用于由混合物生产元素的系统和方法、储存/发生容器以及储存/发生容器组件

相关申请的交叉引用

本申请是于2020年6月5日提交的名称为“用于将镭与铅、铋和钍分离的系统和方法”的美国专利申请序列号16/894,679的部分继续申请，其要求2019年6月5日提交的名称为“用于医疗同位素生产应用的镭与铅、铋和钍的分离”的美国临时专利申请序列号62/857,681的优先权和权益。本申请还要求于2019年12月11日提交的名称为“用于用含有均匀分布的同位素的树脂填充发生柱的流体系统”的美国临时专利申请序列号62,946,592的优先权和权益，将它们中每个的整体通过引用结合于此。

关于在联邦资助的研究和开发下作出的披露权利的声明

本公开内容在美国能源部授予的合同DE-AC0576RL01830的政府支持下完成。政府对本发明享有一定权利。

技术领域

本公开内容总体上涉及例如作为元素的金属的分离以及用于金属的储存/发生的组件，并且在更具体的实施方案中，涉及医用放射性核素，并且更具体地涉及用于获得材料和进行分离以产生这样的材料的方法。

背景技术

在医用放射性核素领域中，包括在各种治疗中的材料分离和材料制备面临大量障碍。可用性、成本、时机和有限的货架期加上对在专业安全设施中进行许多活动的需求产生了大量障碍。

需要的是越来越多改善的方法来简化这些过程、提高收率并且解决各种使用障碍。以下描述提供了在此方面的多个实例和进展。

发明内容

提供了用于从至少包含Ra、Pb、Bi和Th的混合物分离Ra的系统。所述系统可以包括：容纳第一介质并且容纳Pb或Bi和/或Th的第一容器；以及与所述第一容器流体连通的第二容器，所述第二容器容纳第二介质和Ra，其中所述第一介质与所述第二介质不同。

还提供了用于从至少包含Ra、Pb、Bi和Th的混合物中分离Ra的系统，所述系统可以包括：容纳第一介质和Th和/或Bi的第一容器；以及与所述第一容器流体连通的第二容器，所述第二容器容纳第一介质和Pb，其中所述第一介质与所述第二介质不同。

另外的用于从至少包含Ra、Pb、Bi和Th的混合物中分离Ra的系统可以包括：容纳第一介质和Th或Bi的第一容器；与所述第一容器流体连通的第二容器，所述第二容器容纳第二介质和Pb；以及与所述第二容器流体连通的第三容器，所述第三容器容纳第三介质和Ra，其中第一介质、第二介质或第三介质中的至少一种与其他介质不同。

提供了用于将Ra与Pb、Bi和Th分离的方法，所述方法可以包括：提供包含Ra、Pb、Bi和/或Th的第一混合物；提供包括以下各项的系统：容纳第一介质的第一容器；和与所述第一容器流体连通的第二容器，所述第二容器容纳第二介质；将所述第一混合物暴露于所述第一容器内的所述第一介质以将所述Th和Bi与所述Ra和Pb分离；然后，通过流体连通，将剩余混合物暴露于所述第二容器中的所述第二介质以使所述Pb或Ra与所述第二介质缔合。

用于将Ra与Pb、Bi和Th分离的方法也可以包括：提供包含Ra、Pb、Bi和/或Th的第一混合物；提供可以包括以下各项的系统：容纳第一介质的第一容器；与所述第一容器流体连通的第二容器，所述第二容器容纳第二介质；和与所述第二容器流体连通的第三容器，所述第三容器容纳第三介质；以及将所述第一混合物暴露于所述第一容器内的所述第一介质，然后，通过流体连通，将第一剩余部分暴露于所述第二容器中的所述第二介质，然后，通过流体连通，将接下来的剩余部分暴露于所述第三容器中的所述第三介质，所述暴露将所述Th和Bi与所述Ra和Pb分离，并且将所述Ra与所述Pb分离。

还提供了用于将Ra从与介质的缔合中分离的方法。所述方法可以包括：将Ra和介质暴露于螯合剂以形成包含与所述螯合剂络合的Ra的混合物。

还提供了用于将Ra与Pb、Bi和Th分离的方法，所述方法可以包括：提供包含Ra并且至少Bi和/或Th的第一混合物；将Bi和/或Th中的一种或多种与所述Ra分离，所述分离使所述Bi和/或Th与第一介质缔合；以及使所述Bi和/或Th从所述第一介质解离以形成包含所述Bi和Th的混合物，并且将所述混合物转移至容纳至少Ra和另外的Bi和/或Th的容器。

所述系统/方法可以包括提供与结合元素源(bound element source)和酸源二者流体连通的混合容器。所述混合容器可以可操作地配置成混合所述混合容器内的内容物。所述系统可以包括与所述混合容器的出口可操作地接合的第一多通阀，以及与所述第一多通阀、所述酸源和收集容器可操作地接合的第二多通阀。

还提供了用于由结合元素生产游离元素(单体元素，free element)的方法。所述方法可以包括：提供包含与络合物结合的元素的溶液；将所述溶液暴露于酸溶液以将所述络合物与所述元素分离；以及从所述溶液中移出分离出的元素或所述络合物以产生游离元素。

提供了用于生产金属储存/发生容器组件的系统和/或方法。所述系统可以包括：与第一多通阀和第二多通阀流体连通的第一混合容器；与所述第二多通阀流体连通的多通阀的歧管；与所述歧管的多通阀中的至少一个流体连通的第二混合容器；与所述第二混合容器的出口流体连通的第三多通阀；以及与所述第三多通阀流体连通的金属储存/发生容器。

所述第一混合容器和第二混合容器限定不同的体积。所述第一混合容器限定的体积大于所述第二混合容器限定的体积。

还提供了用于生产金属储存/发生容器组件的方法。所述方法可以包括：在第一混合容器中匀化树脂浆料；向经匀化的所述树脂浆料中补充游离元素以形成经匀化的结合元素树脂浆料；以及将经匀化的所述结合元素树脂浆料转移到储存/发生容器组件中。如所示和所描述的，在没有匀化的情况下，本公开内容的单独或与游离元素组合的树脂/介质将在所述容器的下部固结或粘附至所述容器的其他部分。此处的匀化保持单独或与游离元素组合的树脂/介质分布在所述容器的整个溶液中。这种分布可以是均匀的和/或没有异质界面。

还提供了金属储存/发生容器组件，其可以包括：在入口开口和出口开口之间延伸以限定容器体积的侧壁；邻近所述出口开口的惰性材料；以及在所述容器内的经匀化的结合元素树脂床，所述惰性材料在所述树脂床和所述出口开口之间。

附图说明

下面参考以下附图描述本公开内容的实施方案。

图1示出了根据本公开内容一个实施方案的一种用于分离、释放和产生储存/发生器容器组件的总体方案。

图2描绘了一种更具体的方案，其也示出了一种示例性储存/发生器组件以及使用根据本公开内容一个实施方案的储存/发生器容器组件的同位素的产生。

图3示出了一种示例改进的三柱

图4描述了步骤A：

图5示出了在三柱装载/洗涤程序(参见图4中的路径A)之后得到的伽马能谱。将

图6示出了在洗涤“a”次序期间在一处于C2下游就收集的级分中显示出显著的

图7示出了步骤B：C2+C3洗涤“b”。

图8示出了(A)在Sr树脂上硝酸中的第II族二价阳离子的树脂容量因子(k′)。(B)2M HNO

图9示出了在双柱装载/洗涤程序(参见图7中的路径B)之后得到的伽马能谱。(A)使用2M HNO

图10是步骤C：C3水清洗。

图11示出了(A)使用水从

图12是步骤D：分离的

图13示出了(A)

图14是步骤E：利用HCl的

图15是(A)使用8M HCl从AnIX

图16是根据本公开内容一个实施方案的自动化三柱系

图17示出了(A)用于

图18是在MP-1M树脂(M1)上使用1M HCl的

图19示出了(A)从6M HNO

图20示出了在TEVA树脂(M1)上使用1M HCl的

图21示出了(A)

图22示出了关于1cc(A)相对于0.25cc(B)容器体积的TEVA树脂装载级分(总负载(combined load))的观察活性衰减速率。虚线是

图23示出了关于2cc(A)、1cc(B)、0.4cc HML(半毫升)(C)和0.2cc QML(四分之一毫升)药盒(D)的TEVA药盒

图24(A)示出了关于1cc手动填充TEVA树脂固相萃取(SPE)管柱的TEVA柱

图25示出了作为1M HCl洗脱体积的函数的累积

图26是HML(0.41cc)和QML(0.25cc)药盒，评价了其在C2位置处的

图27是在装载+洗涤“a”步骤期间在6M HNO

图27C示出了沿相同pH谱的金属形态(speciation)比较i)Pb/Pb-EDTA；ii)Bi/Bi-EDTA；iii)Th/Th-EDTA；和iv)Ra/Ra-EDTA。

图27D i和ii示出了使用Ra-01树脂柱(3×50mm)通过表6B中列出的方案将

图28示出了(A)来自0.25cc Ra-01树脂的装载+洗涤“a”流出物级分，显示出

图29是装载/洗涤“a”柱流出物级分，显示出通过C1+C2的

图30示出了来自在

图31示出了来自装载有

图32是在一定pH范围内在0.05M EDTA中的Ra(II)和Ra(II)/EDTA络合物的形态图。

图33是示出用于将来自三柱法的

图34示出了在将HCl酸化的EDTA解离的

图35是根据本公开内容一个实施方案的一种用于生产游离同位素(单体同位素，free isotope)的系统的示意图。

图36是根据本公开内容另一个实施方案的一种用于生产游离同位素的系统的示意图。a)来自元素分离系统的

图37是图36的系统中被配置为EDTA沉淀/过滤装置的部分的图像。a)活性炭

图38是预酸化的

图39是根据本公开内容一个实施方案的一种用于产生游离同位素的系统的一系列配置的图像。(a)酸化和搅拌的

图40是根据本公开内容一个实施方案的用于制备储存/发生容器组件的总体示意图。

图41是根据本公开内容一个实施方案的一种用于生产金属储存/发生容器组件的系统。注射泵w/8通分配阀(SP)；4通和6通选择阀(V4或V6)；组装的发生柱(AGC)；至4通和6通阀的保持盘管(HC/V4或HC/V6)；过量上清液盘管(ESC)；运输管线(TL)；大型混合容器(LMV)；小型混合容器(SMV)；3旋塞阀歧管(SM)；带有三个伺服电机(SVM1、SVM2和SVM3)的伺服电机块(SVMB)；电磁控制隔离阀(SCIV1和SCIV2)；和N

图42是根据本公开内容另一个实施方案的一种用于生产金属储存/发生容器组件的系统的图像。标签在图41中标识。

图43是使用N

图44A和44B是使用Multi-Stirrus混合器的根据本公开内容另一个实施方案的图41和42的系统的一种混合容器(LMV)和搅拌器的图像。A)树脂浆料抽吸管线(出口)；B)旋转磁体基部；C)立式磁旋转装置；D)带有交替的7/16″直径孔和边缘的制造叶片#1；和E)带有以5/16”间隔交替的3/16”直径孔的制造叶片#2。

图45是根据本公开内容一个实施方案的图41和42的系统的另一种混合容器(SMV)的图像。A)ESC(入口/出口)管线；B)树脂浆料分配器(入口)管线；C)N

图46是与图41和42的系统一起使用的一种多通路歧管(SM)组件的图像。A)树脂筛分筛板。

图47是与根据本公开内容一个实施方案的图41和42的系统一起使用的一系列歧管配置的示意图。

图48示出了在未搅拌(A)和利用2PSI N

图49示出了在未搅拌(A)和利用3PSI N

图50是在60RPM的Multi-Stirrus混合器设置下使用叶片#1均匀混合的图41和42的系统的一种混合容器(LMV)中的树脂浆料的图像。A)树脂浆料抽吸管线(出口)；B)旋转磁体基部；和C)立式磁旋转装置。

图51是在混合不足(A)、均匀混合(B)和过度混合(C)的图41和42的系统的一种混合容器(LMV)中的树脂浆料的图像。D)重力沉降树脂床；E)N

图52示出了作为不同流速和抽吸体积的函数分配的计算(左)和经验确定(右)的干树脂质量的颜色等值线图。图例是递送的干燥AG MP-50树脂质量(g)。

图53是根据本公开内容一个实施方案的储存/发生器容器组件制备的各阶段的示意图。

图54是根据本公开内容一个实施方案的一种储存/发生器容器组件的图像。

图55是根据本公开内容另一个实施方案的一种储存/发生器容器组件的图像。

图56A-56B示出了在1天间隔内的钍-228衰变链图像(56A)和镭-224衰变和子代内生长(ingrowth)曲线(56B)。

图57示出了根据本公开内容的实施方案制备的一系列复制储存/发生器容器组件。

图58是根据本公开内容一个实施方案的一种包括游离同位素制备和储存/发生器容器组件制备两者的系统的示意图。

图59示出了作为装载到

图60示出了表示作为十个连续的

图61示出了根据本公开内容的实施方案的

图62A示出了在～20mL的2M HCl

图62B示出了61B的组件的累积

图63A示出了四个储存/发生器容器组件的使用2M HCl的分数

图63B示出了图60A的组件的累积

具体实施方式

将参考图1-63B描述本公开内容。首先参考图1，示出了用于生产储存和/或发生器容器组件的总体方案2，其可以从元素分离系统/模块3开始并继续到游离元素生产系统/模块4，然后继续到发生器容器生产系统/模块5。这些系统/模块的实施方式可以按照上面给出的顺序或以不同的组合使用，以有利于所需的手段。例如，可以使用单个系统/模块，或者它们可以作为成对的系统/模块的组合使用。例如，如图1所指示的，具体实施方式可以使用与系统/模块5组合的系统/模块3，而不使用系统/模块4。根据示例性实施方式，例如，本公开内容的实施方案提供可以远程或免持使用以及自动化的技术，使得能够安全且高效地生产以及转移有价值的元素如放射性同位素。

通常，元素分离系统/模块3可以由容器内的一种元素产生另一种元素，然后经由本公开内容的系统/方法将其分离。如图1所示的，可以将此分离的元素提供至系统/模块4或系统/模块5。参考图2，示出了在Th和Th子代的情况下的元素分离的示例性概述。根据本公开内容的系统和方法，可以从Th和Ra的混合物中分离Ra。

再次参考图1，在如本文所述的元素分离后，例如，可以产生与另一种材料络合或结合的元素。与图2的方案一致，Ra可以作为EDTA的络合物分离。系统/模块4可以提供游离元素，例如游离Ra。根据图1，可以将此游离元素提供至系统/模块5。

系统/模块5可以被配置为制备储存/发生器容器组件。系统/模块5可以接收来自系统/模块3的分离元素或来自系统/模块4的游离元素。与图2的示例一致，可以将游离Ra提供至系统/模块5，并且可以制备产生Pb和/或Bi的储存/发生器容器组件6。该容器可以被配置用于储存元素和按需产生元素子代。根据示例性实施方式，可以将

此外，本公开内容将通过柱中存在的介质来定义柱。这被视为容器内的介质。因此，当元素被保留或结合到柱时，可以认为该元素被结合或保留到柱/容器内的介质。

另外，螯合剂被描述为将金属与多于一个配位点结合的配体，例如EDTA。将金属离子配位到环状结构(螯合环)中的有机化合物被认为是螯合剂。大多数螯合剂在其分子中包含氧、氮或硫原子。具有五元环或六元环的螯合结构形成最稳定的螯合环。更通常地，螯合剂具有带有与金属配位的官能团的有机骨架。这些官能团包括但不限于膦酸盐、次膦酸盐、膦、磺酸盐、羧酸盐、亚胺和胺。在典型的螯合剂(包括但不限于乙二胺、乙酰丙酮和8-羟基喹啉(oxine))的螯合反应中，分子与一个金属离子配位。具有许多配位原子的乙二胺四乙酸(EDTA)在一个EDTA分子与金属离子之间形成非常稳定的螯合物。也可以使用基于膦酸的螯合物。

根据示例性实施方式，上述中的全部或部分可以免持、自动化和/或远程地执行，因为可以通过使用机械方向模块将用户与包括同位素在内的潜在有毒或有害元素化合物分隔开。根据示例性实施方式，例如，本公开内容的系统和方法可以使用可以操作并且可操作地耦接至计算机处理电路的机械伺服系统和/或泵(包括注射泵)来执行，所述计算机处理电路可以可操作地以预定方式或通过计算机接口远程地控制泵、伺服系统以及阀门。

下文参考图3-32提供了用于生产元素的示例性系统和/或方法。

例如，下文参考图33-39描述了用于游离元素生产的系统和方法的示例性实施方式。可以在游离元素的生产之后完成的另外的步骤或程序可以是用于生产如图1所示的储存/发生器容器组件的系统或方法。

下文参考图40-58描述了用于生产储存/发生器容器组件的系统和方法。参考本公开内容的图59-63B描述了根据本公开内容的示例性实施方式生产的储存/发生器容器组件及其使用。

本公开内容提供了用于材料分离的系统和方法，其可以用于获取在进行靶向放射免疫治疗应用时的α辐射的靶标。在一个实例中，

参考图3，本公开内容提供了用于从至少包含Ra、Pb、Bi和Th的混合物中分离Ra的系统和/或方法。如图3中可以看到的，有三个容器(C1、C2和C3)，但是可以有两个或至少一个容器。这些容器可以容纳介质。例如，C1可以容纳介质M1，C2可以容纳介质M2，并且C3可以容纳介质M3。例如，这些容器中的一个或所有三个都可以经由导管流体连通。例如，导管中的每个都可以通过一个或多个阀控制。参考图4，根据一个示例性实施方式，可以使可以提供Ra、Pb、Bi和Th的混合物(在HNO

因此，介质可以是(按流体引入顺序，并且如表1中所示)AnIX-M1(AG MP-1M，Bio-Rad，或TEVA树脂，Eichrom)；在1-辛醇稀释剂中的18-冠-6醚-M2(Sr树脂，Eichrom)；M3(Ra-01树脂，IBC Advanced Technologies)。根据示例性实施方式，

因此，本公开内容的系统可以包括：容纳第一介质并且容纳Pb或Bi和/或Th的第一容器(C1或C2)；以及与第一容器流体连通的第二容器，第二容器容纳第二介质和Ra(C3)，其中第一介质与第二介质不同。另外，本公开内容的系统可以包括：容纳第一介质和Th和/或Bi的第一容器(C1)；以及与第一容器流体连通的第二容器，第二容器容纳第二介质和Pb(C2)，其中第一介质与第二介质不同。本公开内容的实施方案还可以包括如下的系统，所述系统具有：容纳第一介质和Th或Bi的第一容器(C1)；与第一容器流体连通的第二容器，第二容器容纳第二介质和Pb(C2)；以及与第二容器流体连通的第三容器，第三容器容纳第三介质和Ra(C3)，其中第一介质、第二介质或第三介质中的至少一种与其他介质不同。

还提供了如下方法，所述方法可以包括：提供具有Ra、Pb、Bi和/或Th的混合物；提供所描述的系统，所述系统具有容纳介质(M1)的容器(C1)和与容器(C1)流体连通的容器(C2或C3)，其中容器(C2或C3)容纳介质(M2或M3)；将所述混合物暴露于容器(C1)内的介质(M1)以将Th和Bi与Ra和Pb分离；然后，通过流体连通，将剩余混合物暴露于容器(C2或C3)中的介质(M2或M3)以使Pb或Ra与M2或M3介质缔合。根据示例性实施方式，C1的Th(与Bi)可以在强HCl中从M1洗脱，以根据需要进行干燥或储存以进行重复使用。

另外，如所显示和所描述的，容器(C3)可以与容器(C2)流体连通，并且容器(C3)可以容纳介质(M3)。所述方法可以包括：将混合物暴露于容器(C1)内的介质(M1)，然后，通过流体连通，将第一剩余部分(其通过C1或被洗涤通过C1)暴露于容器(C2)中的介质(M2)，然后，通过流体连通，将接下来的剩余部分(其通过C2或被洗涤通过C2)暴露于容器(C3)中的介质(M3)，所述暴露将Th和Bi与Ra和Pb分离，并且将Ra与Pb分离，以在一个容器中螯合Th和Bi，在另一个容器中螯合Pb，并且在又一个容器中螯合Ra。

在系统内分布材料时，参考图3的配置B，用不太强或较弱的HNO

Ra/EDTA产物溶液与装载到CatIX系发生柱上不相容。将足够的HCl加入到Ra/EDTA溶液以使pH下降到低于～2(根据图32，Ra在pH～4从EDTA释放。通过pH～2，使EDTA不溶并且沉淀，使Ra留在上清液中)可以使Ra从EDTA解耦或解离(由此在溶液中生成游离Ra

本公开内容的系统和方法可以提供分离且游离的

表1.根据将

a.官能团：在大孔聚苯乙烯二乙烯基苯共聚物上的季胺。

b.官能团：Aliquat 336，一种在Amberchrom CG-71(“预过滤器”)聚合物载体上的有机季铵盐。

c.官能团：在Amberchrom CG-71聚合物载体上的18-冠-6和1-辛醇。

d.官能团：专有的；推测为(部分地)在二氧化硅载体上的21-冠-7。

在表2和3中示出了一种用于改进的三柱法的示例总体流体方案。

表2.用于

a.C1＝1cc TEVA树脂；C2＝0.25cc Sr树脂；C3＝0.25cc Ra-01树脂。

b.

c.pH被调整至～11。

表3.图3的示意图的各步骤的描述。

在步骤A期间，可以使所制备的

在装载溶液之后是洗涤“a”，包括6M HNO

通过图5中的伽马能谱来证实步骤A过程效果。在此情况下，M1为AnIX

另外，在完成装载/洗涤“a”步骤之后立即对C1进行的直接伽马计数显示存在

可以通过评价从C3分流的洗涤“a”流出物级分来确认

M2的作用是从通过C1的

在步骤B中，C1可以从容器链中断开，并且保持静态直到方法结束，此时通过作为步骤E的分离洗脱步骤回收吸附的

包括2M HNO

在2M HNO

洗涤“b”过程数据在图9(A)中展示。C2/C3流出物级分未显示出

接下来参考图10，在步骤C中，C2可以与C3断开，因为M3现在含有分离出的

水可以冲洗通过C3以从系统去除HNO

因为

接下来参考图12，在步骤D中，使用5mL的0.05M EDTA(已经使用NaOH将其调节至pH11)洗脱M3上的

在～35天的时间内对该系列的

接下来参考图14，可以进行从C1的M1中回收

使用5mL 8M HCl从AnIX

接下来参考图16和17，提供了能够以完全自动化的方式进行本公开内容的方法的流体系统。流体系统构造在图16中作为示意图提供。该系统被设计为具有针对远程地或者在屏蔽设施中操作的眼。两个数字注射泵(SP1、SP2)负责向容器(C1、C2和C3)的试剂输送；这些泵可以位于屏蔽区外部以消除辐射分解退化或化学退化的可能性。

第三注射泵(SP3)可以在屏蔽区内。例如，此泵可以包括步进电机和一次性塑料注射器。SP3的作用是将

因为步进电机可以由来自屏蔽区外部的电压信号驱动注射泵，并且步进电机在其内部没有集成电路，所以此部件的放射分解退化的可能性小。例如，可以在热室内使用208R/hr

流体可以使用例如特征为氟聚合物润湿的表面的例如特氟龙FEP管和电磁驱动阀按路线输送通过大量路径(图18(B))。因为螺线管是通过从屏蔽区外部施加的电压电磁驱动的，所以基于辐射的部件故障的可能性低。流体系统可以常规地使用

比较了1M和8M HCl之间的在AnIX

如所示的，在AnIX

相对于C1(1cc TEVA树脂)的

示出了随后的利用1M(图20(A)和8M HCl(图20(B))从TEVA树脂的C1

在表4中提供了关于1M((A)/(B))和8M((C)/(D))HCl洗脱剂的从图18(MP-1M)和图20(TEVA树脂)的

表4.在1M和8M HCl中，作为～1mL洗脱级分体积的函数的对于MP-1M和TEVA树脂柱(1cc)的

a.来自在HCl洗脱结束时施加的5mL 0.05M EDTA(pH 3.5)反萃取的累积活性分数。

如表4中所示，在6M HNO

也可以采用其他柱几何结构和体积。例如，上述1cc SPE柱几何结构(0.56×4.1cm)以及0.61×0.865cm(0.25cc体积，QML药盒)。

评价结果在图21(A)中示出，其中对

用相同的

表5.根据

a.一些柱室是稍微锥形的圆柱体；报告的体积基于截锥。

b.相对于1cc SPE柱归一化的值

c.未保留物质在树脂床中的通过时间。

d.HML＝“半毫升”

QML＝“四分之一毫升

在两种情况下，将柱流出物级分老化超过30天以允许几乎完全的

表5中所列出的四个TEVA树脂药盒和TEVA树脂SPE柱接收相同的在6M HNO

因此，在1M HCl中，在3mL洗脱体积之后，1cc和0.25cc TEVA树脂提供大致相同的

随着药盒床体积减小，所测得的柱装载级分活性值可以在逐渐更短的经过时间时开始偏离理论

这些计算的

表6A.表5中所列出的树脂床几何结构的TEVA树脂柱/药盒的观察性能：

a.基于

b.由

c.基于柱装载/洗涤/洗脱级分的和的值(参见图22和图23中的累积收率迹线)。

d.HML＝“半毫升”

QML＝“四分之一毫升”

值得注意的是，当相对于各药盒的树脂床体积(在表5中提供)建模时，四个TEVA树脂药盒型装载/洗涤“a”流出物的

应注意，所提供的数据可以表明，手工填充的1cc SPE管提供最高的

第二药盒/柱性能评价用于评价

机器填充/商购获得的TEVA药盒表现出

关于介质M2，在HNO

如图26所示，均来自Eichrom的HML(0.41cc)和QML(0.25cc)药盒可以用于M2。将含Sr树脂的药盒装载到三柱系统中的C2槽中，并且C1槽被配置为具有1cc TEVA树脂柱。不安装C3。流速为1mL/min。在柱装载+洗涤“a”步骤期间收集各自为～1mL的C1→C2流出物级分，其中装载溶液为处于与

0.41cc HML和0.25cc QML药盒流出物的结果分别在图27(A)和图27(B)中示出。伽马能谱(图27)几乎相同；在两种情况下，

根据另一个示例性实施方式，

参考图27(C)和(D)以及下面的表6B，根据又一个实施方式，可以从三柱法中去除C2。在不存在C2的情况下，从AnIX柱中出现的Pb和Ra二者都可能结合到Ra-01柱上，并且将Ra从其中分离出来。可以使用螯合剂如EDTA选择性地从柱中去除Pb，将所述螯合剂调节到低于形成Ra(II)/EDTA络合物的值的pH。根据图32，Ra不在低于～4的pH下与EDTA络合。然而，Pb(II)在高于约2的pH下与EDTA完全络合，其中在约1.3的pH下有50％的络合。因此，可以将pH 3.5的EDTA溶液提供通过柱，其选择性地络合

图27C示出了沿相同pH谱图的金属形态比较i)Pb/Pb-EDTA；ii)Bi/Bi-EDTA；iii)Th/Th-EDTA；和iv)Ra/Ra-EDTA。

图27D i和ii示出了使用Ra-01树脂柱(3×50mm)通过表12中列出的方案将

表6B.用于将

a.溶液流速＝0.5mL/min；柱尺寸＝3×50mm(0.35cc)。

b.消耗的体积与随后的柱流出物伽马活性图相关联。

装载+洗涤“a”级分伽马能谱在图28(A)中示出，并且洗涤“b”级分在图28(B)中示出。在洗涤“a”步骤期间可以从Ra-01柱消除

图28中的谱图还表明

根据示例性实施方式，水洗涤可以位于洗涤“b”和

0优选的是洗涤“a”体积足以确保

通过Ra-01树脂的水洗涤的影响在图30(A)中示出。

在水洗涤之后，Ra-01树脂含有分离出的

图30中给出的结果表明，在洗涤“a”和

图31中给出的结果表明，在这个实验中，利用Ra-01树脂的

尽管

对于现有

参考以上图1并参考模块4，提供了游离元素生产、用于生产游离元素的系统和/或方法。所述系统/方法可以包括提供与结合元素源和酸源流体连通的混合容器。混合容器可以可操作地配置为混合该混合容器内的内容物。所述系统可以包括与混合容器的出口可操作地接合的第一多通阀，以及与第一多通阀、酸源和收集容器可操作地接合的第二多通阀。

如下文详述的，元素可以是Ra，然而，如上所述，可以使用这些系统和/或方法处理其他元素。

还提供了由结合元素生产游离元素的方法。所述方法可以包括：提供包含与络合物结合的元素的溶液；将该溶液暴露于沉淀溶液以使结合元素的络合物沉淀并产生游离元素溶液；以及将游离元素溶液转移到收集容器中。

所述系统/方法可以包括将Ra从包含Ra和Th的溶液中分离出来以形成包含与EDTA结合的Ra的溶液。与EDTA结合的Ra的溶液具有大于11的pH，并且游离元素溶液可以包含Ra，并且具有小于4或甚至小于2的pH。

如本文所提供的，将

可以使用21.7μL的浓HCl(加入0.26毫摩尔H

图34中的结果表明，由三柱法分离出的

如图35中可以看到的，示出了游离同位素(

如果溶液被酸化至＜～pH 2，则不仅

表7.图33中所示的注射泵分配阀端口和系统描述。

根据另一种示例性配置，系统100在图36中示出。如所示的，系统100可以包括与结合同位素源112和酸源114二者流体连通的混合容器110。根据示例性实施方式，例如，结合同位素源可以是如本文中关于将元素Ra与钍分离所描述的源。根据其他示例性实施方式，例如，酸源114可以是可以机械控制的注射泵。混合容器110可以被配置为利用例如磁力混合器如磁力混合器116来混合其中的内容物，所述磁力混合器被放置在包含磁力搅拌器130的混合容器110的可操作构造的侧面或下方或周围。

系统100还可以包括第一多通阀和第二多通阀，其中第一多通阀118可操作地连接至混合容器110的出口124，并且第二多通阀120可以可操作地连接至第一多通阀118以及酸源114和收集容器126。根据示例性配置，被释放的元素可以是Ra如

根据至少一种示例性实施方式，混合容器110可以是装配有疏水性聚乙烯(PE)筛板135(Scientific Commodities Inc.，Lake Havasu City，AZ)、PTFE

根据示例性方法，5mL Rezorian

图36中示出了自动化在线EDTA沉淀和过滤系统的示意图。沉淀和过滤系统的自动化版本可以采用带有8通分配阀120的倒置式数字注射泵114(SP，48,000步进，IMINorgren，Littleton，CO)、可以通过伺服电机(SvM，Dsservo，东莞，广东，中国)控制的三通旋塞阀118(Cole-Parmer，Vernon Hills，IL)、“Multi-Stirrus”立式磁旋转装置116以及连接至224Ra收集容器的0.45μm PES过滤器。表8中列出了用于SP的端口分配、流动方向和端口名称。系统中的每个部件都在下文更详细地描述。SP、立式磁力混合器和SvM的操作可以通过软件经由处理电路进行控制。

本公开内容提供了可以在处理电路的帮助下有利地被执行的系统和/或方法。处理电路可以包括个人计算系统，其包括计算机处理单元，该计算机处理单元可以包括一个或多个微处理器、一个或多个支持电路、包括电源的电路、时钟、输入/输出接口、电子线路等。通常，本文描述的所有计算机处理单元可以是相同的通用类型。计算系统可以包括存储器，该存储器可以包括随机存取存储器、只读存储器、可移动盘存储器、闪存以及这些类型的存储器的各种组合。存储器可以称为主存储器并且是高速缓冲存储器或缓冲存储器的一部分。存储器可以存储各种软件包和组件，如操作系统。

计算系统还可以包括网络服务器，该网络服务器可以是适于分发数据和处理数据请求的任何类型的计算设备。网络服务器可以被配置为执行系统应用软件，如提醒日程软件、数据库、电子邮件等。网络服务器的存储器可以包括用于与用户和一个或多个第三方应用交互的系统应用程序接口。本公开内容的计算机系统可以是独立的或与其他服务器和其他计算机系统(可以与例如较大公司系统如金融机构、保险供应商和/或软件支持供应商一起使用)联合工作。该系统不限于特定的操作系统，而是可以适于在多个操作系统诸如例如Linux和/或Microsoft Windows上运行。例如，计算系统可以耦接到服务器，并且该服务器可以位于与计算机系统相同的部位或位于远程位置处。

根据示例性实施方式，这些过程可以结合所描述的处理电路来使用。这些过程可以使用以下组合或类型的软件和/或硬件。例如，对于服务器端语言，电子线路可以使用例如Java、Python、PHP、.NET、Ruby、Javascript或Dart。系统可以使用的一些其他类型的服务器包括Apache/PHP、.NET、Ruby、NodeJS、Java和/或Python。可以使用的数据库是Oracle、MySQL、SQL、NoSQL或SQLLite(用于移动)。可以使用的客户端语言，这将是用户端语言，例如，是ASM、C、C++、C#、Java、Objective-C、Swift、Actionscript/Adobe AIR或Javascript/HTML5。可以采用例如使用基于TCP/UDP套接字的连接作为第三方数据网络服务的服务器和客户之间的通信，可以使用的第三方数据网络服务包括GSM、LTE、HSPA、UMTS、CDMA、WiMax、WiFi、Cable和DSL。可以在处理电路中采用的硬件平台包括嵌入式系统如(Raspberry PI/Arduino)、(Android、iOS、Windows Mobile)-手机和/或平板电脑，或使用这些操作系统的任何嵌入式系统，即汽车、手表、眼镜、耳机、增强现实穿戴设备等，或台式计算机/笔记本电脑/混合型设备(Mac、Windows、Linux)。可以用于软件和硬件接口的架构包括x86(包括x86-64)或ARM。

根据示例性实施方式，用于接合单通阀或多通阀的伺服系统以及用于接合阀的机械或电气开关可以根据软件和/或硬件被配置为在达到和诸如温度、时间、压力、体积等的终点时接合/脱离。因此，本公开内容的许多系统和方法可以从处理电路接口远程执行和/或根据程序自动执行。

系统可以铺设有0.02”或0.03”或0.04”ID×1/16”OD氟化乙烯丙烯(FEP)管道(IDEX Health&Science，Oak Harbor，WA)，该管道连接到带有

表8.用于图36中所示的自动化在线沉淀和过滤系统的8位注射泵分配阀端口分配的说明。

自动化在线沉淀和过滤系统可以采用与本文所描述的相同沉淀容器，其中添加了装配有管线的特氟隆(teflon)盖和活性炭阱以过滤来自含

在自动化过滤过程中，带有三个端口的三通旋塞阀可以将容纳容器连接到数字注射泵，并添加用于清除残余含

参考图37，可以提供定制的支持物以将沉淀容器、伺服电机和立式混合器保持在附近。部件支架用Solidworks2017(Dassault Systems，Waltham，MA)设计，并在uPrint SEPlus(Stratasys，Eden Prairie，MN)上进行3D打印。

参考图38，示出了预酸化的

参考图39，用于自动化在线过程的系统的配置复制了所描述的方法，其中使用两个单独管线首先接收

在EDTA沉淀完成后，自动化在线过滤过程可以分为四个步骤(图39)。在步骤1中，伺服电机将三通旋塞阀驱动至90°，并且将

根据以上描述的系统，提供了用于生产游离同位素的方法，该方法可以包括提供包含与络合物结合的同位素的溶液。根据示例性实施方式，结合同位素可以在具有足以结合基本上所有的同位素和/或将结合同位素保留在溶液中的pH的溶液中。此外，可以将溶液调节至使同位素从络合物中解络和/或使络合物沉淀、同时将大量的同位素留在溶液中的另一pH。

例如，这些示例性溶液包含与EDTA结合的Ra。可以将这种溶液暴露于沉淀溶液如酸性溶液，以使结合同位素的络合物沉淀并产生游离同位素溶液，如关于先前系统中的混合容器所显示和描绘的。所述方法还可以包括将游离同位素溶液转移到收集容器中。根据示例性实施方式，与络合物结合的同位素的溶液可以具有大于11的pH。此外，游离同位素溶液可以具有小于2的pH。根据示例性实施方式，例如，可以使用可以包括抽吸或正位移(变容，positive displacement)的压差技术将这些溶液输送至混合容器和/或从混合容器中输送出来。此外，所述方法可以包括将游离元素或Ra经由过滤器转移到容器中。

接下来参考图40，描述了用于生产金属储存/发生容器组件的系统和方法，其包括要使用容器储存和/或产生的特定金属。这些系统、方法和组件的实施方案参考图40-63B进行描述。

提供了用于生产金属储存/发生容器组件的系统和/或方法。所述系统可以包括：与第一多通阀和第二多通阀流体连通的第一混合容器；与第二多通阀流体连通的多通阀的歧管；与该歧管的多通阀中的至少一个流体连通的第二混合容器；与第二混合容器的出口流体连通的第三多通阀；以及与第三多通阀流体连通的金属储存/发生容器。

第一混合容器和第二混合容器限定不同的体积。第一混合容器限定的体积大于第二混合容器限定的体积。

还提供了用于生产金属储存/发生容器组件的方法。所述方法可以包括：在第一混合容器中匀化树脂浆料；向经匀化的树脂浆料补充游离元素以形成经匀化的结合元素树脂浆料；以及将经匀化的结合元素树脂浆料转移到储存/发生容器组件。如所示和所描述的，本公开内容的树脂/介质在没有匀化的情况下将在容器的下部固结或粘附至容器的其他部分。此处的匀化保持树脂/介质分布在容器的整个溶液中。这种分布可以是均匀的和/或没有异质界面。

还提供了金属储存/发生容器组件，其可以包括：在入口开口和出口开口之间延伸以限定容器体积的侧壁；邻近出口开口的惰性材料：邻近出口开口的未结合树脂(捕集床)，其中惰性材料在未结合树脂和出口开口之间；以及在容器内的经匀化的结合元素树脂床，惰性材料和未结合的结合树脂在树脂床和出口开口之间。

首先参考图40，示例性事件序列可以包括匀化树脂浆料，将树脂床体积计量加入到另一个容器中，然后将元素与浆料混合物混合，然后将装载元素的浆料输送到储存和/或发生组件6。

接下来参考图41，提供了系统200。此系统内有两个混合容器，即第一混合容器210和第二混合容器212。混合容器210可以与第一多通阀和第二多通阀214和216流体连通。根据示例性实施方式，系统200还可以包括：可以与多通阀216流体连通的多通阀的歧管218。混合容器212可以与歧管218内的多通阀中的至少一个流体连通。系统200还可以包括第三多通阀220，其与混合容器212的出口流体连通。系统200可以另外包括与多通阀220流体连通的金属储存发生容器6。根据示例性实施方式，图42是系统200的一种实施方式的图。

图41中示出了自动化容器组件包装系统，并且图42中示出了在通风柜中的系统的图像。所述系统可以包括在其头部带有8通分配阀的V6数字注射泵(SP，48,000步进，IMINorgren，Littleton，CO)、4通和6通Cheminert选择阀(V4和V6，Valco，Inc.，Houston，TX)、旋塞阀歧管(SM，Cole-Parmer，Vernon Hills，IL)、三个伺服电机(SvM，Dsservo，东莞，广东，中国))、若干溶液保持盘管(HC)、两个气体调节器(R1/R2)(McMaster-Carr，LosAngeles，CA)和两个电磁控制3通隔离阀(SCIV，Bio-Chem，Boonton，NJ)。表9中列出了注射泵(SP)的端口分配，包括流向、端口名称和管道尺寸。表10和表11分别列出了4通阀(V4)和6通阀(V6)的端口分配。系统中的每个部件及其缩写词将在下面的部分中更详细地描述。使用处理电路的SP、V4、V6、SVMB和SCIV的操作。

表9. 8位注射泵(SP)分配阀端口分配的说明。

表10. 4位Cheminert选择阀(V4)端口分配的说明。

表11. 6位Cheminert选择阀(V6)端口分配的说明。

a.该部分在不使用管道的情况下连接。

根据示例性实施方式，混合容器(例如，LMV和SMV)可以限定不同的体积，其中第一混合容器可以为比第二混合容器更大的体积。根据示例性实施方式并参考图43，示出了被配置用于N

对系统的两个树脂/液体悬浮液大型混合容器(LMV)进行了评价。第一LMV采用N

参考图44A和44B，公开了第一混合容器配置，其示出了例如可以机械搅拌的混合容器。

评价了另一个LMV，其限定了50mL离心管和树脂/水储罐，其被配置为具有位于其中心的塑料叶片(图44A)。这个LMV又被定位在以往复式“洗衣机”模式振荡的基部上。振荡使用“Multi-Stirrus”混合器(V&PScientific，San Diego，CA)通过旋转磁场驱动，该旋转磁场引起叶片的角旋转，从而通过湍流作用而搅动浆料。评价了图44B的两种叶片设计；它们沿边缘制造有孔，如图44B所示。使用浆料抽吸管线从LMV取出计量的体积。

根据图45，示出了被配置用于N

根据示例性配置并参考图46，示出了系统200的歧管218的一种配置，其例如包括歧管的多通阀的配置。旋塞阀歧管(SM)系统由一组三个3通旋塞鲁尔阀(Cole-Parmer)构成。SM连接在V4和SMV之间，作为传输和计量用于在SMV中的最终

SM中旋塞阀位置的配置允许输送管线(TL)将过量的树脂推送到废物中，同时保持设定的计量体积，并随后将其输送到SMV中。可以使用处理电路来执行旋塞阀位置的调整。图46中示出了SM的图像，其中端口名称和流向在表12中提供。

表12.图46和图47所示的旋塞阀歧管系统(SM)的说明。

图47中示出了SM树脂床计量和分配序列的示意图。歧管内的每个旋塞阀都可以可操作地接合伺服块电机。参考图47，对于如图47所示的的歧管配置，再次示出了用于在制备浆料和发生器容器之间移动浆料和/或将浆料与元素混合。

浆料搅拌的重要性参考图48-52示出，其描绘了例如在第一混合容器中的未搅拌浆料和经搅拌的浆料。

评价了两种促进均匀的树脂悬浮的方法，由该悬浮进料到流体系统中。LMV中的一致树脂浓度在抽吸大量浆料以向SM递送足够的树脂质量用于精确的树脂床计量时是有益的。在LMV中，使用含有5cm

如所讨论的，所评价的第一种树脂悬浮方法采用经由气体调节器控制的N

如所讨论的，第二种方法采用磁旋转基部(Multi-Stirrus混合器，V&PScientific，San Diego，CA)来引起LMV的振荡角旋转。将旋转叶片搅动组件称为“LMVv”。含有固定叶片的振荡容器在容器内产生湍流涡流，由此引起混合。系统的角旋转以10转/分钟(RPM)的增量增大，然后观察5分钟以确定整个重力沉降树脂床是否悬浮并变得均匀。重复此过程直到达到100RPM(最大值)。对于所评价的两种叶片设计中的每一种，都记录了最小和最大RPM。图50中示出了使用叶片#1混合的LMVv的图像。

使用N

在已添加

对于LMVg和SMV分别确定1.5至2.5 PSI和2至4PSI的气体调节器压力范围是最佳的。在随后的研究中，将气体调节器的压力对于LMVg设置为2PSI并且对于SMV设置为3PSI，以优化树脂/水混合的程度。

进行使用气体混合系统的树脂质量递送的评价，以确定抽吸浆料体积的树脂质量作为抽吸/分配流速的一个因素。为了确保柱填充系统中的再现性，从LMVg抽吸的浆料需要一致的树脂浓度以递送足够的树脂质量。最大化树脂浆料流速对于减少自动化柱填充程序的总时间来说是重要的，这将减少该过程期间的

使用对于1cm

表13.在不同流速和抽吸体积下经验确定和计算的树脂质量的比较。≥10％的质量偏差以粗体显示。

a.相对偏差，

计算数据和经验数据的等值线图显示出类似的质量分布，其中相对于增加的抽吸体积，所递送的树脂质量持续增加。此外，对于0.5至3mL的给定流速，经验确定的干燥树脂质量显示出偏差随着抽吸体积增加而减小的趋势。对于每个流速的至少1mL的抽吸体积，观察到每单位体积的树脂质量损失最小(小于7.5％)。然而，基于确定的干树脂密度，填充0.250cm

在容器组件填充方法中，可以在SM树脂计量过程期间去除过量的树脂质量，因此可以采用更大的抽吸体积(～2mL)。此外，由于来自

对于容器组件填充序列，基于SM的0.25cm

参考图53，示出了用于制备储存/发生器容器组件的一种示例性进程，其中发生柱的部件标记说明在表14中。

表14.发生柱的示例性部件细节。

在将耐化学性聚丙烯毡筛板(322)填充在捕集床(320)上方之后，用带倒钩(barbed)聚碳酸酯异径管(reducer)(314B)封闭开放柱体，该带倒钩聚碳酸酯异径管(314B)通过有机硅管道(312B)连接到母鲁尔-锁口(luer-lok)/带倒钩管耦合器(326)。在自动化

根据另一个实施方式，柱体300在柱床填充之前被封闭在聚乙烯小瓶内，以消除污染的风险，并减少由先前过程(用绒棉塞住顶部，并在递送该床后封闭柱)引起的手剂量。此外，安装了单向止逆阀以提供背压，由此防止均匀的树脂床在运输期间发生变形。

如上所述，此系统被配置为免持的，以及远程和/或可自动操作的。如系统中所示的，用于生产金属储存发生容器的方法可以包括在第一混合容器中匀化树脂浆料，然后向经匀化的树脂浆料中补充金属以形成匀化的结合金属树脂浆料，以及将经匀化的结合金属树脂浆料转移到储存发生容器。根据示例性实施方式，这些方法可以提供这些元素到储存和/或发生容器中的稳定转移和分配。此外，储存和发生容器可以包括“捕集床”320，该“捕集床”320包括邻近容器出口的未结合或无元素的树脂部分。此树脂部分可以在筛板或多孔材料318上方，以减轻树脂从储存容器中转移出来。放置在捕集床320之上的另一个筛板322使得能够将捕集床320与吸附

因此，参考图54-61描述金属储存发生容器组件。容器6可以具有在金属和树脂分布床324下方的无金属捕集床320。根据示例性实施方式，可以将洗脱溶液提供至吸入导管，并且可以通过洗脱导管来提供所产生的金属。根据示例性实施方式，此洗脱导管可以是存在的或提供至储存和产生容器的元素或同位素的衰变产物。

接下来参考图55，示出了储存发生容器的一个实施方式的更详细视图，其中更详细地描述了尺寸和材料。

参考图56A-56B，提供了衰变链图像，展示了根据本公开内容一个实施方案的由Ra储存/发生器容器组件的Pb生产。

接下来参考图57，示出了通过所述装置制备的储存和发生容器的示例性系列。该系列用于评价树脂床递送的再现性。

应尽可能地使发生柱准备和填充过程的时间最小化，以便使

用于使自动化柱填充序列的经过时间最小化的过程可以分为四个部分：A)试剂流速的最大化，B)管道路径长度的减少，C)序列代码的简化，以及D)软件循环时间的减少。

与树脂浆料递送研究类似，水递送研究以10mL/min的增量直至50mL/min进行，以确定所采用的每个管道内径和SP的上限。当出现管道或注射泵内的空化和/或试剂未完全转移时，指定流速上限。由此研究确定的最佳流速在表15中示出。

表15.用于柱填充系统的最大抽吸和分配流速。

当在升高的流速下操作流体递送序列时，在管线中可能会产生显著的压力，因此需要额外的步骤来释放压力。这是通过将SP分配阀调整到废物端口来执行的，其确保在开始下一步骤之前(例如，在切换流路之前)达到压力平衡。通过减少各种管道长度以缩短试剂穿过系统所需的路径来执行进一步的时间最小化。

减少或消除了在故障排除活动期间最初编程到代码中的额外时间延迟。最后，实施了内部软件包，从而实现系统的完全自动化，同时提供了对系统中的每个机电部件的额外控制。

使用接口，减少了与在SP、V4和V6上的循环端口位置相关的空闲时间。用于自动化柱填充序列的经过时间在表16中示出。

用于整个柱填充过程的经过时间从～18分钟减少到～12分钟，其中柱填充阶段需要8.9分钟。通过将柱填充阶段分成两个部分可以进一步减少此时间。步骤2至7可以在

表16.用于自动化柱填充序列的经过时间。非粗体步骤在

发生柱填充系统通过大量的测试进行评价，以确保可再现的柱床，其中树脂床体积变化小于5％。这是必需的，因为每个发生柱都是预先组装的，仅具有用于柱床的足够空白空间，并且随后添加了放置在柱床之上的带倒钩的端部配件。这要求插入到流体系统中的发生柱在毡筛板322和捕集床320上方以均匀的配置接收一致体积的树脂。

填充床再现性测试是通过使用重量和体积测定法进行的。基于上述最佳条件，当将1.85mL的抽吸树脂浆料(来自LMVg)递送通过系统时，使用重量分析来评价质量损失。

在递送了一致的树脂质量后，使用体积分析来评价填充在各个发生柱中的柱床。执行此操作以确保填充了均匀的柱床而不干扰捕集床，并且确保树脂床内没有包埋气泡。含有包埋气泡的树脂床可能显著改变流动相通过树脂的流动路径，从而导致不一致的

评价自动化填充方法以量化递送至柱递送管线的树脂质量的再现性。进行了五组六次运行(n＝30)，其中每个柱床被分配到一个称过皮重的20mL LSC小瓶中，然后按照所描述的方法进行真空烘干和称重。所有30次运行的结果在表17中示出。

系统表明，在三十次重复中，可以以小于3％的相对标准偏差(RSD)递送一致的树脂质量。此外，每批单独制备的树脂/水悬浮液可以用于至少六次连续重复，而无需重新填充或更换。在质量递送中观察到的小偏差可能是由于抽吸树脂珠的尺寸分布差异或干燥样品时的人为误差造成的。

表17.来自自动化柱填充过程的床中的干树脂的测量质量。

总体而言，该系统表明可以将一致质量的树脂递送至柱。观察到0.0875±0.0026克的干燥树脂的平均AG MP-50树脂质量递送(n＝30)。

在使用

表18.由自动化填充柱确定的柱床体积。

a.使用柱内径(0.4cm)确定床体积。

基于

接下来参考图58，描绘并评价了串联的EDTA沉淀/过滤模块和容器组件模块。自动化沉淀/过滤模块可以串联耦接，以用于减少电子部件的数量以及过程中的步骤之间的无关过程时间的目的。通过耦接这两个系统，只需要一个微控制器和计算机来操作这两个系统。此外，这使得两组过程步骤能够被整合到单个过程序列中，这使代码行数和系统空闲时间最小化。图58中示出了串联的两个模块系统的示意图，其中不包括在

表19.EDTA沉淀/过滤模块和柱填充系统模块示意性标记(图58)。

在执行自动化过程中，进行时间最小化以确保在初始

通过在递送

表20.自动化在线EDTA沉淀/过滤和柱填充序列的经过时间。非粗体步骤在

进行对串联的两个模块系统的评估，以评价来自在线使用全自动化系统的各个过程的

表21.对使用自动化在线EDTA沉淀/过滤和柱填充系统的

每个模块显示的平均回收率均在其先前单独评估的1％以内。

EDTA沉淀/过滤系统和柱填料系统被成功地整合到串联的在线系统中。沉淀/过滤步骤的

通过整合使用三柱系统和方法的

表22.当从

在集成的三模块过程的评估中，对各个节段进行了重组，使得在

进行了一系列二十一次重复以评价在各个模块化步骤完成时的

表23.对从

自动化在线三模块系统展示了0.832±0.029的可再现平均收率。此外，EDTA沉淀/过滤和柱填充模块展示出优异的性能一致性，其中在该系统与其中仅采用了模块2和3的先前系统(表21)之间，

综上所述，集成的三模块过程表明，

使用经由三模块流体系统制备的

使用通过三模块过程生产的

储存/发生器容器组件表明，在收集的前0.5mL级分内回收了～55％的内生长可洗脱的

还确定了从经由自动化三模块过程制备的发生器的

为了确认在新填充的

在第1个挤取循环和第2个挤取循环之间观察到

在2M HCl的

对于中等吸附的

为了更好地了解来自分布式床发生柱的

表24.图61所示的

a.在修剪的SPE管柱(5.6mm直径)中制备的

假定使用2M HCl(～1mL)从发生柱中挤取

图62A中示出了作为

具有分布式

分别具有附着至发生柱出口的补充100μL和200μL树脂药盒的柱c和d显示在

相比之下，柱d显示出极低的

在

评价了每种柱配置的相应

带有补充树脂药盒的两个柱(柱c和d)确实表现出一定程度的

相对于标准发生柱配置(柱b)，在1.0mL洗脱体积时，紧邻