一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法

技术领域

本发明属于医药化工领域，特别是涉及一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法。

背景技术

1956年，瑞典研究人员首先发现氨基葡萄糖可能对骨关节炎病因起作用。之后，经过各国科学家几十年的研究和临床试验，从20世纪末开始，在美国及欧洲各国，氨基葡萄糖作为治疗骨关节炎的首选治疗药物得到了广泛应用。大量的临床研究都显示氨基葡萄糖治疗早、中期骨关节炎的安全性非常好，体现在用药过程中不良事件非常少，患者的用药依从性令人满意。

氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关节软骨中的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，它选择性地作用于骨性关节，阻断骨性关节的病理过程，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的糖蛋白，亦可抑制损伤软骨的酶如胶原和磷脂酶A2的活性，并可抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体抗炎药物对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子的释放。通过上述途径，本品有直接抗炎作用，可缓解骨关节的疼痛症状，改善关节功能，并可阻止骨关节炎病程的发展。

目前对硫酸氨基葡萄糖复合盐的研究主要路线有两条，一条采用甲壳素用硫酸直接水解制备硫酸氨基葡萄糖，然后加入氢氧化钙制备不含钾，钠，氯的硫酸氨基葡萄糖钙盐，如山东润德生物科技有限公司的一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法，申请号201911084738.X。采用甲壳素用硫酸直接水解制备硫酸氨基葡萄糖，然后加入氯化钠制备硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐，如广东先强药业有限公司的一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法，申请号201510809277.3。一条采用盐酸氨基葡萄糖转化为硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的路线，英国专利，利用离子交换法得到硫酸氨基葡萄糖，然后在与氯化钠反应成复盐，美国专利，利用甲醇与金属钠反应制备甲醇钠，然后溶液与D-氨基葡萄糖盐酸盐反应，反应结束后，离心除去氯化钠，得到溶液再加入发烟硫酸，成盐后用丙酮与乙醚结晶得到硫酸氨基葡萄糖，在于氯化钠反应成复盐。

上述制备方法过程复杂，操作难度大，原料来源受到限制，生产成本很高。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种新的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其原料来源广泛，特别是微生物法制备的N-乙酰氨基葡萄糖，价格更低，解决了现有硫酸氨基葡萄糖复合盐的原料来源不足问题，生产效率高，成本低，操作简单。

本发明是通过如下技术方案实现：

本发是一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，该方法包含下列步骤：

（1）在反应容器中加入N-乙酰氨基葡萄糖和溶剂，搅拌均匀；反应溶液中N-乙酰氨基葡萄糖浓度为0.5%~60%；

（2）向反应溶液中加入硫酸和稳定剂，反应溶液中硫酸浓度为1%~90%，N-乙酰氨基葡萄糖：硫酸的质量比为1:0.1~40；反应溶液中N-乙酰氨基葡萄糖：稳定剂的质量比为1：0.2~2.4；反应温度为25~100℃，保温反应时间为1~20小时；反应完成后，处理得到硫酸氨基葡萄糖复合盐。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（1）中所述的N-乙酰氨基葡萄糖为生物法制备的N-乙酰氨基葡萄糖或者化学法制备的N-乙酰氨基葡萄糖，所述的生物法为酶法和微生物法。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：所述的酶法为采用几丁质酶或木霉直接酶解甲壳素制备得到N-乙酰氨基葡萄糖。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：所述的微生物法为用枯草芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌或其改良的菌种，进行发酵制备得到N-乙酰氨基葡萄糖；或者用大肠杆菌或大肠杆菌或其改良的菌种，进行发酵生产得到N-乙酰氨基葡萄糖。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：所述的化学法为用氨基葡萄糖经过乙酰化，制备得到N-乙酰氨基葡萄糖。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（1）中所述的溶剂为水，甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，丙酮其中一种或几种的混合；步骤（2）中所述的稳定剂为氯化钾，氯化锂，氯化钠，氯化镁，氯化铜，氯化镍，氯化钴，氯化锌或氯化钙。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（2）中所述的N-乙酰氨基葡萄糖在溶液中浓度为7%~40%，进一步优选10%~30%；硫酸在溶液中浓度为5%~50%，进一步优选6%~20%。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（2）中所述的N-乙酰氨基葡萄糖：硫酸的质量比为1:0.5~10；所述的N-乙酰氨基葡萄糖：稳定剂的质量比为1:0.7~1.5。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（2）中所述的反应温度为35℃~75℃，进一步优选45℃~55℃；所述的保温反应时间为4~10小时。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（2）中所述的处理为浓缩结晶、溶剂结晶、结晶纯化或冷冻干燥。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明巧妙地应用了N-乙酰氨基葡萄糖直接制备硫酸氨基葡萄糖复合盐，避免通过N-乙酰氨基葡萄糖先制备盐酸氨基葡萄糖，再制备硫酸氨基葡萄糖复合盐的繁琐过程。直接由N-乙酰氨基葡萄糖制备硫酸氨基葡萄糖复合盐，工艺简单，步骤少，收率高，污染少。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明，应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

实施例1，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克甲醇中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。反应基本完成后，将反应液减压浓缩除去大部分水，浓缩液搅拌，冷却析晶完全。过滤除去母液，得到粗品硫酸氨基葡萄糖复合盐。将粗品硫酸氨基葡萄糖复合盐溶解于400克水中，溶解完成后，过滤，除去不溶物，滤液减压浓缩至大量结晶析出，冷却结晶完全。再过滤，固体进行干燥，得到精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例2，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克乙醇中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和26.5克氯化钠，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃，保温反应10小时。反应基本完成后，将反应液减压浓缩除去大部分水，浓缩液搅拌，冷却析晶完全。过滤除去母液，得到粗品硫酸氨基葡萄糖复合盐。粗品硫酸氨基葡萄糖复合盐精制方法与实施例1相同。

实施例3，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克正丙醇中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和19.2克氯化锂，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃，保温反应10小时。其后采用实施例1方法处理得到精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例4，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克异丙醇中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和43.1克氯化镁，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其后采用实施例1方法处理得到精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例5，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克丙酮中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和60.8克氯化铜，搅拌溶解，保证物料溶解完全。其后采用实施例1相同的方法得到精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例6，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

将实施例1中的33.7克氯化钾换成58.6克氯化镍，其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例7，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

将实施例2中的26.5克氯化钠换成58.7克氯化钴，其余方法与实施例2相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例8，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

将实施例4中的43.1克氯化镁换成43.161.7克氯化锌，其余方法与实施例4相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例9，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

将实施例5中的60.8克氯化铜换成50.2克氯化钙，其余方法与实施例5相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例10，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取500克含有20%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，投入到反应容器中，开动反应器的搅拌。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾或者和26.5克氯化钠或者19.2克氯化锂或者43.1克氯化镁或者60.8克氯化铜或者58.6克氯化镍或者58.7克氯化钴或者61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例11，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取100克N-乙酰氨基葡萄糖固体，缓慢加入到搅拌下400克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例12，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的650克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌、50.2克氯化钙或者33.7克氯化钾，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例13，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取500克含有20%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的300克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例14，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取100克N-乙酰氨基葡萄糖固体，缓慢加入到搅拌下700克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例15，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应4小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例16，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取500克含有20%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，投入到反应容器中，开动反应器的搅拌。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应4小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例17，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取100克N-乙酰氨基葡萄糖固体，缓慢加入到搅拌下400克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应4小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例18，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的650克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应4小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例19，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取500克含有20%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的300克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应4小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例20，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取100克N-乙酰氨基葡萄糖固体，缓慢加入到搅拌下700克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应4小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例21，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应7小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例22，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取500克含有20%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，投入到反应容器中，开动反应器的搅拌。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应7小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例23，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取100克N-乙酰氨基葡萄糖固体，缓慢加入到搅拌下400克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应7小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例24，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的650克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应7小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例25，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取500克含有20%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的300克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应7小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例26，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取100克N-乙酰氨基葡萄糖固体，缓慢加入到搅拌下700克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应7小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例27，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克水中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和33.7克氯化钾、26.5克氯化钠、19.2克氯化锂、43.1克氯化镁、60.8克氯化铜、58.6克氯化镍、58.7克氯化钴、61.7克氯化锌或者50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例28，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克甲醇和异丙醇混合物（甲醇：异丙醇=1:1）中，搅拌均匀。上述溶液中，再加入100克浓硫酸和61.7克氯化锌，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例29，硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

称取250克含有40%N-乙酰氨基葡萄糖溶液，缓慢加入到搅拌下的250克甲醇，乙醇和丙酮混合物（甲醇：乙醇：丙酮=1:1:1）中，搅拌均匀。向上述溶液中，再加入100克浓硫酸和50.2克氯化钙，搅拌溶解，保证物料溶解完全。将上述反应液加热，保证反应液温度在50℃左右，保温反应10小时。其余方法与实施例1相同，制得精制的硫酸氨基葡萄糖复合盐。

实施例30，一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，该方法包含下列步骤：

（1）在反应容器中加入N-乙酰氨基葡萄糖和溶剂，搅拌均匀；反应溶液中N-乙酰氨基葡萄糖浓度为10%；

（2）向反应溶液中加入硫酸和稳定剂，反应溶液中硫酸浓度为50%，N-乙酰氨基葡萄糖：硫酸的质量比为1:20；反应溶液中N-乙酰氨基葡萄糖：稳定剂的质量比为1：1.4；反应温度为50℃，保温反应时间为15小时；反应完成后，处理得到硫酸氨基葡萄糖复合盐。

所述的N-乙酰氨基葡萄糖为生物法制备的N-乙酰氨基葡萄糖或者化学法制备的N-乙酰氨基葡萄糖，所述的生物法为酶法和微生物法。

所述的酶法为采用几丁质酶或木霉直接酶解甲壳素制备得到N-乙酰氨基葡萄糖。

所述的微生物法为用枯草芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌或其改良的菌种，进行发酵制备得到N-乙酰氨基葡萄糖；或者用大肠杆菌或大肠杆菌或其改良的菌种，进行发酵生产得到N-乙酰氨基葡萄糖。所述的化学法为用氨基葡萄糖经过乙酰化，制备得到N-乙酰氨基葡萄糖。

步骤（1）中所述的溶剂为水，甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，丙酮其中一种；步骤（2）中所述的稳定剂为氯化钾，氯化锂，氯化钠，氯化镁，氯化铜，氯化镍，氯化钴，氯化锌或氯化钙。

实施例31，一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法：

步骤（2）中所述的N-乙酰氨基葡萄糖在溶液中浓度为25%，硫酸在溶液中浓度为15%，步骤（2）中所述的N-乙酰氨基葡萄糖：硫酸的质量比为1:5；所述的N-乙酰氨基葡萄糖：稳定剂的质量比为1:1。步骤（2）中所述的反应温度为45℃；所述的保温反应时间为6小时。所述的处理为浓缩结晶、溶剂结晶、结晶纯化或冷冻干燥。其余与权利要求30相同。

实施例32，一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，该方法包含下列步骤：

（1）在反应容器中加入N-乙酰氨基葡萄糖和溶剂，搅拌均匀；反应溶液中N-乙酰氨基葡萄糖浓度为60%；

（2）向反应溶液中加入硫酸和稳定剂，反应溶液中硫酸浓度为70%，N-乙酰氨基葡萄糖：硫酸的质量比为1:35；反应溶液中N-乙酰氨基葡萄糖：稳定剂的质量比为1：2.4；反应温度为80℃，保温反应时间为2小时；反应完成后，处理得到硫酸氨基葡萄糖复合盐。

所述的N-乙酰氨基葡萄糖为生物法制备的N-乙酰氨基葡萄糖或者化学法制备的N-乙酰氨基葡萄糖，所述的生物法为酶法和微生物法。

所述的酶法为采用几丁质酶或木霉直接酶解甲壳素制备得到N-乙酰氨基葡萄糖。

所述的微生物法为用枯草芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌或其改良的菌种，进行发酵制备得到N-乙酰氨基葡萄糖；或者用大肠杆菌或大肠杆菌或其改良的菌种，进行发酵生产得到N-乙酰氨基葡萄糖。所述的化学法为用氨基葡萄糖经过乙酰化，制备得到N-乙酰氨基葡萄糖。

步骤（1）中所述的溶剂为水，甲醇，乙醇，异丙醇，正丙醇，丙酮其中一种或几种的混合；步骤（2）中所述的稳定剂为氯化钾，氯化锂，氯化钠，氯化镁，氯化铜，氯化镍，氯化钴，氯化锌或氯化钙。步骤（2）中所述的处理为浓缩结晶、溶剂结晶、结晶纯化或冷冻干燥。