一种用于强直性脊柱炎的药物及制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为一种用于强直性脊柱炎的药物及制备方法。

背景技术

强直性脊柱炎是一种慢性关节炎，常发于脊柱，也可发生在其他部位，如髋部、胸背部或足部，往往在青春期到30岁开始发病，导致腰背部和骶尾部出现疼痛，严重的会导致患者腰部前屈和行走困难，临床上多会使用药物进行控制，但目前的AS口服药具有严重的消化道、心血管风险，一线治疗多为注射剂，对患者治疗依从性造成较大的影响。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于强直性脊柱炎的药物及制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种用于强直性脊柱炎的药物，配方包括：双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼、米诺环素、促渗剂、热熔压敏胶基质、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯，各组分的质量百分比含量分别是：7.5-30％的双氯芬酸钠、0.15-1.5％的白细胞介素-11、0.25-2.5％的迪高替尼、2-30％的米诺环素、5-25％的促渗剂、2-60％的热熔压敏胶基质、5-30％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和5-22％的柠檬烯。

优选的，各组分的质量百分比含量分别是：27％的双氯芬酸钠、1.2％的白细胞介素-11、1.8％的迪高替尼、20％的米诺环素、8％的促渗剂、25％的热熔压敏胶基质、9％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和8％的柠檬烯。

一种用于强直性脊柱炎药物的制备方法，包括步骤一，称取原料；步骤二，制作药物；步骤三，制作载体；步骤四，制备成品；

其中上述步骤一中，按照各组分的质量百分含量分别是：7.5-30％的双氯芬酸钠、0.15-1.5％的白细胞介素-11、0.25-2.5％的迪高替尼、2-30％的米诺环素、5-25％的促渗剂、2-60％的热熔压敏胶基质、5-30％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和5-22％的柠檬烯进行选取，并按照质量百分比之和为1进行称取；

其中上述步骤二中，取步骤一中双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼和米诺环素置入乙醇萃取浓缩后，再加入甘油、纯化水均匀混合制成膏体药物；

其中上述步骤三中，取步骤一中促渗剂、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯加入含热熔压敏胶基质的混合液中，并搅拌均匀，制成载体基质；

其中上述步骤四中，将步骤二中的膏体与步骤三中的基质混合，并涂布于防粘层，置入4～8℃环境中冷却、切割获得药物贴剂并保存。

优选的，所述步骤一中，热熔压敏胶基质取合成橡胶型压敏胶和SBS型热熔胶中的一种。

优选的，所述步骤一中，促渗剂选自二甲基亚砜、乙醇、丙二醇、乙二醇、乙氧基二乙二醇、红没药醇、脂质体、角质去除剂、氮酮、油酸、胡椒素中的一种。

优选的，所述合成橡胶型压敏胶含丁基橡胶、聚异丁烯、环烷油、石蜡、抗氧剂、防老剂等。

优选的，所述SBS型热熔胶含SBS橡胶、C9石油树脂、萜烯树脂、环烷油抗氧剂等。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明制备药物的过程中，所使用的是市场常规的试剂，具有较高的安全性；本发明能够明显缩短强直性脊柱炎疾病活动的时间；本发明可以减轻强直性脊柱炎疾病对患者造成的关节疼痛，大大抑制疾病的进展。

附图说明

图1为本发明的方法流程图；

图2显示为透皮贴剂组/实验组的强直性脊柱炎BASDAI疾病活动度评分；

图3显示为透皮贴剂组/实验组的使用结核发生率。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1-3，本发明提供的一种技术方案：

实施例1：

一种用于强直性脊柱炎的药物，配方包括：双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼、米诺环素、促渗剂、热熔压敏胶基质、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯，各组分的质量百分比含量分别是：27％的双氯芬酸钠、1.2％的白细胞介素-11、1.8％的迪高替尼、20％的米诺环素、8％的促渗剂、25％的热熔压敏胶基质、9％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和8％的柠檬烯。

一种用于强直性脊柱炎药物的制备方法，包括步骤一，称取原料；步骤二，制作药物；步骤三，制作载体；步骤四，制备成品；

其中上述步骤一中，按照各组分的质量百分含量分别是：27％的双氯芬酸钠、1.2％的白细胞介素-11、1.8％的迪高替尼、20％的米诺环素、8％的促渗剂、25％的热熔压敏胶基质、9％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和8％的柠檬烯进行选取，并按照质量百分比之和为1进行称取，其中，促渗剂选自二甲基亚砜、乙醇、丙二醇、乙二醇、乙氧基二乙二醇、红没药醇、脂质体、角质去除剂、氮酮、油酸、胡椒素中的一种，压敏胶基质取合成橡胶型压敏胶和SBS型热熔胶中的一种，合成橡胶型压敏胶含丁基橡胶、聚异丁烯、环烷油、石蜡、抗氧剂、防老剂等，SBS型热熔胶含SBS橡胶、C9石油树脂、萜烯树脂、环烷油抗氧剂等；

其中上述步骤二中，取步骤一中双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼和米诺环素置入乙醇萃取浓缩后，再加入甘油、纯化水均匀混合制成膏体药物；

其中上述步骤三中，取步骤一中促渗剂、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯加入含热熔压敏胶基质的混合液中，并搅拌均匀，制成载体基质；

其中上述步骤四中，将步骤二中的膏体与步骤三中的基质混合，并涂布于防粘层，置入4～8℃环境中冷却、切割获得药物贴剂并保存。

实施例2：

一种用于强直性脊柱炎的药物，配方包括：双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼、促渗剂、热熔压敏胶基质、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯，各组分的质量百分比含量分别是：28％的双氯芬酸钠、1.3％的白细胞介素-11、1.7％的迪高替尼、12％的促渗剂、31％的热熔压敏胶基质、10％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和16％的柠檬烯。

一种用于强直性脊柱炎药物的制备方法，包括步骤一，称取原料；步骤二，制作药物；步骤三，制作载体；步骤四，制备成品；

其中上述步骤一中，按照各组分的质量百分含量分别是：28％的双氯芬酸钠、1.3％的白细胞介素-11、1.7％的迪高替尼、12％的促渗剂、31％的热熔压敏胶基质、10％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和16％的柠檬烯进行选取，并按照质量百分比之和为1进行称取，其中，促渗剂选自二甲基亚砜、乙醇、丙二醇、乙二醇、乙氧基二乙二醇、红没药醇、脂质体、角质去除剂、氮酮、油酸、胡椒素中的一种，压敏胶基质取合成橡胶型压敏胶和SBS型热熔胶中的一种，合成橡胶型压敏胶含丁基橡胶、聚异丁烯、环烷油、石蜡、抗氧剂、防老剂等，SBS型热熔胶含SBS橡胶、C9石油树脂、萜烯树脂、环烷油抗氧剂等；

其中上述步骤二中，取步骤一中双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼置入乙醇萃取浓缩后，再加入甘油、纯化水均匀混合制成膏体药物；

其中上述步骤三中，取步骤一中促渗剂、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯加入含热熔压敏胶基质的混合液中，并搅拌均匀，制成载体基质；

其中上述步骤四中，将步骤二中的膏体与步骤三中的基质混合，并涂布于防粘层，置入4～8℃环境中冷却、切割获得药物贴剂并保存。

对比例1：

一种用于强直性脊柱炎的药物，配方包括：双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼、米诺环素、促渗剂、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯，各组分的质量百分比含量分别是：30％的双氯芬酸钠、1.5％的白细胞介素-11、2.5％迪高替尼、30％的米诺环素、14％的促渗剂、10％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和12％的柠檬烯。

一种用于强直性脊柱炎药物的制备方法，包括步骤一，称取原料；步骤二，制作药物；步骤三，制作载体；步骤四，制备成品；

其中上述步骤一中，按照各组分的质量百分含量分别是：30％的双氯芬酸钠、1.5％的白细胞介素-11、2.5％迪高替尼、30％的米诺环素、14％的促渗剂、10％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和12％的柠檬烯进行选取，并按照质量百分比之和为1进行称取，其中，促渗剂选自二甲基亚砜、乙醇、丙二醇、乙二醇、乙氧基二乙二醇、红没药醇、脂质体、角质去除剂、氮酮、油酸、胡椒素中的一种；

其中上述步骤二中，取步骤一中双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼和米诺环素置入乙醇萃取浓缩后，再加入甘油、纯化水均匀混合制成膏体药物；

其中上述步骤三中，取步骤一中促渗剂、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯搅拌均匀，制成载体溶液；

其中上述步骤四中，将步骤二中的膏体与步骤三中的溶液混合，置入4～8℃环境中冷却获得药物漱口水并保存。

对比例2：

一种用于强直性脊柱炎的药物，配方包括：双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼、促渗剂、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯，各组分的质量百分比含量分别是：30％的双氯芬酸钠、1.5％的白细胞介素-11、2.5％的迪高替尼、21％的促渗剂、24％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和21％的柠檬烯。

一种用于强直性脊柱炎药物的制备方法，包括步骤一，称取原料；步骤二，制作药物；步骤三，制作载体；步骤四，制备成品；

其中上述步骤一中，按照各组分的质量百分含量分别是：30％的双氯芬酸钠、1.5％的白细胞介素-11、2.5％的迪高替尼、21％的促渗剂、24％的1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和21％的柠檬烯进行选取，并按照质量百分比之和为1进行称取，其中，促渗剂选自二甲基亚砜、乙醇、丙二醇、乙二醇、乙氧基二乙二醇、红没药醇、脂质体、角质去除剂、氮酮、油酸、胡椒素中的一种；

其中上述步骤二中，取步骤一中双氯芬酸钠、白细胞介素-11、迪高替尼置入乙醇萃取浓缩后，再加入甘油、纯化水均匀混合制成膏体药物；

其中上述步骤三中，取步骤一中促渗剂、1-十二烷基-氮杂唑-2-酮和柠檬烯搅拌均匀，制成载体溶液；

其中上述步骤四中，将步骤二中的膏体与步骤三中的溶液混合，置入4～8℃环境中冷却获得药物漱口水并保存。

各实施例及对比例性质对比如下表：

实验例1：

将从2019年5月至2020年5月共192例诊断为强直性脊柱炎患者纳入本研究，患者达到我国强直性脊柱炎诊治指南的诊断标准，每一位患者的确诊由2位资深风湿病医生诊断，对患者进行全身检查或筛查，包括头颅磁共振成像(MRI)、胸部电脑断层扫描(CT)，胃肠道内窥镜检查，腹部超声、重要血管的血管超声，以及血液检查包括肝、肾功能，葡萄糖，癌症标记物，T.SPORT、乙肝病毒(HBV)、梅毒螺旋体、艾滋病毒(HIV)和自身抗体等以排除内部器官责任人和其他疾病，如感染、糖尿病、风湿性关节炎、癌症、克罗恩病和溃疡性结肠炎。所有参与者均仅有强直性脊柱炎的中轴损害及外周关节损害表现，角膜炎、结膜炎、前葡萄膜炎可能出现在他们的历史，但后葡萄膜炎，可能会影响视力，需要强化治疗的亦予以排除。

患者随机分为两组，即对照组和透皮贴剂干预组，其中，透皮贴剂取实施例1中所制备的药物贴剂，实验前，两组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度方面无差异，对照组150例，采用沙利度胺100mg，睡前口服、采用至少一种非甾体抗炎药并达到标准剂量，根据病情调整一线生物制剂基线治疗，治疗组192例，口服药物与对照组相同，两组患者随访1年，可以观察到以下结果：

如图2所示，使用本透皮贴剂作为二线或至少三线药物的AS患者疾病活动性(BASDAI)对疾病活动的影响，相较于使用一线生物制剂治疗无明显差异，(p＜0.001)。

如图3所示，使用本透皮贴剂作为二线或至少三线药物的AS患者未发生结核感染，(p＜0.001)。

实验例2：

患者男性，24岁，广东湛江人，“反复腰背痛15年”来诊，既往胃溃疡史，就诊于广州多家三甲医院，服用非甾体抗炎药、皮下注射生物制剂等，病情控制尚不佳，反复发作胃溃疡，患者苦于胃溃疡反复发作，情绪低落、饮食下降，无法配合医生进行生物制剂注射治疗。

辅助检测：可除外结核、乙肝等感染性疾病、胃肠镜检测、眼底镜检查无明显异常，血沉60mm/h。

给予实施例1中所制备的药物贴剂，嘱患者每日一贴，第14日复查血沉9mm/h，调整患者基础抗风湿药物，随访2年，疾病仅复发1次。

基于上述，使用本发明制备的药物贴剂或漱口水进行治疗时，由于制备使用的试剂是市场上常规可见的，其安全性有所保障，且本发明制备的药物，能够大大缩短患者强直性脊柱炎发作的时间，本发明制备的药物能够有效的减轻强直性脊柱炎所造成的关节疼痛，且可以抑制疾病的进展；在实际使用过程中，如果患者存在皮肤局部感染，需要在所述透皮贴剂中中添加辅助溶剂试剂用于缓解感染，所述米诺环素在所述透皮贴剂中的浓度为10％，如果患者无局部皮肤感染状况，所述米诺环素在所述漱口水中的浓度可以为2％。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。