治疗儿童室性早搏的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗儿童室性早搏的中药组合物及其应用。

背景技术

室性早搏是儿科较为常见的心律失常疾病，患病率约为1％-2％。现代医学认为，室早的发生与心脏的自主神经有关，随着交感神经兴奋和迷走神经张力的增高，导致心肌提前除极，从而产生过早的搏动。心功能不全、心肌损伤、长期吸烟饮酒、外界刺激、情绪等都是导致室性早搏的发生的常见因素。

一般认为，室早数量的异位点自律性增高以及折返激动是儿童室性早搏的主要发病机制，对于早搏频发及出现联律的患儿，若不加予干预，有可能导致恶性心律失常乃至心脏器质性疾病，严重危害患儿的健康。

近年来，室性早搏在临床上发病率逐渐上升，在儿童中的发生率也逐年提高，这可能与生活方式与环境的改变、人类的体质变化等因素有关。目前儿童室性心律失常使用的多是西医方案，中医治疗室性早搏研究多集中在成人，儿童应用中医药治疗的文献鲜有报道。

目前，现代医学对于未见明显器质性损害的儿童室性早搏的治疗主要以口服抗心律失常药物为主，其中最常用的一线抗心律失常药物，譬如心律平，在减少早搏次数和减轻临床典型症状，如心悸、胸闷等方面有一定帮助，但部分患儿服用后可能出现恶心、呕吐、便秘等胃肠道反应和头晕、头痛乃至视力模糊、共济失调等神经系统的不良反应，相关研究证明心律平还有可能产生促心律失常的作用。对于抗心律失常药物治疗无效的患者，西医会进一步采用射频消融术。然而这项治疗的技术要求较高，且疗效不稳定，并具有一定的副作用，因此急需寻求安全有效的抗心律失常药物，特别是对于儿童，具有极为重要的意义。

中医在治疗心律失常方面的有着丰富的理论与临床经验，特别是中药具有多靶点多通道的调节作用，并能保证远期疗效，减少不良反应的发生，因此在治疗室性早搏方面具有一定的优势。

中医认为，小儿的体质具有“稚阴稚阳”的特点。与成人相比，小儿的脏腑娇嫩，形气未充，这就意味着小儿更易受到外界环境的影响和外邪的侵袭。随着现代生活环境和习惯的变化以及抗生素的滥用，更多的患儿正气受损，甚至元阳被伐，出现神疲、乏力、畏寒肢冷、食欲不振等症状。心为阳中之阳，主一身血脉，若心阳不振，则血行鼓动不利，血流不畅；心阳不足，心神失养，则易心神浮越，悸动不已；胸阳不振则胸闷气短、乏力、叹气。我院儿科作为徐氏儿科流派的传承基地，在临床治疗和学术研究中深受“温阳”学术思想和临床经验的启发。我们在长期的临床观察中发现，小儿室性早搏大多为心阳不固之证，由此提出了“益阴扶阳”的治疗思想，一方面强调阳气对小儿生长发育的重要性，另一方面在治疗时须要“阴阳互根，注重配伍”，故拟定小儿复脉汤治疗儿童室性早搏。

发明内容

针对中医在治疗儿童室性早搏方面的缺乏及现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望提供一种治儿童室性早搏中药组合物，以期减少室性早搏的发生率，并可有效改善室性早搏患儿的临床症状，提高生活质量。

根据实施例，本发明提供的一种治疗儿童室性早搏的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：桂枝3-6份，炙甘草3-6份，龙骨9-15份，牡蛎9-15份，太子参6-9份，麦冬6-9份，黄芩6-9份，五味子3-6份，甘松6-12份，瓜蒌皮6-15份。

根据一个实施例，本发明前述治疗儿童室性早搏的中药组合物中，各原料药的重量份分别为：桂枝3份，炙甘草3份，龙骨9份，牡蛎9份，太子参6份，麦冬6份，黄芩6份，五味子3份，甘松6份，瓜蒌皮6份。

根据一个实施例，本发明前述治疗儿童室性早搏的中药组合物中，该中药组合物与药物学上可接受的药物辅料混合制成片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂或注射剂。

本发明中药组合物的制备方法并无特别之处，采用本领域的通常方法，按重量份分别称取上述10种药材，水煎服，早晚各服用一次。

本发明中药组合物经临床研究试验应用，证明确能有效减少室性早搏次数，并改善患儿的临床症状，提高患儿的生活质量，且无毒副反应，安全性好，可用于治疗儿童室性早搏。

本发明中药组合物中，君以桂枝、甘草，以复心阳之气；牡蛎、龙骨，以安烦乱之神。臣药太子参、麦冬、五味子三药，一补一清一敛，益心气养心阴；佐药黄芩清热解毒，瓜蒌皮、甘松宽胸理气化痰。全方合用共奏扶阳益阴，化痰定悸之功效。

本发明中药组合物的药理作用为：针对室性早搏儿童心阳不固的病机特点及稚阴稚阳的生理特点，益阴扶阳，安神定悸，以治疗心阳不固导致的心悸不已乃至阴阳俱损，从根本上在注重扶阳的同时兼顾补阴，以防阴阳俱损。

本发明的中药组合物配伍恰当，具有健益阴扶阳，安神定悸之功效，治疗儿童室性早搏，能够有效减少室性早搏次数，并改善胸闷、心悸、乏力、出汗、睡眠、食欲、大便等症候。本发明的中药组合物由纯中药制成，无毒副作用，易于被患儿及家属接受。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。

本发明以下实施例中，未特别标示的实验方法均为本领域通用的实验方法。

本发明以下实施例中，未特别标示的试剂均为市售的。

实施例1

称取桂枝3g，炙甘草3g，龙骨9g，牡蛎9g，太子参6g，麦冬6g，黄芩6g，五味子3g，甘松6g，瓜蒌皮6g，通常方法水煎，备用。

实施例2

称取桂枝3g，炙甘草3g，龙骨9g，牡蛎9g，太子参6g，麦冬6g，黄芩6g，五味子3g，甘松6g，瓜蒌皮6g，由四川新绿色药业科技发展有限公司制作成颗粒剂。

实施例3

称取桂枝3g，炙甘草3g，龙骨12g，牡蛎12g，太子参9g，麦冬9g，黄芩9g，五味子5g，甘松9g，瓜蒌皮9g，由四川新绿色药业科技发展有限公司制作成颗粒剂。

实施例4

称取桂枝5g，炙甘草5g，龙骨15g，牡蛎15g，太子参9g，麦冬9g，黄芩12g，五味子9g，甘松6g，瓜蒌皮12g，通常方法水煎，备用。

试验例-小儿复脉汤治疗儿童室性早搏的临床观察

1.病例选择

选取2018年7月至2019年10月于上海中医药大学附属龙华医院儿科、上海交通大学医学院附属新华医院儿童心脏中心、上海市市东医院儿科门诊或住院的符合纳入、排除标准的室性早搏患儿共60例，签署知情同意书后，按入组顺序采用随机数字表法按照1:1的比例，分为治疗组和对照组，每组30例。

1)西医诊断标准

室性早搏西医诊断标准参照《室性心律失常中国专家共识》12导联心电图、心脏超声和24小时心电图诊断有室性早搏者。

心律失常轻重分级标准心律失常轻重分级标准参照《中药新药临床研究指导原则(第2辑))》动态心电图监护观察。轻度：患者无明显症状，平均每分钟早搏≤5次；中度：平均每分钟早搏5次以上，或呈二、三联律；重度：多源或连续2个以上的早搏，或R波在T峰上，或Q-T延长者。

2)中医证候标准：参照《中药新药临床研究指导原则》

心阳不固证：症见心悸不定，动则尤甚，胸闷气短，形寒肢冷，反复感冒，自汗肤凉，面色苍白，食欲不振，舌淡红，苔白，脉沉细或结代。

3)纳入标准

(1)符合室性早搏的西医诊断标准轻度、中度者及中医辨证标准者；(2)年龄1-12岁，男女不拘；(3)受试者家长签署知情同意书，并能够配合治疗者。

4)排除标准

(1)正在服用其他抗心律失常药物；(2)伴有严重的肝肾疾病，器质性心脏病，内分泌疾病，血液系统和神经系统疾病；(3)对试验药物过敏者；根据医师判断容易造成失访者。

5)剔除、脱落及终止试验标准：

(1)纳入后发现不符合纳入标准的病例；(2)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等，影响疗效判断者；(3)出现过敏反应，严重不良事件、并发症，研究者判断应停止试验者；(4)试验过程中发生其他疾病者；受试者依从性差的病例。

2.实验方法

1)中药组

实施例3制得的颗粒剂(由桂枝3g，炙甘草3g，龙骨9g，牡蛎9g，太子参6g，麦冬6g，黄芩6g，五味子3g，甘松6g，瓜蒌皮6g组成)冲服，该方由四川新绿色药业科技发展有限公司制作成颗粒剂，＜6岁患儿每次服用半包，每日2次；≥6岁的患儿每次服用1包，每日2次。餐后温水冲服，连续服用4周。

2)西药组

口服心律平(由上海信谊药厂有限公司生产，国药准字：H31020492)。用法：5mg/kg.次，q8h口服，连续服用4周。

3)观察指标

1)24小时动态心电图，常规12导联心电图，心脏彩超，心肌酶谱等。

2)中医证候积分：心悸、胸闷、乏力、叹气、自汗、饮食、睡眠等。

3)安全性观察：血常规，肝肾功能，恶心呕吐、腹痛腹泻等。

4)疗效评价标准

室性早搏疗效标准参照《动态心电图学》。采用24h动态心电图统计两组治疗前后的室性早搏总数。计算公式：室性早搏疗效＝治疗后室性早搏数/治疗前室性早搏数×100％

显效：室性早搏疗效指标≤20％，停药后无复发；有效：用药后，室性早搏疗效指标＞20％且≤50％，或治疗时室早消失，减药、停药后复发者，但室早评分≤20％者。无效：用药后，室性早搏疗效指标＞50％，甚至增加，调整剂量后仍无变化。

5)数据分析

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据统计分析，计量资料中符合正态分布者采用x±s进行描述；不符合正态分布者采用中位数及其最大、最小值描述。计量资料数据的组间比较，符合正态性的资料用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料和计数资料用非参数检验；等级资料用χ2检验，P＜0.05即表明差异有统计学意义。

3.实验结果

1)一般资料

两组患儿在性别、年龄、病情等级等方面的基线数据的差异均无统计学意义(P＞0.05)，保证了两组治疗后数的可比性。

2)两组室早疗效比较见表1，显示两组疗效无显著差异。

3)两组患儿早搏次数的比较见表2。治疗后中药组和西药组患儿的室早次数均较治疗前减少。

4)两组治疗前后证候总积分的比较见表3。治疗后，中药组和西药组患者的中医证候积分均较治疗前降低，且中药组治疗后中医证候积分明显低于西药组。

5)单项证候积分的比较见表4、表5、表6。经治疗，中药组治疗后的各项中医证候均较治疗前有明显改善，而西药组治疗后的证候积分仅在心悸、胸闷方面较治疗前明显降低，两者均能改善心悸、胸闷症状且无明显统计学差异，但中药组改善气短、叹气、神疲、乏力、睡眠、自汗、食欲、大便方面优于西药组。

两组患者在治疗中均未出现严重心律失常，血常规、肝肾功能在治疗后未见异常。治疗后西药组出现食欲不振4例、恶心5例、腹泻3例，分别占组内总人数的13.33％、16.67％、10.00％，而中药组患儿未出现食欲下降，恶心呕吐、腹痛腹泻等症状。

表1.两组室性早搏疗效比较[n(％)]

表2.两组室性早搏次数的比较(个/24h)

表3.两组中医证候积分的比较

表4.中药组治疗前后的各项证候积分比较

表5.西药组治疗前后各项证候积分的比较

表6.两组治疗后的各项中医证候的组间比较

综上所述，本发明中药组合物可有效地减少室性早搏的数量并保证临床疗效，且副反应不明显，能更好的改善室性早搏患儿的生活质量。