一种一锅法合成玻色因的方法

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种一锅法法合成玻色因的方法。

背景技术

玻色因，学名为羟丙基四氢吡喃三醇，是2006年由欧莱雅研发的一种用于化妆品的生物活性成分，它可以促进细胞外基质中蛋白质多糖(proteoglycans)的生成和构建，并吸收水分，使基质呈凝胶状，增加细胞及皮肤的紧致度；还可以刺激老化细胞，促进受损组织的再生，帮助维持真皮的弹性，预防皮肤老化。研究表明，玻色因易于生物降解，不会在生物体内积累，没有毒性，这种特性进一步增加了玻色因在生物、医药、化妆品等领域的应用热度。

对于玻色因的合成方法，目前国内仅有一些化学合成的文献报道，但往往需要数步反应，工艺复杂，成本较高。

专利CN110467591公开了稀土金属配合物促进的一锅法合成化妆品活性物玻色因，使用稀土金属配合物作为催化剂，催化木糖与乙酰乙酸乙酯的糖苷化，同时又催化酯基的水解脱羧和羰基还原，收率在80％以上。此方法中使用的催化剂结构较为复杂并不易制得，整体合成工艺的生产成本较高。

发明内容

针对现有技术中催化剂难以制备，本发明提供一种以木糖和乙酰乙酸酯类物质作为原料，采用常规的催化剂和还原剂的作用下一锅法合成玻色因。本发明的方法的催化剂和还原剂容易得到，成本低，收率高，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下。

一种一锅法合成玻色因的方法，包括：在有机溶剂的存在下，以木糖和乙酰乙酸酯类物质作为原料，在催化剂、还原剂的作用下进行一锅法合成得到玻色因。

所述乙酰乙酸酯类物质选自乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯、乙酰乙酸异丙酯、乙酰乙酸丁酯、乙酰乙酸异丁酯和乙酰乙酸叔丁酯中的一种。

所述催化剂为碱性化合物，优选为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂，催化剂的物质的量为木糖物质的量的1～10％，优选为1～5％。

所述乙酰乙酸酯类物质与木糖的物质的量比为(1～5)：1，优选为(1～1.5)：1。

所述还原剂为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂或异丙醇铝，优选为硼氢化钠或硼氢化钾。其中还原剂与木糖的物质的量比为(1～3)：1，优选为(1.5～2)：1。

所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇中的一种或其组合。

一锅法合成玻色因的方法中反应温度为25～150℃，优选为50～100℃。

所述反应时间为0.5～36h，优选为8～24h。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

(1)本发明采用常规的催化剂和还原剂，无需制备，容易得到，价格低廉，并且反应收率高，适合工业化生产。

(2)本发明采用一锅法合成目标产物，操作简便。

(3)本发明使用的催化剂、还原剂均可催化水解脱羧反应，无需另加其他碱性物质，减少副反应的发生。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明作出进一步的说明，但实施例不以任何形式限制本发明。

实施例1

在1000mL的反应瓶中依次加入乙醇500g、木糖30g(0.2mol)、碳酸氢钠0.17g(2mmol)、乙酰乙酸乙酯26g(0.2mol)，搅拌升温至60℃，继续反应1h，反应液用TLC检测至木糖基本消失(GF254硅胶板，展开剂为二氯甲烷：甲醇＝4:1，20％硫酸乙醇溶液显色)。然后在0℃时逐滴加入硼氢化钠11.3g(0.3mol)，搅拌均匀后在50℃下反应24h后，缓慢滴加2N盐酸，调PH至中性，再用乙酸乙酯萃取分液，收集有机层，旋干，得到32.8g淡黄色油状物，即玻色因，收率85.3％。

实施例2

在1000mL的反应瓶中依次加入正丁醇500g、木糖30g(0.2mol)、氢氧化钠0.4g(10mmol)、乙酰乙酸异丙酯43.2g(0.3mol)，搅拌升温至60℃，继续反应1h，反应液用TLC检测至木糖基本消失(GF254硅胶板，展开剂为二氯甲烷：甲醇＝4:1，20％硫酸乙醇溶液显色)。然后在0℃时逐滴加入硼氢化钾21.6g(0.4mol)，搅拌均匀后在100℃下反应8h后，用2N盐酸猝灭，过滤，滤液浓缩，得到33.2g淡黄色油状物，即玻色因，收率86.4％。

实施例3

在1000mL的反应瓶中依次加入异丙醇500g、木糖36g(0.2mol)、氢氧化钾0.34g(6mmol)、乙酰乙酸异丁酯38g(0.24mol)，搅拌升温至60℃，继续反应1h，反应液用TLC检测至木糖基本消失(GF254硅胶板，展开剂为二氯甲烷：甲醇＝4:1，20％硫酸乙醇溶液显色)。然后在0℃时逐滴加入硼氢化钠13.6g(0.36mol)，搅拌均匀后在80℃下反应12h后，用2N盐酸猝灭，旋干，加入500ml乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，得到33.1g淡黄色油状物，即玻色因，收率86.1％。

以上是对本发明具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是为了说明本发明的原理。本领域技术人员在不脱离本发明构思的前提下，本发明还会有各种非实质性的变化和改进，这些都落入本发明要求保护的范围内。