一种穿心莲内酯衍生物在防治植物病害中的用途

技术领域

本发明涉及农用杀菌剂领域，更具体地，涉及穿心莲内酯衍生物作为杀菌剂在农作物病害防治上的新用途。

背景技术

植物病害严重威胁农业健康发展和粮食安全问题，因植物病害每年造成的粮食损失已超过产量的11％。比如我国稻田受到水稻纹枯病的影响，每年造成600万吨谷物的损失，小麦受赤霉病的影响，每年造成10％～30％的减产。植物病害的严重发生、病原菌抗性的发展以及化学杀菌剂的滥用等，加剧植物病原菌对杀菌剂的抗性，严重威胁环境安全和人类健康。因此研究与开发能有效控制植物病原菌的高效、低毒、低残留的新型农药，已成为目前农药创制的首要目标之一。

穿心莲内酯是爵床科植物穿心莲(Andrographis paniculata)的二萜内酯类成分。穿心莲内酯具有清热解毒、抗菌消炎、消肿止痛、免疫调节等功效。临床上主要用于治疗呼吸道感染、感冒发热及关节炎等，疗效显著，具有毒性小、价格低等特点。现己有穿琥宁注射剂、炎琥宁注射剂、喜炎平注射剂、莲必治注射剂、复方穿琥宁涂膜剂等大量穿心莲内酯衍生物应用于临床。同时，有研宄表明，穿心莲内酯还具有一定的抗肿瘤、抗过敏、降血糖、神经保护、肝保护、抑制血小板聚集、心肌保护等生物活性。在抗植物病害方面，目前仅有一篇文章报道乙酰穿心莲内酯具有微弱的抗菌活性。基于此，本发明合成一系列穿心莲内酯衍生物A-1～A-16，并测试了其对植物病原真菌和植物病原细菌的抗菌活性。结果表明，穿心莲内酯衍生物对油菜菌核病菌、立枯丝核病菌、番茄灰霉病菌、小麦赤霉病菌、稻瘟病菌、辣椒疫霉病菌均表现出良好的抗菌活性，尤其对油菜菌核病菌的抗菌活性最强，可进一步作为杀菌先导化合物来开发。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的缺陷，为农业生产提供天然源杀菌剂，穿心莲内酯衍生物在防治农作物病害中的用途。

穿心莲内酯衍生物在防治农作物病害中的应用，可防治由油菜菌核病菌、立枯丝核病菌、番茄灰霉病菌、小麦赤霉病菌、稻瘟病菌、辣椒疫霉病菌引起的病害。其中含有治疗有效量的任一化合物结构通式如下所示。

其中，R为氢，(C

本发明中“烷基”是指直链或支链的烷基；“芳基”是指无取代基或连有取代基的苯基。

与现有技术相比，本发明的效果是：穿心莲内酯衍生物对大部分植物病原菌表现出良好的抗菌活性，尤其对油菜菌核病菌的抗菌活性最强，可进一步作为杀菌先导化合物来开发。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步描述，但本发明的内容不仅仅局限于实施例所述的范围，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1：穿心莲内酯衍生物的制备

化合物A-1～A-16(参照文献European Journal of Medicinal Chemistry,2017,126,920-928)。

参照已有文献报道的合成方法而获得的，经物理性质和核磁质谱鉴定和文献报道的一致，确定了权利要求所列举的穿心莲内酯衍生物A-1～A-16。所有化合物经多次硅胶柱层析等常规方法分离获得纯品，用于进一步活性测试。

实施例2：室内抗真菌活性测定

采用菌丝生长速率法：按照一定的浓度梯度，将测试化合物加入经灭菌并冷却至50℃左右的培养基中，混匀，将药剂稀释成系列浓度制备成含药培养基，每培养皿接种一菌碟(直径d＝5mm)，每个浓度设置3个重复。在25℃培养至对照菌落长满培养皿2/3以上时以十字交叉法测定各浓度处理的菌落直径(mm)，计算药剂对菌丝体的生长抑制率，差异性统计分析采用统计软件SAS8.1(Statistical Analysis System 8.1)进行。测定大黄素卤代物对6种植物病原真菌的抑制效果，结果见表1。

表1.穿心莲内酯衍生物对病原真菌的抑制活性

表2.穿心莲内酯衍生物对病原真菌的抑制活性

由表1和表2生测结果可知，本发明涉及的穿心莲内酯衍生物对大部分病原真菌均表现出良好的杀菌活性，明显优于穿心莲内酯。特别是化合物A-7和A-13，对油菜菌核病菌的活性最强，其EC