由2,2,2-三氟乙基酮合成5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑的方法
文献发布时间：2023-06-19 09:27:35
技术领域
本发明涉及一种由2,2,2-三氟乙基酮合成5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑的方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
1,2,3-三唑是一类重要的五元含氮杂环骨架，在合成化学、生物化学、药物化学以及材料科学中有着广泛的应用，尤其是胺基取代的1H-1,2,3-三唑。目前合成该类化合物的方法较少，底物范围窄，反应条件苛刻并且大多需要过渡金属的参与。因此需要提供一种条件温和、简单高效、无过渡金属参与、适用范围广的5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑的合成方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种由2,2,2-三氟乙基酮合成5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑的方法，该方法克服了现有合成方法存在的底物范围窄、反应条件苛刻且需要过渡金属催化剂参与等缺陷，合成路线简单，成本较低，收率高。
本发明提供的式Ⅰ所示5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑化合物的制备方法的合成路线如下：
具体包括如下步骤：
在DABCO的催化下，式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物与叠氮化钠经脱氟-亲核取代-环加成反应即得到式Ⅰ所示5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑化合物；
式Ⅱ和式Ⅰ中，R
式Ⅱ和式Ⅲ中，R
优先地，R
优先地，R
优先地，R
优先地，R
优先地，R
优先地，R
所述芳香环优选为取代或未取代的吡咯环、取代或未取代的哌啶环、取代或未取代的吗啉环、取代或未取代的吖庚因或取代或未取代的四氢异喹啉环，如吡咯环、脯氨酸甲酯基、脯氨醇基、哌啶环、吗啉环、硫代吗啉基、吖庚因或四氢异喹啉基。
具体地，本发明合成的式Ⅰ所示5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑化合物为下述化合物1)-19)中任一种：
1)4-溴苯甲酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑，结构式如式Ⅰ-1所示；
2)4-溴苯甲酰基-5-N-脯氨酸甲酯基1H-1,2,3-三唑，结构式如式Ⅰ-2所示；
3)4-溴苯甲酰基-5-N-二烯丙基胺基1H-1,2,3-三唑，结构式如式Ⅰ-3所示；
4)4-溴苯甲酰基-5-N-脯氨醇基1H-1,2,3-三唑；
5)4-溴苯甲酰基-5-N-哌啶基1H-1,2,3-三唑；
6)4-溴苯甲酰基-5-N-吗啉基1H-1,2,3-三唑；
7)4-溴苯甲酰基-5-N-硫代吗啉基1H-1,2,3-三唑；
8)4-溴苯甲酰基-5-N-吖庚因基1H-1,2,3-三唑，结构式如式Ⅰ-5所示；
9)4-溴苯甲酰基-5-N-二苄基1H-1,2,3-三唑；
10)4-溴苯甲酰基-5-N-二乙基1H-1,2,3-三唑；
11)4-溴苯甲酰基-5-N-二丁基1H-1,2,3-三唑；
12)4-溴苯甲酰基-5-N-甲基苄基1H-1,2,3-三唑；
13)4-溴苯甲酰基-5-N-炔丙基苄基1H-1,2,3-三唑，结构式如式Ⅰ-4所示；
14)4-溴苯甲酰基-5-N-甲基丁基1H-1,2,3-三唑；
15)4-溴苯甲酰基-5-N-乙基丁基1H-1,2,3-三唑；
16)4-溴苯甲酰基-5-N-四氢异喹啉基1H-1,2,3-三唑，结构式如式Ⅰ-6所示；
17)4-苯甲酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑；
18)4-苯丙酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑；
19)4-己酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑；
上述的方法中，所述脱氟-亲核取代-环加成反应的温度可20～80℃，时间可为6～48小时，如在50℃的条件下反应12小时；
所述脱氟-亲核取代-环加成反应采用的溶剂可为四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、1,2-二氯乙烷等，优选四氢呋喃。
上述的方法中，式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物、所述DABCO和所述叠氮化钠的摩尔比可为1：0.5～3：0.2～3：1～4，优选1：3：2：4。
本发明方法原料廉价易得，操作简单，不需无水无氧操作，在空气条件下即可顺利进行，克服了现有方法存在的底物范围窄、反应条件苛刻且需要过渡金属催化剂参与等缺陷，在合成上具有很高的价值。
附图说明
图1为式Ⅰ-1所示4-溴苯甲酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图。
图2为式Ⅰ-1所示4-溴苯甲酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑的核磁共振碳谱图。
图3为式Ⅰ-2所示4-溴苯甲酰基-5-N-脯氨酸甲酯基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图。
图4为式Ⅰ-2所示4-溴苯甲酰基-5-N-脯氨酸甲酯基1H-1,2,3-三唑的核磁共振碳谱图。
图5为式Ⅰ-3所示4-溴苯甲酰基-5-N-二烯丙基胺基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图。
图6为式Ⅰ-3所示4-溴苯甲酰基-5-N-二烯丙基胺基1H-1,2,3-三唑的核磁共振碳谱图。
图7为式Ⅰ-4所示4-溴苯甲酰基-5-N-炔丙基苄基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图。
图8为式Ⅰ-4所示4-溴苯甲酰基-5-N-炔丙基苄基1H-1,2,3-三唑的核磁共振碳谱图。
图9为式Ⅰ-5所示4-溴苯甲酰基-5-N-吖庚因基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图。
图10为式Ⅰ-5所示4-溴苯甲酰基-5-N-吖庚因基1H-1,2,3-三唑的核磁共振碳谱图。
图11为式Ⅰ-6所示4-溴苯甲酰基-5-N-四氢异喹啉基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图。
图12为式Ⅰ-6所示4-溴苯甲酰基-5-N-四氢异喹啉基1H-1,2,3-三唑的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、合成式Ⅰ-1所示4-溴苯甲酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑
在空气条件下，向反应管中依次加入三氟甲基取代的对溴苯乙酮(式Ⅱ)(0.2mmol)、DABCO(0.4mmol)、NaN
反应完毕后，加入20mL乙酸乙酯和3.0mL0.5 M稀盐酸萃取分液，有机相再用3.0mL饱和食盐水洗涤，后干燥，旋转蒸发，柱层析。
经称重，分离得到4-溴苯甲酰基-5-吡咯基1H-1,2,3-三唑54mg，产率84％。
图1和图2为本发明实施例制备的4-溴苯甲酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图和碳谱图，数据表征如下：
由上述分析可知，制备得到目标化合物。
实施例2、合成式Ⅰ-2所示4-溴苯甲酰基-5-N-脯氨酸甲酯基1H-1,2,3-三唑
在空气条件下，向反应管中依次加入三氟甲基取代的对溴苯乙酮(式Ⅱ)(0.2mmol)、DABCO(0.4mmol)、NaN
反应完毕后，加入20mL乙酸乙酯和3.0mL0.5 M稀盐酸萃取分液，有机相再用3.0mL饱和食盐水洗涤，后干燥，旋转蒸发，柱层析。
经称重，分离得到4-溴苯甲酰基-5-脯氨酸甲酯基1H-1,2,3-三唑67mg，产率89％。
图3和图4分别为本发明实施例制备的4-溴苯甲酰基-5-N-脯氨酸甲酯基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图和碳谱图，数据表征如下：
由上述分析可知，制备得到目标化合物。
实施例3、合成式Ⅰ-3所示4-溴苯甲酰基-5-N-二烯丙基胺基1H-1,2,3-三唑
在空气条件下，向反应管中依次加入三氟甲基取代的对溴苯乙酮(式Ⅱ)(0.2mmol)、DABCO(0.4mmol)、NaN
反应完毕后，加入20mL乙酸乙酯和3.0mL 0.5M稀盐酸萃取分液，有机相再用3.0mL饱和食盐水洗涤，后干燥，旋转蒸发，柱层析。
经称重，分离得到4-溴苯甲酰基-5-N-二烯丙基胺基1H-1,2,3-三唑46mg，产率66％。
图5和图6分别是本发明实施例制备的4-溴苯甲酰基-5-N-二烯丙基胺基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图和碳谱图，数据表征如下：
由上述分析可知，制备得到目标化合物。
实施例4、合成式Ⅰ-4所示4-溴苯甲酰基-5-N-炔丙基苄基1H-1,2,3-三唑
在空气条件下，向反应管中依次加入三氟甲基取代的对溴苯乙酮(式Ⅱ)(0.2mmol)、DABCO(0.4mmol)、NaN
反应完毕后，加入20mL乙酸乙酯和3.0mL 0.5M稀盐酸萃取分液，有机相再用3.0mL饱和食盐水洗涤，后干燥，旋转蒸发，柱层析。
经称重，分离得到4-溴苯甲酰基-5-N-炔丙基苄基1H-1,2,3-三唑35mg，产率45％。
图7和图8分别是本发明实施例制备的4-溴苯甲酰基-5-N-炔丙基苄基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图和碳谱图，数据表征如下：
由上述分析可知，制备得到目标化合物。
实施例5、合成式Ⅰ-5所示4-溴苯甲酰基-5-N-吖庚因基1H-1,2,3-三唑
在空气条件下，向反应管中依次加入三氟甲基取代的对溴苯乙酮(式Ⅱ)(0.2mmol)、DABCO(0.4mmol)、NaN
反应完毕后，加入20mL乙酸乙酯和3.0mL 0.5M稀盐酸萃取分液，有机相再用3.0mL饱和食盐水洗涤，后干燥，旋转蒸发，柱层析。
经称重，分离得到4-溴苯甲酰基-5-N-吖庚因基1H-1,2,3-三唑40mg，产率58％。
图9和图10分别是本发明实施例制备的4-溴苯甲酰基-5-N-吖庚因基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图和碳谱图，数据表征如下：
由上述分析可知，制备得到目标化合物。
实施例6、合成式Ⅰ-6所示4-溴苯甲酰基-5-N-四氢异喹啉基1H-1,2,3-三唑
在空气条件下，向反应管中依次加入三氟甲基取代的对溴苯乙酮(式Ⅱ)(0.2mmol)、DABCO(0.4mmol)、NaN
反应完毕后，加入20mL乙酸乙酯和3.0mL 0.5M稀盐酸萃取分液，有机相再用3.0mL饱和食盐水洗涤，后干燥，旋转蒸发，柱层析。
经称重，分离得到4-溴苯甲酰基-5-N-四氢异喹啉基1H-1,2,3-三唑67mg，产率88％。
图11和图12分别是本发明实施例制备的4-溴苯甲酰基-5-N-四氢异喹啉基1H-1,2,3-三唑的核磁共振氢谱图和碳谱图，数据表征如下：
由上述分析可知，制备得到目标化合物。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。