一种包含增溶的倒捻子素的皮肤化妆品组合物及其应用

技术领域

本发明涉化妆品领域，具体涉及一种包含增溶的倒捻子素的皮肤化妆品组合物及其应用。

背景技术

倒捻子素(mangostin)是山竹果皮中重要的生物活性物质，其具有抗癌、抗菌、抗疟、抗病毒、神经保护、降血糖等广泛药理活性，主要包括α-倒捻子素、β-倒捻子素，γ-倒捻子素和β-甲氧基-倒捻子素。同时在其在防晒、美白、减少光老化等皮肤化妆领域具有广泛应用，如α-倒捻子素被报道具有抗紫外线辐射活性和酸性鞘磷脂酶抑制活性。CN107920980B公开了作为有效成分含有β-倒捻子素的皮肤美白用组合物，通过抑制酪氨酸酶(tyrosinase)和TRP-1(酪氨酸相关蛋白酶1，tyrosinase-related protein-1)的活性，减少黑色素(melanin)的生成以及减少已生成的黑色素含量。

其中，α-，β-和γ-倒捻子素(mangostin)化学结构式如下：

α-Mangostin：R

β-Mangostin：R

γ-Mangostin：R

CN108553332A公开了一种包含α-倒捻子素的化妆品组合物、其制备方法，并公开了α-倒捻子素在水中的溶解性差，在整个配方中不能处于一个高度分散状态，涂布在皮肤上会有颗粒感，并认为制得了溶解性强、高度分散、细腻的、使用感好的包含α-倒捻子素的化妆品防晒组合物。但是该专利仅验证了α-倒捻子素和其它物理性防晒剂、化学性防晒剂组合，能够起到防UVA、UVB增效的效果，但并验证α-倒捻子素溶解性、分散性效果。因此，该专利实际上并没有解决α-倒捻子素的溶解性、分散性、使用感的问题。

CN106794210A公开了包含山竹提取物或α、γ倒捻子素作为有效成分的牙周病预防或改善用组合物，其中α-倒捻子素和γ-倒捻子素为脂溶性物质，采用50至小于100％的乙醇水溶液之类的水和乙醇的含水有机溶剂或乙醇溶剂来溶解，或者采用环糊精包合制成包合物来提高水溶性。并进一步公开了α-倒捻子素、γ-倒捻子素和具有抗牙周病其它活性成分如大豆不皂化物合用来提高对牙周病的治疗效果，其中大豆不皂化物是从大豆油中提取的成分且具有疏水性，其是与氢氧化钾之类的强碱成分反应不会制得可溶性肥皂的纯化合物，包含植物甾醇，但存在特有的味道，不溶于水或醇，且体积大。同时该大豆不皂化物不仅不易填充，而且填充时会因摩擦热而熔化，导致难以制剂化。因此，采用将大豆不皂化物与其他组合物的构成成分分开颗粒化后加入组合物中。为了这样的颗粒化，优选在各种添加剂中尤其添加酒精而进行颗粒化以便容易进行制剂化。

因而，目前也都是采用加入有机溶剂如乙醇来提高其溶解性和分散性，但有机溶剂在高添加量下使用存在有安全性风险，而且所获得的溶液剂对皮肤存在刺激，在皮肤上的使用感非常不好，很难被消费者接受。同时采用表面活性剂来增加倒捻子素的溶解度，但是表面活性剂易造成皮肤角质层脂质的溶出，角蛋白的溶胀、变性，以及皮肤角质层细胞的天然保湿因子(NMF)的洗去。长期使用含有表面活性剂的化妆品，会造成皮肤变干、发痒、皮肤表皮的屏障功能受损，外界刺激物更易进入皮肤内部，甚至最后直接变成敏感肌。因而如何制备一种易溶解、分散、稳定，刺激性小的易吸收的倒捻子素化妆品制剂是仍待解决的问题。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种天然活性成分来促进倒捻子素增溶、稳定的倒捻子素皮肤化妆品制剂，其具有稳定、易分散、皮肤易吸收的优异性能，具有美白、防晒的效果。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供一种包含倒捻子素的化妆品组合物，所述化妆品组合物包括增溶液，按重量份配比，所述增溶液包括0.1-1重量份的倒捻子素，100-250重量份的大豆水提取物和/或乳酸杆菌大豆提取物发酵物，乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液的固形物。

优选含有0.2、0.3、0.4、0.5、0.6重量份的倒捻子素，优选含有100、120、140、150、160、180、200、220、240重量份的乳酸杆菌大豆提取物发酵物。

本发明的倒捻子素选自α-，β-和γ-倒捻子素中的一种或多种，优选α-，倒捻子素，或β-倒捻子素，或γ-倒捻子素。

本发明还提供一种包含增溶的倒捻子素的皮肤化妆品组合物，所述化妆品组合物包括水相，其中倒捻子素、和大豆水提取物和/或乳酸杆菌大豆提取物发酵物分散在水相中。

所述水相包含低于10％的多元醇，不含有一元醇如乙醇、甲醇。

所述水相包括增溶液，所述增溶液由倒捻子素、大豆水提取物和/或乳酸杆菌大豆提取物发酵物以及水组成，以增溶液为基准，倒捻子素浓度为0.01-0.1％，大豆水提取物和/或乳酸杆菌大豆提取物发酵物浓度为10-25％，所述乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆水提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液的固形物。

以增溶液为基准，上述浓度以g/100ml计，倒捻子素浓度优选为0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％。乳酸杆菌大豆提取物发酵物浓度优选为12％、14％、15％、16％、18％、20％、22％、24％。

所述乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆水提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液或其固形物，所述固形物为发酵液经浓缩真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥制得。

所述大豆水提取物含有5-15％的大豆异黄酮，优选7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、1％的大豆异黄酮，优选含有8％的大豆异黄酮。

在上述水相或增溶液或水溶性制剂中，大豆水提取物或乳酸杆菌大豆提取物发酵物与倒捻子素形成分子内或分子间氢键缔合，倒捻子素以可溶形式存在增溶液中。

所述化妆品组合物不含有乳化剂或表面活性剂。

所述化妆品组合物包括油相和水相，所述水相包括上述增溶液或水溶性制剂，优选水相中不包含有乳化剂或表面活性剂，或含有低于0.2％的表面活性剂。

优选，以化妆品组合物为基准，所述化妆品组合物包括50-90％的重量百分比的上述增溶液或水溶性制剂。更优选60％、70％、75％、80％、85％、90％的上述增溶液或水溶性制剂。

本发明的化妆品组合物为保湿水、凝胶、乳液、膏霜中的一种。

本发明还提供上述水相或增溶液或水溶性制剂的制备方法，将上述重量份的倒捻子素和大豆水提取物和/或乳酸杆菌大豆提取物发酵物加入水中，在温度50-65℃下混合均匀，配制成上述浓度的增溶液。更优选50℃、55℃、60℃。

本发明还提供一种包含倒捻子素的化妆品组合物，所述化妆品组合物为膏霜，所述膏霜的油相包括鲸蜡硬脂醇辛酸酯、角鲨烷和聚二甲基硅氧烷，水相包括多元醇、增稠剂以及上述的增溶液。

以膏霜总重量计，包括15-30％的油相，70-85％的水相。

进一步优选，油相包括2-6％的鲸蜡硬脂醇辛酸酯、2-6％的角鲨烷和2-5％的聚二甲基硅氧烷，水相包括5-10％的多元醇、0.2-1％的增稠剂以及60-75％的上述增溶液，更优选68％、70％、71％、72％、74％的增溶液。

进一步优选，油相包括2-6％的鲸蜡硬脂醇辛酸酯、1-3％的十六醇、1-4％的单甘脂，3-5％的棕榈酸异己酯或肉豆蔻酸异丙酯或棕榈酸异丙酯，1-3％的癸二酸二异丙酯、2-6％的角鲨烷和2-5％的聚二甲基硅氧烷，水相包括5-10％的多元醇、0.2-1％的增稠剂以及60-75％的上述增溶液。所述多元醇选自甘油、丁二醇中的一种或两种，增稠剂选自汉生胶、透明质酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素中的一种或多种。

本发明的膏霜，无肉眼可观察到颗粒物。

本发明还提供一种乳液，所述乳液的油相包括十八醇、棉籽油、棕榈酸异丙酯和聚二甲基硅氧烷，水相包括多元醇、增稠剂以及上述的增溶液。

以乳液总重量计，包括4-10％的油相，90-96％的水相。

进一步优选，油相包括0.5-2％的十八醇、0.5-2.5％的棉籽油、1-2％的棕榈酸异丙酯和0.5-2.5％的聚二甲基硅氧烷，水相包括5-10％的多元醇、0.2-1％的增稠剂以及60-85％的上述增溶液，更优选68％、70％、71％、72％、74％的增溶液。

本发明还提供另一种实施方案：

本发明提供一种包含倒捻子素的化妆品组合物，所述化妆品组合物包括增溶液，按重量份配比，所述增溶液包括0.1-1重量份的倒捻子素，10-250重量份的马齿苋水提取物、薄荷水提取物、地肤子水提取物、黄芪多糖或人参多糖中的一种或多种。

优选含有0.2、0.3、0.4、0.5、0.6重量份的倒捻子素，优选含有10、20、30、50、80、100、120、140、150、160、180、200、220、240重量份的马齿苋水提取物、薄荷水提取物、地肤子水提取物、黄芪多糖或人参多糖。

本发明还提供一种包含倒捻子素的化妆品组合物，所述化妆品组合物包括增溶液，所述增溶液由倒捻子素、和马齿苋水提取物、薄荷水提取物、地肤子水提取物、黄芪多糖或人参多糖以及水组成，以增溶液为基准，倒捻子素浓度为0.05-0.25％，马齿苋水提取物、薄荷水提取物、地肤子水提取物、黄芪多糖或人参多糖浓度为10-20％。

以增溶液为基准，上述浓度以g/100ml计，倒捻子素浓度优选为0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％。马齿苋水提取物、薄荷水提取物、地肤子水提取物、黄芪多糖或人参多糖浓度优选为12％、14％、15％、16％、18％、20％。

本发明的化妆品组合物还可包含螯合剂、多价螯合剂；防腐剂、抗微生物剂；芳香剂；同时为了满足其它需求还可以进一步加入维生素，以及其它维生素衍生物例如乙酸生育酚酯、烟酰胺、泛醇，抗氧化剂例如抗坏血酸衍生物、生育酚；以及其它护肤成分：抗皱纹/抗萎缩活性物质例如N-酰基衍生物、硫醇；皮肤抚慰剂例如泛酸衍生物、芦荟、尿囊素；亮肤剂例如曲酸、熊果苷；防晒剂例如二羟基丙酮；抗粉刺药剂；精油；增感剂；颜料；着色剂；珠光剂。

本发明还提供上述化妆品组合物在制备防晒或美白化妆品中的用途。

附图说明：

图1不同温度对α-倒捻子素溶解度的影响对比；

图2不同转速对α-倒捻子素溶解度的影响对比；

图3大豆水提取物-倒捻子素增溶体系的红外光谱图；

图4乳酸杆菌大豆提取物发酵液-倒捻子素增溶体系的红外光谱图；

图5大豆水提取物/发酵液-α-倒捻子素膏霜显微镜形貌图

(其中图a为负载大豆水提取物-α-倒捻子素膏霜显微镜形貌图，其平均粒径为4.05μm；图b为负载大豆提取物发酵液-α-倒捻子素膏霜显微镜形貌图，其平均粒径4.63μm；图c为负载α-倒捻子素膏霜显微镜形貌图)。

实施例1不同增溶性的天然成分对α-倒捻子素溶解性的影响

采用摇瓶法测定难溶化合物α-倒捻子素在水溶液和不同中药原料溶液中的平衡溶解度。

1.1多糖类对α-倒捻子素溶解度的影响

分别称取过量的α-倒捻子素，置于5mL离心管中，分别加入3mL一定质量浓度中药多糖水溶液。置于45℃气浴恒温振荡器中(200r/min)，振摇过夜，10000×g离心10min，取上清液过0.45μm微孔滤膜。取滤液20mL，蒸干，甲醇复溶于5mL容量瓶中，并定容至刻度。取上清液过有机系0.22μm微孔滤膜，得到续滤液。续滤液超声2min，按UPLC相应色谱条件进液相分析，测定α-倒捻子素的浓度。

1.2中药提取物类对α-倒捻子素溶解度的影响

分别称取过量的α-倒捻子素于5mL离心管中，向管中加入3mL一定质量的提取物水溶液。置于45℃气浴恒温振荡器中(200r/min)，振摇过夜，10000×g离心10min，取上清液过0.45μm微孔滤膜。取滤液用甲醇稀释适当倍数，取上清液过有机系0.22μm微孔滤膜，得到续滤液。续滤液超声2min，按UPLC相应色谱条件进液相分析，测定α-倒捻子素的浓度。

1.3发酵液类对α-倒捻子素溶解度的影响

分别称取过量的α-倒捻子素于5mL离心管中，向管中加入3mL发酵液。置于45℃气浴恒温振荡器中(200r/min)，振摇过夜，10000×g离心10min，取上清液过0.45μm微孔滤膜。取滤液用甲醇稀释适当倍数，取上清液过有机系0.22μm微孔滤膜，得到续滤液。续滤液超声2min，按UPLC相应色谱条件进液相分析，测定α-倒捻子素的浓度。

(1)其中，多糖类：黄芪多糖(质量分数90％)，购自西安四季生物科技有限公司；灵芝多糖、玉竹多糖、人参多糖、石斛多糖、天冬多糖、麦冬多糖(质量分数均为50％)，均购自陕西开普勒生物科技有限公司。

(2)提取物类：马齿苋水提物、薄荷水提物、地肤子水提物、蛇床子水提物、金银花水提物、黄柏水提物、苦参水提物、白鲜皮水提物均为各中药原料加水提取制得的水提取物；大豆水提取物，为大豆经水提取获得，不含有大豆油，具有水溶性，并含有8％大豆异黄酮。

(3)发酵液类：乳酸杆菌大豆提取物发酵液、银耳发酵液、乳酸杆菌发酵液。其中乳酸杆菌大豆提取物发酵液的制备：取10g上述大豆水提取物与100mL超纯水于500mL锥形瓶中混合，并于121℃灭菌30min。分别吸取OD值2.0(A)和OD值3.53(B)的乳酸杆菌菌液在无菌操作台接种到大豆提取物与水的混合液中，于37℃摇床中震荡培养48h，获得大豆提取物发酵产物；产物于100℃灭菌30min后，于5000r/min离心25min，收集上清液，即得乳酸杆菌大豆提取物发酵液A或B，或将该发酵液进一步浓缩干燥制得固形物，再加入水配制成乳酸杆菌大豆提取物发酵液A或B。

银耳发酵液：选取银耳菌落，活化后的菌种，制成菌悬液转接在种子培养上，然后再接种在发酵培养基，进行液态发酵，制得银耳发酵液。

UPLC色谱条件：

色谱柱：Waters C18柱(100mm×2.1mm，1.7μm)；流动相：甲醇-0.1％甲酸水(80：20)；流速：0.2mL/min；检测波长：317nm；进样量：2μL；柱温：25℃；洗脱时间20min。

表1不同天然成分对α-倒捻子素溶解度的影响

＊代表未检测出

结果表明，多糖类增溶剂：以麦冬多糖、天冬多糖、灵芝多糖、石斛多糖、玉竹多糖人参多糖和黄芪多糖为7种多糖为增溶原料，结果发现仅黄芪多糖和人参多糖对α-倒捻子素有一定增溶作用，其中饱和黄芪多糖水溶液能分别溶解1.812μg/mL α-倒捻子素；20mg/mL人参多糖水溶液可溶解9.70μg/mL α-倒捻子素。

粗提取物类增溶剂：以大豆、马齿苋、薄荷、蛇床子、地肤子、金银花、黄柏、苦参、白鲜皮水提取物9种为增溶原料，结果发现仅大豆水提取物、马齿苋提取物、薄荷提取物、地肤提取物子有增溶作用，但马齿苋提取物、薄荷提取物、地肤子提取物增溶作用有限。其中大豆水提取物增溶效果最佳，200mg/mL大豆提取物能使α-倒捻子素溶解度达到143.672μg/mL。

发酵液类：选取乳酸杆菌大豆提取物发酵液A和B、银耳发酵液、乳酸杆菌发酵液4种发酵液对难溶化合物进行增溶。结果显示，乳酸杆菌大豆提取物发酵液A和B均有增溶作用，乳酸杆菌发酵液本身并无增溶作用，其他发酵液没有增溶作用。且与未发酵相比，发酵后的大豆水提取物其增溶作用显著高于前者。

实施例2大豆提取物对α-倒捻子素体外活性的影响

ABTS自由基清除实验

2.1样品分组

分组：α-倒捻子素；α-倒捻子素-大豆提取物增溶体系；大豆提取物

表2.增溶体系体外活性实验分组

2.2溶液配制

7mM的ABTS溶液：称取0.1920g ABTS，溶于50mL的超纯水。

2.45mM的过硫酸钾溶液：称取0.0330g过硫酸钾，溶于50mL的超纯水。

ABTS工作液：将等体积比的7mM ABTS溶液与2.45mM过硫酸钾溶液混合均匀，放置黑暗处反应12h，使其成为ABTS储存液。用50％的乙醇稀释混合液，在734nm的波长下检测，让其最终的吸光值达到0.700±0.002，得ABTS工作液。

倒捻子素组为加乙醇溶解制备。

Vc溶液：称取10mg，加超纯水稀释成1mg/mL，得阳性对照液。

2.3实验操作

按照表3反应体系加样于96孔板，置于摇床中室温避光条件下混匀6min，在734nm处测定吸光度，以Vc为阳性对照。平行三次，计算清除率并用SPSS25.0软件计算IC

表4.ABTS自由基清除实验的反应液组成及用量(μL)

2.4 ABTS清除率计算公式

ABTS清除率％＝[A-(C-D)]/A×100％，式中，A、C、D分别为上述各组所测得的吸光度值。

实验结果表明，α-倒捻子素IC50值为110.472μg/mL，大豆提取物的IC50值6.303mg/mL。增溶液对ABTS自由基清除率50％时，其中含有11.060μg/mLα-倒捻子素和3.687mg/mL大豆提取物。其CI指数为0.685＜1，表现为协同作用。增溶后α-倒捻子素对ABTS自由基的清除率高于增溶前，这可能一方面是作为增溶剂的大豆提取物本身对ABTS自由基有一定清除能力(IC

实施例3温度对增溶体系中倒捻子素溶解度的影响

固定气浴恒温振荡器转速200rpm，振荡时间4h，大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液的质量浓度按照实施例1的200mg/ml的浓度进行添加。考察温度变化对增溶体系中α-倒捻子素溶解度的影响。

由表5和图1可看出，温度对α-倒捻子素的溶解度影响较大，α-倒捻子素的溶解度随振荡温度的升高而增大，表明温度升高能促进增溶体系溶解更多的α-倒捻子素。当温度为60℃时，其对α-倒捻子素溶解度的增幅较大，增溶后的α-倒捻子素浓度达到180～300μg/mL，增溶效果明显。因此选择60℃为负载α-倒捻子素增溶体系的最佳制备温度。

表5不同振荡温度对α-倒捻子素溶解度的影响

实施例4转速对复合体系中α-倒捻子素溶解度的影响

固定气浴恒温振荡器温度40℃，振荡时间6h，大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液的质量浓度按照实施例1的200mg/ml的浓度进行添加。考察转速对α-倒捻子素溶解度的影响。

由表6和图2可看出，转速对α-倒捻子素溶解度影响较大，当转速小于220rpm，随着转速的升高，大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液对α-倒捻子素的增溶效果有明显提升。但随着转速的继续增加，α-倒捻子素在增溶体系中的溶解度反而随之大幅降低。当振荡转速为220rpm时，其对α-倒捻子素溶解度的增幅较大，增溶后的α-倒捻子素浓度达到140～350μg/mL，增溶效果明显。因此选择220rpm为负载α-倒捻子素增溶体系的最佳制备转速。

表6不同转速对α-倒捻子素溶解度的影响

实施例5大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液-倒捻子素增溶体系的表征

粒径分析

用动态光散射粒径分析仪检测增溶物及增溶液的粒径分布和PDI，样品用超纯水稀释5倍于25℃下测定，每组样品测定3次，取平均值。

取实施例1的大豆水提取物溶液及其发酵液、实施例3的大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液-α-倒捻子素增溶液中的平均粒径及其PDI已展示于表7中。大豆提取物及其发酵液在水中的粒径大小及分布相近，且与大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液组相比，负载α-倒捻子素的增溶液的粒径大小没有明显不同，均位于1nm左右。

表7大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液-α-倒捻子素增溶体系的粒径、PDI

傅里叶变换红外光谱(FT-IR)分析

α-倒捻子素-大豆水提取物增溶体系

本组对α-倒捻子素单体，大豆水提取物，物理混合物及其增溶溶液进行红外表征分析。称取实施例1中的α-倒捻子素单体，大豆水提取物，物理混合物及其增溶液粉末1～2mg，分别与干燥的KBr细粉研磨混合均匀后用压片机压制成均匀的薄片，在4000-400cm

所测样品红外图谱如图3所示，各样品的红外光谱特征如下：α-倒捻子素在3490、3260、1689、1490、1250cm

α-倒捻子素-大豆发酵液A增溶体系

本组对α-倒捻子素单体，乳酸杆菌大豆提取物发酵液A，物理混合物及其增溶溶液进行红外表征分析。称取实施例1的α-倒捻子素单体，乳酸杆菌大豆提取物发酵液A，物理混合物及其增溶液粉末1-2mg，分别与干燥的KBr细粉研磨混合均匀后用压片机压制成均匀的薄片，在4000-400cm

所测样品红外图谱如图4所示，各样品的红外光谱特征如下：α-倒捻子素在3490，3260，1689，1490，1250cm

因此，上述结果表明，本发明的乳酸杆菌大豆提取物发酵液在水溶液中与倒捻子素形成了分子内或分子间氢键缔合，从而提高了增溶效果。

实施例6含增溶体系膏霜制剂的制备及稳定性评价

按表8的处方准备原料，然后采用下述步骤制备膏霜：

1)将水相各组分加热至60℃，充分混合溶解后，保温备用。

2)将油相各组分加热至70℃-80℃，充分混合溶解，均质5-10min，保温备用。

3)水相边搅拌，将油相缓慢倒入水相，搅拌均匀后立即，4000rpm，均质5-10min，冷却制得膏霜。

其中增溶液按照实施例3方法制备，制得每1ml的溶液中含有200mg的乳酸杆菌大豆发酵物(发酵液固形物)和0.3mg的倒捻子素的增溶液。

表8膏霜制剂处方

/>

按照上述相同方法制备大豆水提取物增溶液的膏霜，其中增溶液替换为大豆水提取物增溶液。

感官评价

参考现行行业标准QB/T 1857-2013《润肤膏霜》进行感官评价。

评价标准：质感不好-，质感一般+，质感较好++，质感好+++；

涂抹性不好-，涂抹性一般+，涂抹性较好++，涂抹性好+++；

厚重感强-，厚重感一般+，稍有厚重感++，无厚重感+++；

均匀性不好-，均匀性一般+，均匀性较好++，均匀性好+++；

滋润感不好-，滋润感一般+，滋润感较好++，滋润感好+++；

油腻感强-，油腻感一般+，稍有油腻感++，无油腻感+++；

表9.膏霜制剂感官评价结果

结果表明，本发明制得的大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液-倒捻子素膏霜，细腻、有光泽、硬度适中，易于挑起涂抹，肤感较舒适，易吸收。

显微镜形貌图观察

将制得的大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液-倒捻子素膏霜取少量涂于载玻片上，于光学显微镜下观察。图5为大豆水提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液-倒捻子素膏霜在光学显微镜下的乳滴形态图。在显微镜下可发现，加入的α-倒捻子素完全溶解其中，无沉淀或颗粒物析出。负载大豆提取物-α-倒捻子素膏霜平均粒径为4.05μm(图5-a)；负载大豆提取物-α-倒捻子素膏霜平均粒径为4.63μm(图5-b)，其乳滴平均粒径无明显差别。在加入同等量的难溶活性物条件下，未加入大豆提取物/发酵液的膏霜，其难溶活性物未完全溶解，在显微镜下可清晰的发现许多沉淀或颗粒团(图5-c)。涂抹少量此类膏霜于手背涂抹开，肉眼可观察到颗粒物的存在。而加入大豆提取物/发酵液的膏霜，涂抹于手背，无颗粒感且肉眼无法观察到颗粒物的存在。

耐热性

称取两份10g样品置于离心管中，一份室温放置，另一份放入恒温箱40℃电热恒温箱存放24h，冷却至室温后，观察是否有变质、分层等现象，判断其耐热性并记录。

经40℃，24h高温耐热处理，膏霜并没有分层，也无颗粒析出，说明膏霜具有良好的耐热性。

耐寒性

称取两份10g样品置于离心管中，一份室温放置，另一份放入冰箱-20℃冰箱中存放24h，放至室温后，观察是否有变质、分层等现象，判断其耐寒性并记录。

经-20℃，24h低温冷冻处理，膏霜没有分层，也无颗粒析出，说明膏霜具有良好的耐寒性。

离心稳定性

取膏霜5g于10mL离心管中，在3000rpm的转速下，离心40min，观察水油分离现象。

经高速离心处理，膏霜没有分层，说明膏霜具有良好的离心稳定性。

因此，本发明的增溶体系能使倒捻子素的膏霜制剂在高温、低温环境下，难溶性化合物倒捻子素均能保持稳定，而不析出、分层。

实施例7含增溶体系乳液

按表10的处方准备原料，然后采用下述步骤制备乳液：

1)将水相各组分加热至60℃，充分混合溶解后，保温备用。

2)将油相各组分加热至70℃-80℃，充分混合溶解，均质5-10min，保温备用。

3)水相边搅拌，将油相缓慢倒入水相，搅拌均匀后立即，5000rpm，均质5-10min，制得乳液。

其中增溶液按照实施例3方法制备，制得每1ml的溶液中含有200mg的乳酸杆菌大豆发酵物(发酵液固形物)和0.25mg的倒捻子素。

表10乳液制剂处方

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：其可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。