一种氯化钾口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种氯化钾口服液及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

低钾是临床上常见电解质紊乱现象，口服补钾最为安全，现有口服补钾制剂主要有口服液、缓释片剂、缓释胶囊剂、颗粒剂、散剂等。与固体制剂相比，液体制剂药物以微粒或以分子分散在介质中，分散度大、吸收快，能较迅速地发挥药效。由于溶液剂中药物以分子状态存在，无需溶解即可被吸收，而混悬剂中药物以微粒形式存在，进去人体后需要进一步被体液溶解，因此吸收速度慢于溶液剂。固体制剂在体内一般须经崩解、分散、溶出过程，才可以被生物膜吸收；颗粒剂及胶囊剂中药物需先分散，然后被吸收，因此速度均慢于溶液剂，而胶囊剂服用后，明胶胶囊壳须先溶解后才能使药物与体液接触，因此吸收速度慢于颗粒剂；片剂中药物在进入血液循环被吸收之前需要经过崩解、溶出、溶解等过程，因此吸收速度最慢。与此同时，固体制剂存在突释或局部释药快速的现象，容易在胃中出现分布不均匀，引起局部刺激。

综上可知，口服液体氯化钾吸收效果优于片剂，口服或经鼻胃管给予液体氯化钾仍被认为是首选的给药途径，肠道吸收快且完全，能使细胞外液钾浓度快速提高。人体缺钾会吸收消化道的钾来补充需要，如不缺钾，喝多的钾会从尿液排出，不会造成血钾升高，所以患者尿量正常，可以安全口服补钾。口服氯化钾溶液进行补钾，具有安全方便、简单直接、持续时间长等优点。氯化钾液体本身无色无挥发性气味，但口感咸、涩，使用传统服用方法，口感差，引起恶心、食欲不振。为提高患者的依从性，医生经常将10％氯化钾注射液混入橙汁(饮料)或者蜂蜜给患者服用，在临床应用中存在不方便，且患者感受差等问题。

在现有储存和应用中发现，10％氯化钾口服溶液不够稳定，特别在20℃以下易析出许多小结晶，使得制剂性状不合格。此外，我国东北地区每年大概有5个月的时间气温在零度以下，液体药品在储存及转运过程中，经常出现结冻的现象，为了避免药品结冻后对其质量及安全性产生影响，经常会使用防冻包装、采用恒温物流运输以及常温库房储存等，这些防冻手段无疑增加了药品的成本。因此，进一步提高氯化钾口服液的低温稳定性也是现有急需解决的问题。

发明内容

本发明为了解决现有氯化钾口服液口感差，患者依从性低以及低温稳定性差等问题，提供一种氯化钾口服液及其制备方法。

本发明的技术方案：

本发明的目的之一是提供一种氯化钾口服液，每1mL该口服液中含有氯化钾100mg，无水枸橼酸5.24mg，枸橼酸钠9.2mg，三氯蔗糖0-2mg，苯甲酸钠0.4-0.5mg，果味香精0-1.2mg，甘油5-15mg，聚乙二醇40010-30mg，余量为纯化水。

进一步限定，苯甲酸钠为0.5mg。

进一步限定，甘油为10mg。

进一步限定，聚乙二醇400为20mg。

进一步限定，使用聚乙二醇4000或聚乙二醇3350替换聚乙二醇400。

进一步限定，果味香精为水蜜桃香精。

本发明的目的之二是提供一种上述氯化钾口服液的制备方法，该方法包括以下步骤

S1，将目标体积70％的纯化水于配制罐中，开启搅拌，加入聚乙二醇400，然后升温至25℃-30℃，搅拌至溶解后，加入甘油，搅拌10min；

S2，保持搅拌状态，继续加入三氯蔗糖、果味香精、苯甲酸钠和氯化钾，持续搅拌至溶解；

S3，继续加入无水枸橼酸和枸橼酸钠，调节pH至3.8～4.6，完全溶解后停止搅拌，使用纯化水定容至目标体积；

S4，对S3获得的溶液进行过滤和灌装处理，得到氯化钾口服液。

进一步限定，S4中使用聚丙烯过滤芯过滤。

更进一步限定，具体的使用经0.45μm聚丙烯过滤芯。

进一步限定，S4中灌装根据车间工艺规程进行。

本发明具有以下有益效果：

本发明以氯化钾为活性成分，苯甲酸钠为抑菌剂，甘油为保湿剂，无水枸橼酸和枸橼酸钠共同作为缓冲剂，聚乙二醇400为稳定剂，并在添加甜味剂和矫味剂的情况下制备的到氯化钾口服液，解决了现有氯化钾口服液口感差，患者依从性低等问题的同时，保证了该氯化钾口服液在低温(-10℃)条件下储存和转运时的性状稳定性，节约其在冬季的包装、储存及运输成本。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明均为常规方法。所用材料、试剂、方法和仪器，未经特殊说明，均为本领域常规材料、试剂、方法和仪器，本领域技术人员均可通过商业渠道获得。

本发明所有实施例中氯化钾口服液的配方组成列于表1，氯化钾口服液的原辅料相容性试验条件及考察项目列于表2。

实施例1

本实施例的氯化钾口服液的原料配比如表1中实施例1对应的数据所示，具体的每1mL氯化钾口服液中含有100mg氯化钾，5.24mg无水枸橼酸，9.20mg枸橼酸钠，2.00mg三氯蔗糖，0.50mg苯甲酸钠，0mg水蜜桃香精，10.00mg甘油，20.00mg聚乙二醇，余量为纯化水。

本实施例制备上述氯化钾口服液的具体步骤如下：

S1，将目标体积70％的纯化水于配制罐中，开启搅拌，加入聚乙二醇400，然后升温至25℃-30℃，搅拌至溶解后，加入甘油，搅拌10min；

S2，保持搅拌状态，继续加入三氯蔗糖、水蜜桃香精、苯甲酸钠和氯化钾，持续搅拌至溶解；

S3，继续加入无水枸橼酸和枸橼酸钠，调节pH至3.8～4.6，完全溶解后停止搅拌，使用纯化水定容至目标体积；

S4，对S3获得的溶液进行过滤和灌装处理，得到氯化钾口服液。

对本实施例制备得到的氯化钾口服液按照表2记载的原辅料相容性试验条件及考察项目进行测试，结果如表3中实施例1对应的数据所示。

实施例2

本实施例的氯化钾口服液的原料配比如表1中实施例2对应的数据所示，具体的每1mL氯化钾口服液中含有100.00mg氯化钾，5.24mg无水枸橼酸，9.20mg枸橼酸钠，0mg三氯蔗糖，0.50mg苯甲酸钠，1.20mg水蜜桃香精，10.00mg甘油，20.00mg聚乙二醇，余量为纯化水。

本实施例制备上述氯化钾口服液的具体步骤与实施例1相同。

对本实施例制备得到的氯化钾口服液按照表2记载的原辅料相容性试验条件及考察项目进行测试，结果如表3中实施例2对应的数据所示。

实施例3

本实施例的氯化钾口服液的原料配比如表1中实施例3对应的数据所示，具体的每1mL氯化钾口服液中含有100.00mg氯化钾，5.24mg无水枸橼酸，9.20mg枸橼酸钠，2.00mg三氯蔗糖，0mg苯甲酸钠，1.20mg水蜜桃香精，10.00mg甘油，20.00mg聚乙二醇，余量为纯化水。

本实施例制备上述氯化钾口服液的具体步骤与实施例1相同。

对本实施例制备得到的氯化钾口服液按照表2记载的原辅料相容性试验条件及考察项目进行测试，结果如表3中实施例3对应的数据所示。

实施例4

本实施例的氯化钾口服液的原料配比如表1中实施例4对应的数据所示，具体的每1mL氯化钾口服液中含有100.00mg氯化钾，5.24mg无水枸橼酸，9.20mg枸橼酸钠，2.00mg三氯蔗糖，0.50mg苯甲酸钠，1.20mg水蜜桃香精，0mg甘油，20.00mg聚乙二醇，余量为纯化水。

本实施例制备上述氯化钾口服液的具体步骤与实施例1相同。

对本实施例制备得到的氯化钾口服液按照表2记载的原辅料相容性试验条件及考察项目进行测试，结果如表3中实施例4对应的数据所示。

实施例5

本实施例的氯化钾口服液的原料配比如表1中实施例5对应的数据所示，具体的每1mL氯化钾口服液中含有100.00mg氯化钾，5.24mg无水枸橼酸，9.20mg枸橼酸钠，2.00mg三氯蔗糖，0.50mg苯甲酸钠，1.20mg水蜜桃香精，10.00mg甘油，0mg聚乙二醇，余量为纯化水。

本实施例制备上述氯化钾口服液的具体步骤与实施例1相同。

对本实施例制备得到的氯化钾口服液按照表2记载的原辅料相容性试验条件及考察项目进行测试，结果如表3中实施例5对应的数据所示。

实施例6

本实施例的氯化钾口服液的原料配比如表1中实施例6对应的数据所示，具体的每1mL氯化钾口服液中含有0mg氯化钾，5.24mg无水枸橼酸，9.20mg枸橼酸钠，2.00mg三氯蔗糖，0.50mg苯甲酸钠，1.20mg水蜜桃香精，10.00mg甘油，20.00mg聚乙二醇，余量为纯化水。

本实施例制备上述氯化钾口服液的具体步骤与实施例1相同。

对本实施例制备得到的氯化钾口服液按照表2记载的原辅料相容性试验条件及考察项目进行测试，结果如表3中实施例6对应的数据所示。

实施例7

本实施例的氯化钾口服液的原料配比如表1中实施例7对应的数据所示，具体的每1mL氯化钾口服液中含有100.00mg氯化钾，5.24mg无水枸橼酸，9.20mg枸橼酸钠，2.00mg三氯蔗糖，0.50mg苯甲酸钠，1.20mg水蜜桃香精，10.00mg甘油，20.00mg聚乙二醇，余量为纯化水。

本实施例制备上述氯化钾口服液的具体步骤与实施例1相同。

对本实施例制备得到的氯化钾口服液按照表2记载的原辅料相容性试验条件及考察项目进行测试，结果如表3中实施例7对应的数据所示。

表1原辅料相容性试验配料表(mg/ml)

表2原辅料相容性试验条件及考察项目

注：①若高温60℃条件下样品无显著变化，则不进行40℃条件及加速条件的检测；

②无防腐剂处方不进行苯甲酸钠检测，空白辅料不进行含量测定。

③冷冻试验，需要在解冻后进行检测。

表3原辅料相容性检测结果

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注：“N/A”表示不进行该项检测。

虽然冬季东北地区室外温度能够达到-30℃以下，但是根据调研发现，在药物储存及转运过程中平均温度一般在-10℃左右，时间为1-2天，因此选定，在-10℃条件下，0天、1天、2天为取样检测点。

结果表明：

(1)性状检测结果表明：高温(60℃)10天及30天、光照12天各样品性状与0天相比均无显著变化，冷冻(-10℃)1天及2天结冻后各样品性状与0天相比均无显著变化，表明高温60℃、光照、冷冻-10℃条件对性状无明显影响。

(2)pH值测定结果表明：高温(60℃)10天及30天、光照12天各样品pH值与0天相比均无显著变化，冷冻(-10℃)1天及2天结冻后各样品pH值与0天相比均无显著变化，表明高温60℃、光照、冷冻-10℃条件对pH值无明显影响。

(3)苯甲酸钠检测结果表明：高温(60℃)10天及30天、光照12天各样品苯甲酸钠与0天相比均无显著变化，冷冻(-10℃)1天及2天结冻后各样品苯甲酸钠与0天相比均无显著变化，表明高温60℃、光照、冷冻-10℃条件对苯甲酸钠无明显影响。

(4)含量测定结果表明：高温(60℃)10天及30天、光照12天各样品含量测定与0天相比基本一致，均无显著变化，表明高温60℃、光照条件对含量测定无明显影响。冷冻(-10℃)1天及2天，无稳定剂(聚乙二醇400)样品组含量明显下降，其余各试验组样品解冻后含量测定与0天相比基本一致，均无显著变化，说明聚乙二醇400可以保证样品在冷冻条件下保存时的稳定性。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，鉴于本发明所属领域的技术人员可以对上述实施方式进行适当的变更和修改，因此，本发明并不局限于上面所述的具体实施方式，对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围之内。