扑米酮在制备治疗进展性神经系统变性疾病的药物中的用途

技术领域

本发明涉及一种扑米酮在制备治疗进展性神经系统变性疾病的药物中的用途，属于医药技术领域。

背景技术

肌萎缩侧索硬化症（Amyotrohic Lateral Sclerosis，ALS）是一种进展性神经系统变性疾病。由于上、下运动神经元丢失导致球部、四肢、胸部肌肉逐渐无力和萎缩。其起病隐袭，进展缓慢，最终因呼吸衰竭死亡。患者发病后生存期多在3-5年。在异质性和多因子肌萎缩性侧索硬化症的病理生理学中有大量的遗传和分子机制牵扯其中，正是因为肌萎缩性侧索硬化症的复杂性，因此传统的“一个目标药物”模式迄今未能提供有效的治疗方案。

目前针对运动神经元疾病尚无有效的药物能控制甚至逆转其发展，尤其是针对肌萎缩侧索硬化症尚无有效的药物能逆转或者控制其发展。截止到目前获得批准的广泛使用的药物主要包括利鲁唑和依达拉奉，虽然利鲁唑能轻微的延缓患者的疾病进展，将患者的中位生存期延长3个月，依达拉奉在6个月的临床试验中可轻微改善部分患者的ALSFRS-R评分，但是利鲁唑与依达拉奉价格昂贵，一般家庭难以长期使用，有必要进一步寻找价格低廉、安全、有效的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种扑米酮在制备治疗进展性神经系统变性疾病的药物中的用途，扑米酮明显提高肌萎缩侧索硬化症经典模型SOD1

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

扑米酮在制备治疗进展性神经系统变性疾病的药物中的用途。

进展性神经系统变性疾病包括肌萎缩侧索硬化症。

扑米酮在制备减轻肌萎缩侧索硬化症引起的体重下降的药物中的用途。

扑米酮在制备恢复运动神经元轴突周围髓鞘的密度的药物中的用途。

扑米酮在制备提高肌萎缩侧索硬化症神经元轴突髓鞘的G比率的药物中的用途。

扑米酮在制备延迟肌萎缩侧索硬化症发病时间的药物中的用途。

扑米酮为口服制剂。

本发明具有以下有益效果：

本发明的扑米酮可明显提高肌萎缩侧索硬化症经典模型SOD1

附图说明

图1为本发明扑米酮可以明显减轻SOD1

图2 为本发明扑米酮显著改善小鼠在旷场区域3分钟活动的总路程图；

图3 为本发明扑米酮显著延迟SOD1

图4 为本发明扑米酮对SOD1

图5为本发明扑米酮对SOD1

图6为本发明扑米酮对SOD1

具体实施方式

下面结合附图对本发明作更进一步的说明。

实验动物的选取及饲养：B6.Cg-Tg（SOD1

统计学方法：除非另有说明，数据均采用均数±标准差表示。每个实验进行了2-3个独立实验，数据利用GraphPad Prism 7软件进行分析。使用 t 检验或单因素方差分析或双因素方差分析的方法进行统计分析。使用对数秩检验分析 Kaplan-Meier 发病时间曲线。

实施例1

扑米酮减轻SOD1

小鼠满4周时开始每日1次灌胃给药，野生型小鼠组（Wild Type，WT）、溶剂组（Vehicle，SOD1G93A小鼠）、扑米酮组（Primidone，SOD1

实施例2

扑米酮显著改善小鼠在旷场区域3分钟活动的总路程的试验：

将小鼠分为野生型小鼠组、溶剂组、扑米酮组。从10周开始给SOD1

实施例3

扑米酮延迟SOD1

小鼠16周至19周进行小鼠神经功能评分，以确定运动症状的起病时间：SOD1

实施例4

扑米酮改善运动神经元轴突周围髓鞘的密度的试验：

小鼠分为野生型小鼠组、溶剂组、扑米酮组，每组3只小鼠。从SOD1

实施例5

扑米酮在肌萎缩性侧索硬化症中的应用：

选取167名肌萎缩性侧索硬化症患者，口服扑米酮，剂量为前3日每晚1/8片（规格：250mg/片），之后加量为每日早晚各1次、每次1/8片。我们采用ALS经典评估量表（Functional Rating Scale，ALS-FRS）和球部功能量表（Center for Neurologic StudyBulbar Function Scale，CNS-BFS）对患者的各项功能进行评估。由于疫情原因，患者（或在家属的协助下）通过线上自评的方式填写量表，共收集到167份服药1个月患者填写的有效量表。

随后对数据进行了统计分析，结果显示口服扑米酮1个月后有17.96%的患者ALS-FRS量表总分有显著改善（

表1 ALS患者服用扑米酮后的症状改善率及改善群体不同评分量表分值统计

扑米酮对肌萎缩侧索硬化症治疗有效。扑米酮明显提高肌萎缩侧索硬化症经典模型SOD1

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。