一种防治棘球绦虫感染的药剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，更具体的说是一种防治棘球绦虫感染的药剂及其制备方法。

背景技术

细粒棘球绦虫又称包生绦虫，属带科、棘球属生物。幼虫(棘球蚴)寄生于人和多种食草类家畜及其它动物中，可引起严重的人兽共患病，称棘球蚴病或包虫病，可引起患畜生长发育不良，肉、毛产量及质量下降，严重者甚至会引起死亡。

目前对于棘球绦虫的感染主要使用广谱抗绦虫药物进行防治，其防治效果较好，但对于胃肠道功能较弱的患畜而言，容易出现腹痛腹泻等副作用；此外，由于口服用药存在“首过效应”，使得药物的生物利用度大大降低；因此，需要提供一种对棘球绦虫疗效好、副作用低，且能够提高生物利用度的药物。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种防治棘球绦虫感染的药剂及其制备方法，可有效实现棘球绦虫感染的防治，减轻患畜对药剂的胃肠道反应，并且减轻口服后的“首过效应”，提高生物利用度。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种防治棘球绦虫感染的药剂，以重量份数计，包括如下原料：

吡喹酮2-3份，阿苯达唑8-12份，盐酸消旋山莨菪碱0.05-0.1份，维生素B6 2-3份，辅酶Q 0.1-0.2份，其中，吡喹酮、阿苯达唑和盐酸消旋山莨菪碱包被成微囊。

吡喹酮是一种广谱驱虫药物，其可使虫体发生肌肉痉挛性麻痹，破坏虫体体壁，一方面促进虫体的裂解，一方面暴露虫体体表抗原，进而使其容易受到宿主免疫攻击而死亡。然而，当吡喹酮用量较大时，容易对心脑血管、神经系统、消化道、肝脏等产生毒副作用；此外，对于免疫力低的宿主而言，毒素作用尤其明显，因此，需要在使用吡喹酮时解决其副作用问题。

阿苯达唑为高效低毒的广谱驱虫药，在体内代谢为亚砜类或砜类后，可抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭。本发明中将吡喹酮与阿苯达唑联合使用，可增强驱虫药效，并且降低用量，进而减轻毒副作用。

盐酸消旋山莨菪碱是一种阻断M胆碱受体的抗胆碱药，可使平滑肌明显松弛，并能解除血管痉挛，同时有镇痛作用。

进一步地，本发明将吡喹酮、阿苯达唑与盐酸消旋山莨菪碱包被于微囊中，可减轻口服后的“首过效应”，提高生物利用度，实现持续防治的同时降低毒副作用。维生素B6、辅酶Q可进一步地降低驱虫造成的不良反应。

优选地，一种防治棘球绦虫感染的药剂，以重量份数计，包括如下原料：

吡喹酮2.5份，阿苯达唑10份，盐酸消旋山莨菪碱0.08份，维生素B6 2.5份，辅酶Q0.15份，其中，吡喹酮、阿苯达唑和盐酸消旋山莨菪碱包被成微囊。

一种防治棘球绦虫感染的药剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将吡喹酮、阿苯达唑与盐酸消旋山莨菪碱混合，投入明胶溶液中，搅拌，调节pH至4.0，获得混悬液A；

(2)向混悬液A中加入硫酸钠溶液，搅拌获得混悬液B；

(3)向混悬液B中加入甲醛溶液，混合后调节pH至8.0，搅拌，获得微囊悬液；

(4)微囊悬液弃上清，水洗后烘干，获得微囊粉；

(5)将微囊粉与维生素B6、辅酶Q混合，获得防治棘球绦虫感染的药剂。

优选地，步骤(1)中明胶溶液质量分数为3-4％；

加入吡喹酮与阿苯达唑前，保持明胶溶液温度为50-60℃。

优选地，步骤(2)中硫酸钠溶液质量分数为50-60％；

硫酸钠溶液用量为明胶溶液用量的6-8倍。

优选地，步骤(3)中甲醛溶液质量分数为37％；调节pH后搅拌20-60min。

优选地，步骤(4)中烘干温度为50-60℃。

优选地，步骤(5)中加入药学上可接受的辅料制成药物制剂。

优选地，药物制剂包括片剂、丸剂或颗粒剂。

以养为主，以治为辅，在有效防治棘球绦虫感染的同时，本发明制备得到的药剂可有效防治细粒棘球绦虫感染，减轻驱虫成分对体虚患畜的毒副作用，进而提高防治效率。

具体实施方式

实施例1

一种防治棘球绦虫感染的药剂，以重量份数计，包括如下原料：

吡喹酮2.5份，阿苯达唑10份，盐酸消旋山莨菪碱0.08份，维生素B6 2.5份，辅酶Q0.15份，其中，吡喹酮、阿苯达唑和盐酸消旋山莨菪碱包被成微囊。

上述药剂的制备方法：

(1)将质量分数为3％的明胶溶液预热至55℃左右，备用；将吡喹酮、阿苯达唑与盐酸消旋山莨菪碱混合，获得混合物；按照1g混合物：20mL明胶溶液将混合物投入明胶溶液中，搅拌均匀后，使用质量分数10％醋酸溶液调节pH至4.0，获得混悬液A；

(2)向混悬液A中加入质量分数为50％的硫酸钠溶液，添加过程分多次添加，并不断搅拌，硫酸钠溶液总用量为明胶溶液用量的7倍，搅拌成囊后获得混悬液B；

(3)向混悬液B中加入质量分数为37％甲醛溶液，甲醛溶液用量为明胶溶液用量的1/10，混合均匀后调节pH至8.0，搅拌40min，获得微囊悬液；

(4)微囊悬液弃上清，多次水洗后于50℃下烘干，获得微囊粉；

(5)将微囊粉与维生素B6、辅酶Q混合，获得防治棘球绦虫感染的药剂。

实施例2

一种防治棘球绦虫感染的药剂，以重量份数计，包括如下原料：

吡喹酮3份，阿苯达唑8份，盐酸消旋山莨菪碱0.1份，维生素B6 3份，辅酶Q 0.2份，其中，吡喹酮、阿苯达唑和盐酸消旋山莨菪碱包被成微囊。

上述药剂的制备方法：

(1)将质量分数为4％的明胶溶液预热至55℃左右，备用；将吡喹酮、阿苯达唑与盐酸消旋山莨菪碱混合，获得混合物；按照1g混合物：20mL明胶溶液将混合物投入明胶溶液中，搅拌均匀后，使用质量分数10％醋酸溶液调节pH至4.0，获得混悬液A；

(2)向混悬液A中加入质量分数为60％的硫酸钠溶液，添加过程分多次添加，并不断搅拌，硫酸钠溶液总用量为明胶溶液用量的6倍，搅拌成囊后获得混悬液B；

(3)向混悬液B中加入质量分数为37％甲醛溶液，甲醛溶液用量为明胶溶液用量的1/10，混合均匀后调节pH至8.0，搅拌60min，获得微囊悬液；

(4)微囊悬液弃上清，多次水洗后于60℃下烘干，获得微囊粉；

(5)将微囊粉与维生素B6、辅酶Q混合，加入淀粉和水，揉制成丸，干燥后获得防治棘球绦虫感染的药剂。

实施例3

一种防治棘球绦虫感染的药剂，以重量份数计，包括如下原料：

吡喹酮2份，阿苯达唑12份，盐酸消旋山莨菪碱0.05份，维生素B6 2份，辅酶Q 0.1份，其中，吡喹酮、阿苯达唑和盐酸消旋山莨菪碱包被成微囊。

上述药剂的制备方法：

(1)将质量分数为3％的明胶溶液预热至55℃左右，备用；将吡喹酮、阿苯达唑与盐酸消旋山莨菪碱混合，获得混合物；按照1g混合物：20mL明胶溶液将混合物投入明胶溶液中，搅拌均匀后，使用质量分数10％醋酸溶液调节pH至4.0，获得混悬液A；

(2)向混悬液A中加入质量分数为50％的硫酸钠溶液，添加过程分多次添加，并不断搅拌，硫酸钠溶液总用量为明胶溶液用量的7倍，搅拌成囊后获得混悬液B；

(3)向混悬液B中加入质量分数为37％甲醛溶液，甲醛溶液用量为明胶溶液用量的1/10，混合均匀后调节pH至8.0，搅拌40min，获得微囊悬液；

(4)微囊悬液弃上清，多次水洗后于50℃下烘干，获得微囊粉；

(5)将微囊粉与维生素B6、辅酶Q混合，加入淀粉和水，压片干燥后获得防治棘球绦虫感染的药剂。

实施例4

使用实施例1中制备的药剂对大鼠进行细粒棘球绦虫感染的防治，并且设置对照组1(吡喹酮)，对照组2(阿苯达唑)，对照组3(无包被药剂)，对照组4(吡喹酮与阿苯达唑混合药剂)。

其中，对照组3使用药剂以重量份数计，包括如下原料：

吡喹酮2.5份，阿苯达唑10份，盐酸消旋山莨菪碱0.08份，维生素B6 2.5份，辅酶Q0.15份；各原料混合，获得防治棘球绦虫感染的药剂。

对照组4使用药剂为吡喹酮：阿苯达唑重量比1:4的混合物。

取成年健康大鼠30只，随机分为5组，每组6只。

其中，实验组使用实施例1药剂(以吡喹酮计，50mg/kg)灌胃，每日一次，服用7d；

对照组1使用吡喹酮800mg/kg灌胃，每日一次，服用7d；

对照组2使用阿苯达唑300mg/kg灌胃，每日一次，服用7d；

对照组3使用药剂剂量以其中吡喹酮计，为50mg/kg，每日一次，服用7d；

对照组4使用药剂剂量以其中吡喹酮计，为50mg/kg，每日一次，服用7d。

第2次用药后，各组大鼠腹腔注射等量细粒棘球绦虫原头节(约1000个/只，取自感染细粒棘球绦虫的半细毛羊)，注射后继续用药5d，用药过程中观察大鼠是否出现稀便。

1月后，对各组大鼠进行剖检，观察大鼠肺脾、腹腔是否存在寄生，实验结果如表1所示。

表1

其中，实验组防治效果好，并且均未出现胃肠道不良反应；对照组1剖检呈阳性的3只大鼠均出现严重腹泻；对照组2中2只大鼠出现轻微胃肠道不适，但其防治效果较差；对照组3中2只大鼠出现轻微腹泻，并且由于未对药剂进行包被，导致药物利用度较低；对照组4剖检呈阳性的4只大鼠中3只服药后均出现腹泻情况。

进一步地，本发明药剂可用于牛羊包虫病的防治，每年定期施用实施例1药剂防治5-7次，可有效防治棘球绦虫感染。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对上述实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。