一种治疗黑色素瘤的组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种治疗黑色素瘤的组合物。

背景技术

黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤肿瘤，发病率和致死率逐年上升，对人类生命健康造成严重威胁。黑色素瘤多发于皮肤，也可发生于黏膜、眼葡萄膜、软脑膜等不同部位或组织。虽然目前有针对黑色素瘤的治疗方案，但是不同部位的黑色素瘤虽然存在一定相似性，但是治疗方案却不能等同使用；比如结膜黑色素瘤和黑色素瘤都是一种恶性肿瘤，但是它们的发生部位不同，结膜黑色素瘤是一种发生在结膜上的恶性肿瘤，而黑色素瘤一般则是一种发生在皮肤、黏膜、眼底等处的恶性肿瘤，由于发生部位不同，治疗方案则不能简单迁移。

免疫监视是人体清除癌变细胞的重要途径，当免疫监视功能受损时，黑素细胞恶性转化无法被及时识别和清除，导致免疫逃逸和黑色素瘤的发生。树突状细胞(DC)作为最强力的抗原提呈细胞，在人体肿瘤免疫监视中具有关键作用；DC抗原交叉提呈功能的缺失是导致肿瘤细胞免疫逃逸的重要原因。因此，寻找能够增强DC抗原交叉提呈功能的化合物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种治疗黑色素瘤的组合物。

为实现上述目的，在本发明的第一方面，本发明提供了一种治疗黑色素瘤的组合物，所述组合物包括防己诺林碱和树突状细胞。

本发明提供的一种治疗黑色素瘤的组合物通过防己诺林碱和树突状细胞(DC细胞)进行协同作用，从而得到优异的黑色素瘤治疗效果，在动物实验中发现，得到的组合物能够明显的减少肿瘤的体积和重量；具体地，防己诺林碱与树突状细胞协同作用，一方面防己诺林碱能够增强树突状细胞的抗原交叉提呈功能，激活免疫系统对肿瘤的清除，实现自体免疫治疗，避免了外源性免疫疗法可能引发的免疫相关副作用，另一方面，树突状细胞也能进一步加强防己诺林碱的抗黑色素瘤的作用；同时，防己诺林碱为天然化合物，树突状细胞也为一种免疫细胞，两者都具有良好的生物相容性和较低的毒副作用。

作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述组合物中，树突状细胞与防己诺林碱的比例为(1×10

优选地，所述组合物中，树突状细胞与防己诺林碱的比例为(2×10

更优选地，所述组合物中，树突状细胞与防己诺林碱的比例为2.5×10

发明人研究发现，提供的组合物中的树突状细胞和防己诺林碱的比例也会对产品的性能带来影响，当两者的比例在本发明给出的范围内时，两者能够发挥更优异的协同作用，得到的产品对黑色素瘤的治疗效果更为优异。

作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述树突状细胞为单核细胞来源的树突状细胞。

不同来源的树突状细胞存在差异，发明人研究发现，当选择的是单核来源的树突状细胞时，得到的产品的效果更优。

作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述黑色素瘤为皮肤黑色素瘤。

不同部位的黑色素瘤虽有一定的相似性，但由于部位不同，治疗方式也存在差异，经发明人研究发现，本发明提供的组合物对皮肤黑色素瘤有较优的治疗效果。

在本发明的第二方面，本发明提供了一种治疗黑色素瘤的药物制剂，所述药物制剂包括防己诺林碱和树突状细胞。

作为本发明所述药物制剂的优选实施方式，所述树突状细胞为单核细胞来源的树突状细胞。

作为本发明所述药物制剂的优选实施方式，所述黑色素瘤为皮肤黑色素瘤。

作为本发明所述药物制剂的优选实施方式，所述药物制剂中，防己诺林碱的剂量为(5-15)mg/kg，树突状细胞的剂量为(1×10

优选地，所述药物制剂中，防己诺林碱的剂量为(8-12)mg/kg，树突状细胞的剂量为(2×10

更优选地，所述药物制剂中，防己诺林碱的剂量为10mg/kg，树突状细胞的剂量为2.5×10

作为本发明所述药物制剂的优选实施方式，所述药物制剂还包括药学上可接受的载体。

作为本发明所述药物制剂的优选实施方式，所述药物制剂的剂型为注射剂。

在本发明的第三方面，本发明提供了一种治疗黑色素瘤的药物组合物，所述药物组合物包括本发明所述治疗黑色素瘤的组合物，以及其他常见用于治疗黑色素瘤的药物。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述其他常见用于治疗黑色素瘤的药物包括紫杉醇、顺铂、替莫唑胺、达卡巴嗪、卡铂、维莫非尼中的至少一种。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述树突状细胞为单核细胞来源的树突状细胞。

作为本发明所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

在本发明的第四方面，本发明提供了防己诺林碱和树突状细胞联合用药在制备治疗黑色素瘤药物上的应用。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述树突状细胞为单核细胞来源的树突状细胞。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述黑色素瘤为皮肤黑色素瘤。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明提供的一种治疗黑色素瘤的组合物通过防己诺林碱和树突状细胞进行协同作用，一方面防己诺林碱能够增强树突状细胞的抗原交叉提呈功能，激活免疫系统对肿瘤的清除，实现自体免疫治疗，另一方面树突状细胞也能够进一步加强防己诺林碱本身的抗肿瘤作用；从而得到优异的黑色素瘤治疗效果；并且本发明提供的治疗黑色素瘤的组合物的毒副作用低，能够用于制备成药物制剂，也能够与其他常见的治疗黑色素瘤的药物或者是途径联合使用，提高治疗效果，延长患者生存期。

附图说明

图1为实施例1中防己诺林碱对抗原交叉提呈功能的影响结果图；

图2为实施例2中瘤块结果对比图。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

若无特殊说明，本发明使用的试剂、设备都是常规可得。

实施例1

本发明实施例探究防己诺林碱对抗原交叉提呈功能的影响，具体包括以下步骤：

实验步骤：使用DC细胞系MutuDC，流式检测防己诺林碱(Fan)对MutuDC抗原交叉提呈的影响。分组：阴性、IgG、Ctrl、Fan 5μM，六孔板MutuDC铺板100万/孔，第二天加Fan和OVA蛋白，四个孔均加入OVA蛋白100ug/mL，最后一组加Fan 5μM，作用24h后上机检测，OVA257-264(SIINFEKL)peptide是MHC I类分子(在小鼠为H-2K

得到的结果如图1所示，防己诺林碱处理后的树突状细胞能够明显的增强其对OVA蛋白的提呈。

实施例2

本发明实施例探究防己诺林碱和树突状细胞对小鼠黑色素瘤的治疗效果，具体包括以下步骤：

(1)通过B16细胞(小鼠黑色素瘤细胞)接种C57BL/6小鼠构建小鼠移植瘤模型；

(2)对构建成功的黑色素瘤移植瘤模型小鼠进行分组，分为Ctrl、DC、Fan、DC+Fan组，每组8只。Ctrl为空白组，既不接种DC细胞也不进行Fan处理；实施例1既接种DC细胞又进行Fan处理；对比例1仅进行DC细胞接种，不进行Fan处理；对比例2仅进行Fan处理，不进行DC细胞接种。在接种DC细胞前三天，实施例1和对比例2对应的组别进行腹腔注射相应剂量的防己诺林碱，连续注射三天，每天一次，对比例1和空白组在同样的时间以10mg/kg的剂量注射生理盐水；连续注射三天后，实施例1、对比例1对应的组别按剂量接种DC细胞；实施例1和对比例2继续按照表格剂量每日注射防己诺林碱，直至取材，第6天时，每天记录瘤体体积，15天时先测量每组瘤体体积，再将瘤体取出拍照。

表1

(3)接种第6天开始每天测量肿瘤体积并记录，接种后15天取材，剖瘤，拍照并测量肿瘤的瘤重，并记录于表2，其中nd表示接种黑色素瘤细胞后第n天，瘤重为接种黑色素瘤细胞15天取材，剖瘤清洗、吸干水分后的重量；数值均为每组平均值

表2

从表2中可以看出，当采用本发明的技术方案时(实施例1)，能够明显的控制肿瘤的生长速度，接种后肿瘤体积增加缓慢，接种后15d时肿瘤的平均体积为269mm

最后应当说明的是，以上实施例以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。