一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉及其制备方法

技术领域

本发明涉及到配方奶粉制备技术领域，尤其涉及一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉及其制备方法。

背景技术

市场上现有婴儿奶粉制剂，分为普通整蛋白奶粉、不同程度的水解蛋白奶粉和含母传抗体的牛初乳奶粉三大类。

普通整蛋白奶粉：这类是整蛋白结构，具有最高的致过敏风险，且胃肠耐受性相对较差。不适宜于牛乳过敏的婴儿食用。

不同程度的水解蛋白奶粉：包括部分水解蛋白奶粉、深度水解蛋白奶粉及氨基酸奶粉，这类奶粉在临床上只能用于治疗已经发生了牛奶过敏的婴儿，且生产工艺复杂，价格昂贵。这类奶粉因蛋白水解后，味道极其苦涩，导致婴儿进食减少，造成营养不良。且有研究提出，水解蛋白奶粉不利于诱导婴儿食物耐受。因此，此类奶粉不能用于普遍广泛的人群预防食物过敏及食物不耐受。

含母传抗体的牛初乳奶粉：母乳是婴儿配方奶粉开发的黄金标准。母乳的营养成分和功能研究，一直是婴儿奶粉母乳化模拟的基础。含母传抗体的牛初乳是“母乳母传抗体”理论产业转化的成果，其保留了母传抗体活性成分，但价格昂贵，且仅对婴儿提高免疫力有效，在对食物过敏及食物耐受方面无效果。

可见，市场上缺乏一种具备较好食物耐受性、较低过敏风险、低成本及口感良好，能适用于广泛人群、低成本、预防级别的奶粉。

公开号为CN 105638908A，公开日为2016年06月08日的中国专利文献公开了一种防止乳糖不耐症和蛋白质过敏的0-6个月婴儿配方奶粉，含有蛋白质、碳水化合物、脂质、维生素和矿物质，其特征在于，每100g配方奶粉中含有12g-18g浓缩水解乳清蛋白粉；所述浓缩水解乳清蛋白粉中含有乳糖；所述乳糖含量为0-0.5g/100g配方奶粉。

该专利文献公开的防止乳糖不耐症和蛋白质过敏的0-6个月婴儿配方奶粉，尽管添加了很多附加营养成分，其实际上仍然属于水解蛋白奶粉范畴，且水解深度并不完全。其适用范围仍然是临床确诊牛奶蛋白过敏的患儿人群，适用人群仍然为极少量临床患病者，并不能用于广泛人群的预防牛奶过敏症使用。且奶粉因主要成分是水解乳清蛋白，同样存在口感苦涩的缺点，婴儿难以接受。此外，此款奶粉的乳糖含量极低，乳糖为婴儿发育重要营养成分，除非是重度乳糖不耐受的婴儿，临床上并不建议婴儿长期使用低乳糖奶粉，这样会造成婴儿营养不良及发育受限。因此，该专利文献公开的防止乳糖不耐症和蛋白质过敏的0-6个月婴儿配方奶粉仍然不适用于广泛婴儿人群的预防牛奶蛋白过敏使用。

发明内容

本发明为了克服上述现有技术的缺陷，提供一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉及其制备方法，本发明在普通婴儿配方奶粉中，按等同母乳剂量添加两种最重要的活性胃肠调节肽，能很好的模拟母乳成分，不光能显著降低牛乳的致过敏性，还能显著提高普通婴儿配方奶粉的胃肠道耐受性，并能改善婴儿食欲，且无口味苦涩的缺点，制作工艺简单；能够用于广大婴儿人群的食物过敏及食物不耐受的普遍预防，具有降低致过敏性，提高牛乳胃肠道耐受性和改善婴儿食欲的效果。

本发明通过下述技术方案实现：

一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉，其特征在于，包括以下重量配比的组分：

婴儿配方牛乳奶粉 100g

胃动素 193.93ng

14肽生长抑素 310.29ng；

所述胃动素的化学分子式为C

所述14肽生长抑素的化学分子式为C

所述婴儿配方牛乳奶粉的重量配比组分为每100g中含全脂牛乳奶粉95.16g、亚油酸2.80g、α-亚油酸375g、维生素A 396ug、维生素D 7.00ug、维生素E 6.00mg、维生素K

一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、原料乳制备：原料牛乳净化后过滤，以脱脂乳粉、乳清蛋白粉及混合植物油，调节成份至标准化含量，混料后再次过滤并均质化，80℃预煮20-30s杀菌，冷却至4-8℃备用；

b、配置营养强化成份的预混料：包括水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料；

c、配置活性胃肠调节肽预混料：每一份活性胃肠调节肽预混料包括胃动素25ng和14肽生长抑素40ng；

d、混合均质：按如下比例成分混合乳液及预配料，标准化后的原料乳100ml，水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料按1:1:1:1:1:1混合配置得到混合溶液，预热至40℃，在高压均质机内均质，均质温度40-50℃，均质压力15-20MPa，然后冷却至4-8℃，在暂存罐中存储，暂存6-12h；

e、活性胃肠调节肽添加：在杀菌程序前，在配置好的100ml原料乳中添加活性胃肠调节肽预混料1份，混合并均质化，得到配置好的乳液；

f、杀菌：将配置好的乳液加热杀菌，控制杀菌温度为80-90℃，杀菌时间为20-30秒；

g、离心喷雾干燥：通过喷雾干燥设备喷雾干燥，进风温度100℃，出风温度40℃，进料速度150ml/h；

h、包装：真空充氮包装存储，得到含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉。

所述步骤a中，调节成份至标准化含量是指每100ml含牛乳整蛋白1.27g、脂肪3.57g和碳水化合物7.4g。

所述步骤b中，水溶性维生素预混料包括维生素K

所述步骤b中，脂溶性维生素预混料包括维生素A、维生素D和维生素E，按维生素A51ug，维生素D 0.9ug和维生素E 0.77mg混合制得。

所述步骤b中，矿物质及微量元素预混料包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯和硒，按钠6.3mg、钾22.6mg、铜12.5ug、镁6.2mg、铁0.72mg、锌0.43mg、锰1.7ug、钙50mg、磷27mg、碘7.5ug、氯13.7mg和硒1.69ug混合制得。

所述步骤b中，不饱和脂肪酸预配料包括亚油酸、α-亚油酸、二十二碳六烯酸和二十碳四烯酸，按亚油酸0.36g、α-亚油酸48mg、二十二碳六烯酸0.3ug和二十碳四烯酸0.3ug混合制得。

所述步骤b中，核苷酸预配料包括胞嘧啶核苷酸、尿嘧啶核苷酸、腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸，按胞嘧啶核苷酸0.6g、尿嘧啶核苷酸0.6g、腺嘌呤核苷酸0.6g、鸟嘌呤核苷酸0.6g和次黄嘌呤核苷酸0.6g混合制得。

所述步骤b中，氨基酸预配料包括牛磺酸和左旋肉碱，按牛磺酸5mg和左旋肉碱1.2mg混合制得。

本发明的原理如下：

1、生长抑素SST与胃动素MTL已安全用于临床治疗的胃肠调节肽药剂

胃肠调节肽是一大类重要的多功能胃肠调节激素。生长抑素SST与胃动素MTL是最具代表性的“抑制性与兴奋性”胃肠调节肽，也是两种研究最多、已人工合成，且已广泛用于临床治疗的药剂。生长抑素SST及胃动素MTL类似物源于机体天然生物成分，多年的临床应用早已验证其安全性。

2、生长抑素与食物过敏

在猕猴实验中发现，新生期猕猴肠组织上有非常丰富的生长抑素SST受体生长抑素SSTR表达，但其血中生长抑素SST配体浓度却极其低下，呈现出明显的配体与受体表达“不平衡现象”。新生猕猴的血中生长抑素SST呈生理性低下水平，这完全符合新生儿快速生长的生理学需求。但其肠粘膜上局部的生长抑素SST受体却异常的高表达。近期，在一批母乳过敏症患儿的临床试验中发现，正常婴儿的母乳中有极高浓度的生长抑素SST表达，相当于正常成人血中生长抑素SST浓度的4倍。可见，母亲通过哺乳形式，给予婴儿重要的胃肠激素补充。可见，胃肠调节肽是除“母传抗体”外，母乳中另一大类生物活性因子。结合既往研究，近期的研究结果恰巧可以揭示婴儿肠道“生长抑素SST受体/配体表达失衡现象”的生理学意义，即婴儿小肠组织上“多余表达的生长抑素SST受体”不是为了结合自身血液里的生长抑素SST配体，而是为了接受母乳中丰富的“外源性生长抑素SST配体”。这揭示出在哺乳母子间存在“胃肠激素调节的共生互补机制”，且婴儿胃肠道上有天然的接收“外源性胃肠调节肽补充”的受体储备。

但另一个问题产生了，母乳中丰富的生长抑素SST表达应该不是为了抑制婴儿生长，这显然不符合婴儿快速生长的需求。既往研究结果曾多次显示，生长抑素SST除了抑制生长作用外，还是人体重要的内源性免疫抑制因子及炎症抑制因子，对炎症瀑布反应及免疫损伤有明显抑制作用，对炎症过激反应及免疫过激损伤有明显的负平衡调节作用。在近期的研究中又发现，重度母乳过敏患儿，其母乳中分泌生长抑素SST严重不足。可见，母乳中丰富的生长抑素SST可能参与介导了婴儿食物免疫耐受，并降低婴儿食物过敏风险。众所周知，牛乳喂养婴儿食物过敏风险远高于母乳喂养，这与研究结果完全吻合。因此，可以构想出婴儿特有的生长抑素SST分布特征，即婴儿血液中生长抑素SST浓度极低，这有利于婴儿整体机体快速生长需求。而另一方面，“母乳供给”又形成了婴儿消化道内局部高浓度的生长抑素SST，这有利于抑制食物抗原在消化道局部诱发的“免疫过激及过敏变态反应”，从而介导“食物免疫耐受”。因此，若在婴儿食物中添加天然生长抑素SST，将可能降低牛乳喂养婴儿的食物过敏风险。

3、胃动素与食物不耐受

胃动素MTL是经典的消化道兴奋性胃肠调节肽代表，对维持胃肠动力及促进消化酶分泌起着重要作用。同时胃动素MTL还被称为“促食欲肽”，可通过胃肠及中枢“双层面”促进食欲。婴儿期胃动素MTL处于生理性低分泌状态，这与婴儿胃肠功能未发育健全有关。前期研究发现，正常婴儿母乳中有高浓度的胃动素MTL表达，而母乳过敏症患儿的母乳中胃动素MTL分泌显著低下，这批患儿中多有腹胀、呕吐、食欲低下等功能性消化不良症状，甚至被误诊为先天性巨结肠。胃肠动力不足，消化酶分泌低下，食物瘀滞，加之细菌酵解，也易诱发肠源性感染，这些均是食物不耐受的典型症状。而胃动素MTL恰好能很好的缓解婴儿的食物不耐受症状。可见，母亲通过母乳给予婴儿必要的胃动素MTL补充，这对维持婴儿胃肠动力及促进消化酶分泌起着重要作用，对于维持婴儿快速生长及支撑过重的胃肠负担有着重要意义，这也是母子共生互补机制的重要体现。可见，“食物中胃动素MTL缺乏”可能参与助推了牛奶喂养婴儿“喂养困难及食物不耐受”的发生。胃动素MTL及其类似物在临床应用已久，其用于婴儿“食物不耐受及喂养困难”的治疗早已有大量文献报道，且疗效确切。因此，若在普通奶粉中酌情添加胃动素MTL，可能有利于降低牛奶喂养婴儿的食物不耐受风险，并有益于改善婴儿食欲及提升消化能力。这方面探索在国际及国内均为空白，本发明着手探讨这一空白领域，试图开发出新型的低过敏性、高胃肠耐受性、添加胃肠调节肽的婴儿配方奶粉。

4、胃肠调节肽是母乳中一大类活性胃肠功能调节激素

母乳是一直是婴儿配方奶粉开发的黄金标准。母乳的营养成分和功能研究，也一直是婴儿奶粉母乳化模拟的基础。母乳营养成分模拟，各种品牌的婴儿配方奶粉现在都已高度成熟化。但母乳中的活性生物成分却难以模拟。典型的产品代表是“牛初乳奶粉”，其是母乳“母传抗体理论“的成功产业化成果。而胃肠调节肽作为一大类活性胃肠调节激素，其在母乳中的表达状况及其功能，研究却非常有限。多数的胃肠调节肽研究都集中在临床疾病治疗上。在前期的临床研究中发现，母乳中有非常丰富的生长抑素SST及胃动素MTL分泌，并发现其具有积极的生物学作用，对婴儿食物过敏预防及提高食物耐受性有着重要调节作用。因此，本发明基于模拟母乳原则，在婴儿配方奶粉中添加等同母乳剂量的生长抑素SST及胃动素MTL，这两种最重要、最具代表性的胃肠调节肽，以改善婴儿配方奶粉的致过敏性和胃肠耐受性。

本发明的有益效果主要表现在以下方面：

一、本发明，生长抑素SST能显著降低普通牛乳奶粉的致过敏性，能显著降低牛乳蛋白诱导的过敏性消化道损伤，降低牛乳过敏风险；胃动素MTL能显著提升普通牛乳奶粉的胃肠道耐受性，并能很好的改善婴儿食欲，改善胃肠动力；生长抑素SST与胃动素MTL同时添加具有抵消相互副作用，协同平衡调节胃肠功能的效果；较现有技术而言，通过在普通婴儿配方奶粉中，按等同母乳剂量添加两种最重要的活性胃肠调节肽，能很好的模拟母乳成分，不光能显著降低牛乳的致过敏性，还能显著提高普通婴儿配方奶粉的胃肠道耐受性，并能改善婴儿食欲，且无口味苦涩的缺点，制作工艺简单；能够用于广大婴儿人群的食物过敏及食物不耐受的普遍预防，具有降低致过敏性，提高牛乳胃肠道耐受性和改善婴儿食欲的效果。

二、本发明，明确了生长抑素SST与胃动素MTL同时配伍添加的协同效应，通过大量实验室研究及临床研究，明确了生长抑素SST具备抑制胃肠动力、抑制炎症过激反应、抑制免疫过激损伤和抑制过敏变态反应的效果；明确了胃动素MTL具有促进胃肠动力、促进消化酶分泌、促进改善食欲的效果；二者的胃肠调节效果不同，但在胃肠动力方面却作用相反，这为选择生长抑素SST与胃动素MTL同时协同添加到婴儿配方奶粉中奠定了理论基础，有利于生长抑素SST与胃动素MTL各自发挥所长，并协同平衡调节胃肠动力，相互抵消拮抗副作用。

三、本发明，明确了生长抑素SST及胃动素MTL在奶粉中添加的剂量范围，通过前期临床实验研究(四川大学华西第二医院临床科研基金KL013)，明确了人类母乳中的生长抑素SST及胃动素MTL的常规浓度，胃动素浓度约为250ng/L，14肽天然生长抑素浓度约为400ng/L，大约为成人外周血中浓度的4倍，这为胃肠调节肽添加的浓度确定了基础技术数据。

四、本发明，证明了生长抑素SST与胃动素MTL同时添加的协同效果，且副作用极其微小：进一步在近期的动物实验中(四川省科技厅重点研发项目，No.2019YFG0165)，验证了生长抑素SST与胃动素MTL在婴儿配方奶粉中单独添加及协同添加的效果，在过敏体质的BN大鼠实验中：a、验证了单独添加400ng/L的生长抑素SST，有显著的降低牛乳过敏风险，抑制过敏性腹泻，减轻肠道过敏免疫损伤的效果，同时也对胃肠道动力有轻度抑制作用，但这一抑制作用刚好可以拮抗过敏导致的腹泻症状。b、验证了单独添加250ng/L的胃动素MTL，具有明确的改善食欲，促进体重增长，改善生长发育状况，改善胃肠动力的效果，但其缓解过敏免疫损伤的效果微弱。c、验证了同时添加生长抑素SST与胃动素MTL的配方乳，具有最接近母乳状况的效果，同时兼有过敏性低下、胃肠耐受性良好、体重增长良好、减轻消化道损伤的效果。同时，通过动物实验观测到，添加生长抑素SST与胃动素MTL后的奶粉没有明显的毒副作用。这为添加胃肠调节肽的婴幼儿奶粉配方提供了功能学方面的验证，并为协同添加生长抑素SST与胃动素MTL提供了效用验证及理论基础。证明了这两种胃肠调节肽协同添加的浓度是恰当合理的，并效果明确，无明显毒副作用。

五、本发明，证明了奶粉中添加胃肠调节肽不会严重干扰幼崽自身血液中胃肠调节肽浓度：通过近期的动物实验(四川省科技厅重点研发项目，No.2019YFG0165)，验证了在婴儿配方牛乳中添加等同母乳浓度的生长抑素SST+胃动素MTL后，对幼崽自身血液中生长抑素SST及胃动素MTL浓度影响较小，添加的生长抑素SST+胃动素MTL主要在消化道局部起胃肠调节作用，而对幼崽自身胃肠调节肽分泌影响较小，因而可显著减低对幼崽全身性副作用的影响。

六、本发明，不涉及牛乳蛋白水解工艺：本发明对婴幼儿配方奶粉中的牛乳蛋白未进行水解化处理，保留了牛乳蛋白的原本香浓口感，避免了水解蛋白奶粉口味苦涩的缺点，同时又具有水解蛋白奶粉的低过敏性优点。同时还具有改善胃肠动力，促进食欲作用。这是传统的蛋白水解奶粉所不具有的优点。因为蛋白水解奶粉的味道苦涩，常常导致牛乳过敏的婴儿食欲低下，这更加重了患儿的营养不良风险。而本发明能很好的保留牛乳的初始香浓口感，更具备低过敏性、改善食欲、促进消化效果。

七、本发明，更为经济实惠，普适性好：因未进行牛乳蛋白的水解程序，只是在原本常用的婴儿配方奶粉基础之上，多添加了两种胃肠调节肽，其制作工艺更为简单，制作成本大大降低。因而生产成本较之水解蛋白奶粉大幅降低，能适用于广泛的正常婴儿人群，并达到降低普通人群的牛奶过敏发生率，起到广泛的社会性预防作用。

八、本发明，较水解蛋白奶粉只适用已经确诊牛奶蛋白过敏的患儿而言，是“母乳胃肠调节肽理论”研究的产业转化：添加胃肠调节肽的奶粉是“母乳胃肠调节肽理论”的产品化成果。能更好的模拟母乳的生物效果，源于天然，无明显毒副作用，适用人群广泛。

具体实施方式

实施例1

一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉，包括以下重量配比的组分：

婴儿配方牛乳奶粉 100g

胃动素 193.93ng

14肽生长抑素 310.29ng；

所述胃动素的化学分子式为C

所述14肽生长抑素的化学分子式为C

生长抑素SST能显著降低普通牛乳奶粉的致过敏性，能显著降低牛乳蛋白诱导的过敏性消化道损伤，降低牛乳过敏风险；胃动素MTL能显著提升普通牛乳奶粉的胃肠道耐受性，并能很好的改善婴儿食欲，改善胃肠动力；生长抑素SST与胃动素MTL同时添加具有抵消相互副作用，协同平衡调节胃肠功能的效果；较现有技术而言，通过在普通婴儿配方奶粉中，按等同母乳剂量添加两种最重要的活性胃肠调节肽，能很好的模拟母乳成分，不光能显著降低牛乳的致过敏性，还能显著提高普通婴儿配方奶粉的胃肠道耐受性，并能改善婴儿食欲，且无口味苦涩的缺点，制作工艺简单；价格相对低廉，能够用于广大婴儿人群的食物过敏及食物不耐受的普遍预防，具有降低致过敏性，提高牛乳胃肠道耐受性和改善婴儿食欲的效果。

实施例2

一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉，包括以下重量配比的组分：

婴儿配方牛乳奶粉 100g

胃动素 193.93ng

14肽生长抑素 310.29ng；

所述胃动素的化学分子式为C

所述14肽生长抑素的化学分子式为C

所述婴儿配方牛乳奶粉的重量配比组分为每100g中含全脂牛乳奶粉95.16g、亚油酸2.80g、α-亚油酸375g、维生素A 396ug、维生素D 7.00ug、维生素E 6.00mg、维生素K

明确了生长抑素SST与胃动素MTL同时配伍添加的协同效应，通过大量实验室研究及临床研究，明确了生长抑素SST具备抑制胃肠动力、抑制炎症过激反应、抑制免疫过激损伤和抑制过敏变态反应的效果；明确了胃动素MTL具有促进胃肠动力、促进消化酶分泌、促进改善食欲的效果；二者的胃肠调节效果不同，但在胃肠动力方面却作用相反，这为选择生长抑素SST与胃动素MTL同时协同添加到婴儿配方奶粉中奠定了理论基础，有利于生长抑素SST与胃动素MTL各自发挥所长，并协同平衡调节胃肠动力，相互抵消拮抗副作用。

明确了生长抑素SST及胃动素MTL在奶粉中添加的剂量范围，通过前期临床实验研究(四川大学华西第二医院临床科研基金KL013)，明确了人类母乳中的生长抑素SST及胃动素MTL的常规浓度，胃动素浓度约为250ng/L，14肽天然生长抑素浓度约为400ng/L，大约为成人外周血中浓度的4倍，这为胃肠调节肽添加的浓度确定了基础技术数据。

实施例3

一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉的制备方法，包括以下步骤：

a、原料乳制备：原料牛乳净化后过滤，以脱脂乳粉、乳清蛋白粉及混合植物油，调节成份至标准化含量，混料后再次过滤并均质化，80℃预煮20s杀菌，冷却至4℃备用；

b、配置营养强化成份的预混料：包括水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料；

c、配置活性胃肠调节肽预混料：每一份活性胃肠调节肽预混料包括胃动素25ng和14肽生长抑素40ng；

d、混合均质：按如下比例成分混合乳液及预配料，标准化后的原料乳100ml，水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料按1:1:1:1:1:1混合配置得到混合溶液，预热至40℃，在高压均质机内均质，均质温度为40℃，均质压力15MPa，然后冷却至4℃，在暂存罐中存储，暂存6h；

e、活性胃肠调节肽添加：在杀菌程序前，在配置好的100ml原料乳中添加活性胃肠调节肽预混料1份，混合并均质化，得到配置好的乳液；

f、杀菌：将配置好的乳液加热杀菌，控制杀菌温度为80℃，杀菌时间为20秒；

g、离心喷雾干燥：通过喷雾干燥设备喷雾干燥，进风温度100℃，出风温度40℃，进料速度150ml/h；

h、包装：真空充氮包装存储，得到含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉。

证明了生长抑素SST与胃动素MTL同时添加的协同效果，且副作用极其微小：进一步在近期的动物实验中(四川省科技厅重点研发项目，No.2019YFG0165)，验证了生长抑素SST与胃动素MTL在婴儿配方奶粉中单独添加及协同添加的效果，在过敏体质的BN大鼠实验中：a、验证了单独添加400ng/L的生长抑素SST，有显著的降低牛乳过敏风险，抑制过敏性腹泻，减轻肠道过敏免疫损伤的效果，同时也对胃肠道动力有轻度抑制作用，但这一抑制作用刚好可以拮抗过敏导致的腹泻症状。b、验证了单独添加250ng/L的胃动素MTL，具有明确的改善食欲，促进体重增长，改善生长发育状况，改善胃肠动力的效果，但其缓解过敏免疫损伤的效果微弱。c、验证了同时添加生长抑素SST与胃动素MTL的配方乳，具有最接近母乳状况的效果，同时兼有过敏性低下、胃肠耐受性良好、体重增长良好、减轻消化道损伤的效果。同时，通过动物实验观测到，添加生长抑素SST与胃动素MTL后的奶粉没有明显的毒副作用。这为添加胃肠调节肽的婴幼儿奶粉配方提供了功能学方面的验证，并为协同添加生长抑素SST与胃动素MTL提供了效用验证及理论基础。证明了这两种胃肠调节肽协同添加的浓度是恰当合理的，并效果明确，无明显毒副作用。

实施例4

一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉的制备方法，包括以下步骤：

a、原料乳制备：原料牛乳净化后过滤，以脱脂乳粉、乳清蛋白粉及混合植物油，调节成份至标准化含量，混料后再次过滤并均质化，80℃预煮25s杀菌，冷却至6℃备用；

b、配置营养强化成份的预混料：包括水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料；

c、配置活性胃肠调节肽预混料：每一份活性胃肠调节肽预混料包括胃动素25ng和14肽生长抑素40ng；

d、混合均质：按如下比例成分混合乳液及预配料，标准化后的原料乳100ml，水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料按1:1:1:1:1:1混合配置得到混合溶液，预热至40℃，在高压均质机内均质，均质温度为45℃，均质压力18MPa，然后冷却至6℃，在暂存罐中存储，暂存8h；

e、活性胃肠调节肽添加：在杀菌程序前，在配置好的100ml原料乳中添加活性胃肠调节肽预混料1份，混合并均质化，得到配置好的乳液；

f、杀菌：将配置好的乳液加热杀菌，控制杀菌温度为85℃，杀菌时间为25秒；

g、离心喷雾干燥：通过喷雾干燥设备喷雾干燥，进风温度100℃，出风温度40℃，进料速度150ml/h；

h、包装：真空充氮包装存储，得到含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉。

所述步骤a中，调节成份至标准化含量是指每100ml含牛乳整蛋白1.27g、脂肪3.57g和碳水化合物7.4g。

所述步骤b中，水溶性维生素预混料包括维生素K

证明了奶粉中添加胃肠调节肽不会严重干扰幼崽自身血液中胃肠调节肽浓度：通过近期的动物实验(四川省科技厅重点研发项目，No.2019YFG0165)，验证了在婴儿配方牛乳中添加等同母乳浓度的生长抑素SST+胃动素MTL后，对幼崽自身血液中生长抑素SST及胃动素MTL浓度影响较小，添加的生长抑素SST+胃动素MTL主要在消化道局部起胃肠调节作用，而对幼崽自身胃肠调节肽分泌影响较小，因而可显著减低对幼崽全身性副作用的影响。

实施例5

一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉的制备方法，包括以下步骤：

a、原料乳制备：原料牛乳净化后过滤，以脱脂乳粉、乳清蛋白粉及混合植物油，调节成份至标准化含量，混料后再次过滤并均质化，80℃预煮28s杀菌，冷却至7℃备用；

b、配置营养强化成份的预混料：包括水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料；

c、配置活性胃肠调节肽预混料：每一份活性胃肠调节肽预混料包括胃动素25ng和14肽生长抑素40ng；

d、混合均质：按如下比例成分混合乳液及预配料，标准化后的原料乳100ml，水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料按1:1:1:1:1:1混合配置得到混合溶液，预热至40℃，在高压均质机内均质，均质温度为47℃，均质压力20MPa，然后冷却至8℃，在暂存罐中存储，暂存10h；

e、活性胃肠调节肽添加：在杀菌程序前，在配置好的100ml原料乳中添加活性胃肠调节肽预混料1份，混合并均质化，得到配置好的乳液；

f、杀菌：将配置好的乳液加热杀菌，控制杀菌温度为86℃，杀菌时间为28秒；

g、离心喷雾干燥：通过喷雾干燥设备喷雾干燥，进风温度100℃，出风温度40℃，进料速度150ml/h；

h、包装：真空充氮包装存储，得到含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉。

所述步骤a中，调节成份至标准化含量是指每100ml含牛乳整蛋白1.27g、脂肪3.57g和碳水化合物7.4g。

所述步骤b中，水溶性维生素预混料包括维生素K

所述步骤b中，脂溶性维生素预混料包括维生素A、维生素D和维生素E，按维生素A51ug，维生素D 0.9ug和维生素E 0.77mg混合制得。

所述步骤b中，矿物质及微量元素预混料包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯和硒，按钠6.3mg、钾22.6mg、铜12.5ug、镁6.2mg、铁0.72mg、锌0.43mg、锰1.7ug、钙50mg、磷27mg、碘7.5ug、氯13.7mg和硒1.69ug混合制得。

所述步骤b中，不饱和脂肪酸预配料包括亚油酸、α-亚油酸、二十二碳六烯酸和二十碳四烯酸，按亚油酸0.36g、α-亚油酸48mg、二十二碳六烯酸0.3ug和二十碳四烯酸0.3ug混合制得。

所述步骤b中，核苷酸预配料包括胞嘧啶核苷酸、尿嘧啶核苷酸、腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸，按胞嘧啶核苷酸0.6g、尿嘧啶核苷酸0.6g、腺嘌呤核苷酸0.6g、鸟嘌呤核苷酸0.6g和次黄嘌呤核苷酸0.6g混合制得。

所述步骤b中，氨基酸预配料包括牛磺酸和左旋肉碱，按牛磺酸5mg和左旋肉碱1.2mg混合制得。

不涉及牛乳蛋白水解工艺：本发明对婴幼儿配方奶粉中的牛乳蛋白未进行水解化处理，保留了牛乳蛋白的原本香浓口感，避免了水解蛋白奶粉口味苦涩的缺点，同时又具有水解蛋白奶粉的低过敏性优点。同时还具有改善胃肠动力，促进食欲作用。这是传统的蛋白水解奶粉所不具有的优点。因为蛋白水解奶粉的味道苦涩，常常导致牛乳过敏的婴儿食欲低下，这更加重了患儿的营养不良风险。而本发明能很好的保留牛乳的初始香浓口感，更具备低过敏性、改善食欲、促进消化效果。

实施例6

一种含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉的制备方法，包括以下步骤：

a、原料乳制备：原料牛乳净化后过滤，以脱脂乳粉、乳清蛋白粉及混合植物油，调节成份至标准化含量，混料后再次过滤并均质化，80℃预煮30s杀菌，冷却至8℃备用；

b、配置营养强化成份的预混料：包括水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料；

c、配置活性胃肠调节肽预混料：每一份活性胃肠调节肽预混料包括胃动素25ng和14肽生长抑素40ng；

d、混合均质：按如下比例成分混合乳液及预配料，标准化后的原料乳100ml，水溶性维生素预混料、脂溶性维生素预混料、矿物质及微量元素预混料、不饱和脂肪酸预配料、核苷酸预配料和氨基酸预配料按1:1:1:1:1:1混合配置得到混合溶液，预热至40℃，在高压均质机内均质，均质温度为50℃，均质压力20MPa，然后冷却至8℃，在暂存罐中存储，暂存12h；

e、活性胃肠调节肽添加：在杀菌程序前，在配置好的100ml原料乳中添加活性胃肠调节肽预混料1份，混合并均质化，得到配置好的乳液；

f、杀菌：将配置好的乳液加热杀菌，控制杀菌温度为90℃，杀菌时间为30秒；

g、离心喷雾干燥：通过喷雾干燥设备喷雾干燥，进风温度100℃，出风温度40℃，进料速度150ml/h；

h、包装：真空充氮包装存储，得到含胃肠调节肽的婴儿配方奶粉。

所述步骤a中，调节成份至标准化含量是指每100ml含牛乳整蛋白1.27g、脂肪3.57g和碳水化合物7.4g。

所述步骤b中，水溶性维生素预混料包括维生素K

所述步骤b中，脂溶性维生素预混料包括维生素A、维生素D和维生素E，按维生素A51ug，维生素D 0.9ug和维生素E 0.77mg混合制得。

所述步骤b中，矿物质及微量元素预混料包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯和硒，按钠6.3mg、钾22.6mg、铜12.5ug、镁6.2mg、铁0.72mg、锌0.43mg、锰1.7ug、钙50mg、磷27mg、碘7.5ug、氯13.7mg和硒1.69ug混合制得。

所述步骤b中，不饱和脂肪酸预配料包括亚油酸、α-亚油酸、二十二碳六烯酸和二十碳四烯酸，按亚油酸0.36g、α-亚油酸48mg、二十二碳六烯酸0.3ug和二十碳四烯酸0.3ug混合制得。

所述步骤b中，核苷酸预配料包括胞嘧啶核苷酸、尿嘧啶核苷酸、腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸，按胞嘧啶核苷酸0.6g、尿嘧啶核苷酸0.6g、腺嘌呤核苷酸0.6g、鸟嘌呤核苷酸0.6g和次黄嘌呤核苷酸0.6g混合制得。

所述步骤b中，氨基酸预配料包括牛磺酸和左旋肉碱，按牛磺酸5mg和左旋肉碱1.2mg混合制得。

更为经济实惠，普适性好：因未进行牛乳蛋白的水解程序，只是在原本常用的婴儿配方奶粉基础之上，多添加了两种胃肠调节肽，其制作工艺更为简单，制作成本大大降低。因而生产成本较之水解蛋白奶粉大幅降低，能适用于广泛的正常婴儿人群，并达到降低普通人群的牛奶过敏发生率，起到广泛的社会性预防作用。

较水解蛋白奶粉只适用已经确诊牛奶蛋白过敏的患儿而言，是“母乳胃肠调节肽理论”研究的产业转化：添加胃肠调节肽的奶粉是“母乳胃肠调节肽理论”的产品化成果。能更好的模拟母乳的生物效果，源于天然，无明显毒副作用，适用人群广泛。

下面通过具体的实验实例对本发明进行验证：

具体实例1

前期临床试验中曾验证(四川大学华西第二医院临床科研基金KL013)，食物过敏症的纯母乳喂养患儿中，其母乳中生长抑素SST及胃动素MTL分泌严重不足(降低约50％)。食物过敏症的纯母乳喂养患儿的大便中，生长抑素SST及胃动素MTL浓度也显著低于正常母乳喂养婴儿。这提示食物中胃肠调节肽的减低会加重食物过敏及食物不耐受风险。正常婴儿的母乳中有高浓度的生长抑素SST及胃动素MTL分泌，浓度均值约为生长抑素SST 400±ng/L，胃动素MTL250±ng/L，约4倍于人血中浓度。详见表1，表1为采用放射免疫法测得的母乳过敏症患儿大便及母乳中生长抑素SST与胃动素MTL含量对比，单位ng/L，*vs.正常对照组P＜0.05，P为统计学显著性差异的统计学指标。

表1

具体实例2

动物实验研究中曾验证(四川省科技厅重点研发项目，No.2019YFG0165)，添加生长抑素SST+胃动素MTL的婴儿配方奶粉能显著降低实验动物的血液中过敏指标T-IgE(总免疫球蛋白E，Total IgE)的浓度。验证动物为对牛乳蛋白高度过敏的大鼠品系—BN大鼠。T-IgE为血液中易于检测的过敏指标，T-IgE浓度的高低往往与过敏程度呈正相关。单独添加生长抑素SST能显著降低T-IgE水平，胃动素MTL降低T-IgE的效用则很微弱。同时添加生长抑素SST及胃动素MTL，能协同增强降低T-IgE的功效，降低T-IgE幅度近60％，最为接近母乳喂养状态。详见表2，表2为采用酶联免疫法测得血总IgE及粪钙卫蛋白水平，n＝15，*vs.CMF组P＜0.05，P为统计学显著性差异的统计学指标。

表2

其中，IgE，血免疫球蛋白E；BF组，Breast Feeding，纯母乳喂养组；CMF组，Cow'sMilk Feeding，配方牛乳喂养组；SST组，Somatostatin，添加生长抑素的配方牛乳喂养组；MTL组，Motilin，添加胃动素的配方牛乳喂养组；SST+MTL组，添加生长抑素SST及胃动素MTL的牛乳喂养组。

具体实例3

BN大鼠实验研究中显示，添加生长抑素SST+胃动素MTL的婴儿配方奶粉能显著降低实验动物的大便中FC(钙卫蛋白，Fecal calprotectin,FC)水平，详见表2；FC蛋白是反映消化道损伤的直接炎性指标，FC水平及炎症损伤程度呈正比。单独添加生长抑素SST能显著降低FC水平，胃动素MTL降低FC的作用则相对微弱。同时添加生长抑素SST及胃动素MTL，能协同增强功效，FC水平降低也最为显著(降低幅度近50％)，最接近母乳喂养状态，详见表2。

具体实例4

BN大鼠实验研究中显示，添加生长抑素SST+胃动素MTL的奶粉能获得最为接近母乳喂养的胃肠动力状态。单独添加胃动素MTL，对胃动力及肠动力有显著促进作用。添加生长抑素SST对胃动力及肠动力均有中度抑制作用。同时添加生长抑素SST+胃动素MTL，胃肠动力状况均较单纯牛乳喂养更为优化，更接近母乳喂养状况。详见表3，表3为临床损害及胃肠动力状况，n＝15，*vs.CMF组P＜0.05，

表3

其中，BF组，Breast Feeding，纯母乳喂养组；CMF组，Cow's Milk Feeding，配方牛乳喂养组；SST组，Somatostatin，添加生长抑素的配方牛乳喂养组；MTL组，Motilin，添加胃动素的配方牛乳喂养组；SST+MTL组，添加生长抑素SST及胃动素MTL的配方牛乳喂养组。

具体实例5

BN大鼠实验研究中显示，添加生长抑素SST+胃动素MTL的奶粉能显著降低实验动物的临床损害总评分(临床损害总评分＝皮肤损害评分+消化道症状评分+精神行为损害评分+体重落后评分)。生长抑素SST与胃动素MTL显示出良好的协同作用，二者同时添加时，能达到最好的减轻消化道损伤、减轻皮疹、促进体重增长及改善精神行为能力的功效。详见表3中观察4周的临床损害总评分部分。

具体实例6

BN大鼠实验研究中观测到，奶粉中添加生长抑素SST+胃动素MTL后，幼崽的大便中胃肠调节肽浓度提升约3倍，参见表4，而对幼崽血液中胃肠调节肽浓度的提升作用则非常微弱，提升幅度仅19-28％。可见，在食物中添加胃肠调节肽，其主要在消化道局部起调节作用，对幼崽全身性的自身激素水平分泌影响极小，这样有利于减小胃肠调节肽的全身性副作用影响。表4为采用酶联免疫吸附测定法测得血及大便中SST及MTL含量，n＝15，*vs.CMF组P＜0.05，

表4

其中，BF组，Breast Feeding，纯母乳喂养组；CMF组，Cow's Milk Feeding，配方牛乳喂养组；SST+MTL组，添加生长抑素及胃动素的配方牛乳喂养组。