一种复合物在阿霉素诱导的扩张型心肌病中的制药用途

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种复合物在盐酸阿霉素诱导的扩张型心肌病中的治疗学用途。

背景技术

盐酸阿霉素及其衍生物作为一线化疗用药，由于其剂量依赖的心脏毒性，在临床应用中受到了一定限制。这种心脏毒性会导致以乳腺癌患者为代表的蒽环类药物敏感癌症患者发生心脏病理性重构，并最终引起心脏衰竭，是目前肿瘤心脏病学中最为值得关注的焦点问题。目前，盐酸阿霉素诱导的心肌病(DiCM)主要表现为心室扩张和左心室功能低下，并可在无异常负荷情况下，诱发心脏收缩功能障碍。患者的心肌内膜组织表现出典型的组织病理学改变，包括肌原纤维丢失、肌浆网扩张和细胞质空泡化。尽管氧化应激被认为是扩张型心肌病的始动因素，但在扩张型心肌病病人中间断性抑制氧化应激对病程的发展无明显作用。因此，寻找应对措施或有效的药物至关重要，对挽救肿瘤患者使用盐酸阿霉素诱导的心脏损伤具有重要的临床意义。

岩藻多糖(Fucoidan)，也称混合组分硫酸酯、岩藻聚糖硫酸酯、褐藻多糖硫酸酯，是一种独特的结合有硫酸基团的水溶性多糖，是混合组分与硫酸基酯化后所得，主要存在于褐藻和一些海洋无脊椎动物中。大量科学研究证明，岩藻多糖具有双向调节免疫力，清除自由基，抗衰老，抗凝血和抗血栓，抗肿瘤和HIV病毒，消除胃肠系统紊乱，抗过敏，增强肝功能，降低高血脂和高血压，稳定血糖水平，并具有促进肌肤再生、皮肤保湿等超过20项以上的生理功效。人参皂苷（Ginsenoside-Rg1，G-Rg1）：为四环三萜类衍生物，是人参、三七等人参属药材的主要活性成分之一。有促进海马神经发生和生存、提高神经可塑性、增强学习记忆力、抗衰老、抗疲劳、提高免疫力、辅助抗肿瘤、修复性功能等作用，同时也有许多研究证明G-Rg1对心血管具有保护作用，在缺血性损伤中可通过抑制心肌细胞的凋亡和自噬发挥心肌保护作用，增强心肌生存能力。但是岩藻多糖和人参皂苷对盐酸阿霉素诱导的心脏损伤是否具有保护作用尚未见报道，根据已有报道的岩藻多糖和人参皂苷的功能，利用二者在免疫调节、清除自由基及对心肌损伤过程中心肌细胞的保护作用等功能上的互补机制，本发明使用二者合用的混合组分来观察在扩张型心肌病发生过程中对心脏功能的保护作用，进而为挽救肿瘤患者使用盐酸阿霉素诱导的心脏损伤寻找应对措施或有效的药物。

发明内容

解决的技术问题：为了解决上述问题，本发明所提出一种复合物在盐酸阿霉素诱导的扩张型心肌病中的制药用途。

技术方案：岩藻多糖和人参皂苷G-Rg1复合物在制备扩张型心肌病预防药物中的应用。

岩藻多糖和人参皂苷G-Rg1复合物在制备扩张型心肌病治疗药物中的应用。

应用时，经过药物浓度预实验，最终选取最佳有效浓度，上述岩藻多糖为200mg/kg/d、人参皂苷G-Rg1为80mg/kg/d。

扩张型心肌病预防或治疗药物，有效成分为岩藻多糖和人参皂苷G-Rg1组成的复合物。

有益效果：本发明可恢复由于盐酸阿霉素的使用导致心脏损伤导致的心功能衰竭，包括在早期给予小鼠混合组分，发现在造模后与生理盐水组比，小鼠的心脏功能有显著的恢复，包括小鼠的射血分数和短轴缩短率均有明显的上升，说明小鼠的心脏功能有显著的恢复。

本发明在临床上可用于肿瘤患者使用盐酸阿霉素引起的心脏功能衰竭的辅助治疗作用，帮助由于心功能衰竭这一副作用导致药物使用受限，帮助肿瘤患者有更广泛的化疗药物的选择，为盐酸阿霉素的使用提供有效的手段。

本发明来源广泛易得，制备相对较为容易，且其内含的多糖成分对身体有诸多益处，如可抗过敏，抗肿瘤，抗肥胖，抗糖尿病，抗凝血，抗病毒，免疫调节剂，心脏保护，抗肝病，抗神经病和抗肾上腺活性等作用，毒副作用小，可长期服用。

附图说明

图1为岩藻多糖(Fucoidan)药物浓度实验组的小鼠心脏功能射血分数和短轴收缩率统计图。

图2为人参皂苷（Ginsenoside-Rg1，G-Rg1）药物浓度实验组的小鼠心脏功能射血分数和短轴收缩率统计图。

图3为小鼠心脏功能超声检测平面图。

图4为小鼠心脏功能射血分数和短轴收缩率统计图。

图5为小鼠心脏功能具体参数包括射血分数、短轴收缩率、舒张期及收缩期室间隔厚度、左室内径及左室后壁厚度的具体数值及统计学分析。

图6为实验组和对照组心脏组织切片HE染色的照片。

图7为实验组和对照组心脏组织切片MASSON染色的照片。

图8为实验组和对照组心脏组织切片TUNEL染色的照片。

具体实施方式

下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。

实施例1

选用60只体重为25±5g的6-8周龄雄性C57BL6/j小鼠，随机分配得到岩藻多糖(Fucoidan)药物浓度实验组（分为三个浓度梯度：100mg/kg/d、200mg/kg/d、400mg/kg/d）和人参皂苷（Ginsenoside-Rg1，G-Rg1）药物浓度实验组（分为三个浓度梯度：40mg/kg/d、80mg/kg/d、100mg/kg/d）。六组小鼠进行腹腔注射盐酸阿霉素（2.5mg/kg），两周平均注射六次，诱导扩张型心肌病，同时给予不同浓度的岩藻多糖和人参皂苷进行每日腹腔注射0.2mL；每日同样时间点重复注射，以维持血药浓度，于造模前（0w）及造模后（2w）通过超声心动图对各组小鼠进行二维超声心动图监测，如图1、图2所示，图1为岩藻多糖(Fucoidan)药物浓度实验组的小鼠心脏收缩功能，图2人参皂苷（Ginsenoside-Rg1，G-Rg1）药物浓度实验组的小鼠心脏收缩功能，根据心脏功能选取最佳药物浓度即（岩藻多糖（200mg/kg/d）和人参皂苷（80mg/kg/d）复合物）进行后续实验。

实施例2

选用20只体重为25±5g的6-8周龄雄性C57BL6/j小鼠，随机分配得到实验组和对照组。

两组小鼠进行腹腔注射盐酸阿霉素（2.5mg/kg），两周平均注射六次，诱导扩张型心肌病，实验组每日腹腔注射混合组分：岩藻多糖（200mg/kg/d）、人参皂苷（80mg/kg/d）复合物0.2mL，对照组每日腹腔注射等体积生理盐水；每日同样时间点重复注射，以维持血药浓度。

于造模前（0w）及造模后（2w）通过超声心动图对实验组和对照组进行二维超声心动图监测，如图3、图4所示，图3为小鼠造模前和造模完成后心脏二维超声心动图检测平面图，图4为小鼠造模前和造模完成后心脏功能包括心脏射血分数和短轴收缩率的统计分析；图5为小鼠超声心动图所有心脏参数包括射血分数、短轴收缩率、舒张期和收缩期的室间隔厚度、左室内径、左室后壁厚度的具体数值及统计学分析；图6和图7为建立模型2周后实验组及对照组心脏HE和MASSON心脏切片染色图；图8为建立扩张型心肌病模型实验组和对照组心脏凋亡阳性染色图。

结果显示：建立小鼠扩张型心肌病模型2周后，实验组小鼠的心脏功能与对照组相比，心功能有显著的恢复，心室重构及心肌细胞凋亡也有所改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。