一种健脾补肾的中药方剂及其制品改善肌少症及骨折后肌肉萎缩

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种健脾补肾的中药方剂及其制品改善肌少症及骨折后肌肉萎缩。

背景技术

中医学及现代医学均认识到肌肉与骨骼在生理、病理上存在着密切联系。《难经·二十四难》记载：“少阴者，冬脉也，伏行而温于骨髓。故骨髓不温，即肉不着骨，骨肉不相亲，即肉濡而却发无润泽；无润泽者，骨先死。”肌肉作人体最主要的动力组织器官，产生收缩力，对骨骼产生力学(应力)刺激，被骨组织中的骨细胞陷窝-骨小管(力学感受器)所监测，当产生的应力刺激降低时，骨小管感受到现有骨量大于外力作用的需要，则启动骨重建，使骨吸收大于骨形成，导致骨量下降。随着年龄的增长，男性和女性骨骼肌力量均下降，男性趋势较女性更为明显，同时伴随着骨折风险的增加。青年阶段的长期适量运动，可促进骨骼肌的微循环，增强营养物质的代谢，一方面有利于肌力的增强和协调性的平衡，一方面可提高骨骼的质和量，从而降低年老后脆性骨折的发生率。跌倒是导致老年人发生骨质疏松性骨折的危险因素，在日常活动如体位改变、行走、平衡变化，及环境、生理、室内外活动、雪地或非雪地中旅行、滑倒等均可引发跌倒而致骨折；老年人出现跌倒的自身诱因包括：年龄、活动能力、平衡、抓力、慢性疾病、可诱发跌倒的药物等，其中肌肉力量(特别是下肢)是评估和防治老年人跌倒风险的一个重要因素。老年人肌肉强度、水平越低，其跌倒的风险越高。

由此可见，肌肉与骨的密切关系在骨质疏松症和骨质疏松性骨折防治中的重要性。中医学则从“脾主肌肉”、“肾主骨”、“先、后天之本”等论治骨科疾患，《张聿青医案》曰：“脾胃之腐化，尤赖肾中这一点真阳蒸变，炉薪不熄，釜爨方成。”《傅青主女科·妊娠》曰：“脾为后天，肾为先天，脾非先天之气不能化，肾非后天之气不能生。”《医门棒喝》：“脾胃之能生化者，实由肾中元阳之鼓舞，而元阳以固密为贵，其所以能固密者，又赖脾胃生化阴精以涵育耳。”因此，脾肾之间为先天温养后天、后天补养先天的辨证关系。同时，肾虚是骨质疏松症的根本、脾虚是主要环节、血瘀是促进因素，因此，施杞教授在配伍组方时以补肾为主，辅以健脾、活血。

目前，针对老年骨折后出现肌肉萎缩、及肌少症的治疗，仅限血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂、睾酮、生长激素、生长释放肽，以及一般物理疗法。但仍需要大规模试验来确认上诉方法的有效性和安全性，且上述方法被认为是有限的。

发明内容

本发明的目的是针对现有的问题，提供了一种健脾补肾的中药方剂及其制品改善肌少症及骨折后肌肉萎缩。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种健脾补肾的中药方剂，由如下重量份组分制成：

君药：党参10～14份、骨碎补7～11份；

臣药：刺五加10～14份、仙灵脾7～11份；

佐药：丹参10～14份；

使药：独活7～11份。

一种健脾补肾的中药方剂的制品，包括汤剂(又称煎剂)、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、片剂、煎膏剂、糖浆剂、酊剂、口服液、药酒、配制酒、保健酒、茶、凉茶、饮料。

一种健脾补肾的中药方剂的应用，所述健脾补肾的中药方剂具体在改善肌少症及骨折后肌肉萎缩中的应用。

具有健脾补肾，强筋健骨，活血化瘀的功效，主治脾肾气虚、脾肾阳虚导致的肌少症、骨折后肌肉萎缩等肌肉，骨相关疾病。健脾补肾方具体功效如下，党参(Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.)和骨碎补(Davallia mariesiiMoore ex Bak.)为君药，党参是桔梗科党参属植物，多年生草本植物。性味甘，平。归脾、肺经。具有补脾肺气、补血、生津等功效；骨碎补是骨碎补科骨碎补水龙骨目植物，性味苦，温。归肾、肝经。具有补肾强骨、活血续伤止痛等功效。现代药理及临床研究表明，其具有促增殖分化作用、抗骨质疏松作用、抗炎作用、促进骨折愈合、牙骨细胞保护作用、肾保护作用、防治药物中毒性耳聋、降血脂等作用。刺五加(Acanthopanax senticosus(Rupr.Maxim.)Harms)和淫羊藿(Epimediumbrevicornum Maxim.)为臣药，刺五加是五加科五加属伞形目植物，性味辛、微苦，温；归脾、肾、心经，具有益气健脾、补肾安神等功效。具有增强机体的非特异性抵抗力、提高免疫功能、抗衰老、抗炎、抗肿瘤、改善心血管功能、解毒等作用。淫羊藿是小檗科多年生草本植物，在《唐本》中又被称为仙灵脾，具有补肾壮阳、强筋骨、祛风除湿等功效。淫羊藿早期可促进血肿机化吸收、骨痂的形成；中期刺激骨结构构型、增强骨痂截面力矩作用；后期促进基质的钙化，提高成骨细胞的活性，加速骨重建，进而促进骨质疏松性骨折的愈合。丹参(Salviamiltiorrhiza Bge.)为佐药，唇形科植物，已鉴定分离出50余种化学成分。性味苦，微寒。归心、肝经。具有活血补血、补脾肺气、生津等功效。旨在骨折早、中期活血化瘀，以清除局部瘀血阻滞经脉，后期活血养血，以使局部气血调衡，骨有所养；独活(Angelicae PubescentisRadix)为使药，是伞形科植物重齿毛当归的干燥根，性味辛、苦，微温，归肾、膀胱经，具有祛风湿、止痛、解表等功效。

本发明相比现有技术具有以下优点：

1、本发明健脾补肾的中药方剂及其制品具有改善肌肉的生物学作用，从而治疗肌少症及骨折后肌肉萎缩等肌肉、骨相关疾病。

2、本发明的健脾补肾的中药方剂(以下称为健脾补肾方)具有良好的安全性，与市面上应用的化合物相比，具有原料易得，制作工艺简单，因而具有较强的市场优势。健脾补肾方为国医大师、上海中医药大学终身教授施杞教授临床诊治骨伤科相关疾病的数十年经验，依据“脾肾相关”、“先、后天之本”理论而创立的基础方。

3、根据本发明制成的汤剂(又称煎剂)、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、片剂、煎膏剂、糖浆剂、酊剂、口服液、药酒、配制酒、保健酒、茶、凉茶、饮料均具有健脾补肾，强筋健骨的功效，主治脾肾气虚、脾肾阳虚导致的肌少症、骨折后肌肉萎缩等肌肉，骨相关疾病。

4、通过基础实验研究发现健脾补肾方可以改善肌少症及骨折后肌肉萎缩症状，其作用机制可能介导β-catenin信号通路，但不排除也可能同时介导其他信号通路发挥作用。因此，如果找到其他促进β-catenin信号通路的激动剂，可能都会起到改善肌少症及骨折后肌肉萎缩症状的作用。

附图说明

图1为小鼠比目鱼肌肌肉湿重系数比；

图2为肌肉蛋白免疫印迹分析；

图3为肌肉横断面(左)与纵断面(右)HE染色；

图4为肌肉横断面(左)与纵断面(右)MASSON染色；

图5为肌肉免疫染色。

具体实施方式

为了对本发明做更进一步的解释，下面结合下述具体实施例进行阐述。

实施例1：

一种健脾补肾的中药方剂，由如下重量份组分制成：

君药：党参10份、骨碎补7份；

臣药：刺五加10份、仙灵脾7份；

佐药：丹参10份；

使药：独活7份。

实施例2：

一种健脾补肾的中药方剂，由如下重量份组分制成：

君药：党参12份、骨碎补9份；

臣药：刺五加12份、仙灵脾9份；

佐药：丹参12份；

使药：独活9份。

实施例3：

一种健脾补肾的中药方剂，由如下重量份组分制成：

君药：党参14份、骨碎补11份；

臣药：刺五加14份、仙灵脾11份；

佐药：丹参14份；

使药：独活11份。

对实施例2的中药方剂进行基础实验，具体为：

1.肌肉湿重系数

通过小鼠肌肉湿重系数比发现，健脾补肾方组、阳性药物组与模型组相比较肌肉湿重比有所上升，健脾补肾方组更具明显，与模型组相比，且具有显著统计学差异(**P＜0.01)。说明健脾补肾方可以上调肌肉的湿重系数，见图1。

2.Western Blot

胫骨后肌的蛋白免疫质印迹分析(Western blot)分析显示，对于成肌分化指标MyoD1检测发现，健脾补肾方组与阳性药物组均有促进，以健脾补肾方组更明显，见图2。

3.HE染色

通过对肌肉的横断面，纵断面的HE染色，可以清晰度发现，在7天、14天时，模型组的肌肉松弛，而在健脾补肾方组与阳性药物组中肌肉比模型组紧实，见图3。

4.MASSON染色

通过对肌肉横断面和纵断面的MASSON染色，观察肌肉内部胶原纤维分布发现，14天时，健脾补肾方组分布较模型组明显。说健脾补肾方不仅促进肌肉的紧实，同时促进骨折邻近部位胶原纤维的形成，见图4。

5.免疫荧光染色

通过对肌肉的免疫荧光染色发现，给予健脾补肾方治疗可以更好地促进Pax7+Sca1的表达，表明健脾补肾方可促进肌肉细胞的增殖，从而促进肌肉损伤的修复，见图5。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，但本发明不以所示限定实施范围，凡是依照本发明的构想所作的改变，或修改为等同变化的等效实施例，仍未超出说明书所涵盖的精神时，均应在本发明的保护范围内。