含有水杨酸的共晶混合物

技术领域

本发明涉及含有水杨酸(salicylic acid)的共晶混合物(eutectic mixture)、包含其的清洗用组合物及其制备方法。

背景技术

皮肤的重要功能之一是保护人体免受外部的各种刺激，因此聚集了多种器官。其中，分泌皮脂的皮脂腺通过毛孔分泌抗菌及抑制水分蒸发的皮脂，从而可以帮助皮肤维持恒常性。但据悉，在通过毛孔分泌皮脂的过程中，毛孔会变大，皮脂可能会发展成痤疮。

痤疮(Acne)作为毛皮脂腺腺单位的慢性炎症疾病，主要发生在青春期青少年，但据悉是在成人中也能观察到的疾病。一般来说，痤疮多发生在皮脂腺聚集的脸、颈、胸等，并且已知会出现毛囊内皮脂堆积而变硬的粉刺(comedones)、小于1cm尺寸的皮肤凸起形态的丘疹、脓水疱、结节等皮肤变化，不仅在相应部位还会扩张并留下疤痕。通常，痤疮其原因是多种因素综合作用的，作为代表性的发生因素，已知有皮脂分泌增加、过度角质化、痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)的增殖、炎症反应等，除此之外，据悉还由遗传或环境因素引起。

这些痤疮通过利用皮脂分泌调节、角质管理、抗菌成分来去除病原菌及抑制炎症反应等的方法进行治疗，其中代表性的是使用具有抗菌效果的洁颜剂和提高皮肤的酸度。除此之外，已知有利用水杨酸的治疗，这可以通过促进皮肤的更替(turnover)及抑制炎症反应等来改善痤疮。

另一方面，水杨酸作为一种强酸，存在由于其酸度而对皮肤有刺激性，并且由于高结晶性而使皮肤改善组合物的剂型不稳定的问题。另外，当在清洁产品中包含相应有效成分时，在用水清洗过程中，涂布于皮肤上的大量的水杨酸会脱离，从而出现实际残留在皮肤上并发挥效果的成分极少的问题。

因此，实情是需要开发含有对改善痤疮有效的水杨酸同时对皮肤低刺激而且剂型稳定、在清洁过程中大量残留在皮肤上的皮肤改善组合物。

发明内容

要解决的课题

本发明为了解决上述问题，旨在提供提高水杨酸对皮肤的吸附率和皮肤透过度并对皮肤无刺激性的组合物。

另外，本发明旨在提供通过包含水杨酸来治疗并改善痤疮的组合物。

课题的解决手段

本发明的发明人确认了当将烷基酰胺基胺(alkylamidoamine)与水杨酸一起使用而形成共晶混合物时，降低水杨酸的结晶性并且这些共晶混合物提高水杨酸在皮肤上的吸附率，从而完成了本发明。

因此，本发明提供一种含有以下化学式1的烷基酰胺基胺和水杨酸的共晶混合物(eutectic mixture)。

[化学式1]

在上述化学式1中，

R

R

R

另外，本发明提供一种包含上述共晶混合物的清洗用组合物。

另外，本发明提供一种共晶混合物的制备方法，包括将水杨酸和以下化学式1的烷基酰胺基胺混合来制备共晶混合物(eutectic mixture)的步骤。

[化学式1]

在上述化学式1中，

R

R

R

发明效果

本发明通过将水杨酸和化学式1的烷基酰胺基胺以共晶混合物的形态包含，可以降低水杨酸的结晶性并且可以获得稳定的共晶混合物。另外，这种共晶混合物包含对改善痤疮有效的水杨酸，同时通过降低酸度来表现出低刺激性，并且在清洗时水杨酸不会因水而脱离，并且可以表现出高的皮肤更替效果、皮肤吸附率以及透过度。

附图说明

图1显示了本发明的实验例1的实施例2的普通显微镜和偏光显微镜图像。

图2显示了本发明的实验例1的比较例1的普通显微镜和偏光显微镜图像。

图3显示了本发明的比较例1、2以及实施例6的用肉眼确认的图像。

图4是示出本发明的实验例5的各剂型日均剥离率的图。

图5是确认本发明的实验例5的各剂型更替促进效果的图像。

具体实施方式

在下文中，详细说明本发明。

本发明可以进行多种变更，可以具有多种形式，因此将例示特定实施例并在下面进行详细说明。但是，这并非旨在将本发明限定于特定的公开形式，而应理解为包括本发明的思想以及技术范围中包含的所有变更、均等物乃至替代物。

本发明提供一种含有以下化学式1的烷基酰胺基胺和水杨酸的共晶混合物(eutectic mixture)。

[化学式1]

在上述化学式1中，

R

R

R

当将在常温下为固体且具有结晶性颗粒的水杨酸与烷基酰胺基胺混合并加热时，可以形成共晶混合物。如上所述形成的共晶混合物可以提供即使将温度降低至常温也不会固化的液态制剂。

在本发明中，“共晶混合物”是指两种以上的固体或液体物质的混合物，具有高熔点的两种成分混合并通过极性分子间偶极-偶极引力、偶极-诱导偶极引力、分子间氢键或范德华相互作用而两种成分形成复合物。如上所述形成的复合物通过妨碍各成分要结晶化的能力，即恢复固体状态的能力而具有比各成分中具有最低熔点的成分更低的熔点，从而可以在常温下表现出液体状态。

对于化学式1的烷基酰胺基胺，“烃基”作为由碳和氢组成的取代基，可以是饱和烃基，或包含一个以上双键或三键的不饱和烃基。

在上述化学式1中，R

在上述化学式1中，R

在上述化学式1中，R

在本发明的一个具体实施方式中，在上述化学式1中，R

上述化学式1的烷基酰胺基胺可以是选自由以下物质组成的组中的一种以上：阿比西尼亚/白池花籽油酰胺丙基二甲胺(Abyssinian/MeadowfoamamidopropylDimethylamine)、杏仁油酰胺丙基二甲胺(Almondamidopropyl Dimethylamine)、鳄梨油酰胺丙基二甲胺(Avocadamidopropyl Dimethylamine)、巴巴苏油酰胺丙基二甲胺(Babassuamidopropyl Dimethylamine)、山嵛酰胺丙基二甲胺(BehenamidopropylDimethylamine)、油菜油酰胺丙基二甲胺(Brassicamidopropyl Dimethylamine)、大麻酰胺丙基二甲胺(Cannabisamidopropyl Dimethylamine)、椰油酰胺丙基二甲胺(Cocamidopropyl Dimethylamine)、二山嵛酰胺丙基二甲胺(DibehenamidopropylDimethylamine)、二聚亚油酰胺丙基二甲胺(Dilinoleamidopropyl Dimethylamine)、异硬脂酰胺丙基二甲胺(Isostearamidopropyl Dimethylamine)、月桂酰胺丙基二甲胺(Lauramidopropyl Dimethylamine)、亚油酰胺丙基二甲胺(LinoleamidopropylDimethylamine)、貂油酰胺丙基二甲胺(Minkamidopropyl Dimethylamine)、肉豆蔻酰胺丙基二甲胺(Myristamidopropyl Dimethylamine)、燕麦油酰胺丙基二甲胺(OatamidopropylDimethylamine)、油酰胺丙基二甲胺(Oleamidopropyl Dimethylamine)、橄榄油酰胺丙基二甲胺(Olivamidopropyl Dimethylamine)、棕榈酰胺丙基二甲胺(PalmitamidopropylDimethylamine)、大裂叶五桤木酰胺丙基二甲胺(PentaclethramidopropylDimethylamine)、聚羟基硬脂酰胺丙基二甲胺(PolyhydroxystearamidopropylDimethylamine)、蓖麻油酰胺丙基二甲胺(Ricinoleamidopropyl Dimethylamine)、芝麻酰胺丙基二甲胺(Sesamidopropyl Dimethylamine)、牛油树脂酰胺丙基二甲胺(Sheabutteramidopropyl Dimethylamine)、大豆油酰胺丙基二甲胺(SoyamidopropylDimethylamine)、硬脂酰胺丙基二甲胺(Stearamidopropyl Dimethylamine)、葵花籽油酰胺丙基二甲胺(Sunflowerseedamidopropyl Dimethylamine)、妥尔油酰胺丙基二甲胺(Tallamidopropyl Dimethylamine)、牛脂酰胺丙基二甲胺(TallowamidopropylDimethylamine)、小麦胚芽油酰胺丙基二甲胺(Wheat Germamidopropyl Dimethylamine)、山嵛酰胺乙基二乙胺(Behenamidoethyl Diethylamine)、棕榈酰胺丙基二乙胺(Palmitamidopropyl Diethylamine)和硬脂酰胺乙基二乙胺(StearamidoethylDiethylamine)。具体地，上述化学式1的烷基酰胺基胺可以是选自由以下物质组成的组中的一种以上：肉豆蔻酰胺丙基二甲胺、硬脂酰胺丙基二甲胺、山嵛酰胺丙基二甲胺、油菜油酰胺丙基二甲胺(Brassicamidopropyl Dimethylamine)、油酰胺丙基二甲胺(Oleamidopropyl Dimethylamine)、异硬脂酰胺丙基二甲胺(IsostearamidopropylDimethylamine)、棕榈酰胺丙基二甲胺(Palmitamidopropyl Dimethylamine)、葵花籽油酰胺丙基二甲胺(Sunflowerseedamidopropyl Dimethylamine)、小麦胚芽油酰胺丙基二甲胺(Wheat Germamidopropyl Dimethylamine)、山嵛酰胺乙基二乙胺(BehenamidoethylDiethylamine)、棕榈酰胺丙基二乙胺(Palmitamidopropyl Diethylamine)、和硬脂酰胺乙基二乙胺(Stearamidoethyl Diethylamine)椰油酰胺丙基二甲胺(CocamidopropylDimethylamine)。具体地，上述化学式1的烷基酰胺基胺可以是选自由肉豆蔻酰胺丙基二甲胺、硬脂酰胺丙基二甲胺、山嵛酰胺丙基二甲胺和椰油酰胺丙基二甲胺组成的组中的1种以上。

在本发明的一个实施方式中，化学式1的烷基酰胺基胺和水杨酸的摩尔比可以为15:85至60:40。优选地，上述摩尔比可以为18:82至60:40、15:85至50:50、20:80至50:50、20:80至45:55或25:75至40:60。如果烷基酰胺基胺和水杨酸的摩尔比小于15:85，则在制备共晶混合物时，在熔融混合后冷却时，水杨酸可能会析出，如果超过60:40，则在制备共晶混合物时，烷基酰胺基胺可能会析出。

本发明还可以提供包含本发明的共晶混合物的清洗用组合物。

在本发明的一个实施方式中，相对于组合物总重量，共晶混合物的含量可以为0.0001至20重量％。具体地，含量可以为0.2至20重量％、0.2至15重量％、1至10重量％或2至8重量％。

在本发明的一个实施方式中，相对于组合物总重量，上述化学式1的烷基酰胺基胺的含量可以为0.00005至10重量％。具体地，可以为0.001至8重量％、1至6重量％或1至4重量％。

在本发明的一个实施方式中，相对于组合物总重量，上述水杨酸的含量可以为0.001至5重量％。具体地，可以为0.00005至5重量％、0.1至4重量％或1至3重量％。

本发明的组合物还可以包含蜡和油中的一种以上。蜡和油可以通过降低表面能并提高涂抹性来提高水杨酸在皮肤上的吸附率。蜡和油可以在组合物的制备中加热混合时添加，其投入顺序没有限制。

在本发明的一个实施方式中，上述蜡可以是在常温下为固体且熔点为40℃以上的蜡，但不限于此。

在本发明的一个实施方式中，上述蜡可以是两种以上的成分混合的物质，并且这种混合物质与单一物质相比结晶性较低，因此当与共晶混合物在高温下混合后冷却至常温时，可以防止物质间分离现象的发生。

在本发明的一个实施方式中，蜡的表面能可以是与表面能为38～57mJ/m

上述表面能可以利用水的接触角来测量，并且可以由下式定义。

[数学式1]

γ

在本发明的一个实施方式中，蜡可以是酯系蜡、醇系蜡、羧酸系蜡或在分子中包含一个以上的线型烷基等结构的蜡。

具体地，作为上述蜡，可以使用选自由以下物质组成的组中的一种以上：欧洲冷杉叶蜡(Abies Alba Leaf Wax)、银荆树花蜡(Acacia Dealbata Flower Wax)、绿荆树花蜡(Acacia Decurrens Flower Wax)、绿荆树/霍霍巴/向日葵籽蜡聚甘油-3酯(AcaciaDecurrens/Jojoba/Sunflower Seed Wax Polyglyceryl-3Esters)、金合欢花蜡(AcaciaFarnesiana Flower Wax)、蜂蜡(Beeswax)、蜂蜡酸(Beeswax Acid)、蜂蜡聚甘油-3酯(Beeswax Polyglyceryl-3Esters)、山嵛醇蜂蜡酸酯(Behenyl Beeswax)、山嵛醇/异硬脂醇蜂蜡酸酯(Behenyl/Isostearyl Beeswax)、双-羟乙氧基丙基聚二甲基硅氧烷蜂蜡酯(Bis-Hydroxyethoxypropyl Dimethicone Beeswax Esters)、双-PEG-12聚二甲基硅氧烷蜂蜡酸酯(Bis-PEG-12Dimethicone Beeswax)、丁基辛醇蜂蜡酸酯(Butyloctyl Beeswax)、C14-30醇蜂蜡酸酯(C14-30烷基蜂蜡，C14-30 Alkyl Beeswax)、C18-38醇蜂蜡酸酯(C18-38烷基蜂蜡，C18-38 Alkyl Beeswax)、C30-50醇蜂蜡酸酯(C30-50烷基蜂蜡，C30-50AlkylBeeswax)、山茶叶蜡(Camellia Japonica Leaf Wax)、茶叶蜡(Camellia Sinensis LeafWax)、依兰花蜡(Cananga Odorata Flower Wax)、小烛树蜡酯(Candelilla Wax Esters)、小烛树蜡烃(Candelilla Wax Hydrocarbons)、巴西蜡棕酸蜡(Carnauba Acid Wax)、巴西蜡棕酸蜡丁二醇酯(Carnauba Acid Wax Butylene Glycol Esters)、巴西蜡棕酸蜡乙二醇酯(Carnauba Acid Wax Glycol Esters)、蓖麻油异硬脂酸酯蜂蜡琥珀酸酯(CastorIsostearate Beeswax Succinate)、岩玫瑰花蜡(Cistus Ladaniferus Flower Wax)、苦橙花蜡(Citrus Aurantium Amara(Bitter Orange)Flower Wax)、橙花蜡(Citrus AurantiumDulcis(Orange)Flower Wax)、橙皮蜡(Citrus Aurantium Dulcis(Orange)Peel Wax)、柠檬皮蜡(Citrus Limon(Lemon)Peel Wax)、巴西棕榈蜡(Copernicia Cerifera(Carnauba)Wax)、巴西棕榈蜡提取物(Copernicia Cerifera(Carnauba)Wax Extract)、金雀儿花蜡(Cytisus Scoparius Flower Wax)、椰油酰胺MEA(Cocamide MEA)、聚二甲基硅氧烷PEG-8蜂蜡酸酯(聚二甲基硅氧烷PEG-8蜂蜡，Dimethicone PEG-8Beeswax)、聚二甲基硅氧烷醇蜂蜡酸酯(聚二甲基硅氧烷醇蜂蜡，Dimethiconol Beeswax)、鳢肠蜡(Eclipta ProstrataWax)、蚧虫蜡(Ericerus Pela Wax)、小烛树蜡(Euphorbia Cerifera(Candelilla)Wax)、小烛树蜡提取物(Euphorbia Cerifera(Candelilla)Wax Extract)、向日葵籽蜡(HelianthusAnnuus(Sunflower)Seed Wax)、白叶腊菊蜡(Helichrysum Angustifolium Wax)、己二醇蜂蜡酸酯(己二醇蜂蜡，Hexanediol Beeswax)、己三醇蜂蜡酸酯(己三醇蜂蜡，HexanetriolBeeswax)、水解蜂蜡(Hydrolyzed Beeswax)、水解小烛树蜡(Hydrolyzed CandelillaWax)、水解巴西棕榈蜡(Hydrolyzed Carnauba Wax)、水解向日葵籽蜡(HydrolyzedSunflower Seed Wax)、香根鸢尾花蜡(Iris Florentina Flower Wax)、素馨花花蜡(Jasminum Grandiflorum(Jasmine)Flower Wax)、素方花花蜡(Jasminum Officinale(Jasmine)Flower Wax)、茉莉花花蜡(Jasminum Sambac(Jasmine)Flower Wax)、霍霍巴油/蜡聚甘油-3酯(Jojoba Oil/Wax Polyglyceryl-3Esters)、霍霍巴蜡PEG-80酯(Jojoba WaxPEG-80Esters)、霍霍巴蜡PEG-120酯(Jojoba Wax PEG-120Esters)、羊毛脂蜡(LanolinWax)、薰衣草花蜡(Laandula Angustifolia(Laender)Flower Wax)、散沫花蜡(LawsoniaInermis(Henna)Wax)、北美鹅掌楸叶蜡(Liriodendron Tulipifera Leaf Wax)、微晶蜡(Microcrystalline Wax)、貂蜡(Mink Wax)、褐煤酸蜡(Montan Acid Wax)、褐煤蜡(MontanWax)、蜡杨梅果蜡(Myrica Cerifera(Bayberry)Fruit Wax)、短柔毛杨梅果蜡(MyricaPubescens Fruit Wax)、红口水仙花蜡(Narcissus Poeticus Flower Wax)、莲花蜡(Nelumbo Nucifera Flower Wax)、肉豆蔻仁油/花蜡甘油酯(Nutmeg Kernel Oil/FlowerWax Glycerides)、辛基十二醇蜂蜡酸酯(Octyldodecyl Beeswax)、多茎奥尔曼力斯花蜡(Ormenis Multicaulis Flower Wax)、米糠蜡(Oryza Sativa(Rice)Bran Wax)、小冠椰子蜡(Ouricury Wax)、氧化蜂蜡(Oxidized Beeswax)、氧化微晶蜡(OxidizedMicrocrystalline Wax)、氧化米糠蜡(Oxidized Rice Bran Wax)、棕榈仁蜡(Palm KernelWax)、PEG-6蜂蜡(PEG-6Beeswax)、PEG-8蜂蜡(PEG-8Beeswax)、PEG-12蜂蜡(PEG-12Beeswax)、PEG-20蜂蜡(PEG-20Beeswax)、PEG-75羊毛脂蜡(PEG-75Lanolin Wax)、香叶天竺葵蜡(Pelargonium Graveolens Wax)、鳄梨蜡(Persea Gratissima(Aocado)Wax)、粘胶乳香树叶蜡(Pistacia Lentiscus(Mastic)Leaf Wax)、晚香玉花蜡(Polianthes TuberosaFlower Wax)、聚甘油-3蜂蜡酸酯(聚甘油-3蜂蜡，Polyglyceryl-3Beeswax)、氧化微晶蜡钾(Potassium Oxidized Microcrystalline Wax)、PPG-5羊毛脂蜡(PPG-5Lanolin Wax)、PPG-5羊毛脂蜡甘油酯(PPG-5Lanolin Wax Glyceride)、蜂胶蜡(Propolis Wax)、杏仁蜡(Prunus Armeniaca(Apricot)Kernel Wax)、榅桲皮/果蜡(Pyrus Cydonia Peel/FruitWax)、苹果皮蜡(Pyrus Malus(Apple)Peel Wax)、野漆果蜡(Rhus Succedanea FruitWax)、漆皮蜡(Rhus Verniciflua Peel Wax)、黑茶镳子芽蜡(Ribes Nigrum(BlackCurrant)Bud Wax)、米糠蜡乙基酯(Rice Bran Wax Ethyl Esters)、洋蔷薇花蜡(RosaCentifolia Flower Wax)、突厥蔷薇花蜡(Rosa Damascena Flower Wax)、杂交玫瑰花蜡(Rosa Hybrid Flower Wax)、野蔷薇花蜡(Rosa Multiflora Flower Wax)、迷迭香花蜡(Rosmarinus Officinalis(Rosemary)Flower Wax)、覆盆子叶蜡(Rubus Idaeus(Raspberry)Leaf Wax)、甘蔗蜡(Saccharum Officinarum(Sugarcane)Wax)、水杨酰蜂蜡(Salicylyl Beeswax)、欧丹参花/叶/茎蜡(Salvia Sclarea(Clary)Flower/Leaf/StemWax)、西洋接骨木蜡(Sambucus Nigra Wax)、紫虫胶蜡(Shellac Wax)、霍霍巴籽蜡(Simmondsia Chinensis(Jojoba)Seed Wax)、蜂蜡酸钠(Sodium Beeswax)、山梨醇聚醚-2蜂蜡(Sorbeth-2Beeswax)、山梨醇聚醚-6蜂蜡(Sorbeth-6Beeswax)、山梨醇聚醚-8蜂蜡(Sorbeth-8Beeswax)、山梨醇聚醚-20蜂蜡(Sorbeth-20Beeswax)、废麦芽粕蜡(SpentGrain Wax)、硬脂醇蜂蜡酸酯(Stearyl Beeswax)、西班牙纸草蜡(Stipa TenacissimaWax)、向日葵籽蜡烷烃(Sunflower Seed Wax Alkanes)、合成蜂蜡(Synthetic Beeswax)、合成小烛树蜡(Synthetic Candelilla Wax)、合成日本蜡(Synthetic Japan Wax)、合成蜡(Synthetic Wax)、山梨坦油酸酯(Sorbitan Oleate)、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯(CetearylOlivate)、山梨坦橄榄油酸酯(Sorbitan Olivate)、山梨坦棕榈酸酯(Sorbitan Palmate)、山梨坦棕榈酸酯(Sorbitan Palmitate)、山梨坦倍半辛酸酯(SorbitanSesquicaprylate)、山梨坦倍半异硬脂酸酯(Sorbitan Sesquiisostearate)、山梨坦倍半油酸酯(Sorbitan Sesquioleate)、山梨坦倍半硬脂酸酯(Sorbitan Sesquistearate)、山梨坦硬脂酸酯(Sorbitan Stearate)、TDI氧化微晶蜡(TDI Oxidized MicrocrystallineWax)、香堇菜叶蜡(iola Odorata Leaf Wax)、葡萄叶蜡(Vitis vinifera(Grape)LeafWax)、氢化猴面包树籽油(Hydrogenated Adansonia Digitata Seed Oil)、氢化杏仁油(Hydrogenated Apricot Kernel Oil)、氢化刺阿干树仁油(Hydrogenated ArganiaSpinosa Kernel Oil)、氢化鳄梨油(Hydrogenated Avocado Oil)、氢化黑醋栗籽油(Hydrogenated Black Currant Seed Oil)、氢化胡桐籽油(Hydrogenated CalophyllumInophyllum Seed Oil)、氢化亚麻荠籽油(Hydrogenated Camelina Sativa Seed Oil)、氢化山茶籽油(Hydrogenated Camellia Japonica Seed Oil)、氢化油茶籽油(HydrogenatedCamellia Oleifera Seed Oil)、氢化芥花油(Hydrogenated Canola Oil)、氢化蓖麻油(Hydrogenated Castor Oil)、氢化椰子酸(Hydrogenated Coconut Acid)、氢化椰子油(Hydrogenated Coconut Oil)、氢化玉米油(Hydrogenated Corn Oil)、氢化棉籽油(Hydrogenated Cottonseed Oil)、氢化深海两节荠籽油(Hydrogenated CrambeAbyssinica Seed Oil)、氢化蔓越莓籽油(Hydrogenated Cranberry Seed Oil)、氢化C12-18酸甘油三酯(Hydrogenated C12-18 Triglycerides)、氢化二聚癸烯(HydrogenatedDidecene)、氢化二聚十二碳烯(Hydrogenated Didodecene)、氢化蛋黄油(HydrogenatedEgg Oil)、氢化月见草油(Hydrogenated Evening Primrose Oil)、氢化鱼油(Hydrogenated Fish Oil)、氢化葡萄柚籽油(Hydrogenated Grapefruit Seed Oil)、氢化葡萄籽油(Hydrogenated Grapeseed Oil)、氢化榛子油(Hydrogenated Hazelnut Oil)、氢化大麻籽油(Hydrogenated Hemp Seed Oil)、氢化霍霍巴油(Hydrogenated Jojoba Oil)、氢化石栗坚果油(Hydrogenated Kukui Nut Oil)、氢化莱姆籽油(Hydrogenated LimeSeed Oil)、氢化澳洲坚果籽油(Hydrogenated Macadamia Seed Oil)、氢化白池花籽油(Hydrogenated Meadowfoam Seed Oil)、氢化鲱油(Hydrogenated Menhaden Oil)、氢化微晶蜡(Hydrogenated Microcrystalline Wax)、氢化牛奶脂质(Hydrogenated MilkLipids)、氢化矿物油(Hydrogenated Mineral Oil)、氢化貂油(Hydrogenated Mink Oil)、氢化辣木籽油(Hydrogenated Moringa Oleifera Seed Oil)、氢化荆芥油(HydrogenatedNepeta Cataria Oil)、氢化燕麦仁油(Hydrogenated Oat Kernel Oil)、氢化橄榄油(Hydrogenated Olive Oil)、氢化大西洋胄胸鲷油(Hydrogenated Orange Roughy Oil)、氢化橙籽油(Hydrogenated Orange Seed Oil)、氢化驼鸟油(Hydrogenated OstrichOil)、氢化棕榈仁油(Hydrogenated Palm Kernel Oil)、氢化棕榈油(Hydrogenated PalmOil)、氢化红参根油(氢化人参油，Hydrogenated Panax Ginseng Root Oil)、氢化鸡蛋果籽油(Hydrogenated Passiflora Edulis Seed Oil)、氢化桃仁油(Hydrogenated PeachKernel Oil)、氢化花生油(Hydrogenated Peanut Oil)、氢化磷脂酰胆碱(HydrogenatedPhosphatidylcholine)、氢化法国海岸松籽油(Hydrogenated Pinus Pinaster SeedOil)、氢化开心果籽油(Hydrogenated Pistachio Seed Oil)、氢化阿月浑子籽油(Hydrogenated Pistacia Vera Seed Oil)、氢化印加果籽油(Hydrogenated PlukenetiaVolubilis Seed Oil)、氢化聚丁烯(Hydrogenated Polybutene)、氢化欧洲李籽油(Hydrogenated Prunus Domestica Seed Oil)、氢化南瓜籽油(Hydrogenated PumpkinSeed Oil)、氢化石榴籽油(Hydrogenated Punica Granatum Seed Oil)、氢化菜籽油(Hydrogenated Rapeseed Oil)、氢化覆盆子籽油(Hydrogenated Raspberry Seed Oil)、氢化漆皮蜡(Hydrogenated Rhus Verniciflua Peel Wax)、氢化米糠油(HydrogenatedRice Bran Oil)、氢化米糠蜡(Hydrogenated Rice Bran Wax)、氢化玫瑰果油(氢化犬蔷薇果油，Hydrogenated Rosa Canina Fruit Oil)、氢化松香(Hydrogenated Rosin)、氢化红花籽油(Hydrogenated Safflower Seed Oil)、氢化芝麻籽油(Hydrogenated Sesame SeedOil)、氢化鲨鱼肝油(Hydrogenated Shark Liver Oil)、氢化牛油树脂(HydrogenatedShea Butter)、氢化牛油树油(Hydrogenated Shea Oil)、氢化大豆油(HydrogenatedSoybean Oil)、氢化向日葵籽油(Hydrogenated Sunflower Seed Oil)、氢化甜杏仁油(Hydrogenated Sweet Almond Oil)、氢化日本榧树籽油(Hydrogenated TorreyaNucifera Seed Oil)、氢化植物油(Hydrogenated Vegetable Oil)、氢化核桃籽油(Hydrogenated Walnut Seed Oil)和氢化小麦胚芽油(Hydrogenated Wheat Germ Oil)。

更具体地，上述蜡可以包括选自由蜂蜡(Bees Wax)、巴西棕榈蜡(Carnauba Wax)、椰油酰胺MEA(Cocamide MEA)、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯(Cetearyl Olivate)、山梨坦橄榄油酸酯(Sorbitan Olivate)、米糠蜡(Rice Bran Wax)、氢化蓖麻油(Hydrogenated CastorOil)、氢化椰子油(Hydrogenated Coconut Oil)、微晶蜡(Microcrystalline Wax)和氢化霍霍巴油(Hydrogenated Jojoba Oil)组成的组中的一种以上。

在本发明的一个实施方式中，相对于共晶混合物100重量份，蜡的含量可以为30至200重量份。优选地，相对于共晶混合物100重量份，含量可以为40至180重量份、更优选50至160重量份。当蜡包含在上述范围内时，可以进一步提高共晶混合物中水杨酸的皮肤吸附率，并且可以与共晶混合物均质混合。

另一方面，油也与蜡一样，即使与共晶混合物在高温下混合后冷却至常温，也可不会发生物质间分离现象，并且可以通过提高制剂的涂抹性来提高水杨酸在皮肤上的吸附率。

在本发明的一个实施方式中，上述油可以包括选自由以下物质组成的组中的一种以上：戊烷、己烷、环己烷、庚烷、辛烷、异十二烷或十二烷等线型或非线型结构的烃系油，乙基醚、丁基醚或甲基叔丁基醚等包含醚基的醚系油，乙酸乙酯、乙酸丁酯或丁酸乙酯等包含酯基的酯系油，甲基乙基酮等酮系油，苯、甲苯或二甲苯等芳香族油，二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳等卤代烷烃系油，聚二甲基硅氧烷(dimethicone)或环甲基硅氧烷(cyclomethicone)等硅系油。

更具体地，上述油可以包括选自由鲸蜡醇乙基己酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油、异壬酸异壬酯、异硬脂醇异硬脂酸酯、角鲨烷和十二烷组成的组中的一种以上。

在本发明的一个实施方式中，相对于共晶混合物100重量份，上述油的含量可以为30至200重量份。优选地，相对于共晶混合物100重量份，含量可以为40至180重量份、更优选50至160重量份。当油包含在上述范围内时，可以进一步提高共晶混合物中水杨酸的皮肤吸附率，并且可以与共晶混合物均质混合。

本发明的清洗用组合物还可以包含保湿剂、水、氧化剂、防腐剂、增稠剂、粘度调节剂、紫外线吸收剂、pH调节剂、香料、染料、调理剂等，但只要是能够通常配制于清洗用组合物中的成分则没有限制。

本发明的清洗用组合物作为人体清洗用途，可以用于皮肤、头皮、脸部、身体或手脚等的清洗，使用部位没有特别限制。

本发明的组合物可以应用于霜状、液状、乳液状、凝胶状等多种剂型。本发明的组合物可以包含在化妆皂、沐浴露、洁颜泡沫、洗手液、入浴剂、液体清洗料、洗发水、护发素或调理剂等用于清洗脸部、皮肤或头发的产品中，但不限于此。

本发明还提供一种包含本发明的共晶混合物的皮肤更替促进用组合物。

在本发明中，“更替(turnover)”是指新生成的皮肤细胞逐渐将现有皮肤细胞向上推至角质层，并使其脱落从而形成新的细胞层的过程，可以通过提高皮肤细胞的剥离功能来促进更替。

另外，本发明提供一种上述共晶混合物的制备方法。

本发明的制备方法包括将水杨酸和化学式1的烷基酰胺基胺混合来制备共晶混合物的步骤。

[化学式1]

在上述化学式1中，

R

R

R

在上述制备方法中，

在共晶混合物的制备步骤中，可以经过将水杨酸和化学式1的烷基酰胺基胺在常温下混合的步骤、加热混合物的步骤以及冷却混合物的步骤来制备共晶混合物。

在本发明中，“常温”作为未经人为加热或降低温度的室温，可以根据季节和/或地区而变化，但通常可以是指15至40℃或20至35℃的温度范围。

每个步骤的搅拌速度可以彼此不同。例如，常温混合步骤可以在常温下以低速混合，具体地，可以以5rpm至100rpm、优选10rpm至80rpm、更优选25rpm至70rpm的搅拌速度混合。

加热混合物的步骤可以在25至100℃下进行30分钟至10小时，优选地在30至95℃下进行40分钟至8小时，更优选地在40至90℃下进行50分钟至4小时。或者，加热混合物的步骤可以以比化学式1的烷基酰胺基胺的熔点高5至20℃的温度加热。通过这种加热步骤，混合物可以变成液态化或具有粘性的凝胶形态的制剂。

在上述加热步骤中，搅拌速度可以是100rpm至800rpm、优选200rpm至700rpm、更优选300rpm至600rpm。

可以在上述加热步骤之后进行冷却步骤。冷却步骤可以是冷却至常温的步骤，是为了降低加热的混合物的温度而进行的，并且此时为了脱泡工艺的容易性，可以进行低速搅拌。在此，搅拌速度可以是5rpm至100rpm、优选10rpm至80rpm、更优选25rpm至70rpm。

本发明还可以提供一种清洗用组合物的制备方法，包括：上述共晶混合物的制备步骤；以及制备包含共晶混合物的清洗用组合物的步骤。

制备清洗用组合物的步骤可以包括与用于制备清洗用剂型的成分混合的步骤。上述成分只要是通常添加到清洗用剂型中的成分则没有限制。

在制备清洗用组合物的步骤中，可以将共晶混合物添加到清洁(cleansing)剂型中。清洁剂型只要是包含通常已知的清洗用成分的剂型则没有限制。另外，可以将共晶混合物添加到清洁剂型中，并以200至800rpm、优选400至800rpm的搅拌速度搅拌5分钟至1小时、优选5分钟至30分钟。

当清洗用组合物包含蜡和油中的1种以上时，可以通过制备共晶混合物然后添加蜡和油中的1种以上来制备清洗用组合物。此外，混合烷基酰胺基胺和水杨酸的步骤、冷却步骤和制备清洗用组合物的步骤的内容可以按照与前述内容相同的方式应用。

在上述制备方法中，化学式1的烷基酰胺基胺、水杨酸、共晶混合物、蜡、油、清洗用组合物的内容可以直接应用前述内容。

在下文中，将通过以下实验例详细说明本发明。但，以下实验例仅用于例示本发明，本发明的内容不受以下实验例的限制。另外，这些实验例只是为了帮助理解本发明，因此无论在任何意义上，本发明的范围都不受这些的限制。

实施例

实验例1.确认烷基酰胺基胺和水杨酸是否形成结晶

如下用各种烷基酰胺基胺和水杨酸制备共晶混合物，冷冻至-24℃后，在常温条件(F/T)下，以及在25℃和50℃下保管1天，然后在常温下暴露2小时以上，以确认是否形成结晶。对于是否形成结晶，用肉眼确认是否形成颗粒以及利用偏光显微镜确认是否形成微细结晶颗粒，其结果示于表1和图1和2。

<比较例1和2的制备>

在容器中，将水杨酸和表1的相应混合原料按相应摩尔％混合，然后加热至比混合原料的熔点(MP)高约10℃，待其熔融。利用顶置式搅拌器(IKA)将熔融的混合物以约400RPM搅拌15分钟，然后冷却至常温。

<比较例3的制备>

在容器中，将水杨酸和辛酸/癸酸甘油三酯按表1的摩尔％混合，然后将混合原料在约70℃下加热。之后，利用顶置式搅拌器(IKA)以约400RPM搅拌15分钟，然后冷却至常温。

<实施例1至4的制备>

在容器中，将水杨酸和表1的烷基酰胺基胺按表1的摩尔％混合，然后加热至比混合原料的熔点(MP)高约10℃，待其熔融。利用顶置式搅拌器(IKA)将熔融的混合物以约400RPM搅拌15分钟，然后冷却至常温。

[表1]

如上表1和图1和2所示，比较例1至3在加热混合后冷却过程中进行了水杨酸的结晶化，但实施例1至4在加热混合后冷却时没有进行水杨酸的结晶化，并在所有温度条件下均表现出稳定性。

实验例2.根据烷基酰胺基胺和水杨酸的摩尔比确认是否形成结晶

如以下实施例5至8所示，通过使烷基酰胺基胺和水杨酸的混合比不同来制备共晶混合物，冷冻至-24℃后，在常温条件下(F/T)以及在25℃和50℃下保管1天后，在常温下暴露2小时以上，以确认是否形成结晶。对于是否形成结晶，用肉眼确认是否形成颗粒以及利用偏光显微镜确认是否形成微细结晶颗粒。

<实施例5至8的制备>

在容器中，将水杨酸和硬脂酰胺丙基二甲胺按表2的摩尔％混合，然后加热至比硬脂酰胺丙基二甲胺的熔点高约10℃，待其熔融。熔融后，利用顶置式搅拌器(IKA)以约400RPM混合15分钟，然后冷却至常温以制备实施例5至8的混合物。

[表2]

实验结果可以确认，实施例5在刚制备共晶混合物后略微进行了水杨酸的结晶化，对于实施例8，虽然没有进行再结晶化，但未出现共晶混合物的特征即常温液态特征而是固化。另一方面，对于实施例6和7，与实施例4相同，在各种条件下均表现出稳定性。

另一方面，图3中显示了用肉眼确认上述实验例1中制备的比较例1和2以及实验例2中制备的实施例6是否结晶化的图像。图3的比较例1和2可以确认在制备过程中加热混合后冷却的过程中进行了水杨酸的结晶化，但实施例6可以确认即使加热混合后冷却也没有进行水杨酸的结晶化。

实验例3.根据是否为共晶混合物评价水杨酸吸附量

在本实验中，为了评价在水杨酸和烷基酰胺基胺的共晶混合物的情况下是否增减水杨酸的吸附量，将各剂型涂布在猪皮肤表面后清洗，然后测量残留的水杨酸的皮肤透过度以评价其效果。

<比较例4以及实施例9至12的制备>

将上述制备的实施例1至4的共晶混合物和清洁泡沫(cleansing foam)剂型放入混合容器中，并在常温下利用顶置式搅拌器在600RPM下混合约30分钟，以制备实施例9至12的清洁组合物。

作为比较例4，以与上述相同的方式制备包含2重量％的水杨酸的清洁组合物，并且将由此制备的比较例4以及实施例9至12的组合物的组成示于下表3。

<比较例4以及实施例9至12的水杨酸透过量确认>

将经灭菌处理的猪皮肤(厚度:1.7～2.0mm,2X2 cm

对于评价方法，为了模拟湿皮肤，在相应猪皮肤上涂布20μL水，然后涂布40μL比较例4以及实施例9至12的清洁剂型((株)LG生活健康的贝尔曼(Veilment)微生物组胶囊清洁泡沫)。之后在30秒的期间用聚乙烯材料的棒滚动30次，然后在常温下维持30秒。之后用流速为约1L/min的水洗涤相应表面30秒，然后放入37.5℃相对湿度50％的恒温恒湿室中30分钟并进行透过。之后测量残留在猪皮肤和接受室中的水杨酸的含量。其中，水杨酸通过荧光光谱测定(Ex:300nm，测定区间:340～510nm)求出浓度，利用400nm处测得的荧光强度制作校准曲线(Calibration Curve)后求出相应浓度，利用浓度和提取溶剂的体积测量水杨酸的透过量。

[表3]

如上表3所示，确认了与仅包含水杨酸的比较例4相比，包含水杨酸和烷基酰胺基胺的共晶混合物的实施例9至12的清洁组合物在洗涤后至少可以透过1.8倍至2.38倍以上的水杨酸。

实验例4.根据蜡和油的添加评价水杨酸吸附量

在本实验中，为了评价在水杨酸和烷基酰胺基胺的共晶混合物中添加蜡和油中的一种以上的情况下是否增减水杨酸的吸附量，将各剂型涂布在猪皮肤表面后清洗，然后测量残留的水杨酸的皮肤透过度以评价其效果。

<实施例13至18的制备>

在容器中，将水杨酸和硬脂酰胺丙基二甲胺分别按2质量％混合，然后加热至约80～90℃，待其熔融。利用顶置式搅拌器(IKA)将熔融的混合物以约400RPM混合15分钟，然后在95℃下添加根据上表4的组成的蜡和油中的一种以上。以约600RPM混合15分钟，然后冷却至常温。

<实施例13至18的清洁泡沫剂型制备>

将在上述<实施例13至18的制备>中制备的各实施例制剂6.67重量％添加到清洁泡沫剂型93.33重量％中，然后在常温下利用顶置式搅拌器在600RPM下混合约30分钟。

<皮肤透过度评价>

利用扩散池进行皮肤吸附量测定。所使用的扩散池利用了Labfine公司FCDV-15，利用了经灭菌处理的猪皮肤(厚度:1.7～2.0mm,2X2 cm

对于评价方法，为了模拟湿皮肤，在相应猪皮肤上涂布20μL水，然后涂布40μL上述制备的实施例13至18的清洁泡沫剂型((株)LG生活健康的贝尔曼(Veilment)微生物组胶囊清洁泡沫)。之后在30秒的期间用聚乙烯材料的棒滚动30次，然后在常温下维持30秒。之后用流速为约1L/min的水洗涤相应表面30秒，然后放入37.5℃相对湿度50％的恒温恒湿室中30分钟并进行透过。之后测量残留在猪皮肤和接受室中的水杨酸的含量。水杨酸通过荧光光谱(Fluorescence Spectrum)测定(Ex:300nm，测定区间:340～510nm)求出浓度，利用400nm处测得的荧光强度制作校准曲线(Calibration Curve)后求出相应浓度，利用浓度和提取溶剂的体积测量水杨酸的透过量。其结果示于表4。

[表4]

评价结果，添加蜡的实施例13至17与未添加蜡的实施例10相比，水杨酸的透过度增加了1.11倍至3.08倍左右。另外，还确认了对于在蜡中追加添加油的实施例18，与实施例10相比，水杨酸的透过度增加了4.7倍左右，并且添加蜡和油全部的实施例18与仅添加蜡的实施例13至17相比，透过度更高。

实验例5.确认更替促进效果

利用包含水杨酸和烷基酰胺基胺的共晶混合物的实施例10以及包含这种共晶混合物和蜡和油的实施例18在实际使用条件下评价更替促进效果。作为比较群，使用了未涂布剂型以及包含2重量％水杨酸的剂型即比较例4。

淋浴时将各剂型涂布在用海娜(henna)染色的部位(直径2cm圆形部位)，用色差计每周测量两次亮度变化(参与人员5名，评价3周)。此时，各时间点评价的L值通过下式计算为日均剥离率。

[数学式2]

L

评价结果示于图4和5，在实际使用条件下也确认了包含共晶混合物的剂型即实施例10与比较例4相比，更替促进效果更高，并且在共晶混合物中包含蜡和油全部的实施例18显示最高。