1,2,4-三唑的制备
文献发布时间：2023-06-19 16:11:11
技术领域
本发明属于有机化学领域，涉及1,2,4-三唑的制备方法。
背景技术
近年来，大量研究和实践表明1,2,4-三唑类化合物具有广泛的生物活性，无论在医药领域还是在农药领域1,2,4-三唑类化合物都得到了广泛的应用。
如式一所示，1,2,4-三唑类化合物常用的制备方法为：氯亚甲基酰胺和酰肼通过缩合反应生成N-酰氨基脲，N-酰氨基脲分子内环化缩水生成1,2,4-三唑。该方法主要缺点包括：(1)反应原料氯亚甲基酰胺和酰肼多数商业不可得；(2)反应条件相对苛刻，如氯亚甲基酰胺的制备常使用三氯氧磷(POCl
本发明以苯磺酰腙和氰胺为原料在酸的作用下制备了一系列3-氨基-1,2,4-三唑，以苯磺酰腙和氰酸钾为原料在N-氯带丁二酰亚胺的作用下制备了一系列2-甲苯磺酰基-1,2,4-三唑-3-酮。该反应原料廉价易得，反应条件温和，底物适用范围广，实验操作简便，更有利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的是公开一种3-氨基-1,2,4-三唑的制备方法，其反应通式如式二所示：
其中R为：烷基、苯基、取代苯基、苯乙烯基、乙酰乙酯基；
反应所用酸为：三氟化硼、三氯化铁、四氯化钛、三氟甲磺酸钪、三氯化铝、三溴化铝；
反应所用溶剂为：1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、硝基甲烷、甲苯；
反应所用温度为室温；
反应中苯磺酰腙:氰胺:酸的摩尔比为1:2:1.5。
本发明的另一目的是公开一种2-甲苯磺酰基-1,2,4-三唑-3-酮的制备方法，其反应通式如式三所示：
其中R为：烷基、苯基、取代苯基、苯乙烯基、噻吩基；
反应所用溶剂为：乙腈、硝基甲烷、叔丁醇、叔戊醇、异丙醇；
反应所用温度为室温；
反应中苯磺酰腙:氰酸钾:N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1:2:1.1。
具体实施方式
以下为本发明的实施例，但本发明的内容并不局限于此。
实施例一：3-氨基-1,2,4-三唑的制备方法：
氩气保护下，将苯磺酰腙(0.2mmol)溶于1,2-二氯乙烷(3mL)中，加NH
谱图数据如下：
14.9mg,93％yield.
30.3mg,87％yield.
32.8mg,94％yield.
24.0mg,63％yield.
40.9mg,81％yield.
40.2 mg,75％yield.
38.3 mg,80％yield.
35.0 mg,90％yield.
33.4 mg,86％yield.
31.1 mg,68％yield.
14.0 mg,34％yield.
11.9mg,29％yield.
14.9mg,40％yield.
13.2mg,44％yield.
10.1mg,36％yield.
13.2mg,42％yield)
实施例二：2-甲苯磺酰基-1,2,4-三唑-3-酮的制备方法：
氩气保护下，将苯磺酰腙(0.2mmol)溶于乙腈(3mL)中，加KOCN(0.4mmol)，NCS(0.22mmol)，室温反应至苯磺酰腙完全消失(5-18小时)，产物乙酸乙酯(200mL)萃取，有机相用饱和Na
谱图数据如下：
43.5 mg,69％yield.
38.2 mg,58％yield.
42.1mg,61％yield.
31.5 mg,45％yield.
41.7 mg,53％yield.
30.1mg,43％yield.
44.4mg,65％yield.
36.6mg,57％yield.
49.6mg,84％yield.
43.3mg,63％yield.
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。