1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法及其应用
文献发布时间：2023-06-19 09:24:30
技术领域
本发明涉及1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖制备技术领域，具体而言，涉及1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法及其应用。
背景技术
1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖是重要的化工原料，也是合成β-烟酰胺单核苷酸的重要中间体。现有技术中，1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备过程中采用溴化氢，毒性大，污水很难处理。并且，得到的产品得率较低。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，操作简单，得率高。
本发明的另一个目的在于提供β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，包括如上所述的1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
将四乙酰核糖、有机溶剂和氯化剂混合进行反应；
所述氯化剂包括HCl气体和/或吡啶盐酸盐。
优选地，所述反应的温度为30～40℃，所述反应的时间为3～5h。
优选地，所述有机溶剂包括二氯乙烷。
优选地，所述反应过程中采用保护气体；
优选地，所述保护气体包括氮气或氩气。
优选地，当所述氯化剂包括HCl气体时，将HCl气体通入所述四乙酰核糖和所述有机溶剂的混合液中进行反应，对反应后的所得物进行干燥。
优选地，所述干燥的温度为25～32℃；
优选地，所述干燥的方式包括旋干。
优选地，所述HCl气体的制备方法包括以下步骤：
向氯化钠中滴加浓硫酸，得到的HCl通入浓硫酸中进行干燥。
优选地，所述氯化钠和所述滴加的浓硫酸的摩尔比为2：(2～10)；
优选地，所述滴加的过程中进行搅拌；
优选地，所述搅拌的温度为30～50℃；
优选地，所述HCl气体的制备采用保护气体；
优选地，所述保护气体包括氮气或氩气。
优选地，当所述氯化剂包括吡啶盐酸盐时，所述四乙酰核糖、有机溶剂和吡啶盐酸盐混合进行反应后的所得物通过柱层析分离处理，再进行干燥；
优选地，所述四乙酰核糖和所述吡啶盐酸盐摩尔比为1：(2～10)；
优选地，所述四乙酰核糖和所述有机溶剂的比例为1mol﹕(1000～1500)mL；
优选地，所述柱层析采用的硅胶的目数为200～300目；
优选地，所述干燥的方式包括旋干。
β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，包括如上所述的1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明中的1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，操作过程简单，并且得率高。
(2)本发明中的β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，包括如上所述的1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，操作简单。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
根据本发明的一个方面，本发明涉及1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
将四乙酰核糖、有机溶剂和氯化剂混合进行反应；
所述氯化剂包括HCl气体和/或吡啶盐酸盐。
本发明1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，操作简单，得率高。
优选地，所述反应的温度为30～40℃，所述反应的时间为3～5h。
在一种实施方式中，所述反应的温度为30～40℃，还可以选择30℃、30.5℃、31℃、31.5℃、32℃、32.5℃、33℃、33.5℃、34℃、34.5℃、35℃、35.5℃、36℃、36.5℃、37℃、37.5℃、38℃、38.5℃、39℃、39.5℃或40℃。
在一种实施方式中，所述反应的时间为3～5h，还可以选择3.1h、3.2h、3.3h、3.4h、3.5h、3.6h、3.7h、3.8h、3.9h、4h、4.1h、4.2h、4.3h、4.4h、4.5h、4.6h、4.7h、4.8h、4.9h或5h。
优选地，所述有机溶剂包括二氯乙烷。
优选地，所述反应过程中采用保护气体；
优选地，所述保护气体包括氮气或氩气。
优选地，当所述氯化剂包括HCl气体时，将HCl气体通入所述四乙酰核糖和所述有机溶剂的混合液中进行反应，对反应后的所得物进行干燥。
优选地，所述干燥的温度为25～32℃。
在一种实施方式中，所述干燥的温度为25～32℃，还可以选择25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃、31℃或32℃。
优选地，所述干燥的方式包括旋干。
优选地，所述HCl气体的制备方法包括以下步骤：
向氯化钠中滴加浓硫酸，得到的HCl通入浓硫酸中进行干燥。
优选地，所述氯化钠和所述滴加的浓硫酸的摩尔比为2：(2～10)。
在一种实施方式中，所述氯化钠和所述滴加的浓硫酸的摩尔比为2：(2～10)，还可以选择2:2、2:3、2:4、2:5、2:6、2:7、2:8、2:9或2:10。
优选地，所述滴加的过程中进行搅拌。
优选地，所述搅拌的温度为30～50℃。
在一种实施方式中，所述搅拌的温度为30～50℃，还可以选择30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃或50℃。
优选地，所述HCl气体的制备采用保护气体。
优选地，所述保护气体包括氮气或氩气。
在一种优选地实施方式中，所述1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
N2保护下，在三口瓶里面加入四乙酰核糖和二氯乙烷，通入HCl，接好尾气吸收装置，30～40℃磁力搅拌3～5h，TLC点板(20：1)监控原料点(Rf＝0.9)消失，即反应完毕，25～32℃旋干，再次加入二氯乙烷于-0.1mp旋干到没有酸味；
所述HCl的制备方法包括以下步骤：N
本发明将四乙酰核糖的有机溶剂中通入HCl气体进行反应的反应式如下：
优选地，当所述氯化剂包括吡啶盐酸盐时，所述四乙酰核糖、有机溶剂和吡啶盐酸盐混合进行反应后的所得物通过柱层析分离处理，再进行干燥。
优选地，所述四乙酰核糖和所述吡啶盐酸盐摩尔比为1：(2～10)。
在一种实施方式中，所述四乙酰核糖和所述吡啶盐酸盐摩尔比为1：(2～10)，还可以选择1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。
优选地，所述四乙酰核糖和所述有机溶剂的比例为1mol﹕(1000～1500)mL。
在一种实施方式中，所述四乙酰核糖和所述有机溶剂的比例为1mol﹕(1000～1500)mL，还可以选择1mol：1000mL、1mol：1100mL、1mol：1200mL、1mol：1300mL、1mol：1400mL或1mol：1500mL。
优选地，所述柱层析采用的硅胶的目数为200～300目。
在一种实施方式中，所述硅胶的目数为200～300目，还可以选择200目、220目、250目、270目或300目。
优选地，所述干燥的方式包括旋干。
在一种优选地实施方式中，所述1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
N2保护下，在三口瓶里面加入吡啶盐酸盐、四乙酰核糖和二氯乙烷，30～40℃磁力搅拌3～5h，1.0h后每0.5h点板一次，TLC点板(20：1)监控反应完毕，过硅胶20-100g(200-300目)，再用二氯乙烷淋洗硅胶，所得物进行旋干，再次加入二氯乙烷于-0.1mp旋干到没有酸味。
上述方法不需要用到氯化氢钢瓶，也不需要用硫酸，操作安全，并且得率高。
本发明中吡啶盐酸盐、四乙酰核糖和二氯乙烷混合反应的反应式如下：
根据本发明的另一个方面，本发明还涉及β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，包括如上所述的1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法。该方法操作简单。
下面将结合具体的实施例对本发明作进一步地解释说明。
实施例1
1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
N2保护下，100ml三口瓶里面加入四乙酰核糖31.83g(0.1mol)，二氯乙烷150ml，通入HCl气体，40℃磁力搅拌4h，TLC点板(20：1)监控原料点(Rf＝0.9)消失，即反应完毕，30℃旋干，再次加入二氯乙烷30ml于-0.1mp旋干到没有酸味，TLC点板仅一个纯点(Rf＝0.55)；
所述HCl的制备方法包括以下步骤：氮气保护下，100ml三口瓶里面加入氯化钠11.69g(0.2mol)，40℃机械搅拌，缓慢滴入浓硫酸0.8mol，产生的HCl通入6ml浓硫酸干燥。
实施例2
1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
N2保护下，100ml三口瓶里面加入四乙酰核糖31.83g(0.1mol)，二氯乙烷150ml，通入HCl气体，30℃磁力搅拌4h，TLC点板(20：1)监控原料点(Rf＝0.9)消失，即反应完毕，25℃旋干，再次加入二氯乙烷30ml于-0.1mp旋干到没有酸味，TLC点板仅一个纯点(Rf＝0.55)；
所述HCl的制备方法包括以下步骤：氮气保护下，100ml三口瓶里面加入氯化钠11.69g(0.2mol)，30℃机械搅拌，缓慢滴入浓硫酸0.5mol，产生的HCl通入6ml浓硫酸干燥。
实施例3
1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
N2保护下，100ml三口瓶里面加入四乙酰核糖31.83g(0.1mol)，二氯乙烷150ml，通入HCl气体，35℃磁力搅拌4h，TLC点板(20：1)监控原料点(Rf＝0.9)消失，即反应完毕，25℃旋干，再次加入二氯乙烷30ml于-0.1mp旋干到没有酸味，TLC点板仅一个纯点(Rf＝0.55)；
所述HCl的制备方法包括以下步骤：氮气保护下，100ml三口瓶里面加入氯化钠11.69g(0.2mol)，50℃机械搅拌，缓慢滴入浓硫酸1mol，产生的HCl通入6ml浓硫酸干燥。
实施例4
1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
N2保护下，500ml三口瓶里面加入吡啶盐酸盐0.8mol，四乙酰核糖31.83g(0.1mol)，二氯乙烷150ml，35℃磁力搅拌4h，1.0h后每0.5h点板一次，TLC点板(20：1)监控反应完毕，过硅胶20-100g(200-300目)，二氯乙烷400ml淋洗硅胶，旋干，再次加入二氯乙烷40ml于-0.1mp旋干到没有酸味，TLC点板仅一个纯点(Rf＝0.55)。
实施例5
1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
N2保护下，500ml三口瓶里面加入吡啶盐酸盐0.2mol，四乙酰核糖31.83g(0.1mol)，二氯乙烷150ml，30℃磁力搅拌5h，1.0h后每0.5h点板一次，TLC点板(20：1)监控反应完毕，过硅胶20-100g(200-300目)，二氯乙烷500ml淋洗硅胶，旋干，再次加入二氯乙烷30ml于-0.1mp旋干到没有酸味，TLC点板仅一个纯点(Rf＝0.55)。
实施例6
1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的制备方法，包括以下步骤：
N2保护下，500ml三口瓶里面加入吡啶盐酸盐1mol，四乙酰核糖31.83g(0.1mol)，二氯乙烷150ml，40℃磁力搅拌3h，1.0h后每0.5h点板一次，TLC点板(20：1)监控反应完毕，过硅胶20-100g(200-300目)，二氯乙烷300ml淋洗硅胶，旋干，再次加入二氯乙烷50ml于-0.1mp旋干到没有酸味，TLC点板仅一个纯点(Rf＝0.55)。
实验例
本发明实施例中1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的得率如表1所示。
表11-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖的得率
由表1可知，本发明采用特定的制备方法得到1-氯-2,3,5-三乙酰基-D-核糖，得率更高，操作简单，安全。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，但本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。