一种具有安神、健脾养胃组合物及其颗粒剂的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有安神、健脾养胃组合物及其颗粒剂的制备方法。

背景技术

亚健康是处于健康与疾病之间的一种临界状态，大多数的亚健康类似于神经衰弱的症状，该症状虽然对患者无器质性损害，但具有脑力易疲乏、睡眠浅多梦、四肢倦怠等症状群，严重影响患者的正常作息，干扰患者的正常生活。现代生活随着不断发展，工作压力、作息饮食不规律，导致失眠多梦、食欲不振、便秘、肠胃不和、机体免疫力下降，越来越多的人被亚健康所困扰，其中不乏青少年。改善心悸、安神对不同年龄段的人群均很重要，睡眠不好还会对脾胃造成更进一步的伤害。

目前，对失眠进行安神、脾胃运动化失衡的治疗，一般采用中西药物，西医治疗该病常以镇静催眠、抗焦虑和抑郁及营养脑神经等对症治疗措施为主，虽然见效快，但西药治疗效果表现出明显的局限性，且价格高，一些药物还具有副作用。随着中医研究的不断深入，根据症状可将上述症状群纳入“不寐”“郁证”等范畴，中医理论认为“思出于心，而脾应之”，脾胃为后天之本，水谷生化之源，可将水谷精微上输于清窍，如果思虑太过可损伤脾之运化功能，无法上荣于头面，头窍失养，则可出现上述症状，治以益气健脾，故而对神经衰弱之心脾两虚型患者采取中药四君子汤加减治疗，可取得良好的效果。

现有技术中，公开的关于安神、健脾胃的中药组方也有很多：中国发明专利CN113017084A公开了一种宁心安神、补脾益肾的组合物、养生粉及制备方法和应用，该组合物包括以下成分：酸枣仁、百合、莲子、茯苓、龙眼肉、黑芝麻和核桃仁。该组合物各成分合理搭配，对安神、舒缓烦郁及提高睡眠质量的功效显著，在宁心安神的功能的同时，最大限度保护脾胃功能、无副作用，由其制成的养生粉日常服用。中国发明专利CN105327238A公开了一种健脾养胃的中药组合物及其制备方法和用途，该中药组合物主要包括白扁豆、山药、茯苓、乌梅、牡蛎、佛手片、麦芽、酸枣仁、大枣、桂圆肉、益智仁、桑葚、山楂、莱菔子、蛹虫草。将上述组合物制成含酒精的中药饮品，具有明显改善睡眠的作用，但是含酒精的中药饮品仅适用于少数人饮用，对于青少年、老年人、病人或者其他不适合饮酒的人群来说，并不适用。中草药具有特殊的气味，煎煮饮用时难以改变其口感，多种药物共同配伍使用时，口味和气味更加难以把控。现有技术中关于上述中药组方的产品推广时，不仅仅要具有良好的功效，其口味气味以及运输携带方便也是需要着重解决的问题。

为了研究得到一种适合于大部分人群食用的、具有良好安神、健脾养胃的组合物，本发明从了解中药功能性原辅料的发展趋势并对其功能特性进行深入研究，考究中药材的相互协同搭配以及辅料、化学添加剂的添加，开发得到一种组合物，该组合物太子参替换人参，更另添加山药增加其健脾养胃功效，添加龙眼肉助益炒白术和炒麦芽的补脾安神效果，该组合物可广泛应用于具有安神、健脾养胃颗粒剂的制备中，不仅可长期日常服用，味道佳口感好，携带便捷，治疗效果显著，而且适合绝大多数人群食用，具有良好的经济和社会效益。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种具有安神、健脾养胃组合物及其颗粒剂，本发明将太子参、佛手、炒白术、炒麦芽与龙眼肉、山药进行组合，协同搭配，应用于制备具有安神、健脾养胃的颗粒剂中，该颗粒剂中的山药增加其健脾养胃功效，龙眼肉有助益炒白术和炒麦芽的补脾安神效果，适用于包括老年人、青少年在内的绝大多数人食用，中药风味佳。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

首先，本发明提供一种具有安神、健脾养胃组合物，所述组合物，按照重量份包括组分：2-8份太子参、2-10份佛手、1-5份炒白术、1-5份炒麦芽、5-15份龙眼肉、10-30份山药、10-30份赤藓糖醇、20-80份糊精、3-20份蜂蜜、1-5份柠檬酸、2-8份聚乙二醇(PEG)和0.5-5份碳酸氢钠。

优选地，所述组合物，按照重量份包括组分：3-6份太子参、5-8份佛手、2-4份炒白术、1-3份炒麦芽、6-10份龙眼肉、15-22份山药、15-25份赤藓糖醇、30-60份糊精、5-15份蜂蜜、1-3份柠檬酸、3-5份聚乙二醇和1-3份碳酸氢钠。

进一步优选地，所述组合物，按照重量份包括组分：4份太子参、5份佛手、3份炒白术、2份炒麦芽、8份龙眼肉、18份山药、20份赤藓糖醇、50份糊精、10份蜂蜜、2份柠檬酸、3.75份聚乙二醇和1.5份碳酸氢钠。

优选地，所述糊精选自玉米糊精、抗性糊精、白糊精、黄糊精、环糊精、麦芽糊精中的至少一种。

进一步优选地，所述糊精选自玉米糊精、抗性糊精、白糊精中的至少一种。

优选地，所述聚乙二醇为PEG-6000，在本申请中，聚乙二醇的作用是作为包裹碳酸氢钠的包材，起到缓释的效果。

然后，本发明提供一种具有安神、健脾养胃的颗粒剂，由上述组合物制备得到。

最后，本发明提供上述颗粒剂的制备方法，包括步骤：

(1)将太子参、佛手、炒白术、炒麦芽、龙眼肉加水浸泡，煮沸，过滤，得到滤液1和滤渣；

(2)将山药和步骤(1)的滤渣继续加水煮沸，过滤，得到滤液2；

(3)合并滤液1和滤液2，得到总滤液，并将总滤液浓缩，得到浸膏；

(4)将浸膏与赤藓糖醇、糊精、蜂蜜混合，得到干浸膏；

(5)将干浸膏分成两份，一份与柠檬酸混合均匀，与乙醇混合制成酸软材；另一份与碳酸氢钠和聚乙二醇的混合物混匀，与乙醇混合制成碱软材；

(6)将酸软材和碱软材制粒后，烘干，混匀，得到颗粒剂。

优选地，步骤(1)中，所述加水浸泡，固液比为1:2-15，浸泡20-90min。

优选地，步骤(1)中，所述煮沸为：大火煮沸后，转小火微沸保持0.5-2h，趁热过滤。

优选地，步骤(2)中，所述加水煮沸，具体为：固液比为1:2-15，大火煮沸后，转小火微沸保持0.5-1.5h，趁热过滤。

优选地，步骤(3)中，所述浓缩为水煎液浓缩沉降，总滤液首先采用减压过滤法初步过滤，减少沉淀；随后进行减压蒸馏，浓缩至不挂壁时，低温0-10℃离心取上清液，使用蒸发皿继续浓缩，得到浸膏。

优选地，步骤(3)中，所述浸膏固含量为0.5-8g/mL。

进一步优选地，所述浸膏固含量为3-5g/mL。

优选地，步骤(4)中，所述赤藓糖醇和糊精经低温干燥后，过筛使用。

优选地，步骤(4)中，所述浸膏与糊精、赤藓糖醇的质量比为1:1-3:1-3。

优选地，步骤(5)中，所述酸软材的制备具体为：干浸膏与柠檬酸按等量递增法混合均匀，与黏合剂无水乙醇混合制成酸软材；所述碱软材的制备具体为：干浸膏与碳酸氢钠和聚乙二醇的混合物混匀后，与黏合剂无水乙醇混合制成碱软材；所述酸软材、碱软材的制成标准为手握成团，轻按即散。

进一步优选地，步骤(5)中，所述碳酸氢钠与聚乙二醇的混合物，是指被聚乙二醇包裹的碳酸氢钠：将聚乙二醇在60-80℃下加热至熔融状态后，与碳酸氢钠混匀粉碎、过筛得到；聚乙二醇与碳酸氢钠的质量比为1-3:1；所述柠檬酸需过筛使用；所述柠檬酸与碳酸氢钠的质量比为1:0.75。

优选地，步骤(6)中，所述烘干具体为，将制粒后的颗粒在30-50℃下烘60-120min，其中，每30min翻面，控制含水量低于2％；烘干后过筛，使用的是1号筛和5号筛，粒径大于1号筛和小于5号筛的颗粒总量不超过15％。

优选地，步骤(6)中，所述混匀为，将烘干后的酸软材颗粒和碱软材颗粒按照1:0.5-2的质量比混匀，得到最终的颗粒剂。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

1、本发明将包括太子参、佛手、炒白术、炒麦芽、龙眼肉和山药组分的组合物应用于制备具有安神、健脾养胃的颗粒剂中，添加辅料赤藓糖醇、蜂蜜、柠檬酸以及碳酸氢钠和聚乙二醇，中药风味佳、适合于包括老年人、青少年在内的绝大多数人食用；

2、本发明组合物中的山药成分增加其健脾养胃功效，龙眼肉有助益炒白术和炒麦芽的健脾安神效果，各组分协同增效，安神、健脾养胃效果显著提高；

3、本发明组合物中的甜味剂主要采用赤藓糖醇，在结肠中不致发酵，可避免肠胃不适，从而增强养胃的效果；

4、本发明颗粒剂的制备过程中，采用水煎液浓缩沉降技术，同时合理搭配糊精和赤藓糖醇的比例，降低颗粒制剂的沉淀物含量。

具体实施方式

以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本申请要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本申请的发明做出多种改变和修饰，而其也应当属于本申请要求保护的范围之中。

下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。

太子参：性味甘、微苦，平。归脾、肺经，功似人参但药力甚不同，太子参能提高人体中枢神经功能，对于心悸失眠有调理作用，起到镇静安神的效果。

佛手：为芸香科植物佛手的干燥果实，肉白、无种子；佛手根、茎、叶、花、果均可入药，其果实味辛、苦，性温，归肝脾，具有疏肝理气、和胃化痰的效果，主治肝气郁结之胁痛、胸闷，肝胃不和、脾胃气滞之脘腹胀痛、嗳气、恶心等。

龙眼肉：性甘，温，归心、脾经，具有补益心脾，养血安神的功效；对于体质虚劳、失眠、健忘的患者，有一定的治疗作用。

白术：性苦、甘，温。归脾、胃经。为一味补虚药，用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安；但白术苦燥伤阴，固津亏燥渴、阴虚内热者不宜服用。

麦芽：《医学启源》中记载，麦芽补脾胃虚，宽肠胃，捣细炒黄色，取面用之。生麦芽主要功效是健脾和胃，疏肝行气，主要用于脾虚食少，肝气郁结导致的乳汁不行等证；炒麦芽是由生麦芽经过炒制产生的，炒麦芽主要功效是消食行气和回乳，主要用于食积不消和妇女断奶。

山药：甘、温、平，无毒。为入肺、健脾、补肾的佳品。本发明的应用中，山药成分增加健脾养胃之功效。

赤藓糖醇：作为一种糖，其分子量很小，大部分可以在小脑内快速吸收，而且不会被代谢分解，随尿液排出体外；赤藓糖醇的平均血糖指数和平均胰岛素指数低于木糖醇，因此对血糖的影响较小，糖尿病患者可服用。

下述实施例中，所述赤藓糖醇购自上海麦克林生化科技有限公司，货号为SJ-E808834；糊精购自上海麦克林生化科技有限公司，货号为SJ-D806744；聚乙二醇购自天津市致远化学试剂有限公司。

实施例1-3、对比例1-4

实施例1-3和对比例1-4组合物的组分配方按重量份见表1，颗粒剂的制备方法一致。

表1

本发明的实施例1-3和对比例1-4中，颗粒剂的制备方法，包括步骤：

(1)将太子参、佛手、炒白术、炒麦芽、龙眼肉加5倍量的水浸泡50min，大火煮沸，后转小火微沸50min，趁热减压过滤，得到滤液1和滤渣。

(2)将山药和步骤(1)的滤渣继续加5倍量的水，大火煮沸，后转小火微沸50min，趁热减压过滤，得到滤液2。

(3)合并滤液1和滤液2，得到总滤液，总滤液首先采用减压过滤法初步过滤，减少沉淀；随后进行减压蒸馏，浓缩至不挂壁时，低温4℃离心取上清液，使用蒸发皿继续浓缩，得到固含量为4g/mL的浸膏。

(4)将赤藓糖醇和糊精经-20℃低温干燥后，过5号筛，与浸膏、蜂蜜混合，搅拌均匀，得到干浸膏。

(5)将干浸膏分成两等份，分别制备酸软材和碱软材：制备酸软材：一份干浸膏与柠檬酸按等量递增法混合均匀，与黏合剂无水乙醇混合制成酸软材；制备碱软材：将PEG-6000在60-80℃下加热至熔融状态后，与碳酸氢钠混匀粉碎、过5号筛后，与一份干浸膏混合均匀，然后与黏合剂无水乙醇混匀制成碱软材；酸软材与碱软材的制成标准为手握成团，轻按即散。(6)将酸软材和碱软材制粒后，40℃下烘干90min烘干，每30min翻面，控制含水量低于2％；烘干后过筛，使用的是1号筛和5号筛，粒径大于1号筛和小于5号筛的颗粒总量不超过15％，将烘干后的酸软材颗粒和碱软材颗粒按照质量比为1:0.5-2混合均匀，得到最终的组合物颗粒剂产品。

对比例5

与实施例1不同的是，对比例5的颗粒剂的制备方法不同：

(1)将太子参、佛手、炒白术、炒麦芽、龙眼肉和山药加5倍量的水浸泡50min，大火煮沸，后转小火微沸90min，趁热减压过滤，得到滤液。

(2)滤液采用减压过滤法初步过滤，减少沉淀；随后进行减压蒸馏，浓缩至不挂壁时，低温4℃离心取上清液，使用蒸发皿继续浓缩，得到固含量为4g/mL的浸膏。

(3)将赤藓糖醇和糊精经-20℃低温干燥后，过5号筛，与浸膏、蜂蜜混合，搅拌均匀，得到干浸膏。

(4)将干浸膏分成两等份，分别制备酸软材和碱软材：制备酸软材：一份干浸膏与柠檬酸按等量递增法混合均匀，与黏合剂无水乙醇混合制成酸软材；制备碱软材：将PEG-6000在60℃下加热至熔融状态后，与碳酸氢钠混匀粉碎、过5号筛后，与一份干浸膏混合均匀，然后与黏合剂无水乙醇混匀制成碱软材；酸软材与碱软材的制成标准为手握成团，轻按即散。

(5)将酸软材和碱软材制粒后，40℃下烘干90min烘干，每30min翻面，控制含水量低于2％；烘干后过筛，使用的是1号筛和5号筛，粒径大于1号筛和小于5号筛的颗粒总量不超过15％，将烘干后的酸软材颗粒和碱软材颗粒按照质量比为1:3混合均匀，得到最终的组合物颗粒剂产品。

试验1风味感官评价

对实施例1-3和对比例1-5组合物所制备的颗粒剂进行气味、色泽、口感的感官评价。

评价人群：20位18-60岁的健康人群；其中男性10位，女性10位，非孕妇及乳母；无其他代谢性疾病、消化系统疾病、内分泌系统疾病和精神疾病等；无对待测食物过敏史和不耐受史；近3个月内未服用影响糖耐量的营养素补充剂，以及口服避孕药、乙酰水杨酸、类固醇、蛋白酶抑制剂和抗精神病等药物。统一进行专业感官评价培训。评价人群每饮用完一种饮品后，饮用大量水漱口，两种饮品饮用间隔时间在6h以上。

取颗粒制剂10g，加80℃的热水150mL，搅拌2min至溶解后饮用，评价人群给出评价。评价标准见表2，评价结果见表3。表3中的数字代表：20位评价人员中，有多少位评价人员给出颗粒制剂溶解饮用后的气味、色泽、口感分别属于类别1、类别2、类别3或类别4。

表2

表3

试验2溶出度检测

对实施例1-3和对比例1-5组合物所制备的颗粒剂进行溶出度的检测，溶出度检测参照2020年版《中华人民共和国药典》可溶颗粒检查法测定，取颗粒剂样品10g，加80℃热水200ml，搅拌观察。所有颗粒全部溶解，允许有轻微浑浊为合格。分别检测放置了0天、7天和14天的颗粒制剂。检测结果见表4。

表4

试验3动物实验

试验样品：实施例1-3和对比例1-5组合物所制备的颗粒剂。

试验动物：120只SPF级小鼠、雌雄各半，重量18±2g、随机分为10组，每组12只，分别为空白对照组、模型组、实验组(实施例1-3和对比例1-5组)。

造模：构建小鼠模型。小鼠出现以下症状：情绪激动，易怒；眯眼，眼球仅暴露一半以上；食欲不振，食量减少；体重增加缓慢，甚至下降；扎堆、弓背、懒动；毛色暗黄，毛发粗乱；粪便时干时稀，拉尾排便反应阳性；精神萎靡，乏力倦怠等，表明造模成功。

空白(BC)组，每日灌胃生理盐水0.2ml，持续15天。

除空白组外，其余组采用饮食失节(间日给食)+运动耗气(游泳30min)+喂服番泻叶0.4g/d(苦寒泄下，耗气破气)+一周干预睡眠。每日给粮前，根据体重给药，给药后游泳，每日固定时间给药，持续灌胃29天，制备脾胃气虚功能性消化不良小鼠模型。

试验方法：

1、血清中胃蛋白酶原含量(μg/L)的检测

使用ELISA试剂盒检测，紫外分光光度计(上海元析仪器有限公司)；SPSS数据分析(单因素方差分析)。

2、胃泌素、胃动素、生长抑素含量检测

使用ELISA试剂盒检测，紫外分光光度计(上海元析仪器有限公司)进行检测。

检测结果见表5。

表5

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。