一种外用低刺激性的水杨酸凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及护肤品领域，具体为一种外用低刺激性的水杨酸凝胶及其制备方法。

背景技术

水杨酸，又名柳酸，学名邻羟基苯甲酸，是一种在皮肤处理方面被广泛采用的常见活性成分。在医学上，水杨酸类药剂多用于痤疮的治疗，高浓度的水杨酸与表皮接触时能够有效地附着在表皮细胞上，促进死亡细胞的剥落和新表皮细胞的生长，从而达到治疗的效果。同时，医学研究也表明，低浓度的(≤2％)的水杨酸制剂有角质促成的作用，因而在护肤品中广泛应用。已经被证实，水杨酸作为活性成分的制剂在护肤方面，具有嫩肤，抗痤疮，祛痘，消炎，促进皮肤代谢等多种功效。但是，水杨酸对皮肤的刺激性较大，在医用时通常只将其在皮肤停留较短的时间以降低强刺激性带来的不良效果。在化妆品中，由于水杨酸的水溶性较低，同时也因为强刺激性，传统的水杨酸制剂也只采用较低的水杨酸浓度，如0.1％的浓度，导致其功效发挥不明显。较高浓度(0.5％～2％)的水杨酸类护肤品，通常需要乙醇等刺激性有机溶剂来溶解水杨酸，导致在实际使用过程中常见较为强烈的皮肤刺激反应，产生众多副作用，例如，发红、干斑、炎症红斑、水肿和/或斑点，使适用人群的范围变窄。由于上述种种原因，水杨酸在医学的应用效果远大于在护肤品的应用效果，如何提升化妆品制剂中水杨酸的浓度以提高其有益效果，并降低较高浓度的水杨酸的刺激性，是水杨酸在护肤品中应用需要解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种外用低刺激性的水杨酸凝胶及其制备方法，使水杨酸制剂可以保持较高的浓度，发挥较好的护肤作用，并且显著减弱其刺激性，适用于大多数人群，有效解决技术背景中的问题，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种外用低刺激性的水杨酸凝胶的配方，其包含的主要活性成为为水杨酸，其他辅助成分为水、助溶剂、包裹剂、乳化剂和凝胶形成剂，每种成分的质量百分比为水55％～90％、水杨酸0.1％～10％、助溶剂0.2％～40％、包裹剂0.02％～20％、乳化剂0.2％～20％、凝胶形成剂2％～15％，其中，水杨酸与助溶剂的比例为1：1至1：5之间，水杨酸与包裹剂的比例为1：0.1至1：2之间，水杨酸与乳化剂为1：1至1：2之间。

在上述的配方中，助溶剂为主链为三个或四个碳的单元或多元醇，包括但不限于丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、甘油、丁二醇、丁三醇、二甘醇等，在使用时可以选用符合上述条件醇类中的一种，或几种组成混合物。

在上述配方中，包裹剂为多羟基水溶性生物分子，具体为环糊精和纤维素及其衍生物。

由于水杨酸本身，在纯水中的溶解度较小，必须通过助溶剂的加入，来提高其溶解度，比较常见的为乙醇，对水杨酸的溶解度较高，但乙醇本身也具有较高的刺激性，在医药制品中的应用较多，并且，采用乙醇会导致在与水的混合过程中会发生水杨酸析出现象，不适用于护肤品的配制；主链为三碳和四碳的单元和多元醇被广泛地应用与护肤品中，且均被收录进化妆品目录，是安全可靠的化妆品添加剂，可以起助溶作用，但这些醇类对水杨酸的溶解度均小于乙醇，有可能无法完全溶解水杨酸导致固体残留或与水混合时析出固体，为解决上述问题，引入包裹剂增强水杨酸在水中溶解的稳定性；包裹剂主要为多羟基水溶性生物分子，具体为环糊精和纤维素及其衍生物，这类物质富含羟基，可以迅速的与水杨酸的羧酸基团、酚羟基基团、增溶剂的醇羟基形成氢键，阻碍了水杨酸在水中的电离作用，使水杨酸在水中保持较高的稳定性，同时，环糊精环状多羟基的特点可以锁定单个水杨酸分子，使其不易于水分子发生反应；羟乙基纤维素等长链大分子发生卷曲缠绕时，也可以对水杨酸分子发生类似的作用；长碳链的油性也有助于水杨酸这一油溶性物质的溶解；助溶剂与包裹剂起协同作用，通过本发明中后述提及的制备方法中的步骤，可以实现较高浓度的水杨酸的水溶液的制备。

上述配方中，乳化剂为化妆品中常见的非离子型长碳链(主链碳数为8-20)乳化剂，包括脂肪酸酯类、硬脂酸酯类、月桂酸酯类、油酸酯类、脂肪醇聚醚类、油酸醇聚醚类、月桂醇聚醚类、聚氧乙烯类，更为优选的为HLB值大于8的液体乳化剂，对凝胶的稳定性有较好的促进作用。

上述配方中，凝胶形成剂为化妆瓶中常见的凝胶形成剂，包括但不限于丙烯酸树脂类、纤维素衍生物、天然树胶、泊洛沙姆类、多糖类、聚氧乙烯和透明质酸类等，首要选取水溶液形成凝胶粘度较高的凝胶形成剂，以凝胶挂壁不下流为最佳。

本发明中所述的一种外用低刺激性的水杨酸凝胶的制备方法，主要包含三个步骤：

1)、水杨酸高浓缩水溶母液的配置：将助溶剂与水杨酸搅拌均匀，助溶剂与水杨酸的比例为1：1至5：1，更为优选的是1.5：1至3.5：1；在一些情况下，水杨酸将能够全部溶解在助溶剂中，形成均一的溶液体系，在某些情况中，例如需要水杨酸的浓度较高，超出其在助溶剂的溶解度时，可以加热帮助溶解，若仍然无法完全溶解，应当搅拌整个混合物使其精良均匀，也可以实现研磨水杨酸固体使其成细粉状帮助其形成较为均匀的体系；将包裹剂和配制成水溶液，水溶液浓度视包裹剂的具体性质而定，当包裹剂的为环糊精及其衍生物是，浓度为5％至40％，当包裹剂的为纤维素及其衍生物时，其浓度为2％至5％；升温有利于包裹剂在水中的溶解，适合浓度的包裹剂水溶液应当具有较低的粘度以方便混合，将水杨酸与助溶剂的混合物和包裹剂的水溶液加热至合适温度，两者温度接近，在适宜的温度下两者均具有低粘度，可以保持较好的流动性，将助溶剂与水杨酸的混合物缓慢地、多次地添加到包裹剂水溶液中，每次添加应充分搅拌使所有水杨酸溶解，体系中应不含有固体物质，最终形成水杨酸高浓缩水溶母液。

2)、水杨酸稀凝胶的配置：将凝胶形成剂配置成稀水溶液，加热至适宜温度并不停搅拌，然后将水杨酸高浓缩水溶母液滴加入凝胶形成剂稀水溶液中，同时将乳化剂也加热至适合温度滴入，滴加时需控制水杨酸与母液与乳化剂剂的滴加速度，使两者滴加速度保持一致并同时低价完毕，形成水杨酸稀凝胶；具体的，混合温度应该有凝胶形成剂，凝胶水溶液的具体性质而定，该温度下所有液体应保持良好的流动性以便于混合。

3)、水杨酸凝胶的配置：向水杨酸稀凝胶中继续添加凝胶形成剂直至粘度合适形成水杨酸凝胶。

上述步骤2中，所述的凝胶形成剂的稀水溶液，其浓度应当为步骤3中所述配置凝胶的1/50至1/10,此时溶液应保持良好的流动性并易于搅拌混合。

上述步骤3中制备的水杨酸凝胶，其中凝胶形成剂的浓度应为5％至15％，此时制备的凝胶产物应具有较高的粘度，在自然状态下无流动性，并相稳定存在，在室温下保存12个月未见明显分层。

与现有技术相比，本发明提供了一种外用低刺激性的水杨酸凝胶及其制备方法，具备以下有益效果：

凝胶态是外敷型制剂的优良性状，具有诸多优点，如亲肤性，不会挤压皮肤；有弹性，能够缓冲和分散压力；感温散热，保持凉感；高粘度的凝胶，由于流动性较差，经外敷后可以在体表停留较长时间，同时凝胶减慢了水分的流动与挥发，使得活性物质在皮肤表面的吸收变得更加缓慢且温和，但由于多数凝胶在长时间的保存中，会发生由于各种环境条件的改变而导致的相分离，所以加入乳化剂来尽量避免此情况的发生。

附图说明

图1为本发明一种外用低刺激性的水杨酸凝胶制备方法流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

在35摄氏度下，将10g水杨酸溶解于30g乙醇中，充分搅拌是水杨酸完全溶解，溶解完成后，将水杨酸的乙醇溶液滴入35℃的温清水40g中，发现液滴入水后产生白色浑浊；全部滴入后，混合物成白色稀乳液状，仔细观察可见细小固体析出，为水杨酸的析出结晶，证明乙醇对水杨酸的增容效果差。

实施例2

①在65摄氏度下，将10g研磨成细粉水杨酸溶解于30g甘油中，充分搅拌使水杨酸溶解，因溶解度限制，长时间搅拌后，溶液呈微透明的白色流体状；

②以环糊精为包裹剂，在85摄氏度下，配置50％的环糊精水溶液40g，搅拌使整个溶液透明均匀，维持温度为85摄氏度，保持搅拌，将①中配置的白色流体缓慢地添加到环糊精溶液中，每次滴加0.5g，充分搅拌使整个体系完全透明后，所有固体完全溶解，再进行下一次滴加，直至滴加完毕后，可获得水杨酸完全溶解的，完全澄清透明的高浓度水杨酸母液Ⅰ。

高浓度水杨酸母液Ⅰ为均匀的、稳定的水杨酸溶液，即使放置冷却也不会有固体析出。

实施例3

①在65摄氏度下，将10g研磨成细粉水杨酸溶解于30g的1，2-丙二醇中，充分搅拌使水杨酸溶解，形成水杨酸溶液；

②以羟乙基纤维素为包裹剂，在65摄氏度下，配置5％的羟乙基纤维素水溶液40g，搅拌使整个溶液透明均匀，维持温度为65摄氏度，保持搅拌，将①中配置的白色流体缓慢地添加到羟乙基纤维素溶液中，每次滴加0.5g，充分搅拌使混合均匀，再进行下一次滴加，直至滴加完毕后，可获得水杨酸完全溶解的，完全澄清透明的高浓度水杨酸母液Ⅱ。

高浓度水杨酸母液Ⅱ为均匀的、稳定的水杨酸溶液，即使放置冷却也不会有固体析出。

实施例4

①10摄氏度下，选用市售化妆品用泊洛沙姆407凝胶形成剂3g溶于60g水中，配制成泊洛沙姆溶液共63g，维持温度10摄氏度，然后取实施例2中高浓度水杨酸母液Ⅰ16g，滴加入泊洛沙姆水溶液中，同时将聚乙二醇600共4g作为乳化剂也滴入，滴加时需控制水杨酸母液与乳化剂剂的滴加速度，每滴入4g水杨酸水溶母液需同步滴加1g聚乙二醇600，滴加完毕后，形成水杨酸稀凝胶；

②在15摄氏度下，搅拌①中的上述水杨酸稀凝胶中分批次添加17g泊洛沙姆407，每次0.5g，搅拌至完全溶解后再添加下一批次，直至所有泊洛沙姆407溶解，然后停止搅拌，将整个水溶液升温至45度并保温15分钟后冷却，形成水杨酸凝胶Ⅰ。

水杨酸凝胶Ⅰ的成分与含量如表1中所示。

表1

将水杨酸凝胶Ⅰ提供给五十位志愿者适用是，无一出现刺激性与过敏性反馈，对于祛痘效果，表示良好者43人，一般者5人，无效者2人。

实施例5

①10摄氏度下，选用市售化妆品用泊洛沙姆407凝胶形成剂3g溶于60g水中，配制成泊洛沙姆溶液共63g，维持温度10摄氏度，然后取实施例3中高浓度水杨酸母液Ⅱ16g，滴加入泊洛沙姆水溶液中，同时将月桂醇聚醚-8共4g作为乳化剂也滴入，滴加时需控制水杨酸母液与乳化剂剂的滴加速度，每滴入4g水杨酸水溶母液需同步滴加1g月桂醇聚醚-8，滴加完毕后，形成水杨酸稀凝胶；

②在15摄氏度下，搅拌①中的上述水杨酸稀凝胶中分批次添加17g泊洛沙姆407，每次0.5g，搅拌至完全溶解后再添加下一批次，直至所有泊洛沙姆407溶解，然后停止搅拌，将整个水溶液升温至45度并保温15分钟后冷却，形成水杨酸凝胶Ⅱ。

水杨酸凝胶Ⅱ的成分与含量如表2中所示。

表2

将水杨酸凝胶Ⅱ提供给五十位志愿者适用是，无一出现刺激性与过敏性反馈，对于祛痘效果，表示良好者41人，一般者8人，无效者1人。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。