伊来西胺缓释干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种伊来西胺缓释干混悬剂及其制备方法。

背景技术

癫痫是中枢神经系统慢性病症，需要长期药物治疗。目前临床上使用的抗癫痫药物的有效率仅有70％～80％，抗癫痫药物不能阻止癫痫灶的形成和病程的进行性，只能缓解症状。此外，抗癫痫药物不良反应较多，涉及人体的多个系统，常见不良反应如皮疹、头晕、恶心、纳差、精神行为异常、肝、肾功能异常、内分泌系统功能紊乱、淋巴结肿大等。况且，癫痫患者往往需要长期服药或同时服用几种抗癫痫药物，这会加重药物的不良反应。儿童期是重要的生长发育期，儿童癫痫患者的治疗是与成人不同的，对于儿童癫痫患者，采用应用效果显著且不良反应少的抗癫痫药物则更为重要。

胡椒属于离瓣花植物，是胡椒科常绿藤本植物，其被应用于控制癫痫发作的民间疗法在我国云南省西双版纳一直流传，后被北京医科大学的专家发现并关注，通过不懈的努力研制出有效、广谱、低毒的胡椒碱类新型国产植物类抗癫痫药伊来西胺片，为癫痫患者，尤其是儿童癫痫患者带来了福音。

伊来西胺是胡椒碱的化学衍生物，又称抗痫灵，化学名为3-(3’,4’次甲二氧苯基)-丙烯酰酰哌啶或者3’,4’次甲二氧桂皮酰哌啶，分子式为C

然而，由于伊来西胺来源于胡椒，该药物具有强烈的辛辣味，从而使得儿童癫痫患者对其的依从性差。并且传统的伊来西胺制剂均为片剂，而没有针对儿童的专用剂型。抗癫痫药物治疗窗一般均较窄，已上市的伊来西胺片成人用量为：一次1～3片(50-150mg)，一日2次，而儿童服用时则需要掰片，因此儿童所摄入的剂量不够准确。一日多片，多次服用，对儿童患者而言血药浓度波动较大，若血药浓度过高，会存在较大毒副作用，若血药浓度过低，则达不到理想疗效。

针对儿童、老人和吞咽存在困难的癫痫患者，专利CN102697779B公开了用于高溶散速率的伊来西胺药物组合物及其制备方法，其通过将80～120目的伊来西胺与辅料制得30～50目的颗粒，优选的剂型为干混悬剂。然而由于伊来西胺本身难溶性与强疏水性的特性，该技术所获得的伊来西胺制剂存在混悬均一性差的问题。此外，该文献采用了添加甜味剂或矫味剂等常规的矫味方法而无掩盖辛辣味作用，测试人员测试该处方不能掩盖其辛辣味道。

发明内容

基于此，本发明提供了一种伊来西胺缓释干混悬剂，其在加水后的混悬均一性良好，无沉淀、分层问题，缓释性能较好，并且不具有辛辣味道。

本发明通过如下技术方案实现。

一种伊来西胺缓释干混悬剂，以质量百分数计，所述伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：

其中，所述缓释载体选自硬脂酸与单硬脂酸甘油酯中的一种或两种；

所述助悬剂选自黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠与海藻酸钠中的一种或多种。

在其中一个实施例中，以质量百分数计，所述伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：

在其中一个实施例中，所述填充剂选自山梨醇与甘露醇中的一种或两种。

在其中一个实施例中，所述pH调节剂选自无水枸橼酸单钠、柠檬酸钠与碳酸氢钠中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述矫味剂选自糖精钠、蔗糖与阿斯巴甜中的一种或多种；

所述芳香矫味剂选自橙子粉末香精、水蜜桃粉末香精、香草香精与口感香精中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述助悬剂为黄原胶。

在其中一个实施例中，所述黄原胶的分子量为6×10

所述羟丙基甲基纤维素的分子量为10000～150000；和/或所述羟丙基甲基纤维素的1％水溶液黏度为12mPa.s～18mPa.s；

所述羧甲纤维素钠的分子量为90000～200000或200000～700000；

所述海藻酸钠的分子量为4000～185000；和/或所述海藻酸钠的1％水溶液黏度为20mPa.s～400mPa.s。

本发明还提供一种如上所述的伊来西胺缓释干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

加热所述缓释载体，制备熔融液；

将所述熔融液与所述伊来西胺混合后进行热熔喷雾处理，制备伊来西胺固体分散体；

将所述填充剂、所述助悬剂与所述矫味剂混合，进行湿法制粒，然后干燥，制备辅料颗粒；

将所述伊来西胺固体分散体、所述辅料颗粒、所述pH调节剂与所述芳香矫味剂混合。

在其中一个实施例中，加热的温度为70℃～100℃。

在其中一个实施例中，热熔喷雾处理的条件包括低温冷冻的空气温度为-10℃～15℃。

与现有技术相比较，本发明的伊来西胺缓释干混悬剂具有如下有益效果：

本发明所述的伊来西胺缓释干混悬剂通过采用特定的制剂处方，并进一步限定了助悬剂为黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠与海藻酸钠中的一种或多种，以及缓释载体为硬脂酸与单硬脂酸甘油酯中的一种或两种，协同填充剂、pH调节剂、矫味剂与芳香矫味剂，解决了伊来西胺本身难溶性与强疏水性的特性，获得的伊来西胺缓释干混悬剂在加水之后的混悬均一性良好，无沉淀和分层问题，并且缓释性能也较好。同时，伊来西胺缓释干混悬剂处方中的助悬剂高分子材料还能够明显改善伊来西胺强烈的辛辣味，从而提高患者，尤其是儿童患者对其的依从性。

附图说明

图1为本发明实施例提供的伊来西胺缓释干混悬剂的释放曲线图；

图2为本发明提供的伊来西胺原料的强疏水性表征图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

如本文所用，“药物”包括在在体内或体外提供生理和/或药理作用的任何药剂、化合物、组合物或混合物，且往往提供的是有益效果。所述“药物”在体内产生生理和/或药理作用的范围没有特别限制，可以为全身效果，也可以只在局部产生效果。所述“药物”的活性没有特别限制，可以为能与其它物质发生相互作用的活性物质，也可以为不发生相互作用的惰性物质。

如本文所用，“治疗有效量”是指将引起个体的生物学或医学响应的本发明化合物的量，例如为个体带来生理和/或药理上积极效果的本发明化合物的量，所述生理和/或药理上积极效果包括但不限于降低或抑制酶或蛋白质活性或改善症状、缓解病症、减缓或延迟疾病进程或预防疾病等。

本发明提供了一种伊来西胺缓释干混悬剂，以质量百分数计，伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：

其中，缓释载体选自硬脂酸与单硬脂酸甘油酯中的一种或两种；

助悬剂选自黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠与海藻酸钠中的一种或多种。

伊来西胺本身具有难溶性与强疏水性的特性，如图2所示，因此传统技术所获得的伊来西胺干混悬制剂存在混悬均一性差的问题。

在一个具体的示例中，以质量百分数数计，伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：

在一个具体的示例中，填充剂选自山梨醇与甘露醇中的一种或两种。

在一个具体的示例中，pH调节剂选自无水枸橼酸单钠、柠檬酸钠与碳酸氢钠中的一种或多种。

在一个具体的示例中，矫味剂选自糖精钠、蔗糖与阿斯巴甜中的一种或多种。

在一个具体的示例中，芳香矫味剂选自橙子粉末香精、水蜜桃粉末香精、香草香精与口感香精中的一种或多种。

在一个具体的示例中，助悬剂为黄原胶。

在一个具体的示例中，黄原胶的分子量为6×10

在一个具体的示例中，羟丙基甲基纤维素的分子量为10000～150000；和/或羟丙基甲基纤维素的1％水溶液黏度为12mPa.s～18mPa.s。

在一个具体的示例中，羧甲纤维素钠的分子量为90000～200000或200000～700000。

在一个具体的示例中，海藻酸钠的分子量为4000～185000；和/或海藻酸钠的1％水溶液黏度为20mPa.s～400mPa.s。

本发明还提供一种上述伊来西胺缓释干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

加热缓释载体，制备熔融液；

将熔融液与伊来西胺混合后进行热熔喷雾处理，制备伊来西胺固体分散体；

将填充剂、助悬剂与矫味剂混合，进行湿法制粒，然后干燥，制备辅料颗粒；

将伊来西胺固体分散体、辅料颗粒、pH调节剂与芳香矫味剂混合。

本发明通过筛选出高分子助悬剂材料，结合固体分散技术的包合作用解决伊来西胺本身所带来的强烈的辛辣味，从而极大程度上提高了患者的依从性。

在一个具体的示例中，加热的温度为70℃～100℃。可以理解地，加热温度包括但不限于70℃、72℃、74℃、76℃、78℃、80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃、89℃、90℃、92℃、94℃、96℃、98℃、100℃。

在一个具体的示例中，热熔喷雾处理的条件包括：低温冷冻的空气温度为-10℃～15℃。可以理解地，低温冷冻的空气温度包括但不限于-10℃、-9℃、-8℃、-7℃、-6℃、-5℃、-4℃、-3℃、-2℃、-1℃、0℃、1℃、2℃、3℃、4℃、5℃、7℃、9℃、11℃、13℃、15℃。

在本发明中，低温冷冻技术直接制备细粉，能够解决固体分散体粉碎过程与高湿、高热而普遍存在的老化问题，从而明显提高药物的稳定性。

在一个更为具体的示例中，上述伊来西胺缓释干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

将缓释载体加热至70～100℃熔融，制备熔融液；

在搅拌状态下，将伊来西胺加入熔融液中，搅拌均匀；采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过温度为-10℃～15℃的低温冷冻的空气凝固成固体粉末，制备伊来西胺固体分散体；

将矫味剂加入水中，溶解，制备粘合剂；

将填充剂加入湿法制粒机中，再加入助悬剂，开启搅拌剪切，搅拌速度为130rpm～160rpm，剪切速度为1500rpm～1800rpm，混合3min～5min，加入粘合剂，制备软材；将软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，制备辅料颗粒；

将伊来西胺固体分散体、辅料颗粒、pH调节剂和芳香矫味剂加入三维混合机，在13rpm～15rpm条件下混合10min～15min。

以下结合具体实施例对本发明的伊来西胺缓释干混悬剂及其制备方法做进一步详细的说明。以下实施例中所用的原料，如无特别说明，均为市售产品。

实施例1

本实施例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表1所示：

表1

其制备方法具体如下：

S1、将所述单硬脂酸甘油酯加热至85℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的单硬脂酸甘油酯的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过低温冷冻的空气(-10℃～15℃)凝固成固体粉末，制备得伊来西胺固体分散体细粉；

S4、制备辅料颗粒：将处方量阿斯巴甜加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将山梨醇加入至湿法制粒机中，再加入羧甲纤维素钠，开启搅拌剪切(搅拌速度130rpm，剪切速度1500rpm)，混合3min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、枸橼酸钠、水蜜桃粉末香精加入三维混合机，13rpm混合10min；

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

实施例2

本实施例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表2所示：

表2

其制备方法具体如下：

S1、将所述硬脂酸加热80℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的硬脂酸的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过低温冷冻的空气(-10℃～15℃)凝固成固体粉末，制备得伊来西胺固体分散体细粉；

S4、制备辅料颗粒：将处方量糖精钠加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将山梨醇加入至湿法制粒机中，再加入黄原胶，开启搅拌剪切(搅拌速度150rpm，剪切速度1500rpm，混合5min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用。

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、无水枸橼酸单钠、口感香精加入三维混合机，15rpm混合10min。

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

实施例3

本实施例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表3所示：

表3

其制备方法具体如下：

S1、将所述硬脂酸加热80℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的硬脂酸的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过低温冷冻的空气(-10℃～15℃)凝固成固体粉末，制备得伊来西胺固体分散体细粉；

S4、制备辅料颗粒：将处方量糖精钠加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将甘露醇加入至湿法制粒机中，再加入黄原胶，开启搅拌剪切(搅拌速度160rpm，剪切速度1800rpm，混合5min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、枸橼酸钠、水蜜桃粉末香精加入三维混合机，13rpm混合15min；

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

实施例4

本实施例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表4所示：

表4

其制备方法具体如下：

S1、将所述硬脂酸加热80℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的硬脂酸的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过低温冷冻的空气(-10℃～15℃)凝固成固体粉末，制备得伊来西胺固体分散体细粉；

S4、制备辅料颗粒：将处方量糖精钠加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将山梨醇加入至湿法制粒机中，再加入黄原胶，开启搅拌剪切(搅拌速度150rpm，剪切速度1500rpm)，混合3min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、无水枸橼酸单钠、香草香精加入三维混合机，13rpm混合10min；

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

实施例5

本实施例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表5所示：

表5

其制备方法具体如下：

S1、将所述硬脂酸加热至80℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的硬脂酸的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过低温冷冻的空气(-10℃～15℃)凝固成固体粉末，制备得伊来西胺固体分散体细粉；

S4、制备辅料颗粒：将处方量糖精钠加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将甘露醇加入至湿法制粒机中，再加入羟丙甲基纤维素E15，开启搅拌剪切(搅拌速度150rpm，剪切速度1500rpm)，混合3min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、无水枸橼酸单钠、橙子粉末香精加入三维混合机，13rpm混合10min；

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

实施例6

本实施例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表6所示：

表6

其制备方法具体如下：

S1、将所述硬脂酸加热至80℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的硬脂酸的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过低温冷冻的空气(-10℃～15℃)凝固成固体粉末，制备得伊来西胺固体分散体细粉；

S4、制备辅料颗粒：将处方量蔗糖加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将甘露醇加入至湿法制粒机中，再加入海藻酸钠，开启搅拌剪切(搅拌速度130rpm，剪切速度1500rpm)，混合5min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、碳酸氢钠、橙子粉末香精加入三维混合机，15rpm混合10min；

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

对比例1

本对比例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表7所示：

表7

其制备方法具体如下：

S1、伊来西胺颗粒制备：

处方量聚维酮K30加入水中溶解，配制5％聚维酮K30溶液，作为粘合剂备用；

将伊来西胺与蔗糖和羟丙甲纤维素K100M混合均匀，加入粘合剂，制备软材，将湿软材摇摆颗粒机30目整粒。流化床干燥至水分1％～3％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S2、制备辅料颗粒：

将处方量糖精钠加入水中，溶解，作为粘合剂备用；

将甘露醇加入至湿法制粒机中，再加入黄原胶，开启搅拌剪切(搅拌速度160rpm，剪切速度1800rpm)，混合3min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S3、伊来西胺颗粒、辅料颗粒、无水枸橼酸单钠、橙子粉末香精加入三维混合机，13rpm混合10min；

S4、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

对比例2

本对比例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表8所示：

表8

其制备方法具体如下：

S1、将所述硬脂酸加热至80℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的硬脂酸的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用热熔挤出机，制备条块状固体分散体；

S4、使用机械粉碎机，粉碎过80目筛网，得伊来西胺固体分散体细粉；

S5、制备辅料颗粒：将处方量糖精钠加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将山梨醇加入至湿法制粒机中，再加入黄原胶，开启搅拌剪切(搅拌速度150rpm，剪切速度1500rpm)，混合3min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、无水枸橼酸单钠、橙子粉末香精加入三维混合机，13rpm混合10min；

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

对比例3

本对比例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表9所示：

表9

其制备方法具体如下：

S1、将所述共聚维酮S630加热至100℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的共聚维酮S630的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过低温冷冻的空气(-10℃～15℃)凝固成固体粉末，制备得伊来西胺固体分散体细粉；

S4、制备辅料颗粒：将处方量糖精钠加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将山梨醇加入至湿法制粒机中，再加入黄原胶，开启搅拌剪切(搅拌速度130rpm，剪切速度1500rpm)，混合5min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、枸橼酸钠、橙子粉末香精加入三维混合机，15rpm混合10min。

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

对比例4

本对比例提供一种伊来西胺缓释干混悬剂，其组分含量具体如表10所示：

表10

其制备方法具体如下：

S1、将所述硬脂酸加热至80℃熔融；

S2、在搅拌状态下，将伊来西胺加入S1步骤的硬脂酸的熔融液中，搅拌均匀；

S3、采用MS220热熔喷雾机，经过双螺杆输送至二流气体式喷枪，经过压缩空气雾化成雾滴，与经过低温冷冻的空气(-10℃～15℃)凝固成固体粉末，制备得伊来西胺固体分散体细粉；

S4、制备辅料颗粒：将处方量阿斯巴甜加入水中，溶解，作为粘合剂备用。将山梨醇加入至湿法制粒机中，再加入羟丙纤维素，开启搅拌剪切(搅拌速度130rpm，剪切速度1500rpm)，混合3min，加入粘合剂，制软材。将湿软材摇摆颗粒机30目整粒，流化床干燥至水分不大于1％，摇摆颗粒机30目干整粒，备用；

S5、伊来西胺固体分散体细粉、辅料颗粒、无水枸橼酸单钠、水蜜桃粉末香精加入三维混合机，13rpm混合15min；

S6、颗粒分包装：使用颗粒包装机ZKB-180F，根据剂量不同包装成1g、2g等不同袋包装。

测试例1

沉降体积比测试：根据中国药典2020年版四部通则0123要求，口服混悬剂应进行沉降体积比检查，标准限度为不低于0.90。

将实施例1～6和对比例1～4所获得的产品按照上述进行检测，测定结果见表11。

表11沉降体积比结果

标有不同字母的组间，p<0.05，具有显著性差异。

测试例2

口感测试

将实施例1～6和对比例1～4制备的伊来西胺缓释干混悬剂样品，加温水进行混悬。选择24位测试者对口感进行测试，结果如下表12：

表12口感测试结果

对比例1的口感测试结果也证实了已有专利采用80～120目的伊来西胺与常规辅料混合后湿法制粒制得30～50目的颗粒的产品，无法掩盖伊来西胺的辛辣味道。

测试例3

释放曲线测定

(1)仪器与试药

仪器：RCZ-8A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)

试药：伊来西胺缓释干混悬剂

样品量：实施例3取0.5g、实施例4取1.5g、其他实施例取样1.0g，对比例1～4取样1.0g。

(2)检测方法：紫外-可见分光光度法

检测波长：326nm

溶出方法：桨法

溶出介质：pH6.80磷酸盐缓冲液900ml

转速：50转/分钟

取样时间点：5、15、30、45、60、120、240、360和480min

检测方法：供试品溶液：各取样取溶液10ml，过滤，取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度。对照品溶液：取伊来西胺对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇20ml，使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液5ml，置50ml量瓶中，以溶出介质为溶剂，作为对照品溶液。

释放曲线测定结果如表13与如图1所示。

表13释放曲线检测结果

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。