牙齿清洁用组合物、牙齿清洁剂及牙结石清除促进剂、以及牙齿清洁方法

技术领域

本发明涉及作为牙结石或牙垢(牙菌斑，plaque)的清除剂或清除促进剂而有效的牙齿清洁用组合物。

背景技术

众所周知，牙垢(牙菌斑)和牙结石是牙周病的原因。从预防牙周病的观点来看，期望平时将口腔内保持在清洁的状态以防产生牙垢(牙菌斑)和牙结石。但是，牙菌斑粘着性很强，所以在刷牙不充分的情况下，残留在牙齿表面。特别是，在牙齿与牙龈的交界处(牙龈槽)等清洁不到的部位，发生牙垢的蓄积，钙化而形成牙结石。因此，作为口腔护理的一环，推荐定期清除牙结石。

在牙结石中，作为有机成分含有菌体、蛋白质、糖质等，不断释放使牙周病恶化的毒素。牙结石的大部分由羟基磷灰石(Ca

鉴于这种状况，提出了用于使清除牙结石容易化的牙结石清除促进剂。例如，专利文献1公开了“一种牙结石软化·溶解用组合物，其特征在于，分别含有钙离子、正磷酸根离子、氟化物离子(氟离子)以及在酸性区域具有缓冲能力的物质，pH为3～6.5，并且相对于羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙和磷酸二钙中的任意一种以上为不饱和，且相对于氟磷灰石和氟化钙这两者为过饱和”。而且，当将附着有牙结石的人类牙齿在保持于37℃的该组合物中浸泡一晚时，根据采用牙科用刮牙器刮擦的评价，牙结石的软化、溶解作用状态变得良好。

另外，专利文献2公开了“一种含有碱性水的牙结石和/或蛀齿部的清除剂，该碱性水对含有金属离子和/或电解质的水进行电解而获得”。而且，在专利文献2中记载有：在对含有少量钒的富士山地下水中溶解有氯化钠的水溶液进行电解而获得的碱性水中，在37℃下将牙结石浸泡30分钟，发现牙结石的漂浮物(参看例1)，另外，将在以同样方式获得的碱性水中将植酸钙镁(phytin)及氯化钠以各自的浓度为12.5％及10％的方式溶解所得的溶液渗入牙刷中，并刷擦结石1分钟，发现减少约20％的重量(参看例9)。

另外，专利文献3公开了“以乳酸为有效成分的牙结石溶解剂”，并记载有：作为例子，通过将牙结石2.0mg在1ml的10％乳酸水溶液(通过0.1N的氢氧化钠水溶液将pH调整为3.1而获得)中浸泡14分钟，发现减少1.0mg的重量。

另外，在非专利文献1中记载有：作为使刮牙及牙根整平(SRP)容易化(或促进)的溶液，市售有以次氯酸盐以及由亮氨酸、谷氨酸及赖氨酸构成的三种氨基酸为有效成分，进一步含有氯化钠、羧甲基纤维素、二氧化钛、水以及氢氧化钠的pH为11的溶液，及关于该溶液的体外初步研究的评价结果、即关于处置时间和处置所需的反复次数，没有发现显著的减少效果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平9-143043号公报

专利文献2：日本专利第4588348号公报

专利文献3：日本特开2007-126409号公报

非专利文献

非专利文献1：M.Becker et al.,International Journal of Dental Hygiene16,2018,151-156.

发明内容

发明所要解决的课题

如此，虽然已知数种所谓被称为牙结石清除促进剂的物质，但其大部分是将牙结石或附着有牙结石的牙齿等长时间浸泡在牙结石清除促进剂中而使用的。它们对于义齿等能够从口腔内取出并处置的物品来说被认为是有效的，但对于牙科医院等中的短时间的处置的有用性还存在疑问。关于这一点，从以下事实也能够确认，如所述非专利文献1所示，即使是市售的牙结石清除促进剂(在提供者的试验中被认为有效)，从缩短SRP的处置时间和减少处置所需的反复次数的观点来看有时也无效。

此外，如上所述，在上述专利文献2中记载有在使植酸钙镁及氯化钠大量溶解并使用的情况下，通过刷牙1分钟左右有一定的效果，但尚未完全清除牙结石。另外，由于植酸钙镁是比较昂贵的物质，因此认为在成本方面也有改善的余地。

因此，本发明的目的在于，提供一种牙齿清洁用组合物，其在使用刮牙器(探针)的牙结石清除作业中，通过短时间的处理可以实现牙结石清除的容易化，能够实际感受到作业负担的减轻，并且，该牙齿清洁用组合物不需要使用昂贵或特殊的试剂。

用于解决课题的手段

为了解决上述问题，本发明人等进行了深入研究。其结果发现，通过使用以分子状的形态含有次氯酸、所谓的弱酸性次氯酸水溶液，能够实现上述目的，并完成了本发明。

即，本发明的第一方面是一种牙齿清洁用组合物，其特征在于，含有有效氯浓度为100(质量ppm)以上且2000(质量ppm)以下、pH为3.0以上且6.5以下的弱酸性次氯酸水溶液而成。

优选的是，上述本发明的牙齿清洁用组合物包含含有所述弱酸性次氯酸水溶液的液状、凝胶状、或糊剂状(膏状)的组合物。在牙齿清洁用组合物为凝胶状或糊剂状的情况下，进一步优选的是，进一步含有粘度调节剂而成，“下垂值”为5mm以下。其中，所谓“下垂值”是指如下测量的值。首先，将牙齿清洁用组合物0.1g盛放到水平放置的载玻片上的直径约5mm的圆状的区域内，静置30秒。然后，将载玻片垂直立起，保持30秒使牙齿清洁用组合物垂下。将立起载玻片时为最下端的位置、即在即将立起载玻片之前牙齿清洁用组合物与载玻片的接触部、和使牙齿清洁用组合物垂下30秒后的接触部的最下端部的距离(mm)设为“下垂值”。

本发明的第二方面是一种牙齿清洁剂，其特征在于，包含所述本发明的第一方面的牙齿清洁用组合物。

本发明的第三方面是一种刮牙(SC)用和/或牙根整平(RP)用牙结石清除促进剂，其特征在于，包含所述本发明的第一方面的牙齿清洁用组合物。

本发明的第四方面是一种使用本发明的牙齿清洁用组合物的牙齿清洁方法。

发明效果

如稍后叙述的实施例所示，本发明的牙齿清洁用组合物具有如下效果：针对固着有牙结石的牙齿，仅接触30秒左右的极短时间，就使采用刮牙器的牙结石清除变得容易。因此，在牙科医院中的SRP等中可以减轻患者、牙科医生、牙科保健师等的负担。而且，其主要成分是通用的、可获得的弱酸性次氯酸水溶液，不花费制备的功夫，成本上也有很大的优势。另外，由于含有杀菌效果高的分子状的次氯酸，因此也能获得杀菌和除菌效果。因此，也可用作一般家庭内日常进行的口腔护理用的牙齿清洁剂。

关于获得这样的优异效果的理由，本发明人等推测如下。即，认为由于分子状的次氯酸是电中性的分子，因此渗透性高，而且具有较强的氧化能力，因此，分解牙结石所含有的有机成分、特别是与存在于牙齿表面附近的牙结石和牙齿表面的粘附相关的有机成分。另外，认为通过与牙齿表面或牙结石表面等的接触，一部分次氯酸分解而产生的盐酸发挥作用从而使牙结石的无机成分脆化。而且推测为，由于这样的有机成分的分解和无机成分的脆化同时发生，因此牙结石能够简便地清除。

此外，分子状的次氯酸具有这样的特异效果从以下的事实来看可以说是难以预测的，即，如上述非专利文献1所示，以相似的次氯酸盐等为有效成分(该有效成分不是分子状的次氯酸，而是源于由化学式OCl

具体实施方式

本发明的牙齿清洁用组合物的特征在于，含有有效氯浓度为100(质量ppm)以上且2000(质量ppm)以下、pH为3.0以上且6.5以下的弱酸性次氯酸水溶液而成。

在此，所谓牙齿清洁用组合物是指用于清洁天然和/或人工牙齿(包括天然牙齿、用牙科用复合树脂或牙科用修复物修复的牙齿、全口义齿及局部义齿。)的、配合有药品的组合物。在牙齿清洁用组合物中含有牙结石清除促进剂、义齿洗涤剂、洁齿剂(歯磨剤)、及所谓的漱口水等。此外，在将本发明的牙齿清洁用组合物应用于牙科用修复物的情况下，优选的是，针对不易发生腐蚀问题的材质的物质，具体而言，针对树脂、复合树脂、氧化锆等陶瓷、及由这些复合材料构成的物质进行使用。

另外，所谓次氯酸水溶液是指溶解有分子状的次氯酸的水溶液。次氯酸是由化学式HClO表示的化合物，在水溶液中，存在形态根据其pH而变化。具体而言，在pH为3～6左右的弱酸性区域，几乎都作为分子型次氯酸(HClO)存在，在pH为9以上的碱性区域中，作为解离的次氯酸根离子(OCl

此外，在这些存在形态中，分子型次氯酸(HClO)具有极高的杀菌效果，一般认为其杀菌效果大约是离子型次氯酸(OCl

本发明的牙齿清洁用组合物中使用的弱酸性次氯酸水溶液的pH只要为3.0以上且6.5以下即可。已知水溶液中的分子型次氯酸根据pH其自分解速度发生变化，已知的是，在pH约为6.7时自分解速度最快，随着pH变低，速度降低，在pH为5.5以下时几乎不发生变化。因此，通过将pH设为6.0以下，特别是5.5以下，可以形成稳定的弱酸性次氯酸水。基于这样的理由，水溶液的pH优选为3.0以上且6.0以下，特别优选为4.0以上且5.5以下。

本发明的牙齿清洁用组合物中使用的所述弱酸性次氯酸水溶液中的有效氯浓度为100(质量ppm)以上且2000(质量ppm)以下，优选为300(质量ppm)以上且2000(质量ppm)。其中，所谓有效氯浓度是指，溶解在水溶液中的氯分子、具有氧化能力的氯化合物(例如，分子型次氯酸)及具有氧化能力的含有氯原子的离子(例如，离子型次氯酸)的总氯换算浓度。更具体而言，是指将各成分的质量基准浓度换算成质量基准的氯浓度后，对它们求和而获得的浓度。在pH为3.0以上且6.5以下的弱酸性次氯酸金属盐水溶液中，由于次氯酸几乎全部以分子型存在，因此，有效氯浓度实质上是指源于分子型次氯酸的有效氯浓度。

在本发明中，作为有效氯浓度，采用由基于碘试剂的吸光光度法(以下，称为碘法)测量的浓度。碘法是利用分子型次氯酸和碘化物离子的氧化还原反应的分析法，是利用下式的反应的方法。

KI→K

2I

I

在碘法中，向测量对象物中加入适量的酸以使其成为pH为3.0～6.5的酸性后，添加碘化钾，从而相对于1分子的分子型次氯酸获得1分子的呈褐色的三碘化物离子。由于三碘化物离子和试样中的分子型次氯酸的量理论上相同，因此，通过吸光光度法求得的三碘化物分子的浓度为有效氯浓度。

基于碘法的有效氯浓度的测量可以使用市售的有效氯浓度测量装置，例如有效氯浓度测量试剂盒AQ-202型(柴田科学株式会社)进行。由于有效氯浓度测量试剂盒AQ-202型能够测量的有效氯浓度的范围为0～300ppm，因此，在使用的弱酸性次氯酸水溶液的有效氯浓度比上述范围高的情况下，可以用离子交换水适当稀释并测量后，将测量值用稀释倍率修正以确定稀释前的有效氯浓度。此外，作为使基于碘法的有效氯浓度的测量精度降低的主要原因，有上述第二个式子中生成的碘分子的挥发。为了提高测量精度，优选的是，测量时从添加碘化钾到基于吸光光度法测量三碘化物分子快速进行。

弱酸性次氯酸水溶液例如可以通过利用弱酸性离子交换树脂对期望浓度的次氯酸钠水溶液等次氯酸金属盐的水溶液进行处理而容易地得到。也可以得到高浓度的次氯酸水溶液并用水稀释从而调节为期望浓度。

本发明的牙齿清洁用组合物中使用的弱酸性次氯酸水溶液中的有效氯浓度只要为100(质量ppm)以上且2000(质量ppm)以下，优选为300(质量ppm)以上且2000(质量ppm)以下即可，根据其使用形态可适当调整浓度使用。即，虽然有效氯浓度越高，牙结石清除性越好，但在浓度高的情况下，臭气也就不能忽视。因此，在取下义齿等而在口腔外使用的情况下，优选使用有效氯浓度高的组合物，具体而言，优选使用300(质量ppm)以上且2000(质量ppm)以下，特别优选使用500(质量ppm)以上且1200(质量ppm)以下的组合物。与此相对，在针对天然牙齿或修复牙齿使用的情况下，需要在人的口腔内施用，在该情况下，从对臭气及误食的安全性等观点来看，优选为100(质量ppm)以上且1000(质量ppm)以下，特别优选为300(质量ppm)以上且800(质量ppm)以下。

本发明的牙齿清洁用组合物只要含有所述弱酸性次氯酸水溶液，其形态没有特别限定，可以是液状、凝胶状、或糊剂状的任意形态。在液状的情况下，可以直接使用所述弱酸性次氯酸水溶液，也可以根据需要，在不阻碍本发明效果的范围内添加水溶性或可均匀分散的各种添加剂来使用。作为各种添加剂，可以举出水溶性溶剂、pH调节剂、着色剂、芳香剂、甜味料等。作为pH调节剂，可以优选使用次氯酸钠或氢氧化钠等水溶性的碱、或盐酸、硝酸、磷酸等无机酸。

另外，在为凝胶状或糊剂状的情况下，只要在上述液状组合物中配合粘度调节剂即可。作为粘度调节剂，例如可以使用有机颗粒或无机颗粒。从保存稳定性和操作性的观点来看，优选使用平均一次粒径为5nm以上且100nm以下的无机粉体。通过以牙齿清洁用组合物的质量基准计添加3～20质量％，特别是6～15质量％的该无机粉体，能够形成牙结石清除促进性和操作性优异的凝胶形态。其中，所谓该无机粉体的平均一次粒径(d)，具体而言，是指由无机粉体的比表面积和密度通过下述公式(1)算出的值。

d＝6/(S×D)…数学式(1)

(数学式(1)中，d表示平均一次粒径(μm)，S表示比表面积(m

作为上述无机粉体的材质，优选使用对水不为溶性的石英、二氧化硅、二氧化钛等。此外，由于金属盐在水中离子化而促进分子状次氯酸的分解，因此，在其使用中需要注意。由于添加时的保存稳定性高，比表面积大，为50～500m

所述添加剂和粘度调节剂的添加方法没有特别限定，可以在所述弱酸性次氯酸水溶液中适当添加各成分，使用搅拌装置等搅拌或混炼，以制备可以直接使用的剂型。另外，例如，也可以将液体成分和粉末成分分别制备并分包(分开包装)，使用时医师等处置者适当混合。

此外，在将本发明的牙齿清洁用组合物(在分包的情况下，含有所述弱酸性次氯酸水溶液的成分)放入容器中保管的情况下，从抑制次氯酸的分解反应以提高保存稳定性的观点来看，优选在树脂制或玻璃制的容器中保管。作为优选的树脂，可以举出抗氧化性优异的聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯。

本发明的牙齿清洁用组合物通过与天然牙齿、用牙科用复合树脂或牙科用修复物修复的牙齿、全口义齿及局部义齿等牙齿的表面接触一定时间以上，从而作为使牙结石或牙垢呈容易取下的状态的牙齿清洁剂发挥作用，体现出清洁该表面的效果。这时，使本发明的牙齿清洁用组合物与牙齿表面接触的方法只要是能够确保一定时间(例如30秒左右)的接触的方法，就没有特别限定。例如，在可以取下义齿等而在口腔外进行接触(处理或处置)的情况下，可以采用如下的方法：(a)在液状的本发明的牙齿清洁用组合物中浸泡义齿等被处理物的方法；(b)使液状的本发明的牙齿清洁用组合物渗入清洁的纱布或脱脂棉等中，介由此与被处理物的表面密合以进行覆盖的方法；(c)在被处理物的表面上盛放或粘贴或者湿敷凝胶状或糊剂状的本发明的牙齿清洁用组合物的方法等。另外，在针对不能取下的牙齿在口腔内施用的情况下，除上述(b)及(c)之外，还可以采用如下方法：(d)在被处理物的表面上持续供给液状的本发明的牙齿清洁用组合物的(所谓漫流(かけ流し))方法(在该情况下，优选的是，使用真空装置等排出装置，不断地清除剩余的组合物。)；(e)将液状的本发明的牙齿清洁用组合物含在口中漱口的方法；(f)与牙膏同样地，涂在牙刷上刷擦的方法等。

在这些方法中，(c)的方法与(a)、(d)及(e)的方法相比，使用的弱酸性次氯酸水溶液的量少，并可以进行可靠的接触，且操作也简单，对被处置者(患者等)的负担也小。另外，通过使用注射器注入牙周袋，也容易作用于牙周袋内部的牙结石。基于这样的理由，可以说方法(c)是优异的方法。

使本发明的牙齿清洁用组合物与牙齿表面接触的时间没有特别限定。特别是，在可以取下义齿等而在口腔外进行接触(处理或处置)的情况下，优选为10秒以上，更优选为30秒以上。接触时间的上限没有特别限定，可只要考虑经济性和效率性而适当进行。例如，如上所述，在口腔外进行接触的情况下，在睡觉前将义齿等清洁对象物从口腔内取下时开始接触(处理或处置)，直到起床持续接触(处理或处置)，这样既节约时间，又有效。

在针对不能取下的牙齿在口腔内施用的情况下，优选为10～300秒，更优选为20～200秒，特别优选为30～100秒。超过300秒时，患者等的负担变大。

在本发明的牙齿清洁方法中，优选的是，在使牙齿清洁用组合物与被处理物接触后，实施刮牙和/或牙根整平。

在采用上述方法(c)时，优选的是，调整粘度调节剂的种类和用量以使牙齿清洁用组合物具有适度的堆放性(築盛性)。由此，可以使牙齿清洁用组合物渗透到狭窄的间隙，并且可以使牙齿清洁用组合物保持在牙齿表面。具体而言，优选的是，将牙齿清洁用组合物的前述的“下垂值”设为5mm以下，特别是0.5mm以上4.0mm以下。

实施例

以下，为了具体说明本发明，列举实施例及比较例进行说明，但本发明不受这些实施例及比较例的任何限制。

(实施例1)

〔弱酸性次氯酸水溶液的制备〕

用离子导电率为3(mS/m)以下的离子交换水将12质量％的NaClO水溶液(ネオラックススーパー：供给源岛田商店)稀释，调整以使得ClO

搅拌结束后，静置直至树脂沉降，通过倾析将作为上清液的次氯酸水溶液通过#200的滤布回收至聚乙烯容器中，以防树脂进入。回收后，为了使pH稳定，在室温下放置4小时，使pH为4.5。

使用有效氯浓度测量试剂盒AQ-202型(柴田科学株式会社)对获得的弱酸性次氯酸水溶液的有效氯浓度进行测量，结果为11400质量ppm。

〔液状牙齿清洁用组合物的制备〕

用离子交换水将所述次氯酸水溶液稀释，制备pH为5.8且有效氯浓度为306质量ppm的液状的牙齿清洁用组合物。

将获得的牙齿清洁用组合物用作牙齿清洁剂(牙结石清除促进剂)L1，如下进行牙结石清除试验。

〔牙结石清除试验〕

对带有牙结石的拔除人牙进行水洗后，通过无尘纸(キムワイプ)把水擦拭掉，在液体形态的牙结石清除促进剂中浸泡30秒。将浸泡后的带牙结石的拔除人牙从牙结石清除促进剂取出后，用无尘纸擦拭以去除水分。用探针(刮牙器)对附着牙结石的部分进行一次往复刮牙，基于下述评价基准评价牙结石的清除难易度。

◎：特别优异的清除性。通过一次刮牙将附着的牙结石整块清除。

○：优异的清除性。通过一次刮牙将附着的牙结石清除。

△：清除牙结石需要多次浸泡。

×：进行了十次以上的浸泡和刮牙也没去除牙结石。

使用牙结石清除促进剂L1，对五颗拔除人牙进行试验，评价结果为五颗全部为“○”。

(实施例2～6)

除改变弱酸性次氯酸水溶液的稀释倍率之外，与实施例1同样地，制备具有表1所示的有效氯浓度及pH的液状的牙结石清除促进剂，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表1。

(比较例1)

使用离子交换水代替牙结石清除促进剂L1，与实施例1同样地进行评价。将结果示于表1。

(比较例2)

用离子交换水将12％次氯酸钠(NaClO)水溶液(ネオラックススーパー：供给源岛田商店)大约稀释150倍(质量基准)以制备有效氯浓度(实质上为ClO

[表1]

(实施例7)

与实施例4同样地操作，得到有效氯浓度为840质量ppm的次氯酸水溶液，向其添加3质量％的作为无机粉体的QS-102(株式会社德山制：为平均一次粒径为14nm、BET比表面积为200m

关于获得的凝胶形态的牙结石清除促进剂，如下评价从注射器的挤出难易度、堆放性(下垂值)、稠度(凝胶形态的变形难易度)、及牙结石清除性。

〔从注射器的挤出难易度的评价〕

在泰尔茂注射器SS-01ES(テルモシリンジSS-01ES)中填充1mL牙结石清除促进剂，安装德山配药针头(株式会社德山齿科制)后，全部挤出。这时，将无阻力挤出全部的情况设为良好(○)，将注射器中感到阻力的情况设为不好(×)。

〔堆放性的评价〕

将牙结石清除促进剂0.1g盛放到水平静置的载玻片上，以使得静置状态下的接触部为直径约5mm的圆形(约20mm

〔稠度评价〕

称量0.1g的牙结石清除促进剂放在长宽5cm的正方形的聚丙烯片材上，用另一张相同尺寸的聚丙烯片材以不加重的方式进行覆盖。接着，以与覆盖了牙结石清除促进剂的聚丙烯片材的质量一起成为50g的方式，加载具有长宽6cm的水平表面的板状配重。加重10秒后，提起配重解除加重。对在聚丙烯片材之间呈大致圆形扩张的牙结石清除促进剂的长径X(mm)、与长径正交的牙结石清除促进剂的直径Y(mm)进行测量，将X和Y的平均值(mm)设为稠度。当稠度超过25mm时，牙结石清除促进剂为稀疏的凝胶形态，为容易变形且容易下垂的性状，当稠度为15mm以下时，为稠密的凝胶形态，从注射器的挤出感变重。

〔牙结石清除性的评价〕

对带有牙结石的拔除人牙进行水洗后，通过无尘纸把水擦拭掉，向附着牙结石的部分涂布牙结石清除促进剂并静置30秒。用无尘纸将牙结石清除促进剂擦拭清除后，用探针对附着牙结石的部分进行一次往复刮牙，评价牙结石的清除难易度。牙结石清除性的评价基准与实施例1中说明的基准相同。

在含有分子状的次氯酸的实施例的牙结石清除促进剂中，液状、凝胶状均在与牙齿(牙结石)的30秒接触(处理)中获得良好的牙结石清除性。与此相对，在使用离子交换水的比较例1中，牙结石清除性完全没有被改善。另外，在使用次氯酸根离子的比较例2中，牙结石清除性的评价为△，比实施例差。