一种治疗成人斯蒂尔病的中药复方组合物

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体是涉及一种治疗成人斯蒂尔病的中药复方组合物。

背景技术

成人斯蒂尔病(adult-onset still's disease，AOSD)是一种罕见的全身性、炎症性、自身免疫性疾病，病因不明，以间歇性发热、一过性皮疹、咽痛、关节炎或关节痛为主要临床表现，严重者可伴系统损害。本病发病率较低，约(0.16-0.40)/100万，好发于20～40岁，女性发病率稍高于男性。另外，AOSD还是一种排他性疾病，排除感染、结核、肿瘤、其他风湿病等才能诊断，临床表现复杂，目前尚无特异性实验室检查，诊断较为困难，容易误诊，诊断周期较长。AOSD目前无特效药，西医治疗主要以非甾体类抗炎药、糖皮质激素、抗风湿药物和生物制剂等，长时间使用会出现感染、胃肠道出血等不良反应。

中医药可有效改善AOSD患者的临床症状，降低毒副反应，从而进一步提高患者的生存质量。中国专利申请CN105582204A公布了一种治疗斯蒂尔病的中药，是由中草药大剑叶木、丝棉木、毛麝香、荨麻、草威灵、藤杜仲、香芋、吹风散、小过江龙、楤木根、铜骨七、苍蝇草、兰香草、红花菜、凤尾草、土大黄、金果榄、猪胆、菊花组成。其宣传以纯天然的中草药为原料，标本兼治，疗效确切、无毒副作用，不易复发。

发明内容

本发明要解决的技术问题为提供一种治疗成人斯蒂尔病的中药复方组合物，按照君臣佐使的组方原则制备得到，既顾及脾胃为后天之本，又从症状入手清热、活血、滋阴、祛风湿等，标本兼治，可达良好的临床效果。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

一种治疗成人斯蒂尔病的中药复方组合物，由如下重量的中药原料制得：

蒲公英20-30份、白花蛇舌草20-30份、黄芩10-20份、金银花20-30份、连翘20-30份、薏苡仁20-30份、山药10-20份、茯苓20-30份、当归10-20份、陈皮10-20份、青蒿20-30份、知母20-30份、银柴胡10-20份、地骨皮10-15份、牡丹皮10-20份、红花10-15份、丹参10-30份、赤芍10-20份、威灵仙15-20份。

该组方中各味中药的方解为：

蒲公英

【性味与归经】甘，寒。归肺、心、胃经。

【功能】清热解毒，疏散风热。

【应用】用于治疗急慢性气管炎、急慢性扁桃体炎、肺炎、咽炎、上呼吸道感染、流感、细菌性痢疾、慢性肠炎、阑尾炎、牙周炎等多种疾病。

【现代药理】具有抗炎、解热、抗内毒素、降血脂、抗早孕等作用。

【性味与归经】苦、甘，寒。归肝、胃经。

【功能】清热解毒，消肿散结，利尿通淋。

【应用】治热毒、痈肿、疮疡、内痈、目赤肿痛、湿热、黄疸、小便淋沥涩痛、疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，牙痛，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染等。

【现代药理】抗病毒、抗炎抗菌提高自身的免疫功能，抗氧化、抗肿瘤。

白花蛇舌草

【性味与归经】味苦、淡，性寒；归胃、大肠、小肠经。

【功能】主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。

【应用】肺热喘咳；咽喉肿痛；肠痈；疖肿疮疡；毒蛇咬伤；热淋涩痛；水肿；痢疾；肠炎；湿热黄疸；擅长治疗多种癌肿。

【现代药理】增强免疫功能，抑瘤作用，抗蛇毒作用。

黄芩

【性味与归经】苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。

【功能】清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。

【应用】用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

【现代药理】具有降热、降压、镇静、保肝、利胆、降血脂、抗氧化、抗肿瘤的作用。

金银花

【性味与归经】甘，寒。归肺、心、胃经。

【功能】清热解毒，疏散风热。

【应用】用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。

【现代药理】具有抗炎、解热、抗内毒素、降血脂、抗早孕等作用。

连翘

【性味与归经】苦，微寒。归肺、心、小肠经。

【功能】清热解毒，消肿散结，疏散风热。

【应用】用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋涩痛。

【现代药理】抗菌、解热、镇吐、抗炎、利尿、抗肝损伤、强心、利尿、降压等作用。

薏苡仁

【性味与归经】甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。

【功能】利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结。

【应用】用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。

【现代药理】具有抗肿瘤，阻止或降低横纹肌痉挛，兴奋子宫，降血糖，解热，镇静，镇痛等作用。

山药

【性味与归经】甘，平。归脾、肺、肾经。

【功能】补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。

【应用】用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。

【现代药理】可以降低血糖、抗氧化、抗衰老，有麻醉镇痛和消炎抑菌的作用，还能降血脂以及抗肿瘤。

茯苓

【性味与归经】甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。

【功能】利水渗湿，健脾，宁心。

【应用】用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

【现代药理】茯苓可以调节人体的内分泌，维持水液电解质的平衡，有降糖、抗肿瘤、抗菌、增加人的免疫力和抵抗力的作用。

当归

【性味与归经】甘、辛，温。归肝、心、脾经。

【功能】补血活血，调经止痛，润肠通便。

【应用】用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

【现代药理】具有抗恶性贫血作用，对子宫有双向性调节作用，能保护肝脏，防止肝糖原减少，抗维生素E缺乏作用，镇静镇疼及抗炎作用，抗血小板凝聚及抗血栓作用，提高机体非特异性免疫功能，降血脂。

陈皮

【性味与归经】苦、辛，温。归肺、脾经。

【功能】理气健脾，燥湿化痰。

【应用】用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

【现代药理】舒张胃肠平滑肌、抗胃溃疡、保肝、抗炎、抗过敏、降血脂、防治动脉粥样硬化、抗菌、抗病毒、抗氧化等作用。

青蒿

【性味与归经】苦、辛，寒。归肝、胆经。

【功能】清虚热，除骨蒸，解暑热，截疟，退黄。

【应用】用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

【现代药理】抗疟原虫、抗菌、抗病毒、抗炎、解热、镇痛。

知母

【性味与归经】苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。

【功能】清热泻火，滋阴润燥。

【应用】用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。

【现代药理】抗菌、抗病毒、解热抗炎、抑制钠泵、降血糖、抗脑缺血、抗血小板聚集等作用

银柴胡

【性味与归经】甘，微寒。归肝、胃经。

【功能】清虚热，除疳热。

【应用】用于阴虚发热，骨蒸劳热，小儿疳热。

【现代药理】解热作用、抗过敏反应、抗癌等作用。

地骨皮

【性味与归经】甘，寒。归肺、肝、肾经。

【功能】凉血除蒸，清肺降火。

【应用】用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。

【现代药理】对心血管系统、降血糖、降血脂、解热、抗菌和抗病毒作用。

牡丹皮

【性味与归经】苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。

【功能】清热凉血，活血化瘀。

【应用】用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，跌扑伤痛，痈肿疮毒。

【现代药理】镇静解痉、调控血压、提高机体的免疫力等作用。

红花

【性味与归经】辛，温。归心、肝经。

【功能】活血通经，散瘀止痛。

【应用】用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。

【现代药理】抗凝血、抗血栓形成、扩张血管、改善微循环、抗缺血所致损伤及降血脂等作用。

丹参

【性味与归经】苦，微寒。归心、肝经。

【功能】活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。

【应用】用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。

【现代药理】改善血液流变性、抑制血小板聚集、抗凝血、促进纤维蛋白溶解、抗血栓、降血脂、抗动脉粥样硬化等作用。

赤芍

【性味与归经】苦，微寒。归肝经。

【功能】清热凉血，散瘀止痛。

【应用】用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

【现代药理】有扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量、解痉、镇静、抗炎镇痛作用。

威灵仙

【性味与归经】辛、咸，温。归膀胱经。

【功能】祛风湿，通经络。

【应用】用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利。

【现代药理】抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗疟、降血压、降血糖、促进胆汁分泌、镇痛、解痉等作用。

本发明的中药配伍原理为：

蒲公英、白花蛇舌草、黄芩、金银花、连翘为君药，清热解毒，利尿通淋，解毒散结；薏苡仁、山药、茯苓、当归、陈皮为臣药，以健运脾胃，扶助中州，一来健运后天之本，使气血生化有源，二来避免寒性药物损伤脾胃之气；青蒿、知母、银柴胡、地骨皮为臣药，清骨蒸潮热；牡丹皮、红花、丹参、赤芍为臣药，凉血活血；威灵仙为佐药，祛风除湿，舒筋通络。ASOD需以脾虚为本，从脾论治，而全方以健脾化湿药配合清热药、活血化瘀药、滋阴药、祛风湿药辨证论治，既顾及脾胃为后天之本，又从症状入手清热、活血、滋阴、祛风湿等，标本兼治，可达良好的临床效果。

作为本发明的一种治疗成人斯蒂尔病的中药复方组合物的优选技术方案，由如下重量的中药原料制得：

蒲公英25份、白花蛇舌草25份、黄芩15份、金银花25份、连翘25份、薏苡仁25份、山药15份、茯苓25份、当归15份、陈皮15份、青蒿25份、知母25份、银柴胡15份、地骨皮12份、牡丹皮15份、红花12份、丹参20份、赤芍15份、威灵仙18份。

本发明的中药复方组合物，可将配方量的各中药组分加水煎煮，然后加入药学可接受载体制成汤剂、颗粒剂、胶囊剂或者膏剂。

本发明的中药复方组合物，能够用于治疗成人斯蒂尔病，具有良好的治疗效果。

附图说明

图1为中药复方治疗前后ASOD患者脾虚证证候积分的变化。

图2为中药复方治疗前后白细胞计数(WBC)和中性粒细胞计数(NEUT)变化。

图3为中药复方治疗前后血沉(ESR)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)变化。

图4为中药复方治疗前后血红蛋白(HGB)和铁蛋白(Ferritin)变化。

图5为中药复方治疗前后乳酸脱氢酶(LDH)变化。

具体实施方式

以下结合实施例和附图对本发明的作进一步的详述。

实施例1

汤剂的制备

复方组成：蒲公英25g、白花蛇舌草25g、黄芩15g、金银花25g、连翘25g、薏苡仁25g、山药15g、茯苓25g、当归15g、陈皮15g、青蒿25g、知母25g、银柴胡15g、地骨皮12g、牡丹皮15g、红花12g、丹参20g、赤芍15g、威灵仙18g。

制备方法：称取上述重量份的原料，加5倍重量水煎煮，冷却后过滤弃去残渣即得。

实施例2

颗粒剂的制备

复方组成：蒲公英22g、白花蛇舌草26g、黄芩18g、金银花26g、连翘24g、薏苡仁24g、山药16g、茯苓22g、当归16g、陈皮16g、青蒿22g、知母26g、银柴胡18g、地骨皮15g、牡丹皮14g、红花12g、丹参15g、赤芍16g、威灵仙16g。

制备方法：称取上述重量份的原料，加3倍重量水煎煮，冷却后过滤弃去残渣，加蜂蜜适量，并将溶液减压蒸发至膏状，加入一定量的可溶性淀粉、糊精、甘露醇，用40％乙醇润湿制成软材，挤压制粒并烘干。

实施例3

胶囊剂的制备

复方组成：蒲公英27g、白花蛇舌草24g、黄芩16g、金银花24g、连翘28g、薏苡仁26g、山药18g、茯苓24g、当归18g、陈皮17g、青蒿24g、知母26g、银柴胡12g、地骨皮12g、牡丹皮16g、红花14g、丹参15g、赤芍16g、威灵仙16g。

制备方法：依实施例2方法首先制得颗粒剂，再将颗粒剂装胶囊，制得胶囊剂。

实施例4

膏剂的制备

复方组成：蒲公英29g、白花蛇舌草20g、黄芩12g、金银花30g、连翘24g、薏苡仁26g、山药18g、茯苓21g、当归14g、陈皮14g、青蒿24g、知母24g、银柴胡16g、地骨皮12g、牡丹皮14g、红花14g、丹参18g、赤芍18g、威灵仙18g。

制备方法：称取上述重量份的原料，加5倍重量水煎煮，冷却后过滤弃去残渣，加蜂蜜适量，并将溶液减压蒸发至膏状。

实施例5

治疗方法：本发明开展该复方的回顾性临床研究，纳入安徽中医药大学第一附属医院2020～2022年度所有诊断为成人斯蒂尔病患者，接受本方药煎剂(实施例1制备得到)口服，每次200mL，每日2次，疗程4周。共计纳入50例成人斯蒂尔病患者。

研究结果发现，与治疗前相比，治疗后ASOD患者脾虚证证候积分降低(P<0.05)(见图1)；治疗后血常规里WBC、NEUT表达显著降低(P<0.05)(见图2)；与治疗前相比，治疗后血常规里ESR、hs-CRP表达显著降低(P<0.05)(见图3)；与治疗前相比，HGB和Ferritin表达升高(P<0.05)(见图4)；与治疗前相比，LDH表达降低(P<0.05)(见图5)。

因此，本发明为临床治疗成人斯蒂尔病这一难治性疾病，提供了有效的治疗药物，且经济实用，临床应用前景广阔。

以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。