一种治疗HPV病毒持续感染的中药组合物及应用

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗HPV病毒持续感染的中药 组合物及应用。

背景技术

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来，我国宫颈癌患者的发病率呈 现逐年增加趋势，且年轻化趋向明显，而人乳头瘤病毒(HPV)则是诱发该疾病的 主要风险因素，若想预防宫颈癌的发生，则需要及时为HPV感染患者进行治疗。 HPV感染后借助患者体内的免疫机制清除病毒需要9-15个月，而病毒清除后细 胞需要4个月可恢复正常。目前，临床上针对HPV感染患者的治疗尚无特效药 物，另外HPV疫苗价格昂贵，远期效果和毒副作用尚未完全明确。临床主张应 用物理治疗、药物治疗等方式为HPV感染患者进行治疗，既往应用干扰素、栓 剂为HPV患者进行治疗，虽取得一定效果，但不足之处在于难以控制HPV病毒 的增殖；光动力学价格昂贵，疗程漫长，疗效不明确。

中国专利申请201811328510.6公开了一种抗HPV的中药组合物及其制备方 法与应用，所述的组合物包括淮山药、蒲公英、黄芪、生地、麦冬、金银花和 苦参，制备方法包括如下步骤：(1)按照各原料的重量分别称取备用；(2)将称 取的淮山药、麦冬和苦参加入乙醇进行低温萃取，过滤，得到提取液A和药渣A； (3)然后将称取的蒲公英、黄芪、生地和金银花加入水进行低温萃取，过滤，得 到提取液B和药渣B；(4)将提取液A和提取液B混合浓缩成浸膏；(5)将药渣 A和药渣B烘干，粉碎，过筛，将浸膏和粉碎的药渣混合均匀，进行干燥，得到所述的中药组合物。

中国专利申请201810675475.9公开了一种治疗宫颈癌的中药组合物及其制 备方法，涉及中药制剂领域。本发明实施例的治疗宫颈癌的中药组合物的原料按 重量份数计包括：山茱萸60-120份；黄芪45-100份；红参15-40份；五灵脂15-40 份；姜炭10-25份；神曲10-25份；山楂10-25份；以及麦芽10-25份。

目前，关于治疗HPV感染的药物仍需求量较大且无确切的见效快、效果佳 的中药组合物。感染宫颈HPV病毒以及HPV病毒感染后能否被机体清除，与易 感人群的体质类型是分不开的，在女性生殖系统炎症的中医体质研究中发现，宫 颈炎症的好发体质主要集中在阳虚质，为抗击HPV病毒，应该采取提供疫苗之 外更加广泛有效的方式方法，中医药结合体质内调脏腑，增强人体抗病毒能力， 效果显著。

有鉴于此，本发明研发出一种中药组合物，以君臣佐使为配制原则，通过诸 药科学合理配伍，协同达到暖宫散寒、除湿解毒、抗病毒、提高免疫功能，达到 扶正祛邪的目的，可在短期内起效治愈、预防宫颈癌的发生，为宫颈癌的预防和 治疗提供新的方式。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗HPV病毒持续感染的中药组合物及应用，组 方科学合理，配制方法简便易行，不仅对各种原因引起的宫颈HPV持续感染具 有良好的防治功效，还能够快速缓解宫颈HPV持续感染引起的小腹疼痛、赤白 带下等症状，标本兼治，功效突出，无毒副作用，原料易得，成本低廉，患者使 用方便，值得临床推广应用。

为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

一方面，本发明提供一种治疗HPV病毒持续感染的中药组合物，包括以下 成分：乌药、小茴香、吴茱萸、肉桂、白花蛇舌草、败酱草、贯众、马鞭草、生 薏苡仁、茯苓、生黄芪、女贞子、鸡血藤、白芷、白术、地锦草、生鸡内金和红 景天。

优选的，所述中药组合物按重量份包括以下成分：乌药10-15份、小茴香3-6 份、吴茱萸3-5份、肉桂3-10份、白花蛇舌草15-30份、败酱草15-30份、贯众 5-10份、马鞭草10-30份、生薏苡仁10-30份、茯苓10-30份、生黄芪10-30份、 女贞子10-30份、鸡血藤10-30份、白芷10-30份、白术10-30份、地锦草10-30 份、生鸡内金10-30份和红景天6-10份。

进一步优选的，所述中药组合物按重量份包括以下成分：乌药10份、小茴 香6份、吴茱萸3份、肉桂5份、白花蛇舌草15份、败酱草15份、贯众8份、 马鞭草10份、生薏苡仁15份、茯苓15份、生黄芪30份、女贞子10份、鸡血 藤10份、白芷15份、白术15份、地锦草10份、生鸡内金30份和红景天6份。

优选的，所述中药组合物还包括半枝莲、皂角刺、全蝎、黄柏、凤尾草中的 一种或多种。

进一步优选的，所述中药组合物按重量份，还包括10-30份半枝莲、3-10份 皂角刺、3-5份全蝎、10-30份黄柏、10-30份凤尾草中的一种或多种。

最优选的，所述中药组合物按重量份，还包括10份半枝莲、5份皂角刺、 3-5份全蝎、10份黄柏、20份凤尾草中的一种或多种。

进一步优选的，宫颈上皮内瘤变Ⅱ级以下者加半枝莲和/或皂角刺；伴有皮 肤疣变者加皂角刺和/或全蝎；伴有白带异常者加黄柏和/或凤尾草。

另一方面，本发明还提供上述中药组合物在制备预防和治疗宫颈癌、HPV 感染的制品中的应用。

再一方面，本发明还提供一种预防和治疗宫颈癌、HPV感染的药物，所述 药物包括有效剂量的所述中药组合物。

优选的，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

优选的，所述药物的剂型选自片剂、口服液、混悬液、胶囊剂、颗粒剂、丸 剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂、茶剂的任一种。

乌药：性温、味辛,归肺、脾、肾、膀胱经，具有行气止痛、温肾散寒等作 用，《本草从新》载乌药辛温香窜，上入脾肺，下通膀胱与肾。

小茴香：性温，味辛，归肝、肾、脾、胃经,具有散寒止痛、理气和胃的功 效,研究发现小茴香对细菌、真菌和病毒等具有较好的抑制作用，可作为潜在的 食品防腐剂和新型天然抗菌剂，小茴香的镇痛抗炎作用也被学者普遍认同。

吴茱萸：传统功效为散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻,研究表明吴茱萸次碱 和吴茱萸碱具有抗炎活性。

肉桂：味辛、甘，性大热，归肾、脾、心、肝经，主要功效有温煦气血、补 火助阳、散寒止痛；抑菌试验证明肉桂精油可同时抑制细菌、真菌和酵母菌，且 作用较强，研究认为肉桂醇提物对6种肉品中的常见致病菌及腐败菌都有一定的 抑菌活性。

白花蛇舌草：性寒，味苦、甘，归心、肝、脾经，具有清热解毒、消痈散结、 利尿除湿、抗癌止痛等功效。

地锦草：又名铺地锦，功能为：清热解毒、活血止血，最近国内学者发现地 锦草中的黄酮类化合物对Hep G 2.2.15细胞中乙肝标志物即乙肝e抗原(HBe-Ag) 和乙肝表面抗原(HBs-Ag)分泌均具剂量依赖性的抑制作用，表明地锦草的黄酮 类成分具有抗病毒活性。

败酱草：始载于《神农本草经》，具有清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛之功 效，白花败酱具有较强的抗炎镇痛作用。

贯众：味苦、涩，性微寒，有小毒。归肝、胃经，具有清热解毒、凉血止血， 杀虫的功效。

马鞭草：主要功效为凉血、破血、清热解毒、活血通经、利水消肿、截虐。 现代药理学研究表明，其水提液、醇提液、挥发油等具有抗肿瘤、抗炎镇痛、神 经保护、调节免疫活性、抗氧化等作用。

生薏苡仁：甘，淡，凉，归脾，胃，肺经，主要有利湿健脾、舒筋除痹、清 热排脓、解毒散结的功效，薏苡仁多糖有免疫兴奋作用，促进淋巴细胞转化，所 以镇痛抗炎、增强免疫等药理活性的报道相继出现。

茯苓：味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经，有利尿渗湿、健脾宁心之功 效，具有利尿、免疫调节、保肝、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等药理作用， 药理研究表明羟甲基茯苓多糖(CMP)可抑制HIV-1IIIB诱导感染C8166细胞培 养上清HIV-1的P24抗原分泌,对体外HIV致感染MT4细胞死亡有显著的保护 作用。

生黄芪：味甘、性微温,归脾、肺经，具有补气健脾、升阳举陷、益卫固表、 利尿消肿、托毒生肌之功效，黄芪不但可以增加血液中白细胞总数，还能促进中 性粒细胞和吞噬细胞的杀菌能力及吞噬功能,可以增强人体非特异性免疫功能。

女贞子：性凉，味甘苦，归肝、肾经，功效是滋补肝肾，明目乌发,属于补 阴要药，其中活性成分主要有女贞子多糖、熊果酸、齐墩果酸和红景天苷等。现 在药理学研究也证实了女贞子具有增强机体免疫的功能，女贞子的乙醇提取液和 水煎液均能抑菌，可发挥抑菌、抗病毒的的作用，主要对大肠杆菌、金黄色葡萄 球菌、枯草芽孢杆菌、根霉和曲霉有作用。研究表明，熊果酸和齐墩果酸可降低 丙型肝炎病毒复制酶活性，减少病毒复制率，因此具有治疗丙型肝炎的效果。此 外，女贞子中环烯醚萜苷可抑制呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒3型病毒 (Para3)和甲型流感病毒的活性。

鸡血藤：性温，味苦、甘,归肝、肾经，具有活血补血，调经止痛，舒筋活 络之功效，现代药理研究证实有调节免疫、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等多种药理 作用，鸡血藤能使血细胞增加，血红蛋白升高，确有补血作用；鸡血藤60％醇 提物具有抗甲型流感病毒、乙型肝炎病毒和单纯疱疹病毒Ⅰ型活性，且抗单纯疱 疹病毒Ⅰ型效果显著。

白芷：性辛温，归胃、大肠、肺经，有散风除湿，通窍止痛，消肿排脓的功 效，现代药理研究证实有对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒 杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、人型结核杆菌等均有抑制作用,本品所含的异欧前 胡素和自当归素具有对Hela细胞的细胞毒作用。

白术：苦、甘，温，归脾、胃经。有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功 效，现代研究其能增强网状内皮系统的吞噬功能，使巨噬细胞的吞噬百分率，吞 噬指数及其溶酶体消化平均较对照组显着增加。在白细胞减少症时，白术有升白 作用。白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花形成率，促进细胞免疫功能。

生鸡内金：甘，平，归经归脾、胃、小肠、膀胱经。有健胃消食，涩精止遗 之效。现代研究其有抑制肿瘤细胞的作用抗癌作用，口服本品后，胃液分泌量、 酸度和消化能力均提高，胃运动加强，排空率加快，催泌作用甚至强于肉粉，作 用途经似是经消化吸收后进入血液内，通过体液因素而兴奋胃壁的神经肌肉装 置。

红景天：寒、甘、涩，归肺经，功能补气清肺；益智养心；收涩止血；散瘀 消肿，现代药理研究能增强人体对不利环境的抵抗力，具有抗寒冷、抗疲劳、抗 衰老、抗微波辐射等多种生理活性，对在特殊环境中作业的人员服用红景天制剂 后，具有明显增强机体抵抗逆性和适应性作用，红景天对中枢神经系统有较强的 抑制和调节作用，有较好的抗疲劳、抗却氧、抗衰老、抗辐射、防肿瘤及消炎、 解毒、提高自身免疫力作用，是人体自身细胞的潜能激活剂，对人体神经系统、 血循环系统、代谢系统、内分泌系统等具有良好的整体调理作用。半枝莲：有抑 瘤作用，本品对急性粒细胞型白血病细胞有很轻度的抑制作用；用细胞呼吸器法 筛选实验表明，对急性粒细胞型白血病血细胞的抑制率大于75％。

皂角刺：辛，温，归肝、胃经。有消肿托毒，排脓，杀虫的功效，现代药理 研究有抗癌作用，其热水浸出物对JTC-26抑制率为50-70％，对金黄色葡萄球 菌和卡他球菌有抑制作用；对肉瘤-180的抑制率为32.8％。全蝎。

黄柏：性味苦，寒，归肾、膀胱经。功能主治：清热燥湿，泻火除蒸，解毒 疗疮有效成分为小檗碱，现代研究体外试验对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉 杆菌、草绿色链球菌、痢疾杆菌等均有效。

凤尾草：淡，微苦、寒，归大肠、心、肝经功能主治：清热利湿、凉血止血、 消肿解毒，现代药理研究对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，痢疾杆菌、结核杆菌均 有抑制作用。。抗肿瘤作用全草或根醇浸出液，腹腔注射，对小鼠肉瘤S180 有抑制作用，其抑制率分别为3％-33％和33％-40％。

本发明的有益效果为：

(1)本发明的中药组合物治疗宫颈HPV持续感染可使宫颈HPV快速转阴， 宫颈及阴道低级别鳞状上皮病变向良性方向转变，阻断其向高级别鳞状上皮病变 及癌变方向转变，治疗有效率高、见效快。

(2)本发明的中药组合物能且快速干预宫颈高级别鳞状上皮病变保留宫颈 手术(LEEP)后持续HPV感染，使病毒快速被清除，降低患者宫颈HPV病毒感染 术后宫颈病变复发、进展风险。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解， 下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施 例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳 动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。下述实施例中，若无 特殊说明，所用的操作方法均为常规操作方法，所用设备均为常规设备，所用原 料均为市售。

实施例1-3

其中，实施例1-3的配方如表1所示：

表1.

结果检验

1、有效率统计

煎药方法：把药物倒入药锅内摊平，然后加冷水至高出药平面寸许，浸 泡0.5-1小时，使水高出药平面约1-2厘米；头煎以沸腾开始计算时间需20-25 分钟，二煎15-20分钟；二煎头煎结束后，将药汁滤出，重新加入冷水至高出药 平面约0.5-1厘米，继续武火煎煮至沸腾后改为文火煎煮15-20分钟即可。

服药方法：一次200mL；每日2次；早晚各一次；连续服用6周-8周。

2020年6月通过门诊和线上就诊患者疗效的反馈，每组实施例规律就诊者 70-80人，统计结果如下：

表2.

典型病例

典型病例1：刘某某，女，37岁，发现HPV18、81亚型病毒感染1年余， 不典型鳞状上皮增生，2020年7月初次就诊症见：怕冷，四肢凉，胃胀，二便 调，平时白带量多，色白，偶有外阴瘙痒，舌质淡红，苔薄白、脉细滑。使用乌 药10份、小茴香6份、吴茱萸3份、肉桂5份、白花蛇舌草15份、地锦草10 份、败酱草15份、贯众8份、马鞭草10份、生薏苡仁15份、茯苓15份、生黄 芪30份、女贞子10份、鸡血藤10份、白芷10份、白术10份、生鸡内金20份、 红景天10份，内服治疗，后随症加减，共服药6周，2020年10月15日复查 HPV-DNA检测报告显示均为阴性，TCT病理转为正常。

典型病例2：张某某，女，34岁，发现HPV持续感染10年余，使用保妇 康栓和重组人干扰素治疗未见好转，2020年10月30日初诊，HPV-DNA检测报 告显示高危HPV66型和HPV59型阳性，症见：上热下寒，四肢凉，口苦口臭， 小便淡黄，白带色黄，乳房胀痛，舌质淡红，苔薄白、脉细；使用乌药10份、 小茴香6份、吴茱萸3份、肉桂5份、白花蛇舌草15份、地锦草10份、败酱草 15份、贯众8份、马鞭草10份、生薏苡仁15份、茯苓15份、生黄芪30份、 女贞子10份、鸡血藤10份、黄柏15份、白芷15份、白术15份、生鸡内金30 份、红景天6份，内服治疗，之后药物随症微调，2021年1月7日复查HPV-DNA 检测报告显示均为阴性。

典型病例3：李某某，女52岁，发现HPV31持续感染3年余，在当地医 院反复中药、西药无效，2020年10月13日初诊，HPV-DNA检测报告显示高危 HPV31型，症见：四肢怕冷，白带量多，色淡黄，舌质淡红，苔薄白、脉沉细， 使用乌药10份、小茴香6份、吴茱萸3份、肉桂5份、白花蛇舌草15份、地锦 草10份、败酱草15份、贯众8份、马鞭草10份、生薏苡仁15份、茯苓15份、 生黄芪30份、女贞子10份、鸡血藤10份、白芷10份、白术15份、生鸡内金 20份、红景天6份，内服治疗2月余，2021年1月15日复查HPV-DNA检测报 告显示为阴性。

典型病例4：尚某某，女44岁，发现HPV16持续感染2年余，同时伴有 宫颈上皮内瘤变2级，当地医院建议锥切手术治疗，患者选择保守治疗，2020 年初诊，症见：四肢怕冷，白带量多，小腹冷痛胀，舌质淡红，苔薄白，使用乌 药10份、小茴香6份、吴茱萸3份、肉桂5份、白花蛇舌草15份、地锦草10 份、败酱草15份、贯众8份、马鞭草10份、生薏苡仁15份、茯苓15份、生黄 芪30份、女贞子10份、鸡血藤10份、半枝莲10份、皂角刺5份、黄柏10份, 白芷10份、白术30份、生鸡内金30份、红景天6份，内服治疗2月，2020年 10月15日复查HPV-DNA检测报告显示为阴性，停药2月后复查病理由癌前病 变2级转为慢性炎症。

典型病例5：陈某某，女，56岁，发现HPV45亚型病毒感染2年余，2020 年4月初次就诊症见：小腹冷痛，乏力，下肢凉，胃脘胀满，二便调，平时白带 量多，色白，偶有外阴瘙痒，舌质淡红。使用乌药10份、小茴香6份、吴茱萸 3份、肉桂5份、白花蛇舌草15份、地锦草10份、败酱草15份、贯众8份、 马鞭草10份、生薏苡仁15份、茯苓15份、生黄芪30份、女贞子10份、鸡血 藤10份、白芷10份、白术10份、生鸡内金15份、红景天6份，内服治疗，后 随症加减，共服药4周，停药1月后，2020年7月初复查HPV-DNA检测报告 显示均为阴性。

典型病例6：施某某，女，37岁，福建厦门人发现HPV18、81亚型病毒 感染3年余，宫颈切片病理示：非典型鳞状上皮增生，2020年8月初次就诊症 见：气短乏力，小腹恶寒，下肢凉，大便溏，白带量多，色白，舌质胖大苔白腻。 使用乌药10份、小茴香6份、吴茱萸3份、肉桂5份、白花蛇舌草15份、地 锦草10份、败酱草15份、贯众8份、马鞭草10份、生薏苡仁15份、茯苓15 份、生黄芪30份、女贞子10份、鸡血藤10份、白芷10份、白术10份、生鸡 内金30份、红景天9份、半枝莲10份、凤尾草10份，内服治疗，后随症加减， 共服药6周，2020年10月初复查HPV检测报告显示均为阴性，宫颈切片病理 无异常。

典型病例7：田某，女，30岁，发现高危HPV53、低危6亚型病毒感染1 年余，2020年4月复查仍是上述两个亚型阳性，2020年5月，就诊症见：气短 乏力，四肢恶寒，下肢尤其重，，白带量多，如清水样，色白，舌质胖淡暗，苔 白。使用乌药10份、小茴香6份、吴茱萸3份、肉桂3份、白花蛇舌草10份、 地锦草10份、败酱草10份、贯众8份、马鞭草10份、生薏苡仁15份、茯苓 15份、生黄芪30份、女贞子10份、鸡血藤10份、白芷10份、白术15份、生 鸡内金30份、红景天6份，内服治疗，随症加减，共服药6周，2020年7月初 复查HPV检测报告显示均为阴性。

上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明 的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的 保护范围之内。