对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯在制备抗肿瘤药物中的应用

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯在制备抗肿瘤药物中的应用，所述医药中间体选自对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯。

背景技术

癌症是世界范围导致人类死亡的第二大因素，尽管近年来死亡率有所得到控制，但它仍然是仅次于心脑血管疾病的人类健康杀手。化疗是癌症治疗的常用的方法，但是化疗药物产生的副作用以及化疗耐药等限制了化疗药物的发展，因此寻找治疗癌症的高效低毒的化疗候选药物对于降低癌症死亡率来说至关重要。

对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯作为化学试剂、精细化学品、医药中间体和材料中间体。对于有生物活性的医药中间体，可以有效地引入到化合物中，从而赋予化合物分子更强更好的活性，因此医药中间体生物活性的发现对于开发更有效的药物具有重大的意义。

本发明发现，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对胃癌AGS细胞、结直肠癌HCT116细胞、肝癌SMMC-7721细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞、宫颈癌Hela细胞、卵巢癌SKOV3细胞具有一定的细胞毒性，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对结直肠癌HCT116细胞的细胞毒性IC

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯在制备抗肿瘤药物中的应用。具体包括以下内容：

第一方面，本发明提供了一种对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯在制备抗肿瘤药物中的应用；所述对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯的结构式如下式(I)所示；

优选地，所述肿瘤选自胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌。

优选地，所述肿瘤选自胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌。

优选地，所述肿瘤选自结直肠癌或宫颈癌。

优选地，所述肿瘤选自结直肠癌。

优选地，所述医药中间体加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。

本发明的有益效果是：本发明发现，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯能对胃癌AGS细胞、结直肠癌HCT116细胞、肝癌SMMC-7721细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞、宫颈癌Hela细胞、卵巢癌SKOV3细胞具有一定的细胞毒性，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对结直肠癌HCT116细胞的细胞毒性IC

附图说明

图1对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对胃癌AGS细胞48h的IC

图2对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对结直肠癌HCT116细胞48h的IC

图3对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对肝癌SMMC-7721细胞48h的IC

图4对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对宫颈癌Hela细胞48h的IC

图5对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对乳腺癌MDA-MB-231细胞48h的IC

图6对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对卵巢癌SKOV3细胞48h的IC

图7对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对肠上皮HIEC细胞48h的IC

具体实施方式

为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。但本发明的保护范围并不局限于以下实施例所述。

以下实施例中所述的人胃癌细胞系AGS、结直肠癌细胞系HCT116来源于ATCC。肝癌细胞系SMMC-7721、乳腺癌细胞系MDA-MB-231、宫颈癌细胞系Hela、卵巢癌细胞系SKOV3来源于本实验室遗传资源保藏。

实施例1对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对胃癌AGS细胞的细胞毒性评估

(1)当胃癌AGS细胞生长到80％以上时，以6000-8000cell/孔的密度将AGS细胞接种在96孔板中，将96孔板放置于细胞培养箱中孵育24h。

(2)将母液浓度为10mM的对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯用完全培养基稀释为0.25μM，0.50μM，1.00μM，2.50μM，5.00μM，10.00μM，20.00μM，40.00μM，60.00μM。将稀释后的溶液小心加入到96孔板中，将加过药的96孔板继续放置在二氧化碳细胞培养箱中孵育48h。

(3)药物作用48h之后，每孔按照1％的比例加入10μL过滤之后的MTT溶液(5mg/mL)，将96孔板在二氧化碳培养箱中继续孵育4h。

(4)将96孔板取出，小心地将96孔板中上清液吸出，不要将蓝紫色的结晶甲瓒吸出，每孔加入100μLDMSO溶液后，将96孔板放置于摇床上，120r/min，30min左右，提前将酶标仪打开，在490nm处测定吸光度值，保存并计算抑制率，利用SPSS软件进行IC

结果如表1和图1所示，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯能够抑制胃癌AGS细胞的生长，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对胃癌AGS细胞的细胞毒性IC

实施例2对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对结直肠癌HCT116细胞的细胞毒性评估

实验方法同实施例1，细胞为结直肠癌HCT116细胞。对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯的给药浓度为1.25μM，2.50μM，5.00μM，10.00μM，20.00μM。

结果如表1和图2所示，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯能够抑制结直肠癌HCT116细胞的生长，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对结直肠癌HCT116细胞的细胞毒性IC

实施例3对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对肝癌SMMC-7721细胞的细胞毒性评估

实验方法同实施例1，细胞为肝癌SMMC-7721细胞。对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯的给药浓度为0.25μM，0.50μM，1.00μM，2.50μM，5.00μM，10.00μM，20.00μM，40.00μM，60.00μM。

结果如表1和图3所示，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯能够抑制肝癌SMMC-7721细胞的生长，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对肝癌SMMC-7721细胞的细胞毒性IC

实施例4对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对宫颈癌Hela细胞的细胞毒性评估

实验方法同实施例1，细胞为宫颈癌Hela细胞。对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯的给药浓度为0.25μM，0.50μM，1.25μM，2.50μM，5.00μM，10.00μM，20.00μM，40.00μM，60.00μM。

结果如表1和图4所示，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯能够抑制宫颈癌Hela细胞的生长，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对宫颈癌Hela细胞的细胞毒性IC

实施例5对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性评估

实验方法同实施例1，细胞为乳腺癌MDA-MB-231细胞。对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯的给药浓度为0.25μM，0.50μM，1.25μM，2.50μM，5.00μM，10.00μM，20.00μM，40.00μM，60.00μM。

结果如表1和图5所示，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性IC

实施例6对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对卵巢癌SKOV3细胞的细胞毒性评估

实验方法同实施例1，细胞为卵巢癌SKOV3细胞。对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯的给药浓度为0.25μM，0.50μM，1.00μM，2.50μM，5.00μM，10.00μM，20.00μM，40.00μM，60.00μM。

结果如表1和图6所示，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对卵巢癌SKOV3细胞的细胞毒性IC

实施例7对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对肠上皮HIEC细胞的细胞毒性评估

实验方法同实施例1，细胞为肠上皮HIEC细胞。对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯的给药浓度为10.00μM，20.00μM，40.00μM，60.00μM，80.00μM。

结果如表1和图7所示，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对肠上皮HIEC细胞的细胞毒性作用较低，对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯对肠上皮HIEC细胞的细胞毒性IC

表1医药中间体在不同癌症细胞系上的IC

以上所述的实施例仅表述了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可做出其它改进，这些都属于本发明的保护范围。