一种用于脑胶质瘤术后康复的药剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及脑胶质瘤术后康复领域，特别涉及一种用于脑胶质瘤术后康复的药剂及其制备方法。

背景技术

脑胶质瘤按照细胞形态分类可划分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤等。脑胶质瘤的症状表现与肿瘤的大小、位置以及生长速度有关，主要表现为头痛、癫痫、局灶性功能障碍等。随着病情的恶化，患者可出现颅内压升高、认知功能障碍等并发症。

手术切除脑胶质瘤后需要较长时间康复，患者术后难以自理，极大影响患者生活质量，研制药剂帮助脑胶质瘤术后较快康复具有重大的意义。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种用于脑胶质瘤术后康复的药剂及其制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种用于脑胶质瘤术后康复的药剂，包括以下重量份原料制得：眼树莲水提取物35-37份、辣木提取物23-30份、裸花紫珠提取物64-69份、沉香提取物51-54份、迷迭香提取物46-49份、合欢花提取物24-27份、绿萼梅提取物17-20份、海藻糖36-39份、壳寡糖21-23份。

进一步地，包括以下重量份原料制得：眼树莲水提取物36份、辣木提取物26份、裸花紫珠提取物67份、沉香提取物52份、迷迭香提取物47份、合欢花提取物25份、绿萼梅提取物19份、海藻糖37份、壳寡糖22份。

进一步地，所述眼树莲水提取物由新鲜眼树莲经超声提取制得，超声功率250-300W，提取温度40-43℃，提取时间1.5-2.5h，萃取溶剂为体积浓度为70-80％乙醇溶液，料液比kg/L为1：22-28。

进一步地，所述裸花紫珠提取物由裸花紫珠药材经体积浓度为75-85％的乙醇溶液回流提取制得，料液比kg/L为1：2.0-3.0，提取温度50-60℃，重复提取2-4次，每次1.5-2.5h。

进一步地，所述沉香提取物由沉香木经超临界CO

本发明任一项所述的用于脑胶质瘤术后康复的药剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照重量份比称取原料，将眼树莲水提取物、辣木提取物、裸花紫珠提取物、沉香提取物、迷迭香提取物、合欢花提取物与40-60％v/v乙醇溶液混合，料液质量比1：3-5，进行超声分散，得到复合提取物；

(2)取大豆卵磷脂与25-30％v/v乙醇溶液混合，在47-53℃、580-620rpm条件下搅拌25-35min，加入海藻糖和壳寡糖，得到混悬液；

(3)将复合提取物加入混悬液中，在38-42℃、350-400rpm条件下搅拌40-50min，得到复合液；然后将复合液进行喷雾干燥，灭菌，制得目标药剂。

进一步地，所述超声分散的功率为180-220W，温度为35-40℃，时间为20-30min。

进一步地，所述大豆卵磷脂和乙醇溶液按照质量体积比g/L为28-32：10混合。

进一步地，所述海藻糖和壳寡糖总质量为大豆卵磷脂质量的4-5倍。

进一步地，所述喷雾干燥的喷雾入口温度为123-128℃，进料速率为375-385mL/h。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)脑胶质瘤术后服用本发明药剂，促进术后康复，较大提高脑胶质瘤术后患者Barthel指数分数，显著提高患者术后自理能力，提高生活质量。其中，本发明采用眼树莲水提取物、辣木提取物、裸花紫珠提取物、沉香提取物、迷迭香提取物、合欢花提取物、绿萼梅提取物结合海藻糖壳寡糖，优化配比，制得药剂，使得各原料达到增效的作用，能够有效增强躯体功能，提高自理能力，同时缓解疲劳、有助改善睡眠、调节情绪等。

(2)本发明将眼树莲水提取物、辣木提取物、裸花紫珠提取物、沉香提取物、迷迭香提取物、合欢花提取物在一定条件下进行超声分散制备植物复合提取物，联合海藻糖和壳寡糖采用大豆卵磷脂制备的混悬液，在一定条件下进行混配、喷雾干燥，提高药剂药效，同时提高其稳定性。

具体实施方式

为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。

本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

本发明实施例使用迷迭香提取物、辣木提取物、合欢花提取物、绿萼梅提取物均为市售产品。

实施例1

一种用于脑胶质瘤术后康复的药剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料制备：

1.1眼树莲水提取物：由新鲜眼树莲经超声提取制得，超声功率280W，提取温度42℃，提取时间2.0h，萃取溶剂为体积浓度为75％乙醇溶液，料液比kg/L为1：25，收集萃取液，浓缩，干燥，制得眼树莲水提取物。

1.2裸花紫珠提取物：由裸花紫珠药材经体积浓度为80％的乙醇溶液回流提取制得，料液比kg/L为1：2.5，提取温度55℃，重复提取3次，每次2.0h，收集提取液，浓缩，干燥，制得裸花紫珠提取物。

1.3沉香提取物由沉香木经超临界CO

(2)按照重量份比分别称取原料：眼树莲水提取物36份、辣木提取物26份、裸花紫珠提取物67份、沉香提取物52份、迷迭香提取物47份、合欢花提取物25份、绿萼梅提取物19份、海藻糖37份、壳寡糖22份。

(3)将眼树莲水提取物、辣木提取物、裸花紫珠提取物、沉香提取物、迷迭香提取物、合欢花提取物与50％v/v乙醇溶液混合，料液质量比1：4，进行超声分散，超声分散的功率为200W，温度为38℃，时间为25min，得到复合提取物；

(4)取大豆卵磷脂与25％v/v乙醇溶液混合，料液比g/L为30：10混合，大豆卵磷脂添加量为海藻糖和壳寡糖总质量25％，在50℃、600rpm条件下搅拌30min，加入海藻糖和壳寡糖，得到混悬液；

(5)将复合提取物加入混悬液中，在40℃、380rpm条件下搅拌45min，得到复合液；然后将复合液进行喷雾干燥，喷雾入口温度为125℃，进料速率为380mL/h，灭菌，制成颗粒剂。

实施例2

与实施例1主要区别在于，按照重量份比分别称取原料：眼树莲水提取物35份、辣木提取物23份、裸花紫珠提取物69份、沉香提取物54份、迷迭香提取物46份、合欢花提取物27份、绿萼梅提取物17份、海藻糖36份、壳寡糖23份。

实施例3

与实施例1主要区别在于，按照重量份比分别称取原料：眼树莲水提取物37份、辣木提取物30份、裸花紫珠提取物64份、沉香提取物51份、迷迭香提取物49份、合欢花提取物24份、绿萼梅提取物20份、海藻糖39份、壳寡糖21份。

实施例4

一种用于脑胶质瘤术后康复的药剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料制备：与实施例1一致。

(2)按照重量份比分别称取原料：与实施例1一致。

(3)将眼树莲水提取物、辣木提取物、裸花紫珠提取物、沉香提取物、迷迭香提取物、合欢花提取物与60％v/v乙醇溶液混合，料液质量比1：3，进行超声分散，超声分散的功率为220W，温度为40℃，时间为20min，得到复合提取物；

(4)取大豆卵磷脂与30％v/v乙醇溶液混合，料液比g/L为28：10混合，大豆卵磷脂添加量为海藻糖和壳寡糖总质量20％，在47℃、580rpm条件下搅拌35min，加入海藻糖和壳寡糖，得到混悬液；

(5)将复合提取物加入混悬液中，在42℃、400rpm条件下搅拌40min，得到复合液；然后将复合液进行喷雾干燥，喷雾入口温度为123℃，进料速率为375mL/h，灭菌，制成颗粒剂。

实施例5

一种用于脑胶质瘤术后康复的药剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料制备：与实施例1一致。

(2)按照重量份比分别称取原料：与实施例1一致。

(3)将眼树莲水提取物、辣木提取物、裸花紫珠提取物、沉香提取物、迷迭香提取物、合欢花提取物与40％v/v乙醇溶液混合，料液质量比1：5，进行超声分散，超声分散的功率为180W，温度为35℃，时间为30min，得到复合提取物；

(4)取大豆卵磷脂与25％v/v乙醇溶液混合，料液比g/L为32：10混合，大豆卵磷脂添加量为海藻糖和壳寡糖总质量25％，在53℃、620rpm条件下搅拌25min，加入海藻糖和壳寡糖，得到混悬液；

(5)将复合提取物加入混悬液中，在38℃、350rpm条件下搅拌50min，得到复合液；然后将进行喷雾干燥，喷雾入口温度为128℃，进料速率为385mL/h，灭菌，制成颗粒剂。

对比例1

与实施例1主要不同在于，原料中不含有辣木提取物和裸花紫珠提取物，按照重量份比分别称取原料：眼树莲水提取物36份、沉香提取物52份、迷迭香提取物47份、合欢花提取物25份、绿萼梅提取物19份、海藻糖37份、壳寡糖22份。

对比例2

与实施例1主要不同在于，原料中不含有迷迭香提取物和绿萼梅提取物，按照重量份比分别称取原料：眼树莲水提取物36份、辣木提取物26份、裸花紫珠提取物67份、沉香提取物52份、合欢花提取物25份、海藻糖37份、壳寡糖22份。

对比例3

与实施例1主要在于，原料中不含有海藻糖，按照重量份比分别称取原料：眼树莲水提取物36份、辣木提取物26份、裸花紫珠提取物67份、沉香提取物52份、迷迭香提取物47份、合欢花提取物25份、绿萼梅提取物19份、壳寡糖22份。大豆卵磷脂添加量为壳寡糖总质量25％。

对比例4

与实施例1主要不同在于，按照重量份比分别称取原料：眼树莲水提取物50份、辣木提取物50份、裸花紫珠提取物50份、沉香提取物50份、迷迭香提取物50份、合欢花提取物50份、绿萼梅提取物50份、海藻糖50份、壳寡糖50份。

对比例5

与实施例1主要不同：按照实施例1重量份比分别称取原料，将眼树莲水提取物、辣木提取物、裸花紫珠提取物、沉香提取物、迷迭香提取物、合欢花提取物、绿萼梅提取物与50％v/v乙醇溶液混合，料液质量比1：5，在30℃、1000rpm条件下搅拌60min，加入海藻糖和壳寡糖，得到混合液，将混合液进行喷雾干燥，喷雾入口温度为125℃，进料速率为380mL/h，灭菌，制成颗粒剂。

收集脑胶质瘤术后患者154例，随机分11组，包括试验组1-10以及对照组，每组14人，其中男、女各7人，出院后试验组1-10依次对应服用实施例1-5以及对比例1-5颗粒剂，每天3次，每次5g，连续服用60天，并设置对照组(未服用上述药剂)。采用Barthel指数分别评价患者出院前1天以及出院后60天的自理能力，评估内容以及分数见表1，并依据分数进行分级，分数越高表明自理能力越强。

表1.Barthel指数－评估内容及分数

表2.Barthel指数－分级

表3.Barthel指数分数提高情况

上述结果表明，脑胶质瘤术后服用本发明药剂，较大提高脑胶质瘤术后患者Barthel指数分数，显著提高患者术后自理能力。

对比例1原料中不含有辣木提取物和裸花紫珠提取物，对比例2原料中不含有迷迭香提取物和绿萼梅提取物，对比例3原料中不含有海藻糖，与实施例1相比，对比例1-3的Barthel指数分数提高幅度偏小，本发明采用眼树莲水提取物、辣木提取物、裸花紫珠提取物、沉香提取物、迷迭香提取物、合欢花提取物、绿萼梅提取物结合海藻糖壳寡糖，有效增强躯体功能，提高自理能力。

对比例4采用等量原料配比，与实施例1相比，其Barthel指数分数提高幅度出现明显下降。本发明采用一定配比的原料，使得各原料达到增效的作用。

对比例5采用直接搅拌混合工艺，制成颗粒剂，与实施例1相比，其Barthel指数分数提高幅度也有所下降。本发明进一步优化工艺，提高药剂药效同时提高其稳定性。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。