一种可穿刺覆膜支架

技术领域

本发明专利涉及医疗器械领域，尤其涉及一种可穿刺覆膜支架。

背景技术

自体动静脉内瘘（Autogenous arteriovenous fistula，AVF)是我国目前血液透析血管通路最常见的形式，血管狭窄是AVF最常见的并发症，常见狭窄部位为动静脉吻合口后2-5cm的静脉。球囊扩张和支架植入是治疗AVF狭窄的常规方法。目前治疗血管狭窄的主要产品之一为覆膜支架，由于其远期通畅率高于裸支架，而受到广大医生的喜欢。

临床上血液透析常规使用的穿刺针尺寸较大，会在覆膜支架上留下较大的穿刺孔，而目前市场上的覆膜支架原材料以ePTFE（膨体聚四氟乙烯）为主，ePTFE缺少弹性，所以覆膜支架被穿刺时，穿刺孔无法及时闭合，可能会发生漏血及组织向穿刺孔增生。另一方面，穿刺点如果无法及时闭合，血小板就容易在穿刺点发生聚集，增加覆膜支架狭窄的风险。因为穿刺孔漏血等原因，常规覆膜支架需要在内皮化之后才能进行穿刺，而这一过程需要4-8周的时间，对于一些急需进行透析的病人而言，术后能尽快进行血液透析在临床上也是急迫需要的。

另外，血管支架的植入通常是在X射线的辅助下进行，但X射线具有辐射性，危害医生和患者的身体健康，超声介入器材的定位具有细节显示和适时显示的优势，所以开始有医生使用超声来引导支架的植入。覆膜支架一般采用ePTFE作为主要覆膜材料，但ePTFE膜本身存在大量微米级的缝隙，内含空气，不利于超声的成像。

发明内容

本发明的目的在于克服以上不足，提供一种可穿刺覆膜支架。

本发明所采用的技术方案如下：

一种可穿刺覆膜支架，其特征在于，包括：内层复合膜，所述内层复合膜包括第一内层膜、第二内层膜，所述第一内层膜和第二内层膜为单轴取向膜，取向的夹角为60°-120°，所述内层复合膜内表面涂有肝素，所述第一内层膜和所述第二内层膜上设置有微孔；弹性层，所述弹性层位于所述第一内层膜和所述第二内层膜之间，所述弹性层部分或完全渗入所述微孔中，使所述第一内层膜和所述第二内层膜粘合在一起，所述弹性层里混合有活性药物；支撑骨架，所述支撑骨架由波浪状的环形单元首尾相连组成；外层膜，所述支撑骨架位于所述外层膜和所述内层复合膜之间；所述弹性层和所述60°-120°的取向夹角使得穿刺时和撤出穿刺针后的穿刺孔闭合的更加紧密，防止血液外渗及组织向穿刺孔增生，所述肝素的涂敷加速了血液向所述微孔的渗透，有助于覆膜支架在超声下的输送。

优选的，所述外层膜部分渗入所述第一内层膜的微孔中，使所述外层膜和所述第一内层膜粘合在一起。

优选的，所述内层复合膜还包括第三内层膜，所述第三内层膜与第二内层膜之间设置有所述弹性层。

优选的，所述外层膜包括第一外层膜、第二外层膜，所述第一外层膜和所述第二外层膜之间设置有所述弹性层。

优选的，所述外层膜部分缠绕在所述支撑骨架上。

优选的，所述弹性层为弹性高分子材料。

优选的，所述弹性高分子材料为水凝胶或硅胶。

优选的，所述支撑骨架的材质为镍钛合金，通过热处理进行定型。

优选的，所述活性药物为四环素、紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物中的至少一种。

优选的，所述活性药物被可降解聚合物包裹成球状。

优选的，所述可降解聚合物为聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物、聚二氧烷酮、聚果皮内酯、聚磷嗪、胶原蛋白、明胶、壳聚糖或糖胺聚糖中的至少一种。

优选的，所述覆膜支架外表面涂有四环素。

附图说明

图1 ：一种可穿刺覆膜支架，即本发明；

图2： 一种可穿刺覆膜支架截面图；

图3 ：支撑骨架示意图；

图4 ：穿刺过程示意图。

实施方式

下面结合附图和实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不能用来限制本发明的范围。

一种可穿刺覆膜支架，其特征在于，包括：内层复合膜100，所述内层复合膜100包括第一内层膜101、弹性层102和第二内层膜103，如图1、2所示，所述第一内层膜101和第二内层膜103为单轴取向膜，所述第一内层膜101和第二内层膜103的取向的夹角为60°-120°，所述弹性中间层里混合有活性药物，所述内层复合膜100内表面涂有肝素，所述第一内层膜101和所述第二内层膜103上设置有微孔，所述弹性层102部分或完全渗入所述微孔中，使所述第一内层膜101和所述第二内层膜103粘合在一起；支撑骨架，所述支撑骨架300由波浪状的环形单元首尾相连组成；外层膜200，所述支撑骨架300位于所述外层膜200和所述内层复合膜100之间；所述弹性层102和所述60°-120°的取向夹角使得穿刺时和撤出穿刺针后的穿刺孔闭合的更加紧密，防止血液外渗及组织向穿刺孔增生，所述肝素加速血液渗透进所述微孔中，有助于覆膜支架在超声下的输送。

第一内层膜101和第二内层膜103都为单轴取向膜。热塑性材料于玻璃化温度与熔融温度之间使其在纵向或横向拉伸, 就可以使材料具有取向性，这种取向作用可以使材料具有许多新的物理特性，比如在取向方向增加材料的抗拉强度，而在非取向方向增加材料的可塑性，所以将非取向方向设置在覆膜支架的轴向就可以提高支架的柔顺性。但由于薄膜是单轴取向的，即在一个方向上有很强的可塑性，而在另一个方向几乎无可塑性，所以当用穿刺针穿刺时，薄膜上的穿刺孔就是椭圆形的，又由于穿刺针是圆形的，所以穿刺针与穿刺孔之间会产生间隙，增加渗血的风险，此时再设置第二层单轴取向膜，两层取向膜叠加，就可以使穿刺孔对穿刺针的包裹更加紧密，产生的缝隙更小，当撤出穿刺针时，两层膜叠加形成的穿刺孔也会更小。第一内层膜101和第二内层膜103的取向的夹角为60°-120°，优选的，角度为90°。

所述第一和第二内层膜的材质为ePTFE（膨体聚四氟乙烯），ePTFE是由PTFE（聚四氟乙烯）经拉伸等特殊加工方法制成，富有弹性和柔韧性，具有微细纤维连接而形成的网状结构，这些微细纤维形成了无数微孔结构。

在另一种实施例中，第一和第二内层膜只有一层为ePTFE薄膜，而另一种为有孔材料和无孔材料的复合，如PTFE和ePTFE的复合，或者将高分子材料喷涂在无孔材料表面，以在无孔材料表面形成有孔结构。

薄膜的弹性有限，所以就算薄膜的穿刺孔将穿刺针包裹住，也会有渗漏的风险，所以第一内层膜101和第二内层膜103之间还设置有弹性层102，弹性层102可以紧紧的包裹住穿刺针，防止血液渗漏，当穿刺针撤回时，弹性层102也会立马封闭住，阻止血液外漏。所述弹性层102为弹性高分子材料，如硅胶、水凝胶、氟橡胶或者聚全氟乙丙烯，所述弹性层102可以通过浸渍涂层、包覆涂层、气相沉积、超声雾化喷涂等涂敷到第一内层膜101或者第二内层膜103上。穿刺之后，弹性层102可能会暴露在血液中引起组织的增生或者过度的凝血，导致支架内狭窄。所以弹性层102中还混合有活性药物，如四环素、紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物中的至少一种，四环素具有抗感染作用，可以有效预防穿刺位置的感染，紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物可以防止穿刺点组织的增生。

所述活性药物被可降解聚合物包裹住，形成药物微球，这样药物就可以缓慢释放，药效更加持久。所述可降解聚合物为聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物、聚二氧烷酮、聚果皮内酯、聚磷嗪、胶原蛋白、明胶、壳聚糖或糖胺聚糖中的至少一种。

所述支撑骨架300外侧还设置有外层膜200，外层膜200主要是将支撑骨架300固定住，所述支撑骨架300部分缠绕在支撑骨架外侧，如图1。外层膜200为双层结构，如ePTFE和PE（聚乙烯）、FEP（全氟乙烯丙烯共聚物）或PU（聚氨酯）等的复合结构，FEP等材料可以通过热处理的方式渗透进ePTFE的微孔中，从而和ePTFE粘接到一起，同理，外层膜200也可以通过热处理的方式粘接到内层复合膜100上。在另一种实施例中，外层膜200也可以为单层膜结构，如PE（聚乙烯）、FEP（全氟乙烯丙烯共聚物）或PU（聚氨酯）等材料的薄膜，然后通过热处理的方式与内层复合膜100粘接到一起。

在另一种实施例中，所述外层膜200的结构和所述内层复合膜类似，包括第一外层膜和第二内层膜，两层膜之间设置有所述弹性层102，所述弹性层的作用同样是为了防止血液渗漏。

ePTFE表面有许多微米级的孔洞，这些孔洞的存在有助于血管组织长入膜内，使支架和血管贴合的更加紧密，这样在穿刺过程中就不容易形成夹层，为了让患者可以尽快在支架植入部位进行穿刺，覆膜支架表面还涂敷有促进组织增生的涂层，如四环素，促进增生涂层的存在可以加快血管组织长入ePTFE的孔洞中，让血管支架和血管内壁紧密贴合在一起，另一方面，四环素为广谱抗生素，具有抗感染作用，可以有效预防穿刺位置的感染。覆膜支架的边缘性狭窄是其在血液透析血管通路领域使用出现的主要并发症，而四环素可能会加速这一并发症，所以优选的，所述四环素涂敷需避免涂敷在覆膜支架的端口，而是只涂敷在中间部位。

为了更好的预防支架内血栓的产生，覆膜支架内表面还涂敷有抗凝血物质，如，肝素，肝素可以防止血栓附着在支架内表面，从而防止支架内狭窄。另一方面，虽然ePTFE的微孔有助于支架的内皮化，然而微孔的存在不利于覆膜支架在超声下的显影，影响其在超声下的输送，而肝素为亲水性物质，可以加速血液进入到覆膜的微孔中，所以肝素的存在不仅可以增加支架的抗凝血性能，还有利于支架在超声下的输送性能。

所述第二内层膜103内部还可以设置第二弹性层和第三内层膜，这样通过多层弹性层的设置可以进一步阻止血液的渗漏。

支撑骨架300的结构如图3所示，是一根镍钛丝通过热处理定型而成的一体结构，镍钛合金材料拥有超弹性，所以在其被压缩后，可以自扩张到原始形状，就可以在血管内提供优异的径向支撑力，使支架贴合血管。制作时，首先使用模具将镍钛合金丝固定成一定形状，然后再进行高温热处理使镍钛丝定形，然后就可以获得预期结构的金属裸支架，此时裸支架表面会因热处理而形成氧化层，可能会增加血栓的风险，所以还需要进行抛光处理，使裸支架表面呈光亮态。

支撑骨架300的材料也可以根据需求进行更改，如不锈钢、L605钢、聚合物、MP35N钢、不锈钢、聚合物材料、钴、铬、镍合金，或者高分子材料，如聚（对苯二甲酸乙二醇酯）（PET）或聚四氟乙烯（PTFE），或者生物可降解材料，如聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）或聚乳酸（PLA），或者上述材料的组合。加工过程中，同样可以先使用模具将丝固定成一定形状，然后热处理定形。

所描述的实施方案在所有方面仅被认为是说明性的而不是限制性的。因此，本公开的范围由所附的权利要求而不是由前面的说明书来表示。在权利要求的等同的含义和范围内的所有改变都被包括在其范围内。本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。