乙交酯的制造方法

技术领域

本发明涉及一种乙交酯的制造方法。

背景技术

乙交酯被用作在生物降解性聚合物和医疗用聚合物等的制造中有用的聚乙醇酸的起始原料。在这样的情况下，要求乙交酯的高效的制造方法。

在引用文献1中公开了通过在α-羟基酸的加热工序中添加钛醇盐来提高乙交酯的生产率。此外，在引用文献2中公开了通过向乙醇酸水溶液中添加金属钛并供给至乙醇酸低聚物中，来提高乙交酯的生产速度。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2013-535433号公报

专利文献2：国际公开第2019/181516号

发明内容

发明要解决的问题

然而，上述那样的现有技术虽然提高了乙交酯的生产率，但生成大量副产物。由于副产物的生成，生成的乙交酯的纯度下降。此外，在长时间连续地制造乙交酯的情况下，可能在反应液中蓄积副产物而难以进行乙交酯的稳定的制造。因此，维持高的乙交酯的生产率并且抑制副产物的生成的制造方法的开发依然成为技术问题。

技术方案

为了解决上述的技术问题，本发明是一种乙交酯的制造方法，其特征在于，包括：第一工序，制备包含乙醇酸低聚物和选自有机钛催化剂和无机钛催化剂中的钛催化剂的解聚反应液；和第二工序，将所述乙醇酸低聚物解聚来生成乙交酯，所述解聚反应液中的来自所述钛催化剂的钛元素的含量为1.2mmol/L以下。

有益效果

本发明的乙交酯的制造方法发挥维持乙交酯的生产速度且抑制副产物的生成的效果。

具体实施方式

以下，对用于实施本发明的优选的方式进行说明。需要说明的是，以下说明的实施方式表示本发明的代表性的实施方式的一个例子，本发明的范围并不由此狭义地解释。

<乙交酯的制造方法>

以下，对本实施方式的乙交酯的制造方法进行说明。本实施方式的乙交酯的制造方法包括：第一工序，制备包含乙醇酸低聚物和选自有机钛催化剂和无机钛催化剂中的钛催化剂的解聚反应液；和第二工序，将乙醇酸低聚物解聚来生成乙交酯，解聚反应液中的来自钛催化剂的钛元素的含量为1.2mmol/L以下。根据该构成，能提高乙交酯的生产率并且抑制副产物的生成。

在本实施方式中，“乙交酯的生产率的提高”是指基于催化剂的乙交酯的生产速度的提高。乙交酯的生产速度的提高可以通过第二工序的解聚反应中的添加催化剂前后的粗乙交酯的生产速度(g/h)的变化来评价。粗乙交酯的生产速度使用将添加催化剂后的粗乙交酯的生产速度除以添加催化剂前的粗乙交酯的生产速度而计算出的生产速度比来评价。若粗乙交酯的生产速度比为1.1以上，则可以评价为乙交酯的生产率提高。

在本实施方式中，“抑制副产物的生成”是指利用催化剂使副产物的生产速度不上升。抑制副产物的生成可以通过添加催化剂前后的副产物在粗乙交酯中的含量(wt.％/h)的变化来评价。副产物的生产速度使用将添加催化剂后的副产物的生产速度除以添加催化剂前的生产速度而计算出的生产速度比来评价。若副产物的生产速度比为1.4以下，则可以评价为抑制了副产物的生成。副产物的生产速度比优选为1.10以下，进一步优选为1.05以下，特别优选为1.0以下。

需要说明的是，从生成纯度高的乙交酯的观点考虑，副产物在粗乙交酯中的含量(wt.％/h)可以为0.85以下，优选为0.65以下。

在本实施方式的第二工序中，乙交酯以包含乙交酯和副产物的粗乙交酯的形式得到。以下，在可以不考虑粗乙交酯中所含的副产物的情况下，有时将粗乙交酯简称为乙交酯。

在本实施方式中，副产物典型地可列举出甲基乙交酯和乙酰氧基乙酸。

〔第一工序〕

就第一工序而言，制备包含乙醇酸低聚物和选自有机钛催化剂和无机钛催化剂中的钛催化剂作为成分的解聚反应液。在本实施方式中，“解聚反应液”是指在第二工序中供至解聚反应的溶液。在第一工序中，只要能制备出具有该成分的解聚反应液即可，各成分的制备方法、解聚反应液的调整方法以及解聚反应液中所含的其他成分没有特别限定。

从乙交酯产率的观点考虑，乙醇酸低聚物的重均分子量(Mw)优选为1000以上且100000以下，更优选为10000以上且100000以下。重均分子量(Mw)可以通过凝胶渗透色谱法(Gel Permeation Chromatography)来测定。

从解聚反应时的乙交酯的产率的观点考虑，乙醇酸低聚物的熔点(Tm)例如优选为140℃以上，更优选为160℃以上，进一步优选为180℃以上。乙醇酸低聚物的熔点(Tm)的上限值例如为220℃。乙醇酸低聚物的熔点(Tm)可以使用差示扫描量热仪，作为在惰性气体气氛下以10℃/分钟的速度升温时的吸热峰温度来测定。

(钛催化剂)

解聚反应液中所含的钛催化剂为有机钛催化剂或无机钛催化剂。钛催化剂只要溶解于解聚反应液中即可。

解聚反应液中的来自钛催化剂的钛元素的含量为1.2mmol/L以下，更优选为1.0mmol/L以下。通过使解聚反应液中的来自钛催化剂的钛元素的含量为该范围，能提高乙交酯的生产率并且抑制副产物的生成。

在优选的一个方案中，解聚反应液中的钛元素的含量为0.008mmol/L以上，更优选为0.01mmol/L以上。通过使解聚反应液中的钛元素的含量为该范围，能适当地提高乙交酯的生产率。

有机钛没有特别限定，作为有机钛的配体，可列举出：烷氧化物、羰基化物、苯酰氧化物、胺阴离子、氰化合物离子、硫化合物离子、环戊二烯基阴离子、乙酰丙酮、吡啶、三苯基膦、乙二胺、联吡啶、菲咯啉、BINAP(1,1’-联萘-2,2’-双二苯膦)、儿茶酚、三联吡啶、乙二胺四乙酸、卟啉、环拉胺(cyclam)以及冠醚等离子性配体或中性配体，这些配体可以对一元素钛配位一种或多种。

无机钛为不含金属钛的无机钛，没有特别限定，作为无机钛的配体，可列举出：氢化物离子、卤化物离子、氢氧化物离子、氰化物离子、硝酸根离子、亚硝酸根离子、次氯酸根离子、亚氯酸根离子、氯酸根离子、高氯酸根离子、高锰酸根离子、碳酸氢根离子、磷酸二氢根离子、硫酸氢根离子、硫化氢离子、超氧化物离子、氧化物离子、硫化物离子、过氧化物离子、硫酸根离子、亚硫酸根离子、硫代硫酸根离子、碳酸根离子、铬酸根离子、重铬酸根离子、磷酸一氢根离子以及磷酸根离子等，这些配体可以对一元素钛配位一种或多种。

钛催化剂优选为有机钛催化剂。有机钛催化剂溶解于解聚反应液中，而且具有高活性，因此能够适合用作乙交酯的解聚的催化剂。

作为有机钛催化剂，优选包含钛醇盐。钛醇盐没有特别限定，可列举出：四甲氧基钛、四乙氧基钛、四正丙氧基钛、四异丙氧基钛、四正丁氧基钛、四异丁氧基钛、四正戊氧基钛、四异戊氧基钛、四正己氧基钛、四正庚氧基钛、四正辛氧基钛、四(2-乙基己氧基)钛、四(环己基氧基)钛以及四苯氧基钛等。

钛催化剂的形态只要是能投入反应器内的形态即可，可以为液状、粉状、板状、金属丝状、块状。其中，从容易在解聚反应液中均匀地分散的观点考虑，钛催化剂优选为液态。

就以往使用的金属钛催化剂而言，在催化剂溶解时需要进行长时间加热的工序。另一方面，有机钛或无机钛迅速地溶解于溶剂中，因此不需要钛催化剂溶解时的加热工序。因此，从缩短乙交酯生产循环时间的观点考虑，优选将有机钛和无机钛用于乙交酯制造。

有机钛催化剂在乙交酯的制造中是高活性的催化剂。因此，有机钛催化剂能够适合用于乙交酯制造。其中，钛醇盐通用且廉价，因此可以特别优选使用。

(溶剂)

本实施方式的解聚反应液可以包含任意的溶剂，也可以不含溶剂。例如，在不含溶剂的情况下，优选采用在乙醇酸低聚物的熔点以上的液相中的反应。由此，催化剂均匀地分散在乙醇酸低聚物内，因此在后述的第二工序中能适当地引发乙醇酸低聚物的解聚反应。

在解聚反应液包含溶剂的情况下，溶剂只要是能使乙醇酸解聚的溶剂就没有特别限定，但解聚反应液优选包含有机溶剂。通过使用有机溶剂，除了作为将生成的乙交酯从反应体系中取出时的共馏出成分发挥作用之外，还能防止乙交酯等附着于生产线的内壁。

从适度地提高第二工序中的解聚反应温度、容易提高乙交酯的生成速度的观点考虑，解聚反应液中所含的有机溶剂优选包含沸点为230℃以上且450℃以下、优选为235℃以上且450℃以下、更优选为255℃以上且430℃以下、进一步优选为280℃以上且420℃以下的高沸点的有机溶剂。

另外，有机溶剂的分子量优选为150～450，更优选为180～420，特别优选为200～400。通过使有机溶剂的分子量为上述的范围，容易引起与乙交酯的共馏出。

这样的高沸点的有机溶剂的例子包括：芳香族二羧酸二酯、芳香族羧酸酯、脂肪族二羧酸二酯、聚亚烷基二醇二醚、芳香族二羧酸二烷氧基烷基酯、脂肪族二羧酸二烷氧基烷基酯、聚亚烷基二醇二酯、芳香族磷酸酯等。其中，优选包含芳香族二羧酸二酯、芳香族羧酸酯、脂肪族二羧酸二酯以及聚亚烷基二醇二醚的有机溶剂，从不易产生热劣化的观点等考虑，更优选包含下述式(1)所示的聚亚烷基二醇二醚的有机溶剂。

[化学式1]

X-O-(-R-O-)p-Y    (1)

式(1)中，R表示亚甲基或碳原子数2～8的直链状或支链状的亚烷基，X和Y分别独立地表示碳原子数2～20的烷基或芳基，p表示1～5的整数，在p为2以上的情况下，多个R各自任选地相同或不同。

式(1)中，X为烷基、芳基等烃基，其中，优选为碳原子数1～20的烃基。作为烷基，可列举出：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基以及月桂基等。这些烷基可以为支链状，也可以为直链状。作为芳基，可列举出：苯基、萘基、取代苯基以及取代萘基等。作为取代苯基和取代萘基的取代基，优选烷基、烷氧基以及卤素原子(Cl、Br、I等)。这样的取代基的数量例如在取代苯基的情况下为1～5，优选为1～3，在存在多个取代基的情况下，各自任选地相同或不同。需要说明的是，这样的取代基起到调整聚亚烷基二醇二醚的沸点和极性的作用。

聚亚烷基二醇二醚的分子量优选为150～450，更优选为180～420，进一步优选为200～400。

聚亚烷基二醇二醚的例子包括：聚亚烷基二醇二烷基醚、聚亚烷基二醇烷基芳基醚以及聚亚烷基二醇二芳基醚等。

聚亚烷基二醇二烷基醚的例子包括：二乙二醇二丁基醚、二乙二醇二己基醚、二乙二醇二辛基醚、二乙二醇丁基2-氯苯基醚、二乙二醇丁基己基醚、二乙二醇丁基辛基醚、二乙二醇己基辛基醚等二乙二醇二烷基醚；三乙二醇二乙基醚、三乙二醇二丙基醚、三乙二醇二丁基醚、三乙二醇二己基醚、三乙二醇二辛基醚、三乙二醇丁基辛基醚、三乙二醇丁基癸基醚、三乙二醇丁基己基醚、三乙二醇己基辛基醚等三乙二醇二烷基醚；四乙二醇二乙基醚、四乙二醇二丙基醚、四乙二醇二丁基醚、四乙二醇二己基醚、四乙二醇二辛基醚、四乙二醇丁基己基醚、四乙二醇丁基辛基醚、四乙二醇己基辛基醚等四乙二醇二烷基醚；等聚乙二醇二烷基醚。而且，在上述聚乙二醇二烷基醚中，将乙烯氧基替换为丙烯氧基而成的聚丙二醇二烷基醚和将乙烯氧基替换为丁烯氧基而成的聚丁二醇二烷基醚等也包括在聚亚烷基二醇二烷基醚中。

聚亚烷基二醇烷基芳基醚的例子包括：二乙二醇丁基苯基醚、二乙二醇己基苯基醚、二乙二醇辛基苯基醚、三乙二醇丁基苯基醚、三乙二醇己基苯基醚、三乙二醇辛基苯基醚、四乙二醇丁基苯基醚、四乙二醇己基苯基醚、四乙二醇辛基苯基醚以及这些化合物的苯基上的氢原子的一部分被烷基、烷氧基或卤素原子取代而成的聚乙二醇烷基芳基醚；在这些聚亚烷基二醇烷基芳基醚中，包括将乙烯氧基替换为丙烯氧基而成的聚丙二醇烷基芳基醚、将乙烯氧基替换为丁烯氧基而成的聚丁二醇烷基芳基醚等。

聚亚烷基二醇二芳基醚的例子包括：二乙二醇二苯基醚、三乙二醇二苯基醚、四乙二醇二苯基醚或这些化合物的苯基上的氢原子的一部分被烷基、烷氧基或卤素原子取代而成的聚乙二醇二芳基醚；在这些聚亚烷基二醇二芳基醚中，包括将乙烯氧基替换为丙烯氧基而成的聚丙二醇二芳基醚、将乙烯氧基替换为丁烯氧基而成的聚丁二醇二芳基醚等。

其中，从不易产生热劣化等观点考虑，优选聚亚烷基二醇二烷基醚，更优选四乙二醇二丁基醚、三乙二醇丁基辛基醚、二乙二醇二丁基醚、二乙二醇丁基2-氯苯基醚，从乙交酯的回收率的观点等考虑，进一步优选四乙二醇二丁基醚、三乙二醇丁基辛基醚。

有机溶剂的添加量相对于乙醇酸低聚物100质量份例如优选为30～5000质量份，更优选为50～2000质量份，进一步优选为100～1000质量份。

当解聚反应液包含有机溶剂时，乙醇酸低聚物的含量相对于解聚反应溶液的量优选为1质量％以上且50质量％以下，更优选为15质量％以上且50质量％以下。

(其他成分)

在本实施方式中，解聚反应液可以任意地包含增溶剂等成分。例如通过制成包含增溶剂的解聚反应液，能促进乙醇酸的解聚反应。

作为这样的增溶剂，可列举出：醇类、酚类、脂肪族羧酸类、脂肪族酰胺类以及脂肪族酰亚胺类等，其中优选醇类。

作为醇类，可列举出：癸醇、十三醇、癸二醇、乙二醇、丙二醇以及甘油等脂肪族醇；甲酚、氯苯酚以及萘醇等芳香族醇；聚亚烷基二醇：聚亚烷基二醇单醚等。这些醇类可以单独使用一种，也可并用两种以上。

增溶剂相对于解聚反应液中的乙醇酸的量优选包含10～200重量％，更优选包含30～150重量％，进一步优选包含40～100重量％。

(解聚反应液的制备)

解聚反应液中所含的乙醇酸低聚物的合成方法没有特别限定，可以通过公知的方法来合成。例如，可列举出将乙醇酸脱水缩聚的方法、将乙醇酸酯缩聚的方法、生物合成的方法等。需要说明的是，在本实施方式中，乙醇酸可以为酯(例如低级烷基酯)和盐(例如钠盐)等。

在将乙醇酸脱水缩聚来合成乙醇酸低聚物的情况下，可以通过将包含乙醇酸的水溶液供至脱水缩聚反应来制备。脱水缩聚反应时的加热温度(脱水缩聚温度)优选为50℃以上且300℃以下，更优选为100℃以上且250℃以下，进一步优选为140℃以上且230℃以下。

解聚反应液中所含的钛催化剂的添加可以在制备乙醇酸低聚物时进行，或者也可以在制备出乙醇酸低聚物后进行。何时添加钛催化剂只要根据乙醇酸低聚物的制备方法来确定即可。例如，在制备乙醇酸低聚物时使用含水溶剂的情况下，若在制备乙醇酸低聚物时添加钛催化剂，则钛催化剂与水反应而钛催化剂的催化能力下降。由此，第二工序中的乙交酯的生产率可能会降低。另一方面，像将乙醇酸酯缩聚的方法那样，在制备乙醇酸低聚物中含有生成水的水的量极少的情况下，也能在添加了钛催化剂的状态下制造乙醇酸低聚物。

在本实施方式中，优选通过在制备出乙醇酸低聚物后进行钛催化剂的添加来制备解聚反应液。通过该方法，即使在乙醇酸低聚物合成的过程中包括生成水的工序的情况下，也能制备适合的解聚反应液。

从容易使钛催化剂均匀地溶解的观点考虑，钛催化剂的添加可以一边搅拌一边进行。

〔第二工序〕

第二工序是将在第一工序中制备出的解聚反应液中的乙醇酸低聚物解聚来生成乙交酯的工序。乙醇酸低聚物的解聚的方法可以是熔融解聚或溶液解聚。从能够稳定且大量地生成乙交酯的观点考虑，优选为溶液解聚。即，优选使用包含有机溶剂的解聚反应液进行解聚。

在第二工序中，解聚反应的反应温度只要为引起乙醇酸低聚物的解聚的温度以上即可，也取决于减压度和高沸点的有机溶剂的种类等，通常为200℃以上，优选为200℃以上且350℃以下，更优选为210℃以上且310℃以下，进一步优选为220℃以上且300℃以下，进一步优选为230℃以上且290℃以下。

解聚反应时的加热可以在常压下或减压下进行，优选在0.1kPa以上90kPa的减压下进行。这是因为，压力越低，解聚反应温度越降低，因此容易降低加热温度，溶剂的回收率提高。减压度优选为1kPa以上且60kPa以下，更优选为1.5kPa以上且40kPa以下，特别优选为2kPa以上且30kPa以下。

回收生成的乙交酯的频率没有特别限定，可以在反应结束后实施，也可以在反应中随时实施。例如，可以每隔一小时回收乙交酯。在解聚反应液包含溶剂的情况下，生成的乙交酯可以通过与解聚反应的溶剂共馏出来进行回收。

在反应中回收乙交酯的情况下，优选向解聚反应液中追加与所回收的乙交酯的质量的等量相当的乙醇酸低聚物。此外，在通过溶剂的共馏出进行乙交酯的回收的情况下，将与所回收的乙交酯和溶剂等量的乙醇酸低聚物和溶剂供给至解聚反应液。需要说明的是，待回收的溶剂与待供给的溶剂优选为相同的溶剂。由此，即使回收乙交酯，解聚反应液的质量也不会减少，因此钛催化剂相对于解聚反应液的量的含量不会增加，能使副产物的生产速度固定。通过使第二工序包括乙交酯的回收和乙醇酸低聚物的追加供给，即使长时间连续进行第二工序，也能在副产物的生产速度在中途不会增加的情况下适当地制造乙交酯。

本发明并不限定于上述的各实施方式，在权利要求所示的范围内可以进行各种变更，将在不同的实施方式中分别公开的技术方案进行适当组合而得到的实施方式也包含在本发明的技术范围内。

〔总结〕

本发明可以表示如下。

本方案1的乙交酯的制造方法包括：第一工序，制备包含乙醇酸低聚物和选自有机钛催化剂和无机钛催化剂中的钛催化剂的解聚反应液；和第二工序，将乙醇酸低聚物解聚来生成乙交酯，解聚反应液中的来自所述钛催化剂的钛元素的含量为1.2mmol/L以下。根据该构成，能提高乙交酯的生产率并且抑制副产物的生成。

就本方案2的乙交酯的制造方法而言，在所述方案1中，解聚反应液中的钛元素的含量为0.008mmol/L以上。

就本方案3的乙交酯的制造方法而言，在所述方案1或2中，解聚反应液包含有机溶剂。

就本方案4的乙交酯的制造方法而言，在所述方案3中，有机溶剂包含下述式(1)所示的聚亚烷基二醇二醚。

[化学式2]

X-O-(-R-O-)p-Y    (1)

式(1)中，R表示亚甲基或碳原子数2～8的直链状或支链状的亚烷基，X和Y分别独立地表示碳原子数2～20的烷基或芳基，p表示1～5的整数，在p为2以上的情况下，多个R各自任选地相同或不同。

就本方案5的乙交酯的制造方法而言，在所述方案1～4中的任一项中，钛催化剂为有机钛催化剂。

就本方案6的乙交酯的制造方法而言，在所述方案1～5中的任一项中，解聚反应液包含钛醇盐作为有机钛催化剂。

就本方案7的乙交酯的制造方法而言，在所述方案1～6中的任一项中，在第一工序中，通过在制备出乙醇酸低聚物后进行钛催化剂的添加来制备解聚反应液。

就本方案8的乙交酯的制造方法而言，在所述方案1～7中的任一项中，第二工序包括以下工序：从解聚反应液中回收生成的乙交酯；以及向解聚反应液中追加与所回收的乙交酯的质量的等量相当的乙醇酸低聚物。

实施例

〔1.乙醇酸低聚物的合成〕

(合成例1)

在1L的可分离式烧瓶中，装入乙醇酸的70％水溶液(Chemours公司制)1kg，在常压下一边搅拌一边加热，用4小时使其从室温升温至220℃。在此期间，一边将所生成的水蒸馏去除一边进行缩合反应。接着，用1小时使烧瓶内从常压逐渐减压至2kPa后，在220℃下加热3小时，继续缩合反应。之后，将未反应原料等低沸点成分蒸馏去除，得到了乙醇酸低聚物480g。

(合成例2)

在装入乙醇酸70％水溶液时加入铁粉，除此以外，与合成例1同样地得到了乙醇酸低聚物480g。此时，乙醇酸低聚物中的铁的含量为30ppm。

〔2.乙交酯的制造〕

(实施例1)

在容积0.5L的容器中添加在合成例1中制备出的乙醇酸低聚物120g、四乙二醇二丁醚130g、辛基三乙二醇100g而制备出0.37L的反应液后，加热至235℃，将反应体系制成均匀的溶液。将该反应体系减压至3kPa，在235℃的温度下加热，进行解聚反应。之后，添加四丁氧基钛(以下称为TB)1mg，进一步进行解聚反应。此时，TB含量相对于反应液总量为0.01mmol/L。

在解聚反应中，每隔1小时使四乙二醇二丁基醚和乙交酯(以下称为“粗乙交酯”)共馏出，从共馏出物中分离、回收粗乙交酯。随着粗乙交酯的回收，将与所回收的粗乙交酯的质量的等量(1倍量)相当的乙醇酸低聚物新投入至反应液中。测定所得到的粗乙交酯和作为粗乙交酯中的副产物的甲基乙交酯在添加TB前后的生产速度比。

(实施例2)

将TB添加量变更为12mg，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。此时，反应液中的TB含量相对于反应液总量为0.1mmol/L。

(实施例3)

将TB添加量变更为20mg，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。此时，反应液中的TB含量相对于反应液总量为0.2mmol/L。

(实施例4)

将TB添加量变更为35mg，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。此时，反应液中的TB含量相对于反应液总量为0.3mmol/L。

(实施例5)

将TB添加量变更为50mg，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。此时，反应液中的TB含量相对于反应液总量为0.4mmol/L。

(实施例6)

将TB添加量变更为121mg，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。此时，反应液中的TB含量相对于反应液总量为1.0mmol/L。

(比较例1)

未添加TB，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。

(比较例2)

使用在合成例2中得到的乙醇酸低聚物来代替在合成例1中得到的乙醇酸低聚物，且未添加TB，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。

(比较例3)

将TB添加量变更为152mg，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。此时，反应液中的TB含量相对于反应液总量为1.3mmol/L。

(比较例4)

将TB添加量变更为263mg，除此以外，在与实施例1相同的条件下实施。此时，反应液中的TB含量相对于反应液总量为2.1mmol/L。

〔3.粗乙交酯和副产物的生产速度比的评价〕

在实施例1～5和比较例1～4中，对每1小时的粗乙交酯的回收量和其中所含的副产物的含量进行算术平均，作为粗乙交酯的生产速度(g/h)和副产物在粗乙交酯中的含量(wt.％/h)。实施例1～5和比较例2～4的粗乙交酯生产速度比和副产物生产速度比通过将添加催化剂后的各产物生产速度除以添加催化剂前的各产物生产速度来计算出。就未添加催化剂的比较例1而言，没有由添加催化剂引起的粗乙交酯生产速度比和副产物生产速度比的变化，因此将粗乙交酯生产速度比和副产物生产速度比设为1.0。

将实施例1～6、比较例1～4的粗乙交酯生产速度比和副产物生产速度比示于表1。

[表1]

如表1所示，在反应液中的TB含量为1.3mmol/L以上的情况下，副产物的生产速度随着添加量而增加。另一方面，在反应液中的TB含量小于1.3mmol/L的情况下，副产物的生产速度降低至与未添加催化剂时同等的程度，且粗乙交酯的生产率提高。

工业上的可利用性

本发明可以用于乙交酯的制造。