一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法。

背景技术

异喹啉化合物也是一类非常重要的含氮杂环化合物，它们是生物活性氮杂环和众多天然产物中最重要的骨架之一，其作为生物活性分子的重要骨架，异喹啉经常被应用于药物分子的设计与开发，如诺米芬辛、异喹卡因等药物。

在众多异喹啉衍生物中，在1-胺基取代异喹啉化合物由于其交好的生物活性和性能可调的光学活性备受关注。传统的1-胺基取代异喹啉化合物的合成方法以异喹啉酮为起始物，经三氯氧膦处理生成1-氯异喹啉，再与胺类化合物反应生成1-胺基取代异喹啉。随着金属催化合成化学的发展，通过过渡金属催化也可以实现1-胺基取代异喹啉衍生物的合成。如，Wu等人以炔丙醇、N-芳基苯甲咪为原料，以氯苯为催化剂，在贵金属铑催化下得到1-胺基取代异喹啉衍生物(Wu,Y.,et al.Org.Lett.2021,23,6628.)。但上述这些制备方法还存在一定的缺陷，例如传统合成方法需要预先合成异喹啉酮骨架；已报道的金属催化合成方法大多使用铑等贵金属，且需要在有机溶剂中反应，使得上述方法的实用性和适用性都受到了一定的限制。如何高效、快速、绿色的合成1-胺基取代异喹啉化合物一直是有机合成化学中的重要课题。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法。

本发明所采取的技术方案如下：一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法，所述1-胺基取代异喹啉类物质，其结构式为

其中-R

-R

-R

所述1-胺基取代异喹啉类物质由2-碘苯甲酰胺、端炔烃与N-取代甲酰胺衍生物为原料，以铜盐作为催化剂，并且加入碱，在水中反应而成；

其反应式为

优选地，所述铜盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜中的任意一种。

优选地，所述碱质为碳酸钾、碳酸铯、三乙胺中的任意一种。

优选地，所述反应在氮气氛围下进行。

优选地，所述反应在温度为100-140℃的条件下进行，反应时间为12-36小时。

优选地，反应结束后降至室温，加入氯化铵水溶液调节pH值至中性，再加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，进行柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为10：1的混合液作为淋洗液，TLC检测，收集含有1-胺基取代异喹啉化合物的洗脱液，减压除去淋洗液得到目标产物。

本发明的有益效果如下：本发明提供的合成方法，起始物简单易得；以铜盐作为催化剂，避免使用价格昂贵的贵金属，有效降低成本；选用水作为反应溶剂，符合绿色、环保、经济要求；一锅法制备，无需分离中间产物，过程简单且产率较高；反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列1-胺基取代异喹啉类物质，方法具有较强的底物普适性，从而为开发有关1-胺基取代异喹啉类物质提供了较好的合成路径。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，根据这些附图获得其他的附图仍属于本发明的范畴。

图1为本发明的反应机理图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。

本发明提供一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法，其特征在于：

所述1-胺基取代异喹啉类物质，其结构式为

其中-R

-R

-R

所述1-胺基取代异喹啉类物质由2-碘苯甲酰胺、端炔烃与N-取代甲酰胺衍生物为原料，以铜盐作为催化剂，并且加入碱，在水中反应而成；

其反应式为

上述反应的推测反应机理如图1所示(以本发明的一实施例为例)，该起始物简单易得；以铜盐作为催化剂，避免使用价格昂贵的贵金属，有效降低成本；选用水作为反应溶剂，符合绿色、环保、经济要求；一锅法制备，无需分离中间产物，过程简单且产率较高；反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点。

以下为本发明的一些具体实施例。

下述实施例所制的1-胺基取代异喹啉类化合物的结构式如式1～24所示：

实施例1：N,N-二甲基-3-苯基异喹啉-1-胺(式1)的制备

方法(1)：在氮气氛围下，依次向25ml封管中加入邻碘苯甲酰胺(0.4mmol)、苯乙炔(0.2mmol)、CuI(10mol％)、Cs

方法(2)：在氮气氛围下，依次向25ml封管中加入邻碘苯甲酰胺(0.4mmol)、苯乙炔(0.2mmol)、CuI(10mol％)、K

方法(3)：在氮气氛围下，依次向25ml封管中加入邻碘苯甲酰胺(0.4mmol)、苯乙炔(0.2mmol)、CuI(10mol％)、三乙胺(4.0mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(1mL)、水(1mL)，然后于120℃反应24h，制得N,N-二甲基-3-苯基异喹啉-1-胺，最终产物收率小于5％。

方法(4)：在氮气氛围下，依次向25ml封管中加入邻碘苯甲酰胺(0.4mmol)、苯乙炔(0.2mmol)、CuI(10mol％)、Cs

方法(5)：在氮气氛围下，依次向25ml封管中加入邻碘苯甲酰胺(0.4mmol)、苯乙炔(0.2mmol)、CuI(10mol％)、Cs

表征数据：

实施例2：N,N-二甲基-3-(对甲苯基)异喹啉-1-胺(式2)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(对甲苯基)异喹啉-1-胺43.5mg，最终产物收率为83％。

表征数据：

实施例3：N,N-二甲基-3-(间甲苯基)异喹啉-1-胺(式3)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(间甲苯基)异喹啉-1-胺35.6mg，最终产物收率为68％。

表征数据：

实施例4：N,N-二甲基-3-(邻甲苯基)异喹啉-1-胺(式4)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(邻甲苯基)异喹啉-1-胺18.3mg，最终产物收率为35％。

表征数据：

实施例5：N,N-二甲基-3-(对甲氧基苯基)异喹啉-1-胺(式5)的制备与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(对甲氧基苯基)异喹啉-1-胺47.3mg，最终产物收率为85％。

表征数据：

实施例6：N,N-二甲基-3-(对氟苯基)异喹啉-1-胺(式6)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(对氟苯基)异喹啉-1-胺30.9mg，最终产物收率为58％。

表征数据：

实施例7：N,N-二甲基-3-(对氯苯基)异喹啉-1-胺(式7)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(对氯苯基)异喹啉-1-胺33.9mg，最终产物收率为60％。

表征数据：

实施例8：N,N-二甲基-3-(对溴苯基)异喹啉-1-胺(式8)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(对溴苯基)异喹啉-1-胺39.8mg，最终产物收率为61％。

表征数据：

实施例9：N,N-二甲基-3-(对乙基苯基)异喹啉-1-胺(式9)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(对乙基苯基)异喹啉-1-胺44.7mg，最终产物收率为81％。

表征数据：

实施例10：N,N-二甲基-3-(对叔丁基苯基)异喹啉-1-胺(式10)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(对叔丁基苯基)异喹啉-1-胺52.3mg，最终产物收率为86％。

表征数据：

实施例11：3-([1,1'-联苯]-4-基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺(式11)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得3-([1,1'-联苯]-4-基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺41.5mg，最终产物收率为64％。

表征数据：

实施例12：3-(4,4-二甲基硫杂色满-6-基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺(式12)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得3-(4,4-二甲基硫杂色满-6-基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺48.7mg，最终产物收率为70％。

表征数据：

实施例13：N,N-二甲基-3-(噻吩-3-基)异喹啉-1-胺(式13)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(噻吩-3-基)异喹啉-1-胺40.1mg，最终产物收率为79％。

表征数据：

实施例14：3-环丙基-N,N-二甲基异喹啉-1-胺(式14)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得3-环丙基-N,N-二甲基异喹啉-1-胺40.1mg，最终产物收率为79％。

表征数据：

实施例15：3-((苄氧基)甲基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺(式15)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得3-((苄氧基)甲基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺28.0mg，最终产物收率为48％。

表征数据：

实施例16：N,N-二甲基-3-(对氨基苯基)异喹啉-1-胺(式16)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得N,N-二甲基-3-(对氨基苯基)异喹啉-1-胺31.6mg，最终产物收率为60％。

表征数据：

实施例17：3-(4-(二甲基氨基)苯基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺(式17)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得3-(4-(二甲基氨基)苯基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺48.9mg，最终产物收率为84％。

表征数据：

实施例18：3-(4-(二苯基氨基)苯基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺(式18)的制备

与实施例1方法(1)步骤相同，改变不同的端炔烃，制得3-(4-(二苯基氨基)苯基)-N,N-二甲基异喹啉-1-胺42.3mg，最终产物收率为51％。

表征数据：

实施例19：N-甲基-3-苯基异喹啉-1-胺(式19)的制备

在氮气氛围下，依次向25ml封管中加入邻碘苯甲酰胺(0.4mmol)、苯乙炔(0.2mmol)、CuI(10mol％)、Cs

表征数据：

实施例20：N-乙基-3-苯基异喹啉-1-胺(式20)的制备

与实施例19步骤相同，改变不同的甲酰胺，制得N-乙基-3-苯基异喹啉-1-胺29.8mg，最终产物收率为60％。

表征数据：

实施例21：4-(3-苯基异喹啉-1-基)吗啉(式21)的制备

与实施例19步骤相同，改变不同的甲酰胺，制得4-(3-苯基异喹啉-1-基)吗啉46.4mg，最终产物收率为80％。

表征数据：

实施例22：3-苯基-N-苯基异喹啉-1-胺(式22)的制备

与实施例19步骤相同，改变不同的甲酰胺，制得3-苯基-N-苯基异喹啉-1-胺45mg，最终产物收率为76％。

表征数据：

实施例23：3-苯基-N-(对甲苯基)异喹啉-1-胺(式23)的制备

与实施例19步骤相同，改变不同的甲酰胺，制得3-苯基-N-(对甲苯基)异喹啉-1-胺51.5mg，最终产物收率为83％。

表征数据：

实施例24：3-苯基-N-(对氟苯基)异喹啉-1-胺(式24)的制备

与实施例19步骤相同，改变不同的甲酰胺，制得3-苯基-N-(对氟苯基)异喹啉-1-胺43.3mg，最终产物收率为69％。

表征数据：

以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。