一种具有舒缓皮肤敏感的组合物及其化妆品

技术领域

本发明涉化妆品领域，具体涉及一种具有舒缓皮肤敏感的组合物及其化妆品。

背景技术

敏感性皮肤是一种临床常见主诉，全球患病率为36.9％，欧洲、北美洲、南美洲和亚洲的敏感性皮肤患病率分别为41.0％、33.7％、44.6％和34.2％。2016年，国际瘙痒研究论坛将敏感性皮肤定义为：皮肤对外界刺激产生不愉快感觉(包括刺痛、烧灼感、疼痛、瘙痒、刺麻)的综合征，而正常情况下这类刺激并不会导致皮肤出现此类症状。这些不适感可累及全身皮肤，尤其是面部。2017年我国制定了《中国敏感性皮肤诊治专家共识》，该共识认为：敏感性皮肤特指皮肤在生理或病理条件下发生的一种高反应状态，主要发生于面部，临床表现为受到物理、化学、精神等因素刺激时皮肤易出现灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等主观症状，伴或不伴红斑、鳞屑、毛细血管扩张等客观体征。在大多数患者中，症状在暴露于触发因素后1小时内出现，并可能持续数分钟或数小时。

导致肌肤敏感的因素有很多，比如紫外线照射引起的氧化应激反应，清洁类产品使用不当引起的皮肤脂质过度流失、皮肤屏障功能破坏以及空气污染、精神压力等等，甚至季节的变换都能引起肌肤的敏感。研究表明，敏感性皮肤患者皮损中紧密连接蛋白上的Claudin-5表达降低，表明其存在皮肤屏障受损，皮肤屏障受损后可激活香草素样瞬时感应受体-1，引起皮肤血管、神经高反应性，促进炎症与免疫反应，导致了敏感性皮肤的临床症状。因而目前，普遍研究认为敏感肌的发生是一种涉及皮肤屏障-神经血管-免疫炎症的复杂过程。

考虑到敏感性皮肤的发生机制与皮肤屏障受损、炎症反应、血管及神经高反应相关，通常所选择的功效性护肤品中的活性成分不仅需要有修复皮肤屏障、保湿功效性，还需要有舒敏抗炎、降低血管及神经高反应性的活性成分。因而通常采用多种组分组合用于敏感性皮肤的护理或治疗。目前CN106138077A公开了淫羊藿苷在制备治疗皮炎药物中的用途，采用TNF-α/IFN-γ刺激皮肤角质细胞(HaCaT细胞)作为皮炎体外模型，并给予淫羊藿苷干预，结果显示：淫羊藿苷可有效抑制TNF-α/IFN-γ诱导的HaCaT细胞炎症因子(IL-6、IL-1β和IL-8)水平的升高；淫羊藿苷拮抗皮肤炎症的作用与抑制磷酸化p38、磷酸化ERK的表达有关；淫羊藿苷拮抗皮肤炎症的作用与增加皮肤角质细胞皮质醇分泌有关。但该专利主要研究了淫羊藿苷在体外分子层面其抗炎作用，但对于敏感性皮肤的复杂机制以及症状的有效性仍未可知。CN103908461B公开了粉防己碱/甘草酸二钾在制备抗过敏药物中的应用，将粉防己碱与甘草酸二钾复配在一起，发现两者在抗过敏作用上具有相互促进的作用，抗过敏疗效具有显著的提高，对2，4-二硝基氯苯(DNCB)皮肤诱导接触后的皮肤过敏具有抗变态作用，并改善红疹、瘙痒。JP2008255085A公开了枇杷叶的煎煮叶用于皮肤病的改善，而且叶中富含熊果酸、科罗索酸等三萜酸活性成分。CN105816368A公开了一种从枇杷叶细胞制备的悬浮提取物用于抗菌消炎化妆品，该悬浮提取液富含熊果酸、科罗索酸等五环三萜酸活性成分。然而，目前的缓解敏感性皮肤的化妆品或功效单一，或功效成分较多。对于敏感性皮肤的敏感特性，使用的功效成分较多可能带来新的问题或者解决部分症状，其它症状可能加剧的问题，因而，如何平衡解决上述问题仍缺少有效的解决方式。

发明内容

为解决上述问题，本发明的舒缓皮肤敏感的化妆品组合物，由多种活性组分组成，具有修复皮肤屏障、保湿功效性，以及舒敏抗炎的功效，同时能平衡多种成分共同应用时可能带来的瘙痒，能够有效的舒缓皮肤脱屑、潮红、瘙痒、干燥、刺痛、灼热等症状。

进一步，本发明提供一种舒缓皮肤敏感的化妆品组合物：

按重量份配比，所述组合物包括淫羊藿苷4-8份，科罗索酸1-4份、粉防己碱1-4份，以及乳酸杆菌大豆发酵物10-30份。

按重量份配比优选，所述组合物包括淫羊藿苷5-7份，科罗索酸1-3份、粉防己碱1-3份，以及乳酸杆菌大豆发酵物10-20份。

所述淫羊藿苷选自淫羊藿苷A、淫羊藿苷B、淫羊藿苷C中的一种或多种。

优选淫羊藿苷由淫羊藿苷A、淫羊藿苷B和淫羊藿苷C组成，或由淫羊藿苷A、淫羊藿苷B组成，或淫羊藿苷A和淫羊藿苷C组成。

优选按重量份，淫羊藿苷A 1-2份、淫羊藿苷B 1-2份和淫羊藿苷C 1-2份组成。

更优选由淫羊藿苷A 2份、淫羊藿苷B 2份和淫羊藿苷C 2份组成。

所述乳酸杆菌大豆发酵物为大豆提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液的固形物，所述固形物为发酵液经浓缩真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥制得。

所述大豆提取物为大豆水提取物，其含有5-15％的大豆异黄酮，优选7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、1％的大豆异黄酮。

本发明的化妆品组合物可用于面部、手部、足部等皮肤护理，制成凝胶或泡沫、保湿水、凝胶、乳液、膏霜等常规化妆品形式。

当本发明的化妆品组合物为乳剂(膏霜)时，油相占组合物总重量的50％以下，优选5％、8％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％的油相。

本发明的油相包括：如选自合成油，如异丙基豆蔻酸酯、乙基己基棕榈酸酯、棕榈酸异辛酯、辛癸酸甘油酯、十八醇、单甘脂、石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡。还可以选自聚硅氧烷化合物，如聚二甲基硅氧烷。植物油，如花生油、葵花籽油和杏仁油。动物油，如全氢角鲨烯、角鲨烷。油相进一步优选包括棕榈酸异辛酯、辛癸酸甘油酯、十八醇、单甘脂、以及聚二甲基硅氧烷。

其中淫羊藿苷、科罗索酸、粉防己碱，以及乳酸杆菌大豆发酵物分散在水相，在前期的研发，发现大豆提取物经乳酸杆菌发酵后能够提高难溶性成分的溶解度，有利于淫羊藿苷、科罗索酸、粉防己碱在水相中分散。在对比研究中，还发现淫羊藿苷、科罗索酸和粉防己碱虽然能较好地缓解敏感性皮肤的症状，提高保湿、修复皮肤屏障损伤等，对皮肤脱屑、潮红、干燥、刺痛、灼热的改善效果也较佳，但是对瘙痒改善并不明显，在研究随访中发现，部分患者瘙痒频次增加。在加入乳酸杆菌大豆发酵物后，能较好的改善淫羊藿苷、科罗索酸、粉防己碱在防治瘙痒的效果，平衡了多成分在改善敏感性皮肤的不足。

水相占组合物总重量的40-90％以上，优选50％、60％、70％、80％的水相。

同时本发明的化妆品和/或皮肤用组合物还进一步包括皮肤用产品领域中常用的辅料，例如防腐剂：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯；抗氧化剂：维生素E；溶剂：丁二醇、水、丙醇，保湿剂：甘油；香料、抗菌剂以及pH调节剂。上述辅料的用量是本领域的常规用量，例如为组合物总重的0.01-20％。并根据其性质，可将辅料加入到油相和/或水相中。

本发明进一步提供一种皮肤用组合物膏霜，以膏霜总重量计，其中油相包含0.5-2％的十八醇、0.5-2％的十六醇、2-5％的棕榈酸异辛酯、2-6％的角鲨烷、3-6％的辛癸酸甘油酯以及2-5％的聚二甲基硅氧烷；

水相包含5-10％的多元醇、0.1-0.5％的增稠剂、含乳酸杆菌大豆发酵物的溶液以及余量的去离子水；所述多元醇选自甘油、丁二醇中的一种或多种，所述增稠剂选自汉生胶、黄原胶、透明质酸钠的一种。

上述含乳酸杆菌大豆发酵物的溶液含有淫羊藿苷、科罗索酸、粉防己碱、乳酸杆菌大豆发酵物，以及水；优选，以含乳酸杆菌大豆发酵物的溶液浓度(g/100ml)计，含有0.03-0.12％淫羊藿苷，0.01-0.1％科罗索酸，0.01-0.1％粉防己碱以及0.1-0.3％乳酸杆菌大豆发酵物。所述淫羊藿苷由淫羊藿苷A、淫羊藿苷B、淫羊藿苷C组成，优选按重量比，淫羊藿苷A∶淫羊藿苷B∶淫羊藿苷C的重量比为(1-3)∶(1-3)∶(1-3)。

本发明进一步提供以下方案：本发明的化妆品组合物在制备舒缓敏感性皮肤化妆品中的用途。

所述舒缓敏感性皮肤为改善皮肤脱屑、潮红、瘙痒、干燥、刺痛、灼热中一种或多种症状。

本发明的化妆品组合物在制备保湿以及改善皮肤屏障的化妆品中的用途。

本发明的具有舒缓皮肤敏感化妆品在美容领域具有以下的用途。

(1)对各种原因导致的肌肤红、痒、痛、干燥、紧绷、缺水、脱皮等现象具有明显的缓解作用，可以提高皮肤含水量、降低经皮失水量。

(2)促进皮肤细胞增殖，有效促进表皮细胞代谢新生，提高皮肤自我更新能力，恢复皮肤屏障功能，提高皮肤对外界刺激的抵抗能力。

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

附图说明：

图1本发明化妆品组合物对HaCaT细胞增殖的影响。

图2本发明化妆品组合物对透明质酸酶的抑制作用。

图3本发明实施例6使用前后，对敏感性皮肤的红区面积改善情况。

左侧为使用前，右侧为使用后。

图4本发明对比例1使用前后，对敏感性皮肤的红区面积改善情况。

左侧为使用前，右侧为使用后。

图5本发明实施例6空白基质使用前后，对敏感性皮肤的红区面积改善情况。

左侧为使用前，右侧为使用后。

实施例1

分别称取淫羊藿苷A 2mg、淫羊藿苷B 2mg、淫羊藿苷C 2mg、科罗索酸2mg、粉防己碱2mg、以及乳酸杆菌大豆发酵物15mg，然后加入10ml去离子水涡旋30s，混匀即得混合液。

其中，乳酸杆菌大豆发酵液的制备：取10g大豆提取物与100mL超纯水于500mL锥形瓶中混合，并于121℃灭菌30min。吸取乳酸杆菌菌液在无菌操作台接种到大豆提取物与水的混合液中，于37℃摇床中震荡培养48h，获得大豆提取物发酵产物；产物于100℃灭菌30min后，于5000r/min离心10min，收集上清液，浓缩干燥即得乳酸杆菌大豆发酵物。

其中大豆提取物为经水提取的大豆提取物，其含有8％的大豆异黄酮。

实施例2

分别称取淫羊藿苷A 1mg、淫羊藿苷B 2mg、淫羊藿苷C 3mg、科罗索酸3mg、粉防己碱1mg、以及乳酸杆菌大豆发酵物20mg，然后加入10ml去离子水涡旋30s，混匀即得混合液。

其中，乳酸杆菌大豆发酵液的制备：取10g大豆提取物与100mL超纯水于500mL锥形瓶中混合，并于121℃灭菌30min。吸取乳酸杆菌菌液在无菌操作台接种到大豆提取物与水的混合液中，于37℃摇床中震荡培养48h，获得大豆提取物发酵产物；产物于100℃灭菌30min后，于5000r/min离心10min，收集上清液，即为大豆提取物发酵产物滤液。

其中大豆提取物为经水提取的大豆提取物，其含有10％的大豆异黄酮。

实施例3

分别称取淫羊藿苷A 1mg、淫羊藿苷B 2mg、淫羊藿苷C 1mg、科罗索酸3mg、粉防己碱4mg、以及乳酸杆菌大豆发酵物25mg，然后加入10ml去离子水涡旋30s，混匀即得混合液。

其中，乳酸杆菌大豆发酵液的制备：取10g大豆提取物与100mL超纯水于500mL锥形瓶中混合，并于121℃灭菌30min。吸取乳酸杆菌菌液在无菌操作台接种到大豆提取物与水的混合液中，于37℃摇床中震荡培养48h，获得大豆提取物发酵产物；产物于100℃灭菌30min后，于5000r/min离心10min，收集上清液，即为大豆提取物发酵产物滤液。

其中大豆提取物为经水提取的大豆提取物，其含有5％的大豆异黄酮。

实施例4

分别称取淫羊藿苷A 1mg、淫羊藿苷B 2mg、科罗索酸3mg、粉防己碱4mg、以及乳酸杆菌大豆发酵物15mg，然后加入10ml去离子水涡旋30s，混匀即得混合液。

其中，乳酸杆菌大豆发酵液的制备：取10g大豆提取物与100mL超纯水于500mL锥形瓶中混合，并于121℃灭菌30min。吸取乳酸杆菌菌液在无菌操作台接种到大豆提取物与水的混合液中，于37℃摇床中震荡培养48h，获得大豆提取物发酵产物；产物于100℃灭菌30min后，于5000r/min离心10min，收集上清液，即为大豆提取物发酵产物滤液。

其中大豆提取物为经水提取的大豆提取物，其含有15％的大豆异黄酮。

实施例5

舒缓皮肤敏感乳液的制备，步骤包括：

(1)按照表1配方称取油相，80℃下水浴加热溶解。

(2)油相放置水浴后，称量水相：先将汉生胶分散至甘油中，研磨均匀备用；将丁二醇以及实施例1的活性成分加入去离子水，混合均匀，然后继续加入上述汉生胶、甘油混合液，继续搅拌均匀，制得水相；将制备的水相在80℃下加热保温10min。

(3)两相混合(80℃下)，搅拌乳化处理10min，使用均质机继续搅拌至均一，自然冷却至45℃，然后降至室温，即得。

表1乳液配方

实施例6

舒缓皮肤敏感水包油膏霜的制备，步骤包括：

(1)按照表3配方称取油相，80℃下水浴加热溶解混合均匀。

(2)油相放置水浴后，称量水相：先将汉生胶分散至甘油中，研磨均匀；再将丁二醇、实施例1活性组分加入到去离子水中搅拌均匀，然后继续加入上述汉生胶、甘油混合液，继续搅拌均匀；80℃下加热保温15min。

(3)两相混合(80℃下将油相加至水相中)，搅拌乳化处理15min，使用均质机继续搅拌至均一，自然冷却至45℃。

(4)加入香精，搅拌混合均匀，降至室温，即得。

表2 O/W膏霜配方

实施例7

舒缓皮肤敏感保湿水的制备，步骤包括：

(1)按照表3配方称取汉生胶，分散至配方量甘油中，研磨均匀，再加入实施例1的组分、丁二醇、泛醇、去离子水；70℃下搅拌溶解，降温至45℃左右。

(2)将透明质酸、透明质酸钠、海藻糖加入至(1)溶液中，搅拌溶解，降至室温即可。

表3保湿水配方

对比例1

舒缓皮肤敏感水包油膏霜的制备，该制备例除活性组分不同之外，其余均与实施例6相同；活性组分为淫羊藿苷A 2mg、淫羊藿苷B 2mg、淫羊藿苷C 2mg、科罗索酸2mg和粉防己碱2mg。

实验例1对HaCaT细胞增殖的影响

1.实验方法

MTT实验分为对照组和给药组。HaCaT细胞被制备成适宜浓度的单细胞悬液后被接种于96孔板中，每孔100μL。培养适宜时间后弃去培养基，用PBS进行清洗，对照组不做任何处理，给药组给予不同浓度的实施例1药液，继续培养24h。培养结束后除去培养基，用PBS进行清洗，之后向各孔加入10μL MTT溶液，继续培养4h。随后，弃去溶液，各孔分别被加入150μL DMSO(分析纯)溶液。在490nm处测定各孔的吸光度OD值，按照下述公式计算各组细胞的相对活性。

A：对照组

B：给药组

2.实验结果

将HaCaT细胞与不同浓度的实施例1共同孵育24h，使用MTT测定法评估实施例1对细胞活力的影响。由图1可知：与未处理组比较，当实施例1浓度小于或等于20μM时，其对HaCaT细胞具有显著增殖作用(与未处理组比较，***p＜0.01表示具有极显著性差异)，结果表明本发明的组合物可以促进HaCaT细胞增殖，有利于皮肤屏障的恢复。

实验例2对透明质酸酶的抑制实验

1.实验方法

实验溶液配制：

1.1透明质酸酶溶液：准确称取0.01g透明质酸酶，加入4mL醋酸缓冲溶液，最终浓度为1250μg/mL，现用现配。

1.2 0.5mg/mL透明质酸钠溶液：准确称取0.005g透明质酸钠，加入到10mL醋酸缓冲溶液中，充分溶解后备用。

1.3氯化钙溶液：准确称取0.0277g无水氯化钙，用超纯水定容至100mL得2.5mmol/L氯化钙溶液。

1.4醋酸缓冲溶液(pH＝5.6)：量取1.155mL冰乙酸稀释至100mL混匀后取其中4.8mL为A溶液；称取2.72g乙酸钠结晶加水溶解定容至100mL混匀后取其中45.2mL为B溶液；混合溶液A、B，以水定容至100mL混匀。精密测定其PH值，用溶液A或B调至5.6即可。

1.5 Ehrlich试剂：准确称取0.8g对二甲氨基苯甲醛溶于15mL浓盐酸+15mL无水乙醇中，备用，避光。

1.6 1mol/L碳酸钠溶液：准确称取5.3g碳酸钠，加入到50mL蒸馏水中，充分溶解后备用。

1.7乙酰丙酮溶液：准确取3.5mL乙酰丙酮溶于50mL 1.0mol/L的碳酸钠溶液中，现用现配。

1.8样品溶液：准确称取100mg样品，用超纯水定容至10mL，得提取物10％提取液。再依次稀释成5％，1％的提取液。

表3反应体系表

A为对照溶液吸光度值(用醋酸缓冲溶液代替样品溶液)；

B为空白对照溶液吸光度值(用醋酸缓冲溶液代替样品溶液及酶液)；

C为受试样溶液吸光度值；

D为试样空白溶液吸光度值(用醋酸缓冲溶液代替酶液)

实验时先对A组试样进行波长扫描，波长范围450-700nm，确定最大吸收波长，去离子水作参比，最大吸收波长下对其他试样分别进行ABS值测定。

2.实验结果

结果见如图2所示，在0.1-2.4mL体积浓度范围内，实施例1对透明质酸酶活性的抑制率明显增加，在2.4mL时最大，达66.9％。本发明组合物对透明质酸酶活性的抑制率低于抗坏血酸。以上结果表明，本发明的化妆品组合物可有效抑制透明质酸酶的活性，维持皮肤中透明质酸的水平，从而避免皮肤中水分的流失、促进营养物质与代谢废物交换的过程。

实验例3对敏感肌肤的舒缓效果实验

1.实验方法

受试者入选标准：受试者自述为敏感性皮肤，且乳酸刺痛试验为阳性(总分≥3分)，临床皮肤表现为瘙痒，伴有红血丝，肌肤易敏感，经常性发生过敏性反应。

实验分组：经过筛选，符合条件的60例受试者随机分为3组，每组20人，分别为实施例6组、实施例6空白基质对照组、对比例1组。

研究方法：每日洗面奶清洁面部后，在肌肤上或者是易敏感部位涂上上述化妆品适量，早晚各1次，1个月为1个疗程，受试者进行1个疗程试验。受试者在试验期间不得使用任何对结果有影响的化妆品、药物和保健品。由专业研究者对每个受试者在使用前和一个月后随访。每个受试者每次测试前应避免剧烈运动、在室内稳定的环境下休息20min后进行。

皮肤角质层含水量测定：

采用德国CK公司的皮肤油脂水分酸碱度测试仪，测试使用前后皮肤含水量变化，进而评价其保湿功效。

皮肤红区面积分析：

采用美国CANFIELD公司的VISCIA-CR，以受试者面颊部中心点附近作为分析靶部位进行图像采集，采用专业皮肤分析软件分析红区面积，通过比较产品使用前后皮肤红区面积的变化，评估其舒缓和修护功效。

受试者自评：

以受试者在使用产品后，对皮肤脱屑、潮红、瘙痒、干燥、刺痛、灼热改善程度进行主观评分，无改善＝0，轻度改善＝1，中度改善＝2，明显改善＝3。(其中无改善，症状未改善；轻度改善，症状略有减轻；中度改善，症状减轻；明显改善，症状明显减轻)，以问卷调查的形式随访，以辅助评估产品的保湿、修护和舒缓功效。

2.实验结果

结果表明本发明的化妆品能够显著提高皮肤含水量，减少皮肤红区面积，具有较好保湿功效，舒缓和修护功效。同时活性成分仅用淫羊藿苷、科罗索酸以及粉防己碱相比不含乳杆菌发酵的大豆提取物，也具有相似的保湿、舒缓和修护功效。图3、4示例了部分受试者使用前后的红区面积变化。

表4产品使用前后皮肤含水量、红区面积变化情况

在受试者各项指标评价中，结果表明，本发明的化妆品对皮肤脱屑、潮红、瘙痒、干燥、刺痛、灼热具有较好的改善作用。通过对比发现，淫羊藿苷、科罗索酸和粉防己碱组合对于瘙痒改善作用不佳，而且在对比例1组中，随访发现瘙痒无改善者的瘙痒略有加重情况；但在实施例6组中，在加入乳杆菌大豆发酵液后，瘙痒有了较显著的改善，大部分受试者的瘙痒改善明显。对于皮肤脱屑、潮红、干燥、刺痛、灼热症状，实施例6组与对比例1组并无明显差别。

表5受试者各项指标改善率

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：其可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。