一种2-溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法

技术领域

本发明属于医药中间体技术领域，主要涉及2-溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法。

背景技术

2-溴-4-三氟甲氧基苯胺，分子式：C

1、专利CN110590576与CN109369456A以4-三氟甲氧基苯胺为原料进行卤化反应，溴化试剂采用N-溴代琥珀酰亚胺或溴素，溶剂为浓硫酸或二氯甲烷。反应低温进行，该反应目标产品含量低，收率不高。

2、专利CN00809158公开了在室温条件下，在冰醋酸溶剂中，滴加溴素，反应完成后碱洗，再二氯甲烷萃取，得到产品收率也只有40％。

对于4-三氟甲氧基苯胺而言，由于氨基高活性，很容易出现多取代等副产物，因此有必要寻找选择性更高的催化剂，提高反应收率。

发明内容：

为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种2-溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法。单纯溴化氢与双氧水反应比较慢，温度较高，二溴产物较大，影响目标产物选择性和收率。为了提高反应收率，减少副产物生成，溴化反应时加入FeCl

本发明所述一种2-溴-4-三氟甲氧基苯胺的制备方法，包括以下步骤：

S1：FeCl

S2：以4-三氟甲氧基苯胺为原料，FeCl

本发明合成路线，采用反应方程式表示如下：

进一步地，在上述技术方案中，所述FeCl

进一步地，在上述技术方案中，所述ZSM-5分子筛浸渍在FeCl

进一步地，在上述技术方案中，所述FeCl

进一步地，在上述技术方案中，所述FeCl

进一步地，在上述技术方案中，所述FeCl

进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选自乙腈、氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或多种。

进一步地，在上述技术方案中，所述溴化反应温度为10-50℃，反应时间为3-6h。

进一步地，在上述技术方案中，所述4-三氟甲氧基苯胺与溴化氢摩尔比1：1.0-1.5；

进一步地，在上述技术方案中，所述4-三氟甲氧基苯胺与双氧水的摩尔比1：1.5-2。

发明有益效果

本发明以4-三氟甲氧基苯胺为原料，溴化氢和双氧水为溴化试剂，制备2-溴4-三氟甲氧基苯胺，加入了一种FeCl

具体实施方式

实施例1

称取10g三氯化铁溶于56g乙醇中，完全溶解后，加入10g ZSM-5分子筛，搅拌均匀后，静置浸泡12h。过滤，滤饼用水冲洗2次。放入烘箱内120℃烘烤5h。再放入马弗炉里500℃焙烧5h。FeCl

取1000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入88.6g 4-三氟甲氧基苯胺，加入2g FeCl

实施例2

称取12g三氯化铁溶于60g水中，完全溶解后，加入12g ZSM-5分子筛，搅拌均匀后，静置浸泡14h。过滤，滤饼用水冲洗2次。放入烘箱内110℃烘烤8h。再放入马弗炉里350℃焙烧10h。FeCl

取1000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入124g 4-三氟甲氧基苯胺，加入2.8g FeCl

实施例3

称取12g三氯化铁溶于60g的乙醇中，完全溶解后，加入12g的ZSM-5分子筛，搅拌均匀后，静置浸泡16h。过滤，滤饼用水冲洗2次。放入烘箱内120℃烘烤5h。再放入马弗炉里400℃焙烧8h。FeCl

取1000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入141.7g 4-三氟甲氧基苯胺，加入3.5g FeCl

以上仅是本发明优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。