一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法

技术领域

本发明涉及植物化学成分提取领域，特别涉及一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法。

背景技术

大麻中主要化学物质为大麻素，大麻素主要成分为大麻二酚酸(CBDA)、大麻二酚(CBD)、四氢大麻酚(THC)以及大麻酚。现有研究表明，大麻二酚是大麻中目前应用前景最广泛的大麻提取物，是一种淡黄色树脂或者结晶，其在医学上对癫痫、癌症，多发性硬化症等多种疾病有明显的治愈效果。

国际上，将四氢大麻酚含量<0.3％的大麻品种定义不具备毒品利用价值的“工业大麻”，四氢大麻酚含量>0.3％的大麻品种定义为“毒品大麻”。

我国目前允许种植的大麻基本上都属于工业大麻。在大麻素类化合物中，四氢大麻酚与大麻二酚含量相对较高，两者互为同分异构体。这也使得采用常规的方法难以将四氢大麻酚与大麻二酚完全区分开，很难完全去除大麻二酚产品中的四氢大麻酚。

因此为了得到高纯度的大麻二酚，常用的提取方法有二氧化碳超临界萃取、氮超临界萃取及有机溶剂萃取等方式进行提取，并结合加热或超声等操作进行混合提取。但这类常用的提取方法由于大麻酚类成分复杂，极性相似成分多，最终导致提取产品中大麻二酚纯度不高、四氢大麻酚含量不能稳定的控制在<0.3％水平。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法，可以稳定地控制产品中四氢大麻酚的含量在<0.1％水平，大麻二酚提取纯度99.5％以上。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法，按照如下步骤进行：

(1)将大麻提取部位进行干燥、粉碎，得到药材粉末；

(2)采用溶剂对所述药材粉末进行一次浸提，得到一次浸提液；

(3)将所述一次浸提液直接浓缩，得到一次浸膏；将一次浸膏进行干燥、破碎，得到一次浸膏粉；

(4)将所述一次浸膏粉与质量百分比为5-15％的烧碱拌混均匀后，利用微波进行一次脱羧处理，制得一次脱羧浸膏粉；其中，微波一次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为38-55℃、微波功率为300W-600W；

(5)采用溶剂对一次脱羧浸膏粉进行二次浸提，得到二次浸提液；

(6)将所述二次浸提液用乙醇溶液进行柱层析除杂，并用乙醇溶液洗脱，得洗脱液；

(7)浓缩所述洗脱液，得到二次浸膏；将二次浸膏进行干燥、破碎，得到二次浸膏粉；

(8)将所述二次浸膏粉利用微波直接进行二次脱羧处理，制得二次脱羧浸膏粉；其中，微波二次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为65-99℃、微波功率为600W-1000W；

(9)将所述二次脱羧浸膏粉用溶剂过饱和溶解后降温到-30℃至-10℃，得结晶物；

(10)将所述结晶物用溶剂冲洗沥干、干燥，即得大麻二酚干粉。

优选的，所述溶剂为浓度75％以上的乙醇。

优选的，所述一次浸提和二次浸提时，液固比为3-7:1(ml/g)、时间为0.5h-2h、温度为55-70℃。

优选的，所述微波一次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为50-55℃、微波功率为350W-450W。

优选的，所述微波二次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为90-95℃、微波功率为750W-900W。

本发明中在利用微波辐射进行脱羧时，创造性的在第一次微波辐射脱羧时通过将一次浸膏粉中添加助剂烧碱，同时在较低的辐射温度和功率条件下进行脱羧；而在第二次微波辐射脱羧时则直接对二次浸膏粉进行微波辐射处理，同时配合更高的辐射温度和功率；通过采用上述手段，实现了大麻二酚酸高效脱羧转化大麻二酚，脱羧效率高且转化率极高。

本发明的有益效果是：

(1)本发明中的脱羧，相比较传统的加热升温脱羧，在浸提后，采用微波进行脱羧；浸提时采用二次浸提，保证了对大麻中大麻二酚的提取率，相应的脱羧也采用两段脱羧；特别地，脱羧时，对浸膏粉进行加热升温脱羧，且一次脱羧时在一次浸膏粉中添加助剂烧碱，同时一次脱羧采用较低的辐射温度和功率；而在二次脱羧时直接对二次浸膏粉进行微波处理，同时相比较一次脱羧采用较高的辐射温度和功率。采用本发明中的方法，得到的大麻二酚干粉中可以稳定地控制产品中四氢大麻酚的含量在<0.1％水平，大麻二酚提取纯度99.5％以上。

(2)本发明在传统大麻二酚提取的基础上进行纯化，工艺操作简便，稳定，产品品质好，利于工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

实施例1

一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法，按照如下步骤进行：

(1)将大麻提取部位进行干燥至含水率低于10％、粉碎至20-60目，得到药材粉末备用；

(2)采用75％浓度的乙醇对所述药材粉末进行一次浸提，浸提过程中控制液固比5:1(ml/g)、时间1h、温度为65℃。，得到一次浸提液；

(3)将所述一次浸提液在55℃且真空条件下进行直接浓缩至固含量为10％，得到一次浸膏；将一次浸膏在干燥箱中85℃条件下进行干燥并破碎至60-100目，得到一次浸膏粉；

(4)将所述一次浸膏粉与质量百分比为8％的烧碱拌混均匀后，利用微波进行一次脱羧处理，制得一次脱羧浸膏粉；其中，微波一次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为45℃、微波功率为600W；

(5)采用75％浓度的乙醇对一次脱羧浸膏粉进行二次浸提，二次浸提时工艺控制条件与步骤(2)中一次浸提过程控制条件一致，得到二次浸提液；

(6)将所述二次浸提液用乙醇溶液进行柱层析除杂，并用乙醇溶液洗脱，得洗脱液；

(7)浓缩所述洗脱液至固含量为10％，得到二次浸膏；将二次浸膏进行干燥、破碎，得到二次浸膏粉；该步骤浓缩、干燥以及破碎工序与步骤(3)中控制条件一致；

(8)将所述二次浸膏粉利用微波直接进行二次脱羧处理，制得二次脱羧浸膏粉；其中，微波二次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为95℃、微波功率为900W；

(9)将所述二次脱羧浸膏粉用溶剂过饱和溶解后降温到-10℃，得结晶物；

(10)将所述结晶物用75％的乙醇冲洗沥干、干燥，即得大麻二酚干粉。

实施例2

一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法，按照如下步骤进行：

(1)将大麻提取部位进行干燥至含水率低于10％、粉碎至40-60目，得到药材粉末备用；

(2)采用80％浓度的乙醇对所述药材粉末进行一次浸提，浸提过程中控制液固比7:1(ml/g)、时间1.5h、温度为55℃。，得到一次浸提液；

(3)将所述一次浸提液在50℃且真空条件下进行直接浓缩至固含量为8％，得到一次浸膏；将一次浸膏在干燥箱中80℃条件下进行干燥并破碎至80-100目，得到一次浸膏粉；

(4)将所述一次浸膏粉与质量百分比为5％的烧碱拌混均匀后，利用微波进行一次脱羧处理，制得一次脱羧浸膏粉；其中，微波一次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为38℃、微波功率为450W；

(5)采用75％浓度的乙醇对一次脱羧浸膏粉进行二次浸提，二次浸提时工艺控制条件与步骤(2)中一次浸提过程控制条件一致，得到二次浸提液；

(6)将所述二次浸提液用乙醇溶液进行柱层析除杂，并用乙醇溶液洗脱，得洗脱液；

(7)浓缩所述洗脱液至固含量为10％，得到二次浸膏；将二次浸膏进行干燥、破碎，得到二次浸膏粉；该步骤浓缩、干燥以及破碎工序与步骤(3)中控制条件一致；

(8)将所述二次浸膏粉利用微波直接进行二次脱羧处理，制得二次脱羧浸膏粉；其中，微波二次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为99℃、微波功率为1000W；

(9)将所述二次脱羧浸膏粉用溶剂过饱和溶解后降温到-25℃，得结晶物；

(10)将所述结晶物用75％的乙醇冲洗沥干、干燥，即得大麻二酚干粉。

实施例3

一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法，按照如下步骤进行：

(1)将大麻提取部位进行干燥至含水率低于10％、粉碎至20-60目，得到药材粉末备用；

(2)采用95％浓度的乙醇对所述药材粉末进行一次浸提，浸提过程中控制液固比3:1(ml/g)、时间0.5h、温度为70℃。，得到一次浸提液；

(3)将所述一次浸提液在50℃且真空条件下进行直接浓缩至固含量为11％，得到一次浸膏；将一次浸膏在干燥箱中90℃条件下进行干燥并破碎至80-150目，得到一次浸膏粉；

(4)将所述一次浸膏粉与质量百分比为8％的烧碱拌混均匀后，利用微波进行一次脱羧处理，制得一次脱羧浸膏粉；其中，微波一次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为50℃、微波功率为350W；

(5)采用95％浓度的乙醇对一次脱羧浸膏粉进行二次浸提，二次浸提时工艺控制条件与步骤(2)中一次浸提过程控制条件一致，得到二次浸提液；

(6)将所述二次浸提液用乙醇溶液进行柱层析除杂，并用乙醇溶液洗脱，得洗脱液；

(7)浓缩所述洗脱液至固含量为11％，得到二次浸膏；将二次浸膏进行干燥、破碎，得到二次浸膏粉；该步骤浓缩、干燥以及破碎工序与步骤(3)中控制条件一致；

(8)将所述二次浸膏粉利用微波直接进行二次脱羧处理，制得二次脱羧浸膏粉；其中，微波二次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为65℃、微波功率为750W；

(9)将所述二次脱羧浸膏粉用溶剂过饱和溶解后降温到-10℃，得结晶物；

(10)将所述结晶物用75％的乙醇冲洗沥干、干燥，即得大麻二酚干粉。

实施例4

一种高纯度大麻二酚的提取纯化方法，按照如下步骤进行：

(1)将大麻提取部位进行干燥至含水率低于10％、粉碎至40-80目，得到药材粉末备用；

(2)采用75％浓度的乙醇对所述药材粉末进行一次浸提，浸提过程中控制液固比6:1(ml/g)、时间1.2h、温度为60℃。，得到一次浸提液；

(3)将所述一次浸提液在58℃且真空条件下进行直接浓缩至固含量为9％，得到一次浸膏；将一次浸膏在干燥箱中90℃条件下进行干燥并破碎至100-200目，得到一次浸膏粉；

(4)将所述一次浸膏粉与质量百分比为15％的烧碱拌混均匀后，利用微波进行一次脱羧处理，制得一次脱羧浸膏粉；其中，微波一次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为38℃、微波功率为600W；

(5)采用75％浓度的乙醇对一次脱羧浸膏粉进行二次浸提，二次浸提时工艺控制条件与步骤(2)中一次浸提过程控制条件一致，得到二次浸提液；

(6)将所述二次浸提液用乙醇溶液进行柱层析除杂，并用乙醇溶液洗脱，得洗脱液；

(7)浓缩所述洗脱液至固含量为10％，得到二次浸膏；将二次浸膏进行干燥、破碎，得到二次浸膏粉；该步骤浓缩、干燥以及破碎工序与步骤(3)中控制条件一致；

(8)将所述二次浸膏粉利用微波直接进行二次脱羧处理，制得二次脱羧浸膏粉；其中，微波二次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为90℃、微波功率为800W；

(9)将所述二次脱羧浸膏粉用溶剂过饱和溶解后降温到-10℃，得结晶物；

(10)将所述结晶物用75％的乙醇冲洗沥干、干燥，即得大麻二酚干粉。

对比实施例1

对比实施例1中，除了未添加烧碱以外，其余步骤均与实施例1相同。

对比实施例2

对比实施例2，除了在进行微波一次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为99℃、微波功率为1000W；在进行微波二次脱羧处理过程中，控制微波辐射温度为38℃、微波功率为450W；其余步骤均与实施例2相同。

对比实施例3

对比实施例3中，除了将一次浸膏粉直接利用微波进行一次脱羧处理，不添加助剂烧碱；二次浸膏粉则与质量百分比为8％的烧碱拌混均匀后，利用微波直接进行二次脱羧处理以外；其余均与实施例3相同。

实施例结果测试对比：

将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、对比实施例1、对比实施例2、对比实施例3中所得大麻二酚干粉分别进行称重，与原料重量对比，算出相应实施例所用方法中的大麻二酚的提取率；

同时通过液高效液相色谱法测量大麻二酚在产物中的含量占比，及四氢大麻酚的含量占比，以此判断提取大麻二酚的纯度。结果见表1所示。

表一本发明实施例测试结果对比

从表一中可以看出，采用本发明制备的大麻二酚干粉，可以稳定地控制产品中四氢大麻酚的含量在<0.1％水平，远低于控制的0.3％水平，且大麻二酚提取纯度稳定在99.5％以上，纯度较高，充分说明了本发明反应历程脱羧彻底。

以上结合实施例对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。