血糖值上升抑制用组合物及血糖值上升抑制方法

技术领域

本发明涉及血糖值上升抑制用组合物。本发明还涉及血糖值上升抑制方法及用于抑制血糖值上升的异黄腐酚(isoxanthohumol)的应用。

背景技术

所谓糖尿病，是指胰岛素作用的不足所导致的以慢性高血糖状态为主要特征的代谢疾病群，近年随着其患者数及潜在群体的增加，从医疗费增加等观点出发以发达国家或新兴国家为中心已成为社会问题。作为达到预防及改善糖尿病的发病的手段，在以往大规模临床试验等中已显示，限制饮食量(总摄取能量)或中度运动的生活习惯介入有效。然而，长期强迫强制性的生活习惯介入对于对象而言伴随身体的负担，从而寻求身体的负担更小的糖尿病发病预防方法或改善方法。

糖尿病诊疗指南(日本糖尿病学会)中记载，由于糖尿病所导致的慢性高血糖状态的持续是特征性并发症发病的原因，因此正常的血糖控制对于长期预后的改善较为重要。作为血糖控制的指标，可列举空腹时血糖值、餐后血糖值、HbA1c等，还有报告称糖负荷后2小时后的血糖值与死亡率呈正相关(非专利文献1)，认为餐后高血糖状态的修正，即抑制摄取含有碳水化合物的食品后的血糖值上升具有临床意义。作为预防餐后高血糖的方法的之一，从抑制医疗费的观点出发，认为功能性食品的活用有益，例如市售有追求抑制餐后的血糖值上升的效果的特定保健用食品或功能性标示食品。然而，其大部分为在小肠中物理性地抑制糖吸收的物质或为抑制将多糖类或二糖类分解为单糖类的消化酶的功能的物质，存在摄取时机限定为进食前或进食中的课题。

黄腐酚作为用作啤酒的原料的大麻科的植物的啤酒花(学名：Humulus lupulus)中含有的成分而周知。黄腐酚是以分子式为C

在非专利文献2中示出，对摄取高脂肪饮食模型小鼠以60mg/kg/day持续投用黄腐酚时，空腹时血糖值下降。此外，报告有以30或60mg/kg/day持续投用黄腐酚时，空腹时的血液中胰岛素值下降。此外，非专利文献3中示出，在摄取高脂肪饮食模型小鼠中，在以10mg/L向饮用水中混合黄腐酚的条件下长期饲养时，血糖值下降。此外专利文献1中，对糖尿病模型小鼠，用以1％的比例混合富含黄腐酚的原料的饲料饲养时，显示糖负荷试验中的血糖值上升得到抑制的结果。非专利文献2、3及专利文献1示出的这些结果，为持续摄取黄腐酚的结果，并无黄腐酚单次摄取所带来的效果的报告。

如上所述，虽然报告称黄腐酚使血糖值下降，但黄腐酚伴随加热不可逆地结构变换成异黄腐酚。报告称尤其在啤酒的制造过程中，其大部分变换成异黄腐酚。此外，在追求长期保存时的功能性相关成分量的保证的特定保健用食品或功能性标示食品等中，尤其期望提供稳定性高的物质及组合物。

已报告虽然黄腐酚和异黄腐酚皆具有异戊二烯基，但是前者作为部分结构含有查尔酮骨架，后者作为部分构造含有黄烷酮骨架，表现出彼此不同的物理化学性质及生理活性。非专利文献4中记载，关于抗癌作用，黄腐酚非常有效，但是异黄腐酚的抗癌作用却非常弱。因此，基于与黄腐酚的生理活性相关的信息，很难类推异黄腐酚的生理活性。

关于异黄腐酚，尚未报告表现出血糖值上升抑制作用。专利文献2中示出，黄腐酚或啤酒花渣无水乙醇萃取物促进来自3T3-L1脂肪细胞的生理活性物质脂联素分泌，该脂联素有助于胰岛素抵抗性(胰岛素的作用无法充分发挥的状态)的改善，而未示出异黄腐酚是否对脂联素分泌产生作用，或对于血糖值产生的影响的评价数据。此外，在专利文献2的实施例记载的萃取条件(40℃)下，由于未达到黄腐酚变换成异黄腐酚的温度，从而认为啤酒花渣无水乙醇萃取物的异黄腐酚的含量极小，可以说无法确定异黄腐酚是否有作用。

专利文献

专利文献1：日本特开2006-306800号公报

专利文献2：日本特表2009-518429号公报

非专利文献

非专利文献1：Lancet 1999 354；617-621

非专利文献2：Arch Biochem Biophys.2016 1；599:22-30.

非专利文献3：J Nutr Biochem.2017 45；39-47.

非专利文献4：Free Radical Bio Med.2015 89；486-497.

发明内容

由上述社会背景，寻求可实现餐后高血糖的抑制也可用于饮食品的物质及方法。优选寻求也可在追求长期保存时的功能性相关成分量的保证的特定保健用食品或功能性标示食品等中活用，对热稳定，且有助于抑制血糖值上升的物质。此外，期望摄取时机不限定为进食前或进食中，而可抑制餐后血糖值上升的物质。

本发明的目的在于，提供一种以对热稳定的物质为有效成分的血糖值上升抑制用组合物。此外，本发明的目的在于，提供一种摄取时机不限定为进食前或进食中，而可抑制餐后血糖值上升的血糖值上升抑制用组合物。本发明的目的还在于提供一种血糖值上升抑制方法等。

本发明者等为了解决上述课题进行深入研究，结果首次发现异黄腐酚具有血糖值上升抑制作用。异黄腐酚为比黄腐酚的热稳定性还高的化合物。异黄腐酚表现比黄腐酚更强的血糖值上升抑制作用。此外，异黄腐酚单次摄取未表现出血糖值上升抑制作用，通过持续摄取首次确认血糖值上升抑制作用，从而可以说并非物理性地抑制来自碳水化合物的糖吸収，而以此以外的作用机理表现血糖值上升抑制效果。因此，为了获得餐后血糖值的上升抑制效果而摄取异黄腐酚的时刻并不限定为进食前或进食中。异黄腐酚表现血糖值上升抑制作用且饮料适性优异。因此通过调配异黄腐酚，可开发有助于健康的维持、提高的功能性饮料等。

即，虽不限定于此，但本发明涉及以下血糖值上升抑制用组合物、血糖值上升抑制方法等。

[1]一种血糖值上升抑制用组合物，其特征在于，以异黄腐酚为有效成分。

[2]根据上述[1]所述的血糖值上升抑制用组合物，其特征在于，用于抑制餐后血糖值的上升。

[3]根据上述[1]或[2]所述的血糖值上升抑制用组合物，其特征在于，为持续摄取物。

[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的血糖值上升抑制用组合物，其特征在于，用于预防或改善餐后高血糖所引起的状态或疾病。

[5]根据上述[1]～[4]中任一项所述的血糖值上升抑制用组合物，其特征在于，为饮食品。

[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的血糖值上升抑制用组合物，其特征在于，为饮料。

[7]根据上述[6]所述的血糖值上升抑制用组合物，其特征在于，上述饮料为茶类饮料、咖啡饮料、酒精饮料、无酒精啤酒风味饮料、碳酸饮料、功能性饮料、果实及蔬菜类饮料、乳性饮料、豆乳饮料或风味水。

[8]根据上述[1]～[7]中任一项所述的血糖值上升抑制用组合物，其特征在于，附有“抑制餐后血糖值的上升”、“使餐后血糖值的上升和缓”、“降低血糖值”、“面向在意血糖值者”、“面向在意餐后血糖值者”及“改善血糖值容易上升的体质”的1种或2种以上的标示。

[9]一种血糖值上升抑制方法，其特征在于，使对象摄取或对其投用异黄腐酚。

[10]根据上述[9]所述的血糖值上升抑制方法，其特征在于，持续使对象摄取或对其投用异黄腐酚。

[11]一种异黄腐酚的应用，其特征在于，用于抑制血糖值上升。

[12]根据上述[11]所述的应用，其特征在于，持续使对象摄取或对其投用异黄腐酚。

根据本发明，可提供一种以对热稳定的物质为有效成分的血糖值上升抑制用组合物。此外，根据本发明，可提供一种摄取时机不限定为进食前或进食中，而可抑制餐后血糖值的上升的血糖值上升抑制用组合物。根据本发明，可提供血糖值上升抑制方法。

附图说明

图1为表示单次投用异黄腐酚或黄腐酚的各组投用葡萄糖后的血糖值变化的图表。

图2为表示持续投用异黄腐酚或黄腐酚的各组投用葡萄糖后的血糖值变化的图表(#:p＜0.05vs.高脂肪饮食组)。

图3为表示持续投用异黄腐酚或黄腐酚的各组的血液中葡萄糖浓度的时间曲线下面积(AUC)的图表(++:p＜0.01vs.普通饮食组)。

具体实施方式

本发明的血糖值上升抑制用组合物以异黄腐酚为有效成分。

如后述实施例所示，摄取(投用)异黄腐酚的小鼠与未摄取的小鼠相比，葡萄糖摄取后的血糖值上升得到抑制。从而，异黄腐酚具有抑制血糖值上升的作用。摄取异黄腐酚时，可抑制餐后的血糖值上升。此外，异黄腐酚带来的血糖值上升抑制效果，可通过持续摄取异黄腐酚获得。因此为了获得血糖值上升抑制效果，例如餐后血糖值的上升抑制效果而摄取异黄腐酚时，异黄腐酚的摄取时机不限定于进食前或进食中，可在任意时刻摄取。

异黄腐酚例如可通过加热等工序由啤酒花(Humulus lupulus)萃取物来制备。通过加热啤酒花萃取物，可在该萃取物中生成异黄腐酚。啤酒花萃取物通常可用溶剂对啤酒花的球花进行萃取，根据需要可通过和提纯相关的工序来制备，可根据公知的啤酒花萃取物的制备方法获得。作为萃取方法，例如可列举作为啤酒酿造中使用的啤酒花萃取物的制备方法而使用的基于乙醇溶剂的萃取方法。市面上销售有啤酒花萃取物，也可以使用市售的啤酒花萃取物。为了生成异黄腐酚而对啤酒花萃取物的加热优选于80～140℃(更优选85～100℃)下实施15分钟～5小时(更优选20分钟～3小时)。为了制备异黄腐酚而对啤酒花萃取物的提纯以公知的方法实施。作为提纯方法，例如可列举使用HPLC或吸附柱等，或利用溶解度的变化的析出等方法。此外，异黄腐酚可通过加热黄腐酚进行异构化来制造。此时的加热温度可优选采用80～140℃(更优选85～100℃)下15分钟～5小时(更优选20分钟～3小时)。通过异构化处理而得的异黄腐酚，根据需要可通过公知的方法(例如过滤、减压浓缩、冷冻干燥等)浓缩、提纯。

异黄腐酚含于天然物或饮食品，为具有饮食经验的化合物。因此从安全性的观点出发，认为例如即使每日摄取异黄腐酚也少有问题。从而，根据本发明，可提供含有安全性高的成分作为有效成分的血糖值上升抑制用组合物、抑制血糖值上升的方法。

此外，报告称例如异黄腐酚在100℃的高温条件下也稳定。日本食品卫生法中作为清凉饮料水等的规格标准规定了杀菌条件，例如pH4.0以上的物质(pH4.6以上且水分活性超过0.94的物质除外)需要于85℃下加热30分钟。如此，考虑杀菌工序中的成分转换时，认为异黄腐酚的饮料适性高。

从而根据本发明，可提供表现出血糖值上升抑制作用，对热稳定且有助于健康的维持、提高的各种功能性食品、功能性饮料等。此外根据本发明，可提供摄取时机不限定为进食前或进食中，而发挥抑制血糖值上升，例如餐后血糖值上升抑制效果的各种功能性食品、功能性饮料等。

异黄腐酚可用于抑制血糖值上升，例如抑制餐后血糖值的上升。本发明的血糖值上升抑制用组合物，通过以异黄腐酚为有效成分，发挥血糖值上升抑制效果，优选用于例如抑制餐后血糖值的上升。使用本发明的血糖值上升抑制用组合物时，可预防或改善餐后高血糖。由于本发明的血糖值上升抑制用组合物预防或改善餐后高血糖，从而可用于预防或改善餐后高血糖引起的状态或疾病。所谓餐后高血糖，是指碳水化合物摄取后的血糖值升高的症状。作为餐后高血糖引起的状态或疾病，例如可列举糖尿病、动脉硬化、神经障碍、肾病、视网膜病。本发明的血糖值上升抑制用组合物对于这样的状态或疾病的预防或改善有用。本说明书中状态或疾病的预防，包括防止状态或疾病的发生、延迟状态或疾病的发生、降低状态或疾病的发生率、减轻状态或疾病的发生风险。状态或疾病的改善，包括使对象从状态或疾病中恢复、减轻状态或疾病的症状、延迟或防止状态或疾病的进展。

本发明的血糖值上升抑制用组合物也可仅以异黄腐酚为有效成分。

本发明的血糖值上升抑制用组合物适用于治疗用途(医疗用途)或非治疗用途(非医疗用途)的任意一种均可。

本发明的血糖值上升抑制用组合物，可以饮食品、医药、医药部外品、饲料等方式提供。本发明的血糖值上升抑制用组合物其自身可为用于抑制血糖值上升的饮食品、医药、医药部外品、饲料等，也可为这些中使用的原料或制剂等。

本发明的血糖值上升抑制用组合物，作为一个示例，可以制剂的形式提供，但并不限定于本形式。该制剂可直接以组合物，或以含有该制剂的组合物的方式提供。本发明的血糖值上升抑制用组合物，也可称作血糖值上升抑制剂。

从充分获得本发明的效果的观点出发，本发明的血糖值上升抑制用组合物优选为口服用组合物。作为口服用组合物，可列举饮食品、口服用的医药、医药部外品、饲料，优选为饮食品或口服用医药，更优选为饮食品。

本发明的血糖值上升抑制用组合物含有异黄腐酚作为有效成分。本发明的血糖值上升抑制用组合物，只要不影响本发明的效果，除异黄腐酚外，可含有任意的添加剂、任意的成分。这些添加剂及成分，可根据组合物的形式等来选择，可使用可用于一般的饮食品、医药、医药部外品、饲料、饲料添加剂等的物质。

将本发明的血糖值上升抑制用组合物制成饮食品、医药、医药部外品、饲料等时，其制造方法并无特别限定，可通过一般的方法来制造。此外，含有异黄腐酚的血糖值上升抑制用组合物，例如在其制造中可调配啤酒花萃取物，通过实施对该啤酒花萃取物的加热工序来制造。

例如将本发明的血糖值上升抑制用组合物制成饮食品时，可向异黄腐酚中调配可用于饮食品的成分(例如食品原料、根据需要而使用的食品添加物等)，从而制成各种各样的饮食品。饮食品并无特别限定，例如可列举一般的饮食品、健康食品、健康饮料、功能性标示食品、特定保健用食品、患者用饮食品。上述健康食品、功能性表示食品、特定保健用食品等可制成例如细粒剂、片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、咀嚼剂、糖浆剂、液剂、流食等各种制剂形式。

如上所述，异黄腐酚对热稳定，因此本发明的血糖值上升抑制用组合物可以各种饮料的方式提供。作为本发明的血糖值上升抑制用组合物的优选方式的一个例子，可列举饮料。

饮料为无酒精饮料、酒精饮料的任一种均可。作为无酒精饮料，例如可列举茶类饮料、咖啡饮料、无酒精啤酒风味饮料、碳酸饮料、功能性饮料、果实及蔬菜类饮料、乳性饮料、豆乳饮料、风味水等。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为饮料时，优选为茶类饮料、咖啡饮料、酒精饮料、无酒精啤酒风味饮料、碳酸饮料、功能性饮料、果实及蔬菜类饮料、乳性饮料、豆乳饮料或风味水。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为茶类饮料时，优选为红茶饮料或无糖茶饮料。作为无糖茶饮料，可列举绿茶饮料、乌龙茶饮料、大麦茶饮料、糙米茶饮料、薏仁茶饮料、无糖的红茶饮料等。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为咖啡饮料时，优选为容器装咖啡或液态咖啡。

作为酒精饮料，可列举啤酒、啤酒类饮料、啤酒及啤酒类饮料以外的酒精饮料。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为啤酒类饮料时，优选为发泡酒或第三啤酒。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为啤酒及啤酒类饮料以外的酒精饮料时，优选为烧酒、碳酸烧酒、利口酒、鸡尾酒、烈酒、威士忌。

本说明书中的“无酒精啤酒风味饮料”是指具有啤酒般的风味的碳酸饮料，通常为非发酵的无酒精类型，其实质上不含酒精。在此，无酒精啤酒风味饮料不排除含有无法检测的程度的极微量的酒精的饮料。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为碳酸饮料时，优选为可乐风味饮料、透明碳酸饮料、姜汁汽水、果汁类碳酸饮料、含奶类碳酸饮料或无糖碳酸饮料。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为功能性饮料时，优选为运动饮料、能量饮料、健康补给饮料或袋装果冻饮料。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为果实及蔬菜类饮料时，优选为100％果实饮料、含果实饮料、低含量果汁清凉饮料、含果粒的果实饮料或果肉饮料。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为乳性饮料时，优选牛奶、饮用酸奶、乳酸菌饮料或含乳类清凉饮料。

本发明的血糖值上升抑制用组合物为豆乳饮料时，优选豆乳或大豆饮料。

饮料形态并无特别限定，可制成容器装饮料。容器装饮料的容器并无特别限定，可使用任意形态及材质的容器，例如使用铝罐、钢罐等金属制容器；PET瓶等树脂制容器；纸盒等纸容器；玻璃瓶等玻璃制容器；木桶等木制容器等通常所用容器的任一种均可。通过将饮料填充及密封至这样的容器中，可获得容器装饮料。

将本发明的血糖值上升抑制用组合物制成医药或医药部外品时，例如可向异黄腐酚中调配药理学所允许的载体、根据需要而添加的添加剂等制成各种剂型的医药品或医药部外品。这样的载体、添加剂等，只要为可用于医药或医药部外品且药理学所允许的物质即可，例如可列举赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、抗氧化剂、着色剂等的1种或2种以上。作为医药或医药部外品的投用(摄取)方式，可列举口服、经肠、经粘膜、注射等，从更充分地获得本发明的效果的观点出发，优选口服投用方式。将血糖值上升抑制用组合物制成医药时，优选制成口服用医药。作为用于口服投用的制剂的剂型，可列举液剂、片剂、粉剂、细粒剂、颗粒剂、糖衣片剂、胶囊剂、悬浊液、乳剂、咀嚼剂等。作为用于非口服投用的制剂的剂型，可列举注射剂、吸入剂、输液剂、栓剂、经皮吸收剂、点鼻剂、点眼剂、乳霜、凝胶、乳液等。医药也可为非人类动物用医药。

将本发明的血糖值上升抑制用组合物制成饲料时，例如只要将异黄腐酚调配在饲料中即可。饲料中也可含有饲料添加剂。作为饲料，例如可列举用于牛、猪、鸡、羊、马等的家畜用饲料；用于兔子、大鼠、小鼠等的小动物用饲料；用于狗、猫、小鸟等的宠物食物等。

本发明的血糖值上升抑制用组合物中的异黄腐酚的含量并无特别限定，可根据其形态等来设定。异黄腐酚的含量，例如在血糖值上升抑制用组合物中优选0.0001重量％以上，更优选0.001重量％以上，此外优选90重量％以下。在一种方式中，异黄腐酚的含量在血糖值上升抑制用组合物中优选0.0001～90重量％，更优选0.001～90重量％。在一种方式中，将本发明的血糖值上升抑制用组合物制成饮食品、医药、医药部外品、饲料等时，优选将异黄腐酚的含量设置为上述范围。

血糖值上升抑制用组合物中所含的异黄腐酚，可通过例如高效液相色谱法(HPLC)或LC-MS/MS进行定量。

本发明的血糖值上升抑制用组合物，根据其形态可以适当的方法来摄取或投用。从充分获得本发明的效果的观点出发，本发明的血糖值上升抑制用组合物优选口服摄取(口服投用)。

本发明的血糖值上升抑制用组合物的摄取量(也可称投用量)并无特别限定，为可获得血糖值上升抑制效果的量(有效量)即可，根据投用形态、投用方法、对象的体重等适当设定即可。在一种方式中，以人类(成人)为对象口服摄取或投用时，血糖值上升抑制用组合物的摄取量，以异黄腐酚计，每1日60kg体重，优选为1～200mg，更优选为5～60mg。上述量优选1日1次以上，例如分1日1次～数次(例如2～3次)来摄取。摄取本发明的血糖值上升抑制用组合物的时机并无特别限定，1日1次以上，于任意时刻摄取即可。在一种方式中，本发明的血糖值上升抑制用组合物可为使成人每60kg体重，每1日摄取上述量的异黄腐酚的口服用组合物。

通过持续摄取(投用)异黄腐酚，血糖值上升抑制效果提高。从而在优选方式中，本发明的血糖值上升抑制用组合物为持续摄取物。在本发明的一种实施方式中，血糖值上升抑制用组合物优选持续摄取2周以上，更优选持续摄取3周以上。

本发明的血糖值上升抑制用组合物的摄取对象(也可称投用对象)并无特别限定。优选为人类或非人类哺乳动物，更优选为人类。

作为本发明的血糖值上升抑制用组合物的摄取对象，优选需要或希望抑制血糖值上升的对象，更优选需要或希望抑制餐后血糖值上升的对象。本发明的血糖值上升抑制用组合物的摄取对象并不限定于糖尿病患者或糖尿病潜在群体。本发明的血糖值上升抑制用组合物，针对例如血糖值空腹时为126mg/dL以上，或口服葡萄糖负荷试验(OGTT)2小时值为200mg/dL以上的高血糖症人类，以治疗为目的可使用本发明的血糖值上升抑制用组合物。此外，针对例如OGTT2小时值为140～199mg/dL的人类(临界型)，可为了预防糖尿病的恶化而使用本发明的血糖值上升抑制用组合物。本发明的血糖值上升抑制用组合物，为了高血糖状态的预防或改善，针对健康者也可使用。

本发明的血糖值上升抑制用组合物含有天然物或饮食品中所含的安全性高的成分作为有效成分。此外，本发明的血糖值上升抑制用组合物，通过持续摄取发挥血糖值上升抑制效果。此外，本发明的血糖值上升抑制用组合物的摄取时机并不限定于进食前或进食中，可在任意时刻摄取。因此本发明的血糖值上升抑制用组合物，例如作为上述糖尿病患者、糖尿病潜在群体、临界性糖尿病患者、在意餐后高血糖状态者、健康者等通过日常摄取，抑制血糖值上升，用于预防或改善糖尿病的健康食品、功能性标示食品等有用。

本发明的血糖值上升抑制用组合物上也可附有基于血糖值上升抑制作用的功能的标示。

本发明的血糖值上升抑制用组合物上例如可附有“抑制餐后血糖值的上升”、“使餐后血糖值的上升和缓”、“降低血糖值”、“面向在意血糖值者”、“面向在意餐后血糖值者”及“改善血糖值容易上升的体质”的1种或2种以上的标示。

在本发明的一种实施方式中，本发明的血糖值上升抑制用组合物优选为附有上述功能的标示的饮食品。此外上述标示也可为为了获得上述功能而使用的意思的标示。

使对象摄取或对其投用异黄腐酚的血糖值上升抑制方法也包含在本发明中。

血糖值上升抑制方法优选为餐后血糖值上升抑制方法。

本发明还包含使其摄取或投用异黄腐酚来预防或改善餐后高血糖引起的状态或疾病的方法。由于异黄腐酚抑制餐后血糖值上升，从而可用于预防或改善餐后高血糖引起的状态或疾病。

上述方法可以为治疗性的方法，也可以为非治疗性的方法。所谓“非治疗性”为不包含医疗行为，即人类的手术、治疗或诊断的概念。

在上述抑制血糖值上升方法及预防或改善餐后高血糖所引起的状态或疾病的方法中，从获得血糖值上升抑制效果的观点出发，优选持续使对象摄取或对其投用异黄腐酚。上述方法中的对象优选为人类或非人类哺乳动物，更优选为人类。

本发明还包含以下应用。

一种异黄腐酚的应用，其特征在于，用于抑制血糖值上升。

上述应用优选为用于抑制餐后血糖值的上升的应用。本发明还包含一种异黄腐酚的应用，其特征在于，用于预防或改善餐后高血糖所引起的状态或疾病。

上述应用优选为对人类或非人类哺乳動物，更优选为对人类的应用。应用可为治疗性的应用，也可为非治疗性的应用。

上述应用中，从获得血糖值上升抑制效果的观点出发，优选持续使对象摄取或对其投用异黄腐酚。

在上述方法及应用中，持续使对象摄取或对其投用异黄腐酚时，优选持续使其摄取或对其投用2周以上，更优选持续使其摄取或对其投用3周以上。使其摄取或投用异黄腐酚的时机并无特别限定。1日1次以上，例如1日1次～数次(例如2～3次)向对象投用或使其摄取异黄腐酚即可。优选口服投用或摄取异黄腐酚。

在上述方法及应用中，只要将可获得血糖值上升抑制效果的量(也可称为有效量)的异黄腐酚投用至对象或使其摄取即可。异黄腐酚的优选摄取量或投用对象等与上述本发明的血糖值上升抑制用组合物的情况相同。异黄腐酚可直接投用或摄取，也可作为含有异黄腐酚的组合物来投用或摄取。例如，可投用或摄取上述本发明的血糖值上升抑制用组合物。

此外，异黄腐酚可用于为了抑制血糖值上升而使用的饮食品、医药、医药部外品、饲料等的制造。在本发明一种方式中，还包含用于制造血糖值上升抑制用组合物的异黄腐酚的应用。

实施例

以下示出更具体地说明本发明的实施例。另外，本发明并不仅限定于这些实施例。

一系列的动物试验皆遵守日本动物爱护管理法及其他相关法令，皆基于经过公司内动物试验委员会的审查并得到机关负责人的认可的计划而实施。

＜制备例1＞

黄腐酚及异黄腐酚的制备

由啤酒花萃取物(Asama Chemical株式会社制)，用以下的方法对异黄腐酚及黄腐酚进行分离提纯。即，通过正相柱层析法、反相柱层析法、制备型高效液相色谱法提纯，以啤酒花萃取物为原料，分别提纯异黄腐酚及黄腐酚，并通过HPLC分析来确定纯度在95％以上。另外在HPLC分析中，作为管柱使用Develosil C30-UG-5(野村化学株式会社)，检测器的紫外线吸收测定波长设置为280nm(异黄腐酚)及350nm(黄腐酚)。

将得到的异黄腐酚及黄腐酚分别作为标准品(纯度皆在95％以上)用于以下实验。

＜参考例1＞

异黄腐酚的单次摄取带来的血糖值上升抑制作用的评价

通过以下步骤探讨异黄腐酚单次摄取对葡萄糖摄取后的血糖值上升造成的影响。

(组的构成)

本实验中的组的构成(组名、被测物质及被测物质的投用量)示于表1。黄腐酚及异黄腐酚使用制备例1所得的标准品(纯度95％以上)。表中的“投用量”为每1kg体重的被测物质的投用量(mg)。被测物质的投用使用混合了被测物质和溶剂的投用液。溶剂使用0.5重量％羧甲基纤维素钠(CMC)水溶液。另外，投用液量设置为10mL/kg。葡萄糖的摄取使用50重量％葡萄糖水溶液。

[表1]

(驯化及分组)

购入小鼠(C57BL/6J、雄性、7周龄，日本CLEA株式会社)并经过1周的检疫及驯化后，从在一般状态观察下未确认异常的动物中以断食6小时时的血糖值为标准选择动物。已选择的动物，通过基于驯化期间结束时的体重的分层连续随机法分成表1中所示的组的构成中的各组(每1组n＝9)。

(糖负荷试验)

分组后，各组口服投用表1记录的被测物质，30分钟后以每1kg体重达到1g的方式使其口服摄取葡萄糖，跨时间从尾静脉采血。采血后迅速用Glutest Neo Sensor(株式会社三和化学研究所制)测定血糖值。

(统计分析)

统计处理使用Microsoft Office Excel 2003进行实施，显著差异检验在对照组和各组之间实施Dunnett多重比较检验，显著水平设置为5％。

(结果)

图1示出表示各组葡萄糖摄取后的血糖值的变化的图表。图1的图表以葡萄糖摄取后(葡萄糖摄取时：0分)的各时刻的各组的血糖值的平均值±标准误差(n＝9)进行表示。图1中的XN为黄腐酚，IXN为异黄腐酚。图1中○为对照组，□为黄腐酚30mg/kg组，■为黄腐酚60mg/kg组，△为异黄腐酚30mg/kg组，▲为异黄腐酚60mg/kg组。

与对照组相比，任意时刻均未确认黄腐酚单次摄取或异黄腐酚单次摄取带来的显著的血糖值上升抑制作用。

＜实施例1＞

异黄腐酚的持续摄取带来的血糖值上升抑制作用的评价

通过以下步骤，用摄取高脂肪饮食模型小鼠探讨异黄腐酚持续摄取对葡萄糖摄取后的血糖值上升造成的影响。

(组的构成)

本实验中的组的构成(组名、基础饲料、被测物质、被测物质的投用量)如表2所示。另外表中，普通饮食使用“对照组饲料”(D12450J)，60kcal％高脂肪饮食使用“超高脂肪饲料”(D12492)(以上为Research Diets公司制)。黄腐酚及异黄腐酚使用制备例1中得到的标准品(纯度95％以上)。表中的“投用量”为每1kg体重每1天的被测物质的投用量(mg)。被测物质的投用与参考例1相同，使用混合了被测物质和溶剂(0.5重量％CMC水溶液)的投用液。另外，投用液量设置为10mL/kg，以被测物质投用日的最新体重为标准计算投用量及液量。葡萄糖的摄取使用50重量％葡萄糖水溶液。

[表2]

(驯化及分组)

购入小鼠(C57BL/6J、雄性、7周龄，日本CLEA株式会社)并经过1周的检疫及驯化后，从在一般状态观察下未确认异常的动物中以体重变化为标准选择动物。已选择的动物，通过基于驯化期间结束时的体重的分层连续随机法分成表2中所示的组的构成中的各组(每1组n＝8)，在可自由摄取规定的基础饲料及水的状态下进行饲养。1日1次口服投用被测物质3周。

(糖负荷试验)

于投用被测物质最终日断食6小时后，以每1kg体重达到1g的方式使其口服摄取葡萄糖，跨时间从尾静脉采血。采血后迅速用Glutest Neo Sensor(株式会社三和化学研究所制)测定血糖值。

(统计分析)

统计处理使用Microsoft Office Excel 2003进行实施，显著差异检验在普通饮食组和高脂肪饮食组之间实施Student的t检验(显著水平1％(p＜0.01))，在高脂肪饮食组和除普通饮食组之外的各组之间实施Dunnett多重比较检验(显著水平5％(p＜0.05))。

(结果)

图2示出表示各组葡萄糖摄取后的血糖值的变化的图表(#:p＜0.05vs.高脂肪饮食组)。图2的图表以葡萄糖摄取后(葡萄糖摄取时：0分)的各时刻的各组的血糖值的平均值±标准误差(n＝8)进行表示。图2中○为普通饮食组，●为高脂肪饮食组，□为黄腐酚30mg/kg组，■为黄腐酚60mg/kg组，△为异黄腐酚30mg/kg组，▲为异黄腐酚60mg/kg组。

图2虽未示出，在高脂肪饮食组和普通饮食组的血糖值的比较中，任意时刻中均可确认显著差异(p＜0.01)。此外图3中示出表示各组血液中葡萄糖浓度的时间曲线下面积(AUC)的图表(++:p＜0.01vs.普通饮食组)。图3所示的结果为从葡萄糖摄取(0分)至120分钟后为止的血液中葡萄糖浓度的时间曲线下面积(AUC)的平均值±标准误差(n＝8)。图2及图3中的XN为黄腐酚，IXN为异黄腐酚。

在黄腐酚30mg/kg组及60mg/kg组中，与高脂肪饮食组相比，均未确认显著的血糖值上升抑制作用(p＜0.05)。

另一方面，在异黄腐酚30mg/kg组中，与高脂肪饮食组相比确认了血糖值上升抑制倾向(p＜0.10)，在异黄腐酚60mg/kg组中，确认了显著的血糖值上升抑制作用。以上表示，异黄腐酚具有血糖值上升抑制作用，该作用与黄腐酚相比强。

工业实用性

本发明在饮食品领域、医药领域等有用。