一种用于治疗痤疮和创面的含氧制剂及其制备方法与应用装置

技术领域

本发明涉及含氧制剂技术领域，尤其涉及一种用于治疗痤疮和创面的含氧制剂及其制备方法与应用装置。

背景技术

痤疮俗名青春痘，是青年男女的常见病、多发病，据文献报告，痤疮根据病情严重程度、年龄阶段、身体状况等可分为几大类，最常见的是寻常痤疮，也是我们常说的痤疮，寻常痤疮就是年轻人好发的痤疮，也就俗称的青春痘；除寻常痤疮以外，还有聚合性痤疮，这是一种较为复杂的类型，表现为严重结节、囊肿、窦道及瘢痕同时存在；暴发性痤疮，指少数患者病情突然加重，并出现发热、关节痛、贫血等全身症状；药物性痤疮，指雄激素、糖皮质激素等所引起的痤疮样皮损；此外，还有婴儿痤疮、月经前痤疮等。90％以上的青少年可有发病，且其好发于面部，也可发生在胸前、背部等部位，其发病机理复杂，主要由于皮脂腺分泌旺盛，造成毛囊、皮脂腺导管角化栓塞，在厌氧环境下，寄生于毛囊内的痤疮丙酸杆菌、大量繁殖增生，形成炎症性红斑、丘疹、脓疱、黑头粉刺、结节、囊肿等各种痤疮损害，严重者可发生增殖肥厚性或凹萎缩性疤，常常影响美容、社交、工作、婚姻和生活质量，因而，痤疮患者十分迫切要求治疗。

目前临床治疗痤疮多采用药物及一些激素，虽然在治疗痤疮方面有独特的疗效，但同时药物的副作用也比较多，长期大量使用可出现如泛红脱皮及引起内分泌紊乱，以及维A酸类药物对皮肤的刺激性、致畸性等。

专利CN10728877A公开了一种基于气体供氧的伤口敷料及其生产方法。该敷料由上到下依次主要由防水膜、气体存储容器、吸水垫和保护膜组成，所述气体存储容器的容器壁设置有小孔，小孔用遇水能够溶解的材料和/或透气膜覆盖，气体存储容器内存储具有压力的氧气。该方法虽然可自主提供氧气，但该方法存在氧气加注和释放量无法有效控制且氧气释放的效果不佳导致治疗效果不佳的弊端，同时存在安全风险的问题。

发明内容

针对现有技术中所存在的不足，本发明提供了一种用于治疗痤疮和创面的含氧制剂及其制备方法与应用装置，其解决了现有技术中存在的氧气释放量无法有效控制且氧气释放的效果不佳和存在安全风险的问题。

本发明一方面，提供一种用于治疗痤疮和创面的含氧制剂，包括氧气袋，所述氧气袋包括用于容纳氧气的袋体，所述袋体的袋体壁部分或全部由用于透过氧气并控制氧气转移扩散速率的透气部组成；

其中，所述透气部的厚度为5-500μm，所述透气部的透氧率为0.0000001cm

所述氧气袋通过控制透气部的厚度，来调节氧气的转移渗透速度。当透气部的厚度在5-500μm时，氧气的释放速度从0.1ml/cm

所述“部分”是指袋体的一部分由透气部组成，剩余的部分由不透气部组成。“全部”是指袋体全部由透气部组成。

进一步地，所述透气部为亲水性透气膜，所述亲水性透气膜包括无孔透气膜或亲水化合物接枝的微孔透气膜。

发明人发现，所述透气部为亲水性透气膜时，加快了氧气的释放速率。这可能是由于亲水性透气膜的亲水性高，生物相容性高，与皮肤细胞的黏附更加牢固，并易与细胞分泌的细胞外基质融合，从而有利于氧气的释放。并且，有利于细胞外基质等液体进入氧气袋内，并将氧气分子挤压出氧气袋，在皮肤表面形成一定的氧气分压，增强治疗效果。

无孔透气膜通过高分子载体的运输-传导-挥发，将氧气分子从浓度、压力高的一方传到至另一方。所述无孔透气膜包括TPEE透气膜、TPU透气膜等。微孔透气膜通过为氧气扩散提供合适的孔径，使得氧气在合适的通道内有效扩散。所述微孔透气膜包括聚四氟乙烯膜、聚乙烯辛烯膜、聚丙烯膜、聚醚砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚二甲基硅氧烷膜等。

进一步地，所述亲水化合物包括聚乙烯醇、丙烯酸、聚乙二醇、甲基丙烯酸羟乙酯中的一种或几种。

亲水化合物的改性改善了微孔透气膜的表面孔结构和亲水性能，使得微孔透气膜更容易透过氧气小分子，提高了微孔透气膜的渗透性能和生物组织相容性。

进一步地，所述袋体分隔成彼此独立的若干个等分或不等分的隔室，每个隔室均包括透气部，

其中，所述隔室的横截面积为1-4cm

或者所述隔室为微型隔室，所述微型隔室的大小为0.01-100μm，密度为10-5000个/cm

本发明的袋体根据需要可有不同规格的大小形状，隔室也有不同大小形状，每个隔室都是独立个体可任意剪裁，例如面部治疗时不同部位设计不同形状大小，以提供更好的贴服感和治疗效果。用于治疗窦道性创面和腔体形厌氧菌部位时，设计成微型隔室，有利于保证氧气的释放量和治疗效果。

进一步地，所述透气部的外表面覆盖有凝胶层，所述凝胶层包括携氧载体。

凝胶层具有一定的胶粘性，不仅可以携带氧气，使气袋内转移出的氧分子不会扩散到气袋覆盖的区域以外，同时可增加皮肤表面氧气浓度，而且涂布在痤疮和创面表面，起到固定氧气袋的作用。

进一步地，所述携氧载体包括全氟正丁基呋喃、全氟三丁胺、氟列昂E4、全氟萘烷、全氟甲基萘烷、全氟三丙胺、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

携氧载体不仅可以携带氧气到达皮肤表面，而且可以渗透到皮肤深层，使氧气穿透皮肤进入组织内部，从而增强氧气的治疗作用。并且，还可以将细胞二氧化碳释放出来，使治疗效果进一步增强。同时在携氧载体中可增加保湿小分子成分，如玻璃质酸等。

本发明另一方面，提供一种用于治疗痤疮和创面的含氧制剂的制备方法，包括以下步骤：

S1：制备透气部：制备无孔透气膜或采用表面接枝法对微孔透气膜进行亲水改性，得到透气部：

S2：制备氧气袋：通过吸塑法、吹塑法或发泡法将透气部加工成氧气袋；

或者通过吸塑法、吹塑法或发泡法制备不透气部，将不透气部和透气部热压或胶复合得到氧气袋；

优选地，还包括制备凝胶层；将凝胶层覆盖在氧气袋的透气膜表面。

本发明又一方面，提供一种用于治疗痤疮和创面的含氧制剂的应用装置，包括不透气容器、氧发生器和无菌包装袋，

所述不透气容器用于存放并向氧气袋提供氧气，所述不透气容器包括筒体和与盖体，所述筒体和盖体密封连接，所述筒体或盖体上设置有氧气输入口；

所述氧发生器用于产生氧气并向不透气容器输送氧气，所述氧发生器通过氧气输入口与所述不透气容器连通；

所述无菌包装袋用于包装氧气袋并使氧气袋处于无菌状态。

进一步地，所述无菌包装袋包括包装袋本体、热压密封线和撕角；所述包装袋本体的四面设置有与之固定连接的热压密封线。

本发明再一方面，提供一种用于治疗痤疮和创面的含氧制剂在制备用于治疗创面或用于降低炎症反应药物中的应用。

可以理解的是，制备氧气袋时隔室內可加入聚丙烯酸钠聚合物等高吸水性树脂颗粒，可以将创面渗液吸收，避免创面浸渍，延长使用时间，同时将气体分子从气泡挤出，提高治疗效果。

可以理解的是，使用时，可在创面先覆盖海藻酸盐片、水胶体、油纱布等材料，再将氧气袋贴敷固定，又或者在气体分子可渗透膜表面涂布透气胶粘材料作固定，也可以使用气体分子不可渗透胶带固定。

本发明的技术原理为：本发明通过对透气部的厚度和不同材料的透气部特性来控制氧分子的转移速率，并且透气部表面覆盖有一层凝胶，凝胶具有一定的胶粘性，不仅可以携带氧气，使气袋内转移出的氧分子不会扩散到气袋覆盖的区域以外，同时可增加皮肤表面氧气浓度，而且可涂布在痤疮和创面表面，起到固定氧气袋的作用。进一步，发明人还发现，在以全氟萘烷小分子聚合物作为携氧载体时，不仅可以携带氧气到达皮肤表面，而且可以渗透到皮肤深层，使氧气穿透皮肤进入组织内部，从而增强氧气的治疗作用。并且还可以将细胞二氧化碳释放出来，使治疗效果进一步增强。

相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明的含氧制剂不仅为痤疮、创面提供氧分子，杀灭厌氧菌，促进创面愈合；而且保证使用过程中的氧含量；同时由于气体交换的方式，可将细胞二氧化碳交换出来，提高治疗效果。

(2)本发明的含携氧载体的凝胶层，具有一定的粘性，保证贴敷面密封不泄露的同时增加接触面的氧分压及氧压强，同时使用的小分子技术可以由携氧材料将氧分子透皮进入接触面深层，起到最佳治疗效果。

(3)本发明的含氧制剂的透气部为亲水性透气膜，不仅促进了氧气的释放，而且和凝胶层之间具有协同增效的作用，共同提高了含氧制剂的治疗疗效。

(4)本发明的含氧制剂为无菌产品，可以使用多种灭菌方式灭菌；可以实现灭菌-运输-在床旁为氧气袋充氧-使用，保证了产品安全有效，特别是无菌产品运输安全。

(5)本发明的制备工艺简单，方便。

附图说明

图1为本发明实施例3中应用装置的示意图。

图2为本发明实施例3中含氧制剂的侧视图。

图3是本发明试验例1中含氧制剂的氧释放曲线图。

上述附图中：1、不透气容器；2、氧发生器；3、无菌包装袋；4、氧气袋；5、隔室；6、透气部。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明中的技术方案进一步说明。GT700水性凝胶剂、四羟丙基乙二胺、甲瓦龙酸内酯均购自艾迪科。

实施例1用于治疗痤疮和创面的含氧制剂的制备

1、亲水化合物接枝的微孔透气膜的制备

将聚四氟乙烯膜与聚乙烯辛烯膜复合后浸泡在聚乙二醇溶液中，浸泡时间15h，然后取出进行烘干处理，即得亲水性微孔透气膜。

2、通过吸塑法将LDPE材料制备的不透气部吸泡后与步骤1制备的亲水性微孔透气膜热压复合加工成氧气袋，厚度为70μm。

3、将全氟萘烷制成的凝胶覆盖在亲水性微孔透气膜表面；或者将凝胶层直接涂敷在皮肤表面。

凝胶层的具体制备方法如下：

A相：丙二醇5％、双甘油5％、PG碳酸酯10％、双PEG18甲基醚二甲基硅烷3％；

B相：去离子水68.6+5、GT700水性凝胶剂1.5％、EDTA0.2％、阿拉伯胶和黄原胶0.3％；

C相：四羟丙基乙二胺3％(PH6-7.5)；

D相：甲瓦龙酸内酯3％、全氟萘烷5％、二氧化碳和氮分子筛吸附微粉；

A相、B相和D相分别均质高速混匀，搅拌过程中加入5％NaOH水溶液调节PH值至6-7；之后在A相加入B相均质高速混匀后加入C相继续均质高速混匀，最后加入D相均质高速混匀，罐装封口。

不透气部的材料还包括PET、PU、PA、PVC等。

实施例2用于治疗痤疮和创面的含氧制剂的制备

1、亲水化合物接枝的微孔透气膜的制备

将聚偏氟乙烯膜浸泡在聚乙二醇溶液中，浸泡时间20h，然后取出进行烘干处理，即得亲水性微孔透气膜。

2、通过吸塑法将步骤1制备的亲水性微孔透气膜加工成氧气袋，厚度为200μm。

3、将聚乙烯吡咯烷酮制成凝胶覆盖在亲水性微孔透气膜表面。

实施例3用于治疗痤疮和创面的含氧制剂的应用

如图1所示，应用装置包括不透气容器1、氧发生器2和无菌包装袋3。不透气容器1用于存放用向氧气袋4提供氧气，所述不透气容器1包括筒体和与盖体，所述筒体和盖体密封连接，所述筒体或盖体上设置有氧气输入口；

所述氧发生器2用于产生氧气并向不透气容器1输送氧气，所述氧发生器2通过氧气输入口与所述不透气容器1连通；

所述无菌包装袋3用于包装氧气袋4并使氧气袋4处于无菌状态，所述无菌包装袋3设置在不透气容器1内。所述无菌包装袋3包括包装袋本体、热压密封线和撕角；所述包装袋本体的四面设置有与之固定连接的热压密封线。

按照实施例1的方法制备，如图1所示，氧气袋4含有9个隔室5，每个隔室5彼此独立，隔室5的横截面积为1cm

使用时，提前1小时将灭菌后带无菌包装袋3的氧气袋4放入不透气容器1内密封，同时通过氧发生器2将氧气注入不透气容器1内，不透气容器1内与氧气袋4各种气体分子存在分压差，一个小时后分压差使氧分子转移到氧气袋4内，将带无菌包装袋3的氧气袋4从不透气容器1内取出，打开无菌包装袋3，将氧气袋4的透气部6一侧贴敷在痤疮或创面表面。

试验例1透气效果试验

(1)皮肤制备：

a.选取健康Wistar大鼠，给予10％水合氯醛溶液，腹腔注射麻醉，用手术剪刀小心剔除背部毛发，然后将该部分皮肤小心剥离，去除皮下脂肪和组织；

b.皮肤用生理盐水反复冲洗干净，剪取大小适宜的小块，置于-20℃冰箱保存，于一周内使用；

c.渗透实验开始前，自冰箱取出皮肤，于室温生理盐水中自然解冻；

(2)渗透试验：

以步骤(1)制备的小鼠皮肤为载体，将其固定在微氧测量设备的供给室一侧位于供给室和接收室之间，将实施例1制备的氧气袋贴敷在已涂布凝胶层的供给室一侧小鼠皮肤上，接收室一侧小鼠皮肤浸泡在去离子水中，放在震动筛上，并放入恒温箱内，设置温度为37摄氏度，接收室一侧连接微量氧测试仪传感器；本实施例氧气袋含氧量为50毫升，接收室一侧容积400ml，如图3所示氧释放曲线图。

试验例2含氧制剂用于治疗痤疮

实验组1：实施例3制备的含氧制剂

实验组2：与实验组类似，不同之处在于：所述微孔透气膜未经过亲水改性。

实验组3：与实验组类似，不同之处在于：未加凝胶层。

对照组1：维A酸乳膏。

对照组2：不予处理。

动物：SD大鼠30只，雄性，均为3-5周龄，体重约100-120g。

大鼠痤疮模型制备：将大鼠右耳部毛发剃除，随机分为A、B两组，A组3只，B组27只。A组：空白对照组，B组：痤疮模型组。普通饲养一周后开始注射。A组不给予任何处理；B组给予痤疮丙酸杆菌混悬液50μl，于大鼠右耳内耳廓中央，皮内注射，每天一次。注射7天后，随机取2只大鼠，用3mm直径打孔器制备右耳内耳廓处的4个耳片，常规HE病理检查，结果表明B组大鼠皮肤出现粉刺、丘疹、脓疱等痤疮样皮损，色红，质硬，表明已形成大鼠痤疮模型。

模型分组及结果判定标准：将余下的25只大鼠分为5组，每组5只。第1-4组分别使用实验组1、实验组2、实验组3、对照组1的含氧制剂，第5组为对照组2。于大鼠右耳内耳廓中央分别使用。对照组1用量为0.1g。实验组1-3的用量为一个隔室。各组均每天用药2次，连续3周。末次给药后24h，以3mm打孔器制作用药处耳片标本(皮肤全层)，常规HE病理检查。

结果：分组给药3周后，实验组1棘细胞层数已恢复到正常未造模大鼠右耳的2层，毛囊无角化物，局部皮损真皮层炎性细胞明显减少；实验组2：棘细胞层数由原来的10层恢复到4层，毛囊角化物少量，局部皮损真皮层炎性细胞有所减少；实验组3：棘细胞层数由原来的10层恢复到5层，毛囊有中等量角化物且较疏松，局部皮损真皮层炎性细胞有所减少；对照组1棘细胞层数已恢复到4层，毛囊少量角化物，局部皮损真皮层炎性细胞减少；对照组2表皮仍增厚，毛囊有大量角化物，局部皮损真皮层大量炎性细胞。

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。