含三氟甲基吲唑衍生物的合成方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含三氟甲基吲唑衍生物的合成方法。

背景技术

吲唑结构单元广泛存在于天然产物、药物、染料和农用化学品中。此外，吲唑衍生物还是有机合成中常用的中间体，具有重要的研究价值。另一方面，三氟甲基结构单元的引入通常会对母体化合物的物理化学性质、生物活性以及代谢稳定性等产生显著影响，是新药设计的优势结构之一。

基于吲唑和三氟甲基的重要性，研究并开发从简单易得的原料出发，通过简洁的实验步骤和简单的操作过程，高效合成含三氟甲基吲唑衍生物，具有十分重要的意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一类含三氟甲基吲唑衍生物及其合成方法。通过1-取代吡唑烷酮类化合物和三氟甲基炔酮类化合物之间发生的一锅串联反应，在温和、简便的条件下高效合成了含三氟甲基吲唑衍生物，该合成方法具有底物范围广、反应条件温和、官能团耐受性好等优点。

本发明所提供含三氟甲基吲唑类化合物，其结构通式为：

其中，R

本发明还提供了上述含三氟甲基吲唑衍生物的合成方法，包括如下操作：以1-取代吡唑烷酮类化合物1和三氟甲基炔酮类化合物2为原料，在铑催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到含三氟甲基吲唑衍生物3或4。反应方程式表示为：

其中，R

进一步地，在上述技术方案中，所述铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑二聚体。

进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂为醋酸锌、醋酸银、醋酸铯、醋酸钾、醋酸钠或六氟锑酸银。

进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、1,4-二氧六环、乙腈、三氟乙醇或六氟异丙醇。

进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、1,4-二氧六环或乙腈时，主要得到含三氟甲基吲唑衍生物3；所述溶剂为三氟乙醇或六氟异丙醇时，主要得到含三氟甲基吲唑衍生物4。

进一步地，在上述技术方案中，所述1-取代吡唑烷酮1、三氟甲基炔酮2、铑催化剂与添加剂摩尔比为1-2:1:0.025-0.05:1-2。

进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为60-120℃。

进一步地，在上述技术方案中，所述反应在空气氛围下进行。

发明有益效果：

本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)含三氟甲基吲唑衍生物的合成是通过1-取代吡唑烷酮类化合物和三氟甲基炔酮类化合物之间的一锅串联反应完成的，整个过程原子经济性高，反应条件温和，过程简单而高效；(2)原料廉价易得、反应条件温和、操作简便；(3)底物适用范围广、官能团耐受性好。

说明书附图

图1为实施例3中化合物3d的X-射线单晶衍射图。

图2为实施例3中化合物4r的X-射线单晶衍射图。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

向15mL反应瓶中依次加入化合物1a、化合物2a、有机溶剂(2mL)、催化剂二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl

通过改变反应的添加剂、有机溶剂、反应温度和物料比等反应条件，反应结果为表1。

表1各种条件下3a和4a的合成

实施例2

向15mL反应瓶中依次加入化合物1a(57.1mg,0.3mmol)、化合物2a(39.6mg,0.2mmol)、二氯乙烷(2mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl

向15mL反应瓶中依次加入化合物1a(57.1mg,0.3mmol)、化合物2a(39.6mg,0.2mmol)、三氟乙醇(2mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl

向15mL反应瓶中依次加入化合物1a(57.1mg,0.3mmol)、化合物2a(39.6mg,0.2mmol)、六氟异丙醇(2mL)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl

实施例3

依照实施例2的方法和步骤，通过改变反应物1和反应物2，合成出各种含三氟甲基吲唑衍生物3或4，具体结果见表2、表3和表4：

表2含三氟甲基吲唑衍生物3的合成

a

表3含三氟甲基吲唑衍生物4的合成

a

表4含六氟异丙基吲唑衍生物4的合成

a

代表性产物表征数据如下：

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(3a)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(54.4mg,70％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(5-methyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoa te(3b)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(53.1mg,66％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(5-ethyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3c)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowsoild(49.1mg,59％),mp 69.7-70.3℃.

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(5-isopropyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3d)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Orange solid(54.2mg,63％),mp 93.8-94.2℃.

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(5-methoxy-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3e)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(30:1).Brownoil(55.2mg,66％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(5-(benzyloxy)-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3f)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow solid(64.3mg,65％),mp 68.5-68.9℃.

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(5-fluoro-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3g)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(45.5mg,56％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(5-chloro-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3h)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(52.4mg,62％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(5-bromo-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3i)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(54.2mg,58％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(3j)Eluent:petroleum ether/ethylacetate(50:1).Yellow oil(38.3mg,42％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(6-methyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(3l)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(54.7mg,68％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(6-chloro-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3m)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(44.1mg,52％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(6-bromo-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3n)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(51.4mg,55％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(7-fluoro-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3q)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(57.7mg,71％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(4,6-dimethyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3r)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(48.3mg,58％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2-methyl-3-(3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(3s)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(20:1).Yellow oil(41.2mg,55％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-(p-tolyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(3u)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Orange oil(50.7mg,63％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(3-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3v)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(53.3mg,60％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(3-(4-methoxyphenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3w)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(30:1).Yellow oil(51.2mg,61％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(3-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3x)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(42.3mg,52％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(3-(4-chlorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3y)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(44.8mg,53％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(3z)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(42.2mg,46％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-(m-tolyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(3aa)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Orange oil(52.3mg,65％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(3-(3-methoxyphenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3bb)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(56.9mg,68％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 3-(3-(3-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(3cc)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(42.3mg,52％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-(o-tolyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(3dd)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(62.8mg,78％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-(naphthalen-2-yl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(3ee)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(49.1mg,56％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-(thiophen-3-yl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(3gg)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(40.3mg,51％).

3,3,3-Trifluoroprop-1-en-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-ferrocenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(3hh)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Brownoil(45.7mg,46％),mp188.9-189.7℃.

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(4a)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(61.2mg,81％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(5-methyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(4b)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Brownish oil(61.7mg,79％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(5-ethyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4c)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Brown oil(56.6mg,70％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(5-isopropyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4d)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Brown oil(64.5mg,77％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(5-methoxy-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4e)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(30:1).Yellow oil(56.1mg,69％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(5-(benzyloxy)-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4f)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow solid(79.2mg,82％),mp 70.2-70.7℃.

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(5-chloro-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4h)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(49.3mg,60％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(5-bromo-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4i)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(55.6mg,61％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(5-cyano-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4j)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(30:1).Pink oil(36.2mg,45％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(4k)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowish oil(47.1mg,53％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(6-methyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(4l)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(57.8mg,74％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(6-chloro-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4m)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(37.3mg,45％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(6-bromo-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4n)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(65.6mg,72％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(7-methyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(4q)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow solid(70.3mg,90％),mp 73.5-74.0℃.

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(7-fluoro-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4r)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).White solid(58.4mg,74％),mp 73.5-74.0℃.

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(4t)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(30:1).Yellow oil(58.6mg,84％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(3-(p-tolyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(4u)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow solid(59.4mg,76％),mp 75.5-75.8℃.

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-(4-butylphenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4v)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Brownish oil(70.1mg,81％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4w)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Purple oil(64.4mg,74％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-(4-methoxyphenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4x)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(62.6mg,77％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4y)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(60.7mg,77％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-(4-bromophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4aa)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(64.7mg,71％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(4bb)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(53.4mg,60％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(3-(m-tolyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(4cc)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(64.1mg,82％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-(3-methoxyphenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4dd)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(64.2 g,79％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-(3-fluorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4ee)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(68.7mg,87％).

2,2,2-Trifluoroethyl 3-(3-(3-chlorophenyl)-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4ff)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(64.9mg,79％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(3-(o-tolyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(4gg)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(67.2mg,86％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(3-(naphthalen-2-yl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(4hh)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow oil(61.4mg,72％).

2,2,2-Trifluoroethyl 2,2-dimethyl-3-(3-(thiophen-3-yl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(4ii)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow solid(50.5mg,66％),mp 65.3-65.8℃.

1,1,1,3,3,3-Hexafluoropropan-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(4Aa)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowsolid(71.4mg,80％),mp 79.8-80.3℃.

1,1,1,3,3,3-Hexafluoropropan-2-yl 2,2-dimethyl-3-(5-methyl-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)propanoate(4Ab)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellow solid(67.9mg,74％),mp61.2-61.9℃.

1,1,1,3,3,3-Hexafluoropropan-2-yl 3-(5-fluoro-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4Ac)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowish solid(69.4mg,75％),mp91.7-91.9℃.

1,1,1,3,3,3-Hexafluoropropan-2-yl 3-(6-bromo-3-phenyl-1H-indazol-1-yl)-2,2-dimethylpropanoate(4Ad)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowish solid(80.6mg,77％),mp98.1-98.7℃.

1,1,1,3,3,3-Hexafluoropropan-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indazol-1-yl)-propanoate(4Af)Eluent:petroleumether/ethyl acetate(50:1).Yellowish solid(70.7mg,69％),mp 88.5-88.9℃.

1,1,1,3,3,3-Hexafluoropropan-2-yl 2,2-dimethyl-3-(3-(o-tolyl)-1H-indazol-1-yl)propanoate(4Ag)Eluent:petroleum ether/ethyl acetate(50:1).Yellowoil(74.3mg,81％).

实施例3

本发明所合成的产物含三氟甲基吲唑衍生物3或4可以进行一系列反应，从而合成进一步的衍生物。例如：

向25mL圆底烧瓶中依次加入化合物4a(112.9mg，0.3mmol)和DCM(8mL)。然后将烧瓶置于冰水浴中，并以滴加的方式加入二异丁基氢化铝。所得混合物在氩气条件下于0℃搅拌3小时。完成后，用饱和食盐水猝灭，用乙醚(10mL×3)萃取。合并有机相，用无水Na

向25mL圆底烧瓶中依次加入化合物4i(91.1mg，0.2mmol)、苯基硼酸(26.8mg，0.22mmol)、三苯基膦(31.5mg，0.12mmol)、碳酸钾(110.6mg，0.8mmol)、醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)和1,4-二氧六环(2mL)。密封试管后，将混合物在空气下于80℃(油浴)搅拌24小时。完成后，用乙酸乙酯(10mL)稀释，用水和盐水洗涤。有机层用无水Na

向15mL反应管中依次加入化合物4n(91.1mg,0.2mmol)、2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺基)-联苯(11.5mg,0.03mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(18.5mg,0.02mmol)、碳酸钾(110.6mg,0.8mmol)、吗啉(52.5μL,1.2mmol)和1,4-二氧六环(1.5mL)。抽真空充氩气，将反应体系置于80℃油浴中反应24小时。反应结束后，用硅藻土过滤，滤液用二氯甲烷萃取，有机相干燥后，抽滤、旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到产物7(69.6mg,75％)。该化合物的表征数据如下：

向15mL反应管中依次加入化合物4n(91.1mg,0.2mmol)、3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯(46.2mg,0.22mmol)、磷酸钾(47.5mg,0.224mmol)、四(三苯基膦)钯(11.6mg,0.01mmol)和1,4-二氧六环(2mL)。抽真空充氩气，将反应体系置于80℃油浴中反应24小时。反应结束后，将反应体系冷却至室温，用硅藻土过滤，滤液旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到产物8(37.7mg,41％)。该化合物的表征数据如下：

以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。