一种枫蓼肠胃康片及其提取工艺

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种枫蓼肠胃康片及其醇沉工艺。

背景技术

枫蓼肠胃康是民间防治胃肠道疾病的经典中药复方。由牛耳枫和辣蓼两味中药按2∶1的 比例组成。牛耳枫(Daphniphyllum calycinum Benth.)又称牛耳铃，是属虎皮楠科(Daphniphyllaceae)虎皮楠属植物，具有极高的药用价值，果实及其枝叶均可入药。该药具有 活血散瘀、祛风止痛、止痢清热等功效，主治痢疾、风湿骨痛、感冒发热等疾病。辣蓼(polygonum hydropiper L)又称柳蓼，为蓼科(Polygonaceae)蓼属(polygonum)植物。全草可入药，具有止痢、 活血化瘀、止痒杀虫等功效。主治腹泻、肠胃炎、风湿性关节痛、跌打损伤等。现代药理研 究表明，该复方中含有黄酮类、倍半萜类、生物碱类、有机酸类等化学成分，具有抗炎、镇 痛、抑菌、抗溃疡性结肠炎、保护胃黏膜等多方面的药理作用，临床用其治疗急性胃肠炎、 食滞胃痛等症，具有良好效果。

目前，枫蓼肠胃康片的制备大多采用水提浓缩法，如图1所示，其为现有技术的枫蓼肠 胃康片的制备工艺流程图，该制备工艺包括以下步骤：(1)浸泡，称取配方量的药材后加水 浸泡45分钟；(2)煎煮，按药材重量的6～10倍量(w/w)加水，煎煮后提取药液，重复操作1～3次后合并提取液；(3)浓缩制膏，合并后的提取液进行过滤、减压浓缩后制得稠膏；(4)浸膏干燥，控制温度在60℃～80℃对稠膏进行浸膏干燥，最终粉碎制得干膏粉；(5)制片制剂，在干膏粉中加入羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，总混压片后包糖衣或薄膜衣，即制得枫蓼肠胃康片。该法操作步骤简单，设备成本相对低廉。

但是，水提浓缩法的缺点也较多：(1)煎煮法有效成份损失较多，尤其是水不溶性成份； (2)提取过程中有机溶剂有可能与有效成分作用，使其失去原有效用；(3)非有效成分不能被最 大限度的除去，浓缩率不够高；(4)提取液中除有效成分外，往往杂质较多，尚有少量脂溶性 成分，给精制带来不利；(5)高温操作会引起热敏性有效成分的大量分解；(6)制出的提取液 杂质较多，故在日常就诊中，病人每日所需服下的片剂较多，且杂质过多可影响整体的药效。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种枫蓼肠胃康片的提取 工艺，以解决现有技术枫蓼肠胃康片提取工艺中提取液杂质较多，有效成分损失较多的问题， 本发明中的枫蓼肠胃康片的提取工艺简单稳定，适合工业化生产，且通过该制备方法制得的 枫蓼肠胃康片治疗效果好，质量佳、安全性高。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下，一种枫蓼肠胃康片的提取工艺，包括浸泡、 煎煮、浓缩制膏、浸膏干燥工序，在浓缩制膏工序后，浸膏干燥工序前，还包括醇沉工序， 步骤如下：

步骤S1：一次醇沉，将体积分数为30％～50％的乙醇水溶液加入至浓缩制膏工序后的相对 密度为1.25～1.30的枫蓼肠胃康片的清膏中，边加边搅拌，其中，所述清膏与所述乙醇水溶液 的体积比为1:1～1:2；

步骤S2：二次醇沉，将体积分数为95％的乙醇水溶液加入所述步骤S1中搅拌后的清膏 中，边加边搅拌，至清膏含醇量为50％～70％时停止；

步骤S3：超声处理，将步骤S2中含醇量为50％～70％的清膏超声处理30～50分钟后冷却 静置。

相对于现有技术，本发明枫蓼肠胃康片不仅通过添加醇沉工序，达到去除杂质、降低有 效成分的损失、减少用药量的目的，而且该醇沉工艺先直接将低浓度的乙醇溶液均匀分散到 清膏中，再加入高浓度的乙醇溶液，使清膏中的含醇量均匀分布，该步工艺不需要事先冷却 降温，缩短了整体醇沉时间，且该步工艺降低了淀粉、蛋白质等物质直接接触到高浓度乙醇 溶液就迅速沉析形成包裹液的几率。更进一步，在沉析过程中加入超声处理工序，利用超声 波的空化作用加速中药有效成分的浸出提取，且超声波的次级效应，如机械振动，扩散，击 碎等能破坏形成的包裹液，加速欲提取成分的扩散释放使其充分与溶剂混合，该步工艺大大 的缩短了整体醇沉时间，使醇沉更充分。本发明的枫蓼肠胃康片的提取工艺流程简洁，简单 稳定，醇沉充分，提取时间短，产率高，可满足大规模工业生产的要求，具有广阔的应用前 景和市场。

进一步地，所述步骤S3中超声处理的超声温度为40～45℃。利于包裹液的溶解和中药有 效成分的浸出提取。

进一步地，所述步骤S1中所述清膏与乙醇水溶液的体积比为1:1.5。降低形成包裹液的 几率。

进一步地，所述步骤S2中的清膏含醇量为65％。含醇量为65％时几乎可除去全部的淀粉， 多糖，蛋白质杂质。

进一步地，所述步骤S3冷却静置时间为6小时。此时已经沉淀完全。

进一步地，所述醇沉工艺还包括步骤S4，所述步骤S4为抽取静置后的上层清液，对其 浓缩处理并回收乙醇。乙醇易挥发，对乙醇回收可重复利用，减少原材料的浪费。

进一步地，所述枫蓼肠胃康片的清膏的制备工艺为称取牛耳枫和辣蓼，其牛耳枫和辣蓼 的质量比为2:1，以牛耳枫和辣蓼的总重量为基准，加入6～10倍量(w/w)的水煎煮1～3小 时后提取提取液，重复煎煮提取操作1～3次后合并提取液，浓缩即得清膏。

进一步地，所述枫蓼肠胃康片的清膏的制备工艺为称取牛耳枫和辣蓼，其牛耳枫和辣蓼 的质量比为2:1，以牛耳枫和辣蓼的总重量为基准加入8倍量(w/w)的水煎煮2小时，重复 煎煮提取操作2次后合并提取液，浓缩即得清膏。

本发明还提供一种枫蓼肠胃康片，该枫蓼肠胃康片按照以上所述枫蓼肠胃康片的提取工 艺制备。

相对于现有技术，经过以上枫蓼肠胃康片提取工艺制备的枫蓼肠胃康片治疗效果好，质 量佳、安全性高。

附图说明

图1是现有技术的枫蓼肠胃康片的制备工艺流程图。

图2是本发明枫蓼肠胃康片提取工艺的流程图。

图3是本发明枫蓼肠胃康片醇沉工艺的流程图。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明的枫蓼肠胃康片及其提取工艺作进一步解释说明。

实施例1

如图2所示，图2为本发明枫蓼肠胃康片提取工艺的流程图，所述提取工艺包括以下步 骤：

(1)浸泡：将挑选好的牛耳枫和辣蓼按照质量比为2:1依次投放到提取罐中，加入8倍 量(w/w)的水，浸泡45分钟；

(2)煎煮：包括一次煎煮和二次煎煮

一次煎煮：浸泡后的药材进行一次煎煮，升高温度至100℃时迅速关闭蒸汽阀门，接着 开启提取罐夹套蒸汽阀门，通过夹套对提取罐内药液进行加热，使提取罐内的药液处于微沸 状态，煎煮2小时，得到一次煎煮液。打开提取罐出液阀门抽取药液，使一次煎煮液进入贮 液罐后关闭提取罐出液阀门。

二次煎煮：继续向提取罐中加入8倍量(w/w)的水进行二次煎煮，升高温度至100℃时 迅速关闭蒸汽阀门，接着开启提取罐夹套蒸汽阀门，通过夹套对提取罐内药液进行加热，使 提取罐内的药液处于微沸状态，煎煮2小时，得到二次煎煮液。打开提取罐出液阀门抽取二 次煎煮液，使二次煎煮液进入贮液罐与一次煎煮液混合，得到混合药液，混合药液被全部抽 取后，关闭提取罐出液阀门。

(3)浓缩药液：打开进液阀门，通过药液泵把混合药液从贮液罐中输送到双效浓缩器中， 其一效真空度－0.02MPa～－0.08MPa、温度≤95℃，二效真空度－0.02MPa～－0.08MPa、 温度≤75℃，并且控制气压在0.3MPa以下，当药液浓度浓缩到密度为1.10(80℃)时停止浓 缩，得到清膏。

(4)醇沉，请参阅图3，其为本发明枫蓼肠胃康片醇沉工艺的流程图，包括以下工序：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.10清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过视 镜和刻度标识确认清膏的体积，加入体积分数为30％的乙醇，其与清膏的体积比为1.5:1，边 加边搅拌，控制搅拌时间为10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，将体积分数为95％的乙醇加入步骤S1搅拌后的含醇清膏中，边加 边搅拌，当清膏含醇量为70％时停止加醇，继续搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将步骤S2中含醇量为70％的清膏超声处理45分钟冷却静置。

步骤S4：浓缩并回收乙醇，抽取步骤S3静置后的上层清液，通过管道输送至浓缩器， 回收乙醇并浓缩。

(5)浸膏干燥：将醇沉后的浓缩液通过管道输送到洁净区的浸膏收膏罐中，继续减压浓 缩至膏体相对密度为1.25(80℃)时，即制得稠膏，再打开放料阀门，将稠膏引入容器中进 行减压干燥，制得枫蓼肠胃康干膏粉。

实施例2

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.10的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过 视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入35％的乙醇，其与清膏的体积比为1.5:1，边加边搅拌， 搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为50％时，继续 搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例3

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过 视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入40％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1，边加边搅拌， 搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为55％时，继续 搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例4

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过 视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入40％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1～1.5:1，边加边 搅拌，搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为70％时，继续 搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例5

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过 视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入45％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1，边加边搅拌， 搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为50％时，继续 搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例6

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过 视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入45％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1，边加边搅拌， 搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为65％时，继续 搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例7

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过 视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入45％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1，边加边搅拌， 搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为70％时，继续 搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例8

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过 视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入50％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1，边加边搅拌， 搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为70％时，继续 搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

实施例9

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：一次醇沉，将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过 视镜和刻度标识确认清膏的体积，加入50％的乙醇，其与清膏的体积比为1:1，边加边搅拌， 搅拌10～30分钟；

步骤S2：二次醇沉，继续加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为50％时，继续 搅拌10～30分钟；

步骤S3：超声处理，将搅拌后的膏体超声处理45分钟后冷却静置。

对比例1

该对比例1枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺无醇沉工序，其他步骤与实施例1完全相同， 在此不作赘述。

对比例2

本实施例枫蓼肠胃康片清膏的制备工艺与实施例1完全相同，在此不作赘述。本实施例 枫蓼肠胃康片醇沉工艺的与实施例1的区别如下：

步骤S1：将浓缩后的相对密度为1.1的清膏通过管道输送到醇沉罐中，通过视镜和刻度 标识确认清膏的体积，加入95％的乙醇，边加边搅拌，当清膏含醇量为65％时停止加醇，继 续搅拌10～30分钟；

步骤S2：将搅拌后的膏体冷却至室温后静置。

试验例、总黄酮含量的对比实验

本试验例通过测定和计算实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、 实施例7、实施例8、实施例9、对比例1和对比例2中的总黄酮含量，来验证本发明提供的枫蓼肠胃康片的制备方法具有较高的提取率。

在本试验例中，所用材料为：芦丁对照品(纯度≥95％，中国药品生物制品鉴定所)。所 用仪器为：UV759紫外-可见分光光度计(上海精科)；CP214电子分析天平(奥豪斯仪器上海 有限公司)。

首先，精密称取烘干恒重的芦丁对照品5mg，用60％的乙醇溶解，并定容到25ml的容量 瓶中，摇匀得到浓度为0.2mg/ml的芦丁对照品溶液。精密吸取1ml、2ml、3ml、4ml、5ml的芦丁对照品溶液，分别置于25ml的容量瓶中，加入1ml 5％的亚硝酸钠，摇匀，放置7分 钟后，加入10％的硝酸铝1ml，摇匀，继续放置7分钟，再加入4％的氢氧化钠溶液10.0ml， 用60％的乙醇定容至刻度，摇匀后放置10分钟。以相应的试剂为空白，用紫外分光光度计在510nm处测定吸光度(A)，以吸光度(A)为纵坐标，以芦丁对照品溶液浓度(mg/ml)为横 坐标，绘制标准曲线。结果见表1。

表1芦丁对照品溶液的标准曲线制作

此结果说明芦丁浓度在0.008mg/ml～0.040mg/ml，线性良好，其中X为芦丁对照品浓度 (mg/ml)，Y为吸光度。

然后，分别精密吸取5ml本发明实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、 实施例6、实施例7、实施例8、实施例9、对比例1和对比例2的枫蓼肠胃康片的醇沉工艺 中制得的上层清液，于蒸发皿中蒸干，用60％乙醇溶解，充分转移至25ml容量瓶中，并用 60％乙醇定容至刻度，从容量瓶中准确量取5ml置于25ml容量瓶，加入1ml 5％的亚硝酸钠， 摇匀，放置7分钟后，加入10％的硝酸铝1ml，摇匀，继续放置7分钟，再加入4％的氢氧化 钠溶液10.0ml，用60％的乙醇定容至刻度，摇匀后放置10分钟。用紫外分光光度计在510nm 处测定吸光度(A)，根据标准曲线及以下公式计算出浸提样中总黄酮的提取率。

总黄酮提取量(mg/g)＝C×V/W

其中，C为根据标准曲线方程计算出的每毫升醇沉工艺中制得的上层清液中黄酮的浓度 (mg/ml)；V为醇沉工艺中制得的上层清液总体积(ml)；W为牛耳枫和辣蓼的总质量(g)。

结果如下表2：

表2具体实施例中各实施例的黄酮提取量

在用分光光度计法测定总黄酮提取量实验中，得到以下结果：芦丁0.008～0.048mg/ml范 围内浓度与吸光度具有良好的线性关系，通过实验得出实施例6为最佳实施例，先加入45％ 的乙醇进行一次醇沉处理，再加入95％的乙醇使其含醇量达到65％，最后静置过程中加入超 声处理，此时总黄酮提取量最高，可42.83mg/g，从而可以使有效成分最大程度被提取和使 用，制备出的枫蓼肠胃康片效果也较佳。

相对于现有技术，本发明枫蓼肠胃康片不仅通过添加醇沉工序，达到去除杂质、降低有 效成分的损失、减少用药量的目的，而且该醇沉工艺先直接将低浓度的乙醇溶液均匀分散到 清膏中，再加入高浓度的乙醇溶液，使清膏中的含醇量均匀分布，该步工艺不需要事先冷却 降温，缩短了整体醇沉时间，且该步工艺降低了淀粉、蛋白质等物质直接接触到高浓度乙醇 溶液就迅速沉析形成包裹液的几率。更进一步，在沉析过程中加入超声处理工序，利用超声 波的空化作用加速中药有效成分的浸出提取，且超声波的次级效应，如机械振动，扩散，击 碎等能破坏形成的包裹液，加速欲提取成分的扩散释放使其充分与溶剂混合，该步工艺大大 的缩短了整体醇沉时间，使醇沉更充分。本发明的枫蓼肠胃康片的提取工艺流程简洁，简单 稳定，醇沉充分，提取时间短，产率高，可满足大规模工业生产的要求，具有广阔的应用前 景和市场。且经过以上枫蓼肠胃康片醇沉工艺制备的枫蓼肠胃康片治疗效果好、质量佳、安 全性高。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因 此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不 脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。