一种八臂聚乙二醇齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备方法

技术领域

本发明涉及医药药物技术领域，尤其是一种八臂聚乙二醇齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备方法。

背景技术

齐墩果酸是从龙胆科植物獐牙菜属的青叶胆全草或女贞子的果实中分离提取而得一种五环三萜类化合物，以游离体和配糖体存在于多种植物中，齐墩果酸在植物中存在很广泛，一般含量0.2%～2%，葫芦科植物罗锅底含量较高为1.5%～2%，女贞子果实含量0.6%～0.7%，齐墩果酸为白色针状结晶，无臭、无味，对酸、碱不稳定。

现市面上的齐墩果酸成分药物载体的纳米粒子在制备时成分单一，使用传统的载体时不能够提高药物在人体血液中的保留时间，这样就导致了药效不强的情况，需要在间隔较短的时间内进行多次服药，存在了频繁服药的弊端，且多数的齐墩果酸成分药物载体的纳米粒子在缓释时速度较快，如果患者的体质较差时容易出现药物副作用较高的情况。

发明内容

本发明针对背景技术中的不足，提供了一种八臂聚乙二醇齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备方法。

本发明为解决上述现象，采用以下技术方案，一种八臂聚乙二醇齐墩果酸药物载体的纳米粒子，包括齐墩果酸、八臂聚乙二醇、乳酸羟基乙酸共聚物、水溶性维生素E、纯化水、聚己内酯、玉米朊以及保护剂，其中保护剂为甘露醇，所述齐墩果酸的占比设为18份-26份，所述八臂聚乙二醇的占比设为15份-21份，所述乳酸羟基乙酸共聚物的占比设为3份-6份，所述水溶性维生素E的占比设为9份，所述纯化水的占比设为6份-9份，所述聚己内酯的占比设为11份，所述玉米朊的占比设为8份，所述保护剂的占比设为6份。

作为本发明的进一步优选方式，包括齐墩果酸、八臂聚乙二醇、乳酸羟基乙酸共聚物、水溶性维生素E、纯化水、聚己内酯、玉米朊以及保护剂，其中保护剂为甘露醇，所述齐墩果酸的占比设为23份，所述八臂聚乙二醇的占比设为18份，所述乳酸羟基乙酸共聚物的占比设为5份，所述水溶性维生素E的占比设为9份，所述纯化水的占比设为7份，所述聚己内酯的占比设为11份，所述玉米朊的占比设为8份，所述保护剂的占比设为6份。

作为本发明的进一步优选方式，包括齐墩果酸、八臂聚乙二醇、乳酸羟基乙酸共聚物、水溶性维生素E、纯化水、聚己内酯、玉米朊以及保护剂，其中保护剂为甘露醇，所述齐墩果酸的占比设为18份，所述八臂聚乙二醇的占比设为15份，所述乳酸羟基乙酸共聚物的占比设为3份，所述水溶性维生素E的占比设为9份，所述纯化水的占比设为6份，所述聚己内酯的占比设为11份，所述玉米朊的占比设为8份，所述保护剂的占比设为6份。

作为本发明的进一步优选方式，包括齐墩果酸、八臂聚乙二醇、乳酸羟基乙酸共聚物、水溶性维生素E、纯化水、聚己内酯、玉米朊以及保护剂，其中保护剂为甘露醇，所述齐墩果酸的占比设为26份，所述八臂聚乙二醇的占比设为21份，所述乳酸羟基乙酸共聚物的占比设为6份，所述水溶性维生素E的占比设为9份，所述纯化水的占比设为9份，所述聚己内酯的占比设为11份，所述玉米朊的占比设为8份，所述保护剂的占比设为6份。

制作方法包括如下：

S1，溶剂扩散：首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存；

S2，透析袋法：将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液；

S3，冻干干燥：往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

作为本发明的进一步优选方式，步骤S1中，首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，同时旋转蒸发仪的转速为110～160r/min，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存。

作为本发明的进一步优选方式，步骤S2中，将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，同时搅拌时间设为13min-18min，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，同时搅拌时间为6min-9min，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液。

作为本发明的进一步优选方式，步骤S3中，往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，同时搅拌时间为8min-10min，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，同时搅拌的时间为3min-5min，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，同时环境温度为21°，反应时间为6h，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

本发明通过以齐墩果酸为主体，并搭配八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为齐墩果酸的载体，同时在载体之中加入水溶性维生素E和纯化水，将八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物结合在一起，可以有效的提高药物在血流中保留更长的时间，因此较好的提高了药效，可以在一定程度上避免发生频繁服药的情况，在应用时效果较好。

附图说明

图1为本发明的制备流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供一种技术方案：一种八臂聚乙二醇齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备方法，包括齐墩果酸、八臂聚乙二醇、乳酸羟基乙酸共聚物、水溶性维生素E、纯化水、聚己内酯、玉米朊以及保护剂，其中保护剂为甘露醇，所述齐墩果酸的占比设为18份-26份，所述八臂聚乙二醇的占比设为15份-21份，所述乳酸羟基乙酸共聚物的占比设为3份-6份，所述水溶性维生素E的占比设为9份，所述纯化水的占比设为6份-9份，所述聚己内酯的占比设为11份，所述玉米朊的占比设为8份，所述保护剂的占比设为6份。

制作方法包括如下：

S1，溶剂扩散：首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存；

S2，透析袋法：将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液；

S3，冻干干燥：往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

步骤S1中，首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，同时旋转蒸发仪的转速为110～160r/min，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存。

步骤S2中，将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，同时搅拌时间设为13min-18min，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，同时搅拌时间为6min-9min，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液。

步骤S3中，往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，同时搅拌时间为8min-10min，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，同时搅拌的时间为3min-5min，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，同时环境温度为21°，反应时间为6h，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

实例一

本发明提供一种技术方案：一种八臂聚乙二醇齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备方法，包括齐墩果酸、八臂聚乙二醇、乳酸羟基乙酸共聚物、水溶性维生素E、纯化水、聚己内酯、玉米朊以及保护剂，其中保护剂为甘露醇，所述齐墩果酸的占比设为23份，所述八臂聚乙二醇的占比设为18份，所述乳酸羟基乙酸共聚物的占比设为5份，所述水溶性维生素E的占比设为9份，所述纯化水的占比设为7份，所述聚己内酯的占比设为11份，所述玉米朊的占比设为8份，所述保护剂的占比设为6份。

制作方法包括如下：

S1，溶剂扩散：首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存；

S2，透析袋法：将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液；

S3，冻干干燥：往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

步骤S1中，首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，同时旋转蒸发仪的转速为110～160r/min，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存。

步骤S2中，将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，同时搅拌时间设为13min-18min，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，同时搅拌时间为6min-9min，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液。

步骤S3中，往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，同时搅拌时间为8min-10min，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，同时搅拌的时间为3min-5min，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，同时环境温度为21°，反应时间为6h，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

实例二

本发明提供一种技术方案：一种八臂聚乙二醇齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备方法，包括齐墩果酸、八臂聚乙二醇、乳酸羟基乙酸共聚物、水溶性维生素E、纯化水、聚己内酯、玉米朊以及保护剂，其中保护剂为甘露醇，所述齐墩果酸的占比设为18份，所述八臂聚乙二醇的占比设为15份，所述乳酸羟基乙酸共聚物的占比设为3份，所述水溶性维生素E的占比设为9份，所述纯化水的占比设为6份，所述聚己内酯的占比设为11份，所述玉米朊的占比设为8份，所述保护剂的占比设为6份。

制作方法包括如下：

S1，溶剂扩散：首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存；

S2，透析袋法：将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液；

S3，冻干干燥：往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

步骤S1中，首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，同时旋转蒸发仪的转速为110～160r/min，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存。

步骤S2中，将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，同时搅拌时间设为13min-18min，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，同时搅拌时间为6min-9min，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液。

步骤S3中，往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，同时搅拌时间为8min-10min，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，同时搅拌的时间为3min-5min，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，同时环境温度为21°，反应时间为6h，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

实例三

本发明提供一种技术方案：一种八臂聚乙二醇齐墩果酸药物载体的纳米粒子及制备方法，包括齐墩果酸、八臂聚乙二醇、乳酸羟基乙酸共聚物、水溶性维生素E、纯化水、聚己内酯、玉米朊以及保护剂，其中保护剂为甘露醇，所述齐墩果酸的占比设为26份，所述八臂聚乙二醇的占比设为21份，所述乳酸羟基乙酸共聚物的占比设为6份，所述水溶性维生素E的占比设为9份，所述纯化水的占比设为9份，所述聚己内酯的占比设为11份，所述玉米朊的占比设为8份，所述保护剂的占比设为6份。

制作方法包括如下：

S1，溶剂扩散：首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存；

S2，透析袋法：将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液；

S3，冻干干燥：往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

步骤S1中，首先以齐墩果酸为主体原料，将其置入到有机溶剂中进行溶解，同时有机溶剂采用二氯甲烷，然后使用匀浆机进行一定频率的乳化，接着再使用旋转蒸发仪来去除掉齐墩果酸原液中的有机溶剂，同时旋转蒸发仪的转速为110～160r/min，接着将处理好的齐墩果酸原液放置在密封的容器内部储存。

步骤S2中，将齐墩果酸原液置入在搅拌机中，以八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为载体材料，在搅拌机的内部依次加入定量的八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物进行搅拌融合，同时搅拌时间设为13min-18min，然后再依次加入水溶性维生素E和纯化水并再次进行搅拌融合，同时搅拌时间为6min-9min，接着将融合液倒入在透析袋中，利用扩散压的原理将溶液中的大分子物质截留住，将小分子溶液排除出来，从而获得处理好的复合溶液。

步骤S3中，往复合溶液的内部加入聚己内酯和玉米朊，并使用搅拌机进行搅拌，同时搅拌时间为8min-10min，然后再加入甘露醇保护剂，继续进行搅拌，同时搅拌的时间为3min-5min，接着将搅拌好的复合溶液放置在常温环境中静置反应，同时环境温度为21°，反应时间为6h，等待反应结束后将复合溶液放入冻干机内部进行冻干干燥处理，这样即可获得制备好的纳米粒子。

综上所述，本发明通过以齐墩果酸为主体，并搭配八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物作为齐墩果酸的载体，同时在载体之中加入水溶性维生素E和纯化水，将八臂聚乙二醇和乳酸羟基乙酸共聚物结合在一起，可以有效的提高药物在血流中保留更长的时间，因此较好的提高了药效，可以在一定程度上避免发生频繁服药的情况，在应用时效果较好；同时将聚己内酯和玉米朊结合在一起，其中聚己内酯具有良好的生物降解性和生物相容性，可以作为药物的缓释系统，并结合了玉米朊实现了较好的纳米粒子成膜效果，优化了纳米粒子在人体内部缓释的效果，延长了缓释的时间，实用性较强。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点,对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。