一次性盒组件

技术领域

本发明涉及对固态剂型制剂递送的改进，特别地涉及具有增强的功能性的疫苗递送盒。特别地，本发明涉及一种包括防重复使用机构的一次性盒组件。

更特别地，本发明涉及一种与可重复使用固态剂型制剂输送致动器装置一起使用的一次性盒组件。这种改进允许在改进的安全性和作用模式的情况下递送至少一种治疗性化合物(诸如疫苗)或包含治疗性化合物的制剂。本发明还涉及一种改进的无针方法，所述方法用于递送至少一种治疗性化合物或包含该治疗性化合物的制剂。

背景技术

当与其它标准途径(诸如口服或经肺递送)相比时，肠胃外递送是用于递送治疗性化合物的更有效途径之一。最常见地使用针头和注射器作为递送呈液体形式的治疗性化合物的递送系统进行肠胃外给药。然而，基于针的方法由于各种原因是不利的，所述原因包括患者依从性和废物处置安全性的问题。另外，处于含水形式的液体制剂典型地比处于固体剂型中更不稳定，并且大部分治疗性或预防性药剂是难溶的，经常导致产生次优制剂。

已经通过将粉末状固态剂型制剂加速到它们能够穿透皮肤外层的速度来给药固态剂型制剂。这样的系统典型地利用直径小于100微米的粉末状固态剂型制剂颗粒，并且需要几百米/秒的速度以穿透人体组织。其它系统使用治疗性化合物的实心棒或碎片，其可在不需要针的情况下以相对低的速度被推入皮肤中。

本申请人已成功地开发了他们自己的无针肠胃外递送装置技术，该技术用作引入固态剂型治疗剂(包括蛋白质和疫苗)的手段。这至少在国际申请WO2003/023773、W02004/014468、WO2006/082439、WO2006/082439和WO2017/068351中有描述。

初始的方法包括通过用先驱推进器穿透皮肤并在推进器后面引入感兴趣的呈液体、半液体或固体剂型形式的治疗剂来递送化合物或制剂，或者将感兴趣的治疗剂包括成推进器本身的一部分。本申请人描述了一种用于无针注射的装置，例如US 8,574,188描述了一种机构，该机构产生的力使撞针沿着导向件移动；单独部件，该单独部件包括具有孔的套，在该孔中安装有推出销；包装，该包装包括推进器/制剂以及用于触发该装置的部件；壳体具有与所述单独部件可操作地连通的端部，使得在使用中，所述撞针将接触所述推出销，并且所述注入物将作为单个单元被推出所述套。因此，该机构能够产生力，并且包括用于启动或辅助将注射物从装置中推出的动力源。包括平头和细长主体的大头推出销(也被称为盒/驱动销)被定位在所述注射物后面，使得在使用中，当撞针接触推出销时，所述注射物沿着中心孔或腔室推出并进入患者体内。所述一次性组件被装载到所述致动装置的内壳体的前端中。

用按钮或通过将该装置按压抵靠在皮肤上而触发致动。当被致动时，撞针或撞锤沿着撞针导向件行进，直到它用使注射物刺穿皮肤的力接触推出销的头部。推出销继续将制剂推入患者体内至期望深度，该期望深度由注射剂的长度和注射剂被推出销推动的程度确定。

在所述方法中，可能用低速给药的治疗性化合物穿透皮肤。“低速”是指小于100m/s。优选地，速度小于10m/s。由于以低速推动注射剂而不是以高速发射注射剂，因此可能确保剂量总是被递送到皮肤下的正确(并且相同)深度。这意味着该系统可用于不同皮肤类型和皮肤位置，并且剂量仍将被递送到相同深度。

利用这种类型的用户操作的可重复使用设备(被称为致动器)，为了确保使用者和接受者的安全，希望避免在递送之前意外地重新致动或重新使用被称为盒的包含注射物的部件。现有技术的设备具有有限的功能，因为只能在视觉上识别盒的状态(即，使用过或未使用)。可能的是，用过的盒可以至少部分地重新连接到致动器上，并且当致动器机构被重置时被重新致动。

因此，本发明来自于期望进一步改进这样的操作系统以提供用于递送疫苗和治疗剂以及固态剂型试剂的可靠、安全和具有患者依从性的装置。

发明内容

在本发明的第一方面中，提供了一种与现有技术中描述的类型的递送装置“致动器”以及同时在申请人的公开的专利申请中所述的改进装置一起使用的改进的盒组件。

本发明涉及一种一次性盒组件，所述一次性盒组件与肠胃外递送致动器一起使用并被构造成允许与肠胃外递送致动器操作性连接，所述盒组件包括：防重复使用机构，所述防重复使用机构至少包括：一个或多个锁止夹，所述锁止夹具有第一构造和第二构造，第一构造允许盒与致动器一起使用，第二构造防止盒与致动器一起重复使用。

在实施例中，所述第一构造是非延伸状态，而所述第二构造是自然偏置的延伸状态。优选地，在一些实施例中，防重复使用机构包括2个锁止夹，或可选地包括4个锁止夹。

盒组件还可以包括用于接合致动器装置的盒主体和容纳在所述盒主体内的滑架，所述滑架具有构造成可释放地保持固态剂型制剂的通道。

在实施例中，每个锁止夹具有夹持在盒主体上的第一端和包括钩的第二端，并且可选地，盒主体包括用于接合钩的钩保持边缘。滑架和盒主体可以包括对准的孔，所述锁止夹就位于所述对准的孔中。

在实施例中，所述锁止夹保持在第一构造或非延伸状态中，直到盒被致动，从而迫使锁止夹向外偏转到其第二构造或自然偏置的延伸状态，钩住盒主体并防止盒与致动器一起重复使用。可选地，所述锁止夹在其第二构造中还防止所述盒重新插入所述致动器中而达到可能实现致动的程度。

在滑架和盒主体包括锁止夹所位于的对准的孔的情况下，锁止夹保持在非延伸状态，直到盒被致动，其作用使锁止夹经由孔向外偏转到其自然偏置的延伸状态，在该自然偏置的延伸状态中，锁止夹钩在盒主体的钩保持边缘上，在这种自然偏置的延伸状态下，它们防止盒完全重新插入致动器中，因而防止盒重新激活。

在实施例中，盒的锁止夹优选包括弹簧钢片-金属材料或其它形状记忆材料，使得锁止夹的自然形状总是被偏置并朝向延伸位置弯曲。

在实施例中，本发明构造为具有其它有用的功能。

在这点上，在一些实施例中，盒还包括盒销，该盒销位于固态剂型的后方并且在装置致动之前在过一个或多个销释放夹而临时固定在该处，从而防止相对于滑架的前向运动传递到固态剂型上。

申请人确定，现有技术的装置包括这样的布置，其中固态剂型疫苗或治疗性试剂或制剂由柔性臂保持在盒中，当销被施加任何向前运动时，柔性臂简单地允许释放固态剂型。不幸的是，这种机构被认为是不可靠的，因为如果销在储存期间向前移动，则固态剂型的过早释放会成为可能。因此，即使在盒未被致动时，销的无意移动也可能释放固态剂型。

因此，为了确保固态剂型不会过早释放，申请人已经设计了一种有用的方案，以确保护持/保持和释放功能由装置的两个独立特征件控制。如本发明所限定的，固态剂型优选通过两个滑架爪之间的压缩而保持。压缩力可产生摩擦力，以在储存、运输和致动过程中护持固态剂型，直到正式释放点为止。此外，盒销被插入固态剂型后面并且在致动之前由一个或多个销释放夹保持就位。

当盒处于预致动状态时，防止销释放夹在其被盒主体的内部限制直径保持时向外偏转。销释放夹的几何形状可以是V形的，控制销在滑架内的轴向位置，以确保在致动(例如通过销固有的微小向前运动(不是由装置的致动引起的))之前在其有效期期间没有向前运动可传递到固态剂型。在一些实施例中，在将销装配到滑架中期间，销释放夹闩锁在相应的销槽上。

在实施例中，滑架通过预释放腿可释放地固定在盒主体内。在致动之前，滑架由预释放腿保持在盒主体内的适当位置中。这些预释放腿将滑架、销、固态剂型组件在固定的轴向位置中保持在盒主体内的适当位置中。

在一些实施例中，盒主体进一步限定预释放夹窗，滑架上的预释放腿在致动之前就位于该预释放夹窗中。在致动顺序期间，当与容纳在致动器内的夹(所述夹可以是金属夹)接触时，预释放腿偏转到盒主体中的预释放夹窗中。在致动顺序这一点上，滑架-销-剂量组件由销释放夹保持在一起，以确保它们一起移动，并且没有从滑架过早释放固态剂型。

在一些实施例中，滑架适于由导轨引导，以确保固态剂型在释放以进行穿透之前不转动。滑架典型地可包括滑架爪和开盒锥。当滑架向前加速发生正式致动时，滑架爪在撞击开盒锥时打开，释放施加到固态剂型上的横向保持力。然而，根据本发明，当释放固态剂型时，滑架销释放夹在其到达销释放窗时向外偏转。这种作用的原因在于销槽倾斜角度和当滑架减速时由心轴施加在销上的力。销释放的定时性确保固态剂型仅恰好在其被释放销向前推动之前才被滑架爪释放。在释放点处，固态剂型在前面由盒主体出口孔引导，在后面由滑架爪引导。打开的夹允许销以最小的摩擦向前移动。

本申请人认为，即使使用其使用状态可被视觉识别的现有技术的盒，它们也可能无意中与致动器重新连接，并且盒销被重新致动。现有技术所述的处于“使用过的”状态的盒和其它这样的方案可能并不总是足以防止重复使用。然而，结合锁止夹，本发明用来防止意外的重复使用。此外，在实施例中，盒包括固态剂型观察窗或孔口，以使可注射的固态剂型制剂在注射之前能够被观察到。在注射之后，盒内部部件用表示使用过的盒的状态的彩色编码填充该窗。另外，在一些实施例中，锁止夹或其一部分本身可以位于由观察窗限定的空间内。

本发明还涉及一次性盒组件，其中固态剂型是植入物或碎片。优选地，固态剂型包括疫苗。

本发明还涉及一种一次性盒组件，其中该一次性盒组件与无针肠胃外递送致动器一起使用。

本发明还涉及一种套件，该套件包括固态剂型递送致动器和如本文所述的一次性盒组件。在实施例中，致动器是无针式的。

附图说明

现在将参考以下附图仅通过举例来描述本发明的各个方面。

图1示出了根据本发明的一个实施例的处于未致动状态的盒组件的横截面；

图2示出了处于预致动状态的图1的盒组件，其中致动主轴对准；

图3示出了图2的盒组件在锁止夹被激活并且滑架在盒主体内移动的情况下移动到致动位置；

图4a示出了处于致动状态的盒；

图4b示出了图4a中同一致动盒的等轴测视图；

图4c示出了恰好在致动之后相对于致动器主体容纳的图4a的盒；

图5示出了使用过的盒从致动器主体的过渡释放位置，其中锁止夹处于折叠构造以允许盒组件从致动器释放；以及

图6示出了在盒已从皮肤上释放并准备移除并且盒锁止夹已经离开致动器壳体并阻止重新插入并因此阻止重新致动之后处于已致动状态的盒。

具体实施方式

本发明的盒组件(1)典型地与本申请人先前的专利公开(如上文所述)中所述类型的肠胃外无针固态剂型递送装置一起使用并由其致动，该类型的肠胃外无针固态剂型递送装置在下文中被称为致动器。

所述盒适于通过使用由致动器提供的能量将固态剂型推入人或动物体内来递送包含治疗性化合物(诸如疫苗)的固态剂型制剂。在这样的使用中，容纳固态剂型制剂的盒组件优选是可消耗的、不可重复使用的盒。通过在此公开的盒组件赋予整个输送机构的优点增强了患者的安全性。

图1示出了如本发明一个实施例中所提供的盒组件(1)，其处于容纳固态剂型制剂(117)的非致动状态。

这种无针输送装置(部分地在图4c、图5和图6中示出)包括壳体部件，该壳体部件包括主体(200)。在使用过程中，包含固态剂型的盒组件被连接到致动器主体的前部部段中，并且盒和致动器彼此操作性地连通。致动器容纳力产生部件，诸如弹簧。在使用期间，前部部段容纳根据本发明的已连接的盒组件(1)，如本文所述，盒组件包括固态剂型制剂(117)和用于传递从力产生部件提供的力的部件，以便经由盒销(105)的位移将固态剂型制剂(117)从盒组件(1)推入体内。

在第一非致动模式中，盒组件(1)连接到致动器(未示出)的前部部段并且被轴向定向。

组件的盒主体(103)容纳盒滑架(107)，盒滑架又容纳居中定位的盒销(105)和固态剂型制剂(117)。这些部件最初被固定在盒主体内的适当位置中。

滑架通过就坐在盒主体的预释放窗(150)内的预释放腿(151)而保持在盒主体内的适当位置。滑架通过预释放腿可释放地固定在盒主体内。在致动之前，滑架由预释放腿保持在盒主体内的适当位置。这些预释放腿将滑架、销、固态剂型组件在固定的轴向位置保持在盒主体内的适当位置，直到需要致动点和释放/递送点为止。

滑架包括位于滑架(107)前部的两个爪(109)。固态剂型制剂(117)通过作用于其外表面上的压缩而被保持。特别地，在装置的储存和一般移动或运输过程中，爪的侧向压缩力产生足够的摩擦力以将固态剂型(117)保持在滑架(107)内的该位置中，直到需要致动点和释放/输送点为止。

两个或更多个锁止夹(111)被夹持在盒主体(103)的外周上，每个夹包括钩元件。在它们的未偏转的预致动位置中，夹的钩元件通过盒主体(103)中的开口或窗(113)可释放地接合到滑架(107)的内表面上。然而，夹的自然形状处于延伸或偏转位置，这本身允许钩元件具有一致的保持力。盒锁止夹(111)由例如弹簧钢片金属制成。

盒销(105)定位在固态剂型制剂(117)的后面，邻接其面向后的端部。销最初由一组销释放夹(115)保持在滑架(107)内的适当位置。在盒(1)的装配期间，销释放夹被锁定在销中的一个或多个相应的凹槽中。

在预致动模式中，销释放夹(115)在其被盒主体(103)的内径尺寸保持和/或压紧时不会偏转/延伸出。销释放夹为V形的，以控制盒销(105)在滑架(103)内的轴向位置。固定销确保在有意控制地致动所述装置之前，相对于所述滑架没有无意的向前运动被传递到所述固态剂型。

盒销和致动器通过主轴(未示出)操作性连通。主轴顶端(119)适于在致动时推动盒销，该致动又将固态剂型制剂从盒组件推入人或动物体内。

在操作中，一旦盒被插入致动器中，它就可以由使用者围绕其壳体保持该装置并将该装置压靠在患者的皮肤上而致动。这导致皮肤被张紧，并且盒在致动器的前部部段内向上滑动。该滑动动作用于启动并最终使得致动器中的弹簧被压缩，直到达到所需的驱动力并使整个机构致动。

当装置的致动被完全启动时，主轴(119)向前推动滑架(107)、盒销(105)和固态剂型(117)。在示例中，致动器的前端可以包括一形状(未示出)，以从盒主体上的预释放窗(150)释放滑架的预释放腿(151)。当滑架向前加速时，保持固态剂型的滑架爪(109)撞击盒主体(100)的开口锥，从而释放固态剂型。同时，销释放夹(115)到达盒主体上的销释放窗(113)并被推入其中，从而允许盒销相对于滑架向前移动，从而使其能够将固态剂型推入皮肤中。滑架-销-固态剂型组件可由导轨引导以防止机构转动。销释放的定时性确保固态剂型在其被盒销向前推动之前从滑架爪释放。打开的爪允许销以最小的摩擦向前移动。固态剂型以所需的加速度穿透皮肤，并且所需的速度是从装置的致动机构产生的。

如图3所示，在致动过程中，滑架在盒组件内向前移动，从而从滑架的内表面释放锁止夹的钩。这允许夹自由地偏转出并呈现它们的自然延伸状态。此时，锁止夹的钩与盒主体(103)上的钩保持边缘(123)接合。

如图4c所示，恰好在致动之后，盒被容纳在致动器的主体内，锁止夹处于它们的自然延伸状态。

图5示出了锁止夹如何以最小的力容易地暂时向内偏转以退出致动器的开口直径部，以便恰好在致动器第一次致动之后从致动器移除盒。

然而，如图4a、图4b和图6所示，当盒处于最前方位置中时，偏转的锁止夹不允许盒被再次致动，即使在盒被压靠在皮肤上时，因为锁止夹防止盒主体在致动器的前部部段内向上滑动，因此防止致动器机构被起动和致动。