一种消炎止痛或抗菌的药食两用中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种消炎止痛或抗菌的药食两用中药组合物及其制备方法，该中药组合物可被用于防治颈肩腰腿疼、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、脘腹冷痛、外部肿瘤等疾病。

背景技术

中药外治，是指使用中药通过刺激经络、穴位、皮肤、粘膜、肌肉、筋骨等非口服的方法，以达到预防和治疗疾病为目的的一种传统医学方法。此类制剂广泛应用于皮肤科与外科等，能够达到对皮肤起保护作用、对皮肤或粘膜起局部治疗作用，甚至可以透过皮肤或粘膜起全身治疗作用。目前，相对于口服药物，中药外治法以其可以针对患处集中治疗、对身体的负担较少、更加安全。以膏贴为载体的药物透皮给药系统而成为药剂学中的一个新兴领域，已被证实对许多疾病均具有独特的疗效，因此增长率有超越口服和吸入药剂的趋势，拥有广阔的市场前景。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种消炎止痛或抗菌的药食两用中药组合物。该中药组合物具有温经散寒、祛风除湿、通络理气、消肿止痛等作用，具有安全、有效、便捷的特点，在防治颈肩腰腿疼、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、脘腹冷痛、外部肿瘤等疾病方面可以作为中药外用药物广泛使用。

本发明还提供了上述药食两用中药组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种消炎止痛或抗菌的药食两用中药组合物，其主要由下述重量份原料药组成：

干姜60-120份，木瓜20-40份，当归10-40份，橘皮5-20份，丁香5-20份，白芷5-20份，八角5-20份，高良姜5-20份，花椒5-20份，胡椒5-20份，肉桂5-20份，乌梢蛇5-20份，姜黄5-20份，山奈5-20份，天麻8-12份，小茴香5-20份，桃仁5-20份，山楂5-20份，杜仲叶5-9份，辣椒8-12份，黄芥子8-12份。

本发明提供了一种上述消炎止痛或抗菌的药食两用中药组合物的制备方法，其按比例取上述诸药并置于提取罐中，用70-80％乙醇加热回流提取，提取液过滤(300目)、减压浓缩至相对密度为1.4-1.6，获得中药组合物膏剂。

具体的原料药与70-80％乙醇按固液比1g：5-8ml添加，回流提取2-4次(提取温度为70-90℃)，每次提取2-4小时。减压浓缩于50-70℃、-0.07～-0.09MPa条件下进行，用以回收溶剂。

本发明还提供了一种上述消炎止痛或抗菌的药食两用中药组合物的制备方法，其包括如下步骤：

1)按比例取上述诸药并置于提取罐中，用70-80％乙醇加热回流提取，提取液过滤、减压浓缩至相对密度为1.4-1.6，获得膏剂，备用；

2)取热熔压敏胶100kg，300℃下熔融，等温度降至175℃后，加入2.4kg膏剂搅拌均匀；然后利用涂布机涂布在纺布上，厚度为0.5mm，表面覆盖离子纸，裁成长宽为8*12cm的贴片，即为热熔压敏胶贴。

此外，本发明中药组合物还可以和药剂学上的常规药用辅料制成药物制剂。所述的药物制剂可以是外用贴剂、外用软膏、擦剂、糊剂等，可以根据膝盖、颈椎、腰椎、肚脐、足跟、足底、鼻翼等应用部位不同，制成膝盖贴、颈椎贴、肚脐贴、足跟贴、足贴、鼻贴、穴位贴等不同形状的贴剂，发挥抗炎症、通络活血、散寒、除湿、止痛的作用，治疗急性软组织损伤、急性滑膜炎、脘腹疼痛、外部肿瘤等疾病。

本发明所述药食两用中药外治组合物处方中以干姜为君药，姜能够增加局部的血液循环而化解风寒，刺激毛囊打开而发挥散寒止痛祛除湿气的作用。

丁香、白芷、肉桂、天麻为臣药。其中丁香，温中降逆、补肾助阳的作用，是治疗心腹冷痛的常用药；白芷，祛风湿、活血排脓、生肌止痛；《本草纲目》中记载，肉桂能“坚筋骨，通血脉，宜导百药”，具有温中补肾、散寒止痛功能，是治疗腰膝冷痛、虚寒胃痛、慢性消化不良、腹痛的常用药；天麻，驱风胜湿、温通行痹常用药，在历代本草中均有此应用，如《开宝本草》中记载天麻“主诸风湿痹，四肢拘挛……利腰膝，强筋力”，《药品化义》称其“体重降下，味薄通利，能利腰膝，条达血脉”，《本草正义》明确指出天麻“风寒湿邪之痹着瘫痪等症，非天麻之所能奏效也”。四药共同发挥散寒、祛风、除湿、通络、止痛的功效，为臣药，在本方中必不可少。

木瓜、当归、橘皮、八角、高良姜、花椒、胡椒、乌梢蛇、姜黄、山奈、小茴香、桃仁、山楂、杜仲叶、辣椒、黄芥子为佐药。其中木瓜，舒筋活络，和胃化湿，《本草正》中记载木瓜“尤专入肝益筋走血”；当归，补血活血，调经止痛，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤；山楂，在《食鉴本草》中记载“化血块、气块、活血”；橘皮，理气健脾、燥湿化痰，与山楂联用，用于治疗食积气滞，脘腹胀痛等症；八角，健胃、驱风、镇痛、调中理气、祛寒湿，是中寒呕逆、腹部冷痛、胃部胀闷良药；高良姜，能散寒止痛，《和剂局方》指出与姜相须为用制成的二姜丸，可以用于治胃寒脘腹冷痛；花椒，温中散寒，除湿，止痛，《别录》明确指出，花椒可以“开腠理，通血脉，坚齿发，调关节，耐寒暑，可作膏药”，《药性论》记载其可以“治恶风，遍身四肢顽痹”；胡椒，味辛，性温，功效温中散寒，下气，消痰。现代药理表明,胡椒在镇痛、镇静、细胞保护、抗炎、抑菌杀虫、抗肿瘤等多方面存在活性；乌梢蛇，具有祛风湿、通经络的功效，李时珍的《本草纲目》中记载，其主治“诸风顽痹，皮肤不仁”，是治疗风湿性关节炎、中风、口眼歪斜、半身不遂等顽固性疾病的首选天然药材；姜黄，能行气破瘀，通经止痛，《医林纂要》记载能“治四肢之风寒湿痹”，主治胸腹胀痛，肩臂痹痛，跌打损伤，肿瘤等；山奈，辛，温中化湿，行气止痛。用于胸腹冷痛，跌打损伤等；小茴香，温肾散寒，和胃理气，可行气、散寒、止痛，治寒疝、少腹冷痛、肾虚腰痛、胃痛；桃仁，活血祛瘀，可治疗跌扑损伤；杜仲叶，补肝肾，强筋骨。用于肝肾不足，头晕目眩，腰膝酸痛，筋骨痿软，《本草纲目拾遗》中记载辣椒能“祛风行血，散寒，导滞”；黄芥子为使药，利气散结，通络止痛，用于痰湿阻滞经络所致的肢体关节疼痛麻木，配肉桂、炮姜、熟地等，活血通络，消痰散结功能增强，外敷有发泡作用，可促进药物直达病灶。

本发明采用小鼠足底肿胀疼痛模型(Parastoo Mojtahed,Zadeh-Ardabilia,SimaKianpour Rad.Anti-pain and anti-inflammation like effects of Neptune krilloil andfish oil against carrageenan induced inflammation in mice models:Current statues and pilot study[J].Biotechnology Reports,2019,22:1-7.)实验观察本发明提供的药食两用中药组合物提取物外敷疗效的预防和治疗作用。实验结果显示：本发明提供的药食两用中药组合物(每克膏相当于3.2克原药材)给药后，可显著降低炎症疼痛小鼠的足底肿胀疼痛指数。

本发明采用小鼠耳廓肿胀模型(Huang-he Yu,Ye Lin,Rong Zeng,etal.Analgesic and anti-inflammatory effects and molecular mechanisms ofKadsura heteroclita stems,an anti-arthritic Chinese Tujia ethnomedicinal herb[J].Journal of Ethnopharmacology,2019,238(28):1-8.)，实验观察本发明提供的药食两用中药组合物提取物外敷疗效的预防和治疗作用。实验结果显示：本发明提供的药食两用中药组合物(每克膏相当于3.2克原药材)给药后，可显著降低炎症疼痛小鼠的耳廓肿胀疼痛指数。

与现有技术相比，本发明技术方案具有下述明显优势：

1)本发明所述药食两用中药外治组合物处方中的药物全部属于中华人民共和国卫健委发布的药食同源品种，原料安全性高、应用人群广泛、使用安全方便、临床应用副作用少。

2)本发明采用甲醛舔足实验和小鼠耳廓二甲苯致炎实验，观察本发明提供的药食两用中药组合物对疼痛和炎症的防治作用。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的技术方案作进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。

下述实施例中，如无特殊说明，所添加原料的份数均指的重量份。

实施例1

一种消炎止痛或抗菌的药食两用中药组合物，其主要由下述重量份原料药组成：

干姜60份，木瓜30份，当归30份，橘皮15份，丁香15份，白芷15份，八角15份，高良姜15份，花椒15份，胡椒15份，肉桂15份，乌梢蛇15份，姜黄15份，山奈15份，天麻10份，小茴香15份，桃仁15份，山楂15份，杜仲叶7份，辣椒10份，黄芥子10份。

一种上述消炎止痛或抗菌的药食两用中药组合物的膏剂的制备方法，具体如下：

1)提取液的制备：按比例取以上诸药置于提取罐中，用6倍量(v/w)75％乙醇加热回流提取3次(即原料药与75％乙醇按固液比1g：6ml添加)，每次提取2小时；

2)浓缩成膏：合并3次提取液，过滤(300目)，滤液于60℃减压(-0.09MPa)浓缩回收溶剂，熬膏至相对密度约为1.5，即获得浓缩膏剂；每克膏约含3.2克药材。

实施例2：

一种药食两用中药组合物医用热熔压敏胶贴及其制备方法，如下：

处方：干姜60份，木瓜30份，当归30份，橘皮15份，丁香15份，白芷15份，八角15份，高良姜15份，花椒15份，胡椒15份，肉桂15份，乌梢蛇15份，姜黄15份，山奈15份，天麻10份，小茴香15份，桃仁15份，山楂15份，杜仲叶7份，辣椒10份，黄芥子10份，以上诸药，粉碎，混合均匀，过350目筛，即得中药组合物。制备方法具体如下：

取100份热熔压敏胶(上海天雕新型材料科技有限公司生产)，300℃下熔融，加入3份中药组合物粉末，快速搅拌使其混合均匀，静置4小时，温度降至175℃后，加入冰片0.1份，快速搅拌均匀，然后再利用涂布机将混合物涂布在纺布上，厚度为0.5mm，表面覆盖离子纸，然后裁成长宽为8*12cm的贴片，即得。

实施例3：

一种药食两用中药组合物热熔压敏胶贴及其制备方法，如下：

处方：干姜60份，木瓜30份，当归30份，橘皮15份，丁香15份，白芷15份，八角15份，高良姜15份，花椒15份，胡椒10份，肉桂15份，乌梢蛇15份，姜黄15份，山奈15份，天麻10份，小茴香15份，桃仁15份，山楂15份，杜仲叶7份，辣椒10份，黄芥子10份。制备方法具体如下：

1)按实施例1所述方法制作膏剂2.4kg，备用；

2)取热熔压敏胶100kg，300℃下熔融，等温度降至175℃后，加入膏剂搅拌均匀。然后利用涂布机将混合物涂布在纺布上，厚度为0.5mm，表面覆盖离子纸，然后裁成长宽为8*12cm的贴片，即得。

实施例4：

一种药食两用中药组合物外用软膏及其制备方法，如下：

处方：干姜60份，木瓜30份，当归30份，橘皮15份，丁香15份，白芷15份，八角15份，高良姜15份，花椒15份，胡椒10份，肉桂15份，乌梢蛇15份，姜黄15份，山奈15份，天麻10份，小茴香15份，桃仁15份，山楂15份，杜仲叶7份，辣椒10份，黄芥子10份。制备方法具体如下：

1)按实施例1所述方法制作膏剂20份，无水羊毛脂10份，凡士林100份，备用；

2)膏剂置乳钵中，加入已灭菌后放冷至55-65℃的凡士林与无水羊毛脂，研均，即得。

实施例5：

一种药食两用中药组合物水凝胶剂及其制备方法，如下：

处方：干姜60份，木瓜30份，当归30份，橘皮15份，丁香15份，白芷15份，八角15份，高良姜15份，花椒15份，胡椒15份，肉桂15份，乌梢蛇15份，姜黄15份，山奈15份，天麻10份，小茴香15份，桃仁15份，山楂15份，杜仲叶7份，辣椒10份，黄芥子10份。制备方法具体如下：

1)按实施例1所述方法制作膏剂10份，交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400，郑州比尔化工产品有限公司生产)10份，PEG-4000 80份，甘油100份，备用；

2)称取PEG-4000、甘油置于烧杯中微热至完全溶解，加入膏剂混匀；

3)SDB-L-400加入800份水(60℃)于研钵中研匀，制成水凝胶基质；

4)将步骤3)所得水凝胶基质与步骤2)所得产物混匀，即得。

注：SDB-L-400是一种高吸水性树脂材料，可以在90秒内吸收自身重量200-300倍并膨胀成胶状半固体，本实施例以其为基质，可以起到保湿、增稠、浸润皮肤的作用；PEG-4000作为透皮吸收促进剂。

应用试验1：药食两用中药组合物的抑菌活性实验

1.实验菌株：大肠杆菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC6538和白色念珠菌ATCC10231，均购自南京便诊生物科技有限公司。

2.实验方法：滤纸片法测定实施例1所得提取物抑菌活性

首先制备直径为6mm的圆形滤纸片若干，灭菌。用无菌镊子夹取，分别放入浓度为0.1g/mL、0.4g/mL、1g/mL的实施例1所得浓缩膏水溶液中，充分浸泡2h后取出，无菌风干，备用。将灭过菌的培养皿、MH琼脂培养基放入超净工作台中冷却至60℃后倒平板，每皿约20mL，倒完后水平放置培养皿，使培养基凝固。用移液枪吸取0.2mL菌悬液加在平板上，用涂布棒均匀涂开。镊子夹取已风干的滤纸片放在接过种的平板上，每皿放3片，呈正三角形，做3组平行，放入培养箱中，37℃倒置培养24h，测量抑菌圈直径。

3.判断指标：根据抑菌圈直径确定敏感性。抑菌圈直径小于10mm为耐药，10～15mm为中度敏感，15mm以上为高度敏感。

4.实验结果见表1。

表1实施例1所得提取物对三种常见菌的抑菌活性

注：表中抑菌圈直径为三次平行实验的平均测量值

从表1的结果中可以看出，实施例1所得提取物在中等剂量(0.4g/mL)及高等剂量(1g/mL)对三种常见菌均高度敏感，且抑菌效果随剂量的增加而增强，说明实施例1所得提取物对三种常见菌有较好的抑制效果。

应用试验2：药食两用中药组合物的小鼠甲醛舔足实验

2.1实验动物

昆明种雌性小鼠，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供(Lot#43004700058462,实验动物许可证号：SCKX(湘)2016-0002)，实验时体重18-20g。

2.2实验造模及给药

小鼠随机分为三组，每组20只。给药前24h用脱毛膏将小鼠背部脊柱两侧脱毛(1cm×1cm)，脱毛膏涂于小鼠背部脊柱两侧5min后，用纱布擦洗净。各组小鼠分别在脱毛区涂药物(空白对照组涂生理盐水0.2mL/只，阳性对照组涂氢化可的松0.2g/只，实验组涂实施例1中的浓缩膏0.2g/只)，连续涂药7天，小鼠第7天给药1h后，左后足底注射2.5mL/L甲醛溶液0.04mL/只，立即计时。

2.3观察指标

分别记录注射后0-5min和20-30min内小鼠舔左后足及缩左后足累积时间，比较各组间的差异。

2.4实验结果

采用SPSS 17.0对实验数据进行t检验统计学分析，P<0.05时认为差异有统计学意义。实验结果见表2。

表2各组药物对小鼠甲醛致痛实验的影响

表2的结果显示：与空白对照组相比，阳性对照组和实验组小鼠在0-5min时间段内舔足次数明显下降，且在20-30min时间段内实验组小鼠舔足次数比阳性药物对照组还要少，说明实施例1中的浓缩膏该模型小鼠有很好的抗炎止痛效果。

应用试验3：药食两用中药组合物的小鼠耳廓二甲苯致炎实验

3.1实验动物

昆明种雌性小鼠，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供(Lot#43004700058462,实验动物许可证号：SCKX(湘)2016-0002)，实验时体重18-22g。

3.2实验造模及给药

小鼠随机分为三组，每组6只。给药前24h用脱毛膏将小鼠背部脊柱两侧脱毛(1cm×1cm)，脱毛膏涂于小鼠背部脊柱两侧5min后，用纱布擦洗净。各组小鼠分别在脱毛区涂药物(空白对照组涂生理盐水0.2mL/只，阳性对照组涂氢化可的松0.2g/只，实验组涂实施例1中的浓缩膏0.2g/只)，连续涂药7天，小鼠第7天给药1h后，小鼠右耳两面各涂二甲苯36μl，左耳作为对照，30min后将小鼠颈椎脱臼处死。

3.3观察指标

沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用电子天平秤重，计算肿胀度与肿胀抑制率。

肿胀度＝右耳片重-左耳片重。

肿胀抑制率＝(空白对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度×100％。

3.4实验结果

采用SPSS 17.0对实验数据进行t检验统计学分析，P<0.05时认为差异有统计学意义。实验结果见表3。

表3各组药物对小鼠二甲苯致耳肿胀影响

表3的结果显示：与空白对照组相比，阳性对照组和实验组小鼠耳廓肿胀度明显下降，且实验组比阳性对照组小鼠的耳廓肿胀抑制率高，说明实施例1中的浓缩膏对该模型小鼠有很好的抗炎消肿效果。

应用试验4：急性软组织损伤实验

4.1实验动物

SD大鼠，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供(Lot#43004700058462,实验动物许可证号：SCKX(湘)2016-0002)，实验时体重180～220g。

4.2实验造模及给药

实验前1天剪去SD大鼠左后肢胫骨部鼠毛，再用8％硫化钠溶液除去大鼠左后肢胫骨部鼠毛。左后肢中部外侧做标记，将大鼠用10％水合氯醛溶液腹腔注射麻醉(0.7mL/只)，麻醉后将大鼠固定在鼠板上，标记部位固定于软组织打击器台上，自制打击器高100cm，直径1.2cm的空心管垂直放置于标记处，将质量为100g的砝码沿空心管自由落体式连续打击标记的左后肢软组织3次，打击部位出现明显皮下出血及肿胀。取造模成功的局部急性软组织损伤模型大鼠30只，体重约180～220g，雌雄各半，随机分为空白对照组，阳性对照组(消伤痛搽剂，国药准字Z10880032，阳中智药业有限责任公司)和实验组，每组10只大鼠，各组以打击部位为中心，涂抹对应药物(空白对照组给予0.9％生理盐水0.2mL/只，消伤痛搽剂给药剂量为0.046g/只，实验组给药剂量为实施例1中的浓缩膏0.4g/只)，以覆盖受损部位为度，并用纱布和透气胶布固定给药1次/d，连续每日给药至造模后5d，每日给药后6h去除药物，观察瘀斑肿胀和瘀斑消退情况，按局部软组织损伤性瘀斑的评分标准表(见表4)计分。

表4局部软组织损伤性瘀斑的评分标准表

4.3实验结果

采用SPSS 17.0对实验数据进行t检验统计学分析，P<0.05时认为差异有统计学意义。实验结果见表5。

表5提取物对急性软组织损伤大鼠的效果

注：n＝10,

表5的结果显示：与空白对照组相比，阳性对照组和供试组对急性软组织损伤程度明显下降，且实验组比阳性对照组大鼠的治疗效果还要好，说明实施例1中的浓缩膏对该急性软组织损伤模型大鼠有很好的治疗效果。

应用试验5：药食两用中药组合物热熔压敏胶贴的防治颈肩腰腿疼临床试验

5.1资料与方法

利用本发明热熔压敏胶贴防治颈肩腰腿疼患者100例进行临床观察，其中男54例，女46例，年龄在28-94岁之间，平均年龄为46岁。

5.2诊断标准符合《中医临床病证诊断疗效标准》中寒湿型相关诊断标准，患者表现为颈肩腰腿酸胀、疼痛，转侧不利，受寒遇冷加重，肢体发凉等。

5.3纳入与排除标准纳入标准:①符合上述诊断标准；②意识清晰，可自主交流；③自愿参与，签署知情同意书。排除标准:①合并肝、肾、心、肺功能异常或存在器质性病变；②存在颈肩腰腿部位手术史；③伴随增生性脊柱炎、椎管狭窄、椎管内病变等其他腰椎疾病；④无法配合治疗者。

5.4方法：采用多中心随机单盲平行对照的方法，由随机数字表(参照《医学实验设计与统计分析》)产生随机数字，规定试验组和对照组，每组各50例。实验组：将实施例3制备的药食两用中药组合物热熔压敏胶贴贴于患处，每日一次，每次12个小时。对照组：与实施例3膏药外观一致，但不含本发明的中药组合物。实验进行3日后观察。

5.5观察指标及判定标准：对两组患者持续观察，记录两组患者的治疗效果以及基础疾病疼痛评分。①临床疗效:颈肩腰腿疼等临床症状全部消失，肢体活动不受限制、恢复正常为痊愈；颈肩腰腿疼等临床症状明显好转，肢体活动基本恢复为显效；颈肩腰腿疼症状好转，肢体活动有所改善为有效；临床症状及肢体活动均未恢复为无效。

5.6结果

统计学方法：采用SPSS 17.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ

表6临床效果统计

从表6中可以看出，相比于对照组，实验组治疗总有效率较高，差异有统计学意义(P＜0.05)。