白头翁可溶性粉制备工艺与应用

技术领域

本发明涉及一种具有防治畜禽消化道系统的肠道感染性疾病功效的中兽药制剂及其制备工艺与应用，特别是白头翁可溶性粉制备工艺与应用，本发明属于中药制剂领域。

背景技术

消化道系统感染性疾病是影响畜禽养殖业的最常见病之一，特别是近年来 混合感染、继发感染、耐药菌感染的出现，呈现发病率高、病源复杂化、常规药物难以控制等特点，给养殖业带来严重的损失；

畜禽消化系统感染在临床上主要表现为消化系统机能紊乱、肠炎、拉稀、腹泻、黄白痢、腺胃炎、肌胃炎、肠毒综合征等，病原主要由致病性大肠杆菌引起，病原经消化道感染。是畜禽的常见病和多发病，几乎所有畜禽场都发生过。本病一年四季均可发生，但以早春、严冬和炎热夏季多见。是困扰饲养者的几大病症之一。畜禽消化系统感染后引起生理功能紊乱，产生各种消化系统炎症反应等。畜禽消化系统疾病主要是由于畜禽感染多种病原微生物导致。目前，治疗此类疾病常用化学合成的抗生素药，药物残留较为严重；

白头翁可溶性粉处方来源于《伤寒论》的白头翁汤，由白头翁、黄连、黄柏和秦皮4味药组成，具有清热解毒、凉血止痢之功效；主治热痢下重，腹痛里急，脓血杂下，肛门灼热，苔黄，脉弦数者。是临床治疗痢疾、慢性溃疡性结肠炎、结肠炎等疾病的经典方。2015年版《中国兽药典》收载了“白头翁口服液”，但普通的白头翁汤汤剂及白头翁口服液在临床应用中使用量大，出现使用不方便，口服白头翁汤或白头翁口服液给药受给药条件及保存和运输不便、使用成本高等缺点。白头翁可溶性粉通过现代制剂技术进行剂型改进，研制出一种符合现代医药技术新剂型可溶性粉剂的制备方法，为纯中药提取的浸膏粉，有效成分含量较高，水溶性较好，用量小，成本低，适用于大规模养殖中的混饲、混饮给药，且具有不易产生耐药性，无药物残留等优点，是临床治疗畜禽消化系统疾病畜的必备良药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种白头翁可溶性粉剂，其处方来源白头翁汤(白头翁、黄连、黄柏、秦皮)及白头翁口服液，是治疗热泻热痢的常用方剂。方中白头翁清热凉血解毒,为治泻痢之要药；黄连、黄柏、秦皮苦寒燥湿,清泻三焦,四药合用,具有清热解毒,燥湿止痢之功。据现代医学研究证明,白头翁、黄连、黄柏对痢疾杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌等有显著的抑制作用，治痢效果较好，配伍应用，相得益彰，治疗畜禽仔猪白痢、大肠杆菌病、肠炎等消化道疾病效果更加显著，使用和保存、运输更加方便，成本低。

本发明的白头翁可溶性粉制备工艺与应用在于提供一种治疗畜禽消化系统肠道感染中兽药可溶性粉，主要为以下重量份的组分组成：白头翁400g～800g、黄连150g～300g、秦皮450g～1000g、黄柏300g～600g；把如上白头翁、黄连、秦皮、黄柏等四种成份粉碎成小块，备用，其特征在于：包括以下步骤：步骤（1）：以上，将以上所述的4味加水煎煮3次，每次加水为10倍量1h/次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)；

步骤（2）：将步骤（1）所得浓缩液加入乙醇,使含醇量达到75%,静置12小时,滤取上清液,残渣加75%的乙醇适量,静置12小时,滤过,合并乙醇液,回收乙醇,调节pH值至5.0,冷藏72小时,滤过,滤液调节pH值至5.0；步骤（3）：将步骤（2）所得滤液浓缩，减压喷雾干燥得提取物干膏备用；步骤（4）：将步骤（3）所得干燥干膏粉碎成为细粉，加葡萄糖适量，混匀，粉碎，过80目筛成均匀细粉，60℃以下干燥，即得白头翁可溶性粉，每g相当于原生药2g，用法用量为：饮水或拌料：禽，每1L水兑白头翁可溶性粉1～1.5g，连用3～5天。适用于畜禽消化系统的肠道感染性疾病的防治。

将兽用白头翁可溶性粉通过饮水给药方式饲喂畜禽，用以防治畜禽消化系统疾病。本发明中兽药组合物运用中兽医理法方药的原则，在辩证立法的基础上，选择符合于病情的药物，其目的是为了适合于复杂病情及运输保存和投用药物方便的需要，发挥药物的协同作用。

具体实施方式

下面结合实施例说明本发明，这里所说的实施例方案并不限制要本发明，本领域的专业人员按照本发明的精神一可以对其进行改进和变化，所有这些改进和变化都应视在本发明的范围内。

应说明的是，鉴于大规模养殖时的需要，养殖户可以选择混饮或混饲给药。白头翁可溶性粉在兽药临床上是治疗热泻热痢的常用方剂；方中白头翁清热凉血解毒,为治泻痢之要药；黄连、黄柏、秦皮苦寒燥湿，清泻三焦，四药合用，具有清热解毒，燥湿止痢之功；据现代医学研究证明，白头翁、黄连、黄柏对痢疾杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌等有显著的抑制作用，治痢效果较好，配伍应用，相得益彰，治疗畜禽仔猪白痢、大肠杆菌病、肠炎等消化道疾病效果更加显著，使用和保存、运输更加方便。

实施例1：

由下列重量的药物制成：白头翁400g～800g、黄连150g～300g、秦皮450g～1000g、黄柏300g～600g；把如上白头翁、黄连、秦皮、黄柏等四种成份粉碎成小块，备用，其特征在于：包括以下步骤：步骤（1）：以上，将以上所述的4味加水煎煮3次，每次加水为10倍量1h/次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)；步骤（2）：将步骤（1）所得浓缩液加入乙醇,使含醇量达到75%,静置12小时,滤取上清液,残渣加75%的乙醇适量,静置12小时,滤过,合并乙醇液,回收乙醇,调节pH值至5.0,冷藏72小时,滤过,滤液调节pH值至5.0；步骤（3）：将步骤（2）所得滤液浓缩，减压喷雾干燥得提取物干膏备用；步骤（4）：将步骤（3）所得干燥干膏粉碎成为细粉，加葡萄糖适量，混匀，粉碎，过80目筛成均匀细粉，60℃以下干燥，即得白头翁可溶性粉，每g相当于原生药1.3～2.7g，用法用量为：饮水或拌料：禽，每1L水兑白头翁可溶性粉1～1.5g，连用3～5天。适用于畜禽消化道感染性疾病的防治。

实施例2：

由下列重量的药物制成：白头翁400g、黄连150g、秦皮450g、黄柏300g；把如上白头翁、黄连、秦皮、黄柏等四种成份粉碎成小块，备用，按照如实施例1所述步骤即得白头翁可溶性粉，每g相当于原生药1.3g，用法用量为：饮水或拌料：禽，每1L水兑白头翁可溶性粉1～1.5g，连用3-5天，适用于畜禽消化系统的肠道感染性疾病的防治。

实施例3：

由下列重量的药物制成：白头翁800g、黄连300g、秦皮1000g、黄柏600g；把如上白头翁、黄连、秦皮、黄柏等四种成份粉碎成小块，备用，按照如实施例1所述步骤即得白头翁可溶性粉，每g相当于原生药2.7g，用法用量为：饮水或拌料：禽，每1L水兑白头翁可溶性粉1～1.5g，连用3～5天。适用于畜禽消化系统的肠道感染性疾病的防治。

实施例4：

由下列重量的药物制成：白头翁600g、黄连225g、秦皮725g、黄柏450g；把如上白头翁、黄连、秦皮、黄柏等四种成份粉碎成小块，备用，按照如实施例1所述步骤即得白头翁可溶性粉，每g相当于原生药2g，用法用量为：饮水或拌料：禽，每1L水兑白头翁可溶性粉1～1.5g，连用3～5天，适用于畜禽消化系统的肠道感染性疾病的防治。

使用说明：

动物试验表明：白头翁可溶性粉，每g相当于原生药2g，用法用量为：饮水或拌料：禽，每1L水兑白头翁可溶性粉1～1.5g，连用3～5天，适用于畜禽消化系统的肠道感染性疾病的防治，对禽大肠杆菌病、鸡白痢、卡氏白细胞原虫病及其它不明原因腹泻症均有很好的疗效，且见效快，用后不易复发。

应用实例1：

临床试验：为评价白头翁可溶性粉对鸡大肠杆菌病的临床疗效特进行本试验。

1、材料与方法

1.1试验药品

白头翁可溶性粉：由河南纳瑞森生物药业有限公司按照本专利发明制备工艺生产；

白头翁口服液：购自河南某兽药GMP公司按照国家标准生产。

1.2试验动物

商品代罗曼蛋鸡600只，由南阳市方城县杨楼乡某养殖户养42日龄商品代罗曼蛋鸡 12000余只，突然发病，表现为精神沉郁，羽毛松乱，堆积腹卧、闭目缩颈，排白色粘条状糊样稀粪，呼吸罗音，食欲饮水明显减少，剖检见气囊混浊，心包积液，肝肿大，黄染，胆囊充盈、肠道出血、肠壁增厚。自病死鸡肝脏可分离到大肠杆菌，确诊为大肠杆菌病。取病鸡500只，随机分为5组，每组100只，分开饲养，另随机挑选出100只健康鸡做对照组。

1.3治疗用量

分别将以上6组按表1剂量给药连用4天，开始治疗后两周内观察鸡的临床症状变化。

表1 试验分组与用药情况

1.4疗效评价指标

死亡率、显效率、治愈率用生物统计进行数据的显著性检验，其中治愈率用卡方(X)检验。

2 结果

2.1治疗试验结果

饮水用药后两周内各试验组的显效率、治愈率等情况见表2。

表2 白头翁可溶性粉对鸡大肠杆菌病的疗效

试验结束时，白头翁可溶性粉中剂量组、低剂量组、药物对照组均有少量鸡只具有粪便粘附肛门的临床症状。

2.2统计学分析

卡方(X)检验表明，各用药组死亡率极显著，高于感染不用药组(P＜0.01)；治愈率亦极显著高于感染不用药组(P＜0.01)；白头翁可溶性粉等中剂量组分别极显著或显著高于低剂量组(P＜0.01或0.01＜P＜0.05)；而白头翁可溶性粉高、中剂量组之间及其与白头翁口服液药物对照组之间比较亦为极显著差异 (P＜0.01)；白头翁可溶性粉低剂量组与白头翁口服液药物对照组之间比较差异不显著(P＞0.05)。

3讨论

3.1由治愈率的统计分析结果可看出，白头翁可溶性粉低剂量对鸡大肠杆菌病疗效较低，其中高、中剂量的疗效明显优于低剂量，因低剂量的治愈率不足80％，治疗量显然是不够的，中剂量组的治愈率明显高于低剂量及感染不用药组，表明可取得明显的治疗效果；

3.2白头翁可溶性粉高中剂量组间的疗效虽无统计学差异，但中剂量组试验结束时仍有个别鸡有明显症状，故对严重感染，宜用到高剂量，特别是集约化养鸡群发病时，采食量下降明显，一部分病重鸡初期难以摄入足量药物，故适当加大剂量有利于达到快速根治的目的。

4评价

4.1白头翁可溶性粉按每1g兑水2L对鸡大肠杆菌病不足以取得明显的治疗效果。

4.2白头翁可溶性粉按每1g兑水0.67～1L对鸡大肠杆菌病可取得明显疗效，优于对照品药物白头翁口服液。

4.3根据本试验结果，推荐的用药方案为每1g兑水0.67～1L或每L水兑本品1～1.5g，连用3～5天。

应用实例2：体内抑菌试验。

1、菌种和培养基

金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、枯草杆菌、培养基用普通琼脂培养基。

2、样品与方法

将白头翁可溶性粉剂制成1.75、1.5、1.25、1、0.75、0.5、0.25mg/ml的系列浓度。采用管碟法，在铺有底层培养基的平皿内，加入试验菌悬液适量，凝固后，放置不锈钢小管，用吸量管精确量取各样品0.3ml，加入各钢管内，37℃培养 24h，测得结果如下：

注：抑菌圈直径11～20mm，记作+表示轻度敏感；21～30mm记作++，表示中度敏感；31～40mm记作+++，表示高度敏感；＞40mm，记作++++，表示极敏感；＜11mm记作—，表示不敏感。