一种小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药加工技术领域，特别涉及一种小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂及其制备方法。

背景技术

维生素及微量元素是儿童生长过程中所必需的营养物质，对儿童的正常发育和生理功能的调节至关重要。

在现有的儿童多维复方制剂中，由于维生素本身的稳定性低，如维生素B为水溶性维生素，易吸潮，维生素C具有强还原性，易氧化分解；在传统混合加工生产过程中，极容易导致维生素的降解，以及多种维生素之间相互干扰等问题，导致现有的儿童多维复方制剂的有效成分含量低、稳定性差，缩短了贮存期限。目前儿童多维复方制剂的剂型主要以含片、咀嚼片、颗粒等为主。对于颗粒剂型而言，在传统的湿法加工工艺中，在为了满足其颗粒稳定性，而添加多种辅料稳定剂的同时，往往导致颗粒制剂的颗粒均匀度差、药物崩解溶解性降低等不足，受加工工艺的限制，对维生素的包裹作用差，随着贮存时间延长，其有效成分流失量增加，而且多种辅料稳定剂的添加不利于儿童的吸收利用。因此，亟需提出一种稳定性好且颗粒均匀，溶解性好的多维即微量元素组合的颗粒制剂的制备工艺。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂及其制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：

本发明提供一种小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：取维生素B1、维生素B2、维生素B6、柠檬酸、栀子黄色素溶解于50～60％处方量的乙醇中，得到芯材；

步骤2：取过70～90目筛的蔗糖粉、L-赖氨酸盐酸盐、L-乳酸钙；取过110～130目筛的维生素C、乳酸锌、富硒酵母、酪蛋白磷酸肽、甜菊糖苷，于混合机中混合均匀，得到预混料；

步骤3：将预混料以100～150r/min的速度持续搅拌的状态下加入40～50％处方量的乙醇，制得混合软材；

步骤4：将混合软材与芯材混合，调高搅拌速度，进行切割制粒，得到混合颗粒物；

步骤5：将混合颗粒物在75-85℃下，干燥至水分为4％-5％，得到干颗粒料；

步骤6：将干颗粒料过筛处理，并按质量比为(3.8～4.0):(0.1～0.2)将干颗粒料与桔子香精混合，分装，即得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

进一步说明，步骤3中，所述预混料加入乙醇混合搅拌10～20min后，加入质量浓度为5～8％低甲氧基果胶水溶液，以8～10r/min速度搅拌混合5～8min，得到混合软材。

进一步说明，步骤4中，在混合软材与芯材混合前，向芯材中加入质量浓度为3～5％聚乙二醇水溶液，以15～20r/min的速度搅拌混合3～5min。

进一步说明，步骤4中，所述搅拌速度为1000～1200r/min，搅拌时间为25～30min。

优选的，步骤5中，所述混合颗粒物的干燥温度为80℃。

进一步说明，步骤6中，所述过筛处理为将干颗粒料先过20目筛，再过80目筛，取20-80目之间的干颗粒料。

优选的，步骤6中，所述干颗粒料与桔子香精的质量比为3.85:0.15。

优选的，所述桔子香精为过60目筛的颗粒料。

如上述制备方法制得的一种小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

进一步说明，小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂，按照重量份数比，包括如下原料组分，40份维生素B1、30份维生素B2、35份维生素B6、13份柠檬酸、10份栀子黄色素、55份维生素C、8份乳酸锌、6份富硒酵母、8份酪蛋白磷酸肽、3份甜菊糖苷、2份蔗糖粉、5份L-赖氨酸盐酸盐、8份L-乳酸钙、6份低甲氧基果胶水溶液、5份聚乙二醇水溶液和350份乙醇。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)本发明通过分别以乙醇作为溶剂和湿润剂，联合湿法混合制粒工艺，使混合软材与芯材充分融合，制备得到含有维生素B1、维生素B2、维生素B6、栀子黄色素、维生素C以及微量元素钙锌硒的小儿颗粒制剂，该颗粒制剂不仅充分延长了贮存的稳定性，而且减少了稳定剂辅料，颗粒的崩解溶解性高，颗粒均匀，更有利于儿童的吸收利用。

(2)本发明以混合芯材与混合软材的独立制备，并结合高速切割制粒，充分降低了多种维生素与微量元素之间的干扰，由乙醇作为湿润剂，减少各有效成分在加工工艺过程的损失和降解，有效成分含量高且稳定。

(3)本发明通过利用低甲氧基果胶与聚乙二醇，增加混合软材与芯材之间交融的稳定性，减少颗粒制剂中有效成分的流失，延长保存时间，并且在芯材与软材混合前分别以低速短时混合交融处理，进一步促进颗粒的均匀度及崩解溶解性。

具体实施方式

为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。

本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂，其中，以如下处方配比进行复配，按照重量份数比，40份维生素B1、30份维生素B2、35份维生素B6、13份柠檬酸、10份栀子黄色素、55份维生素C、8份乳酸锌、6份富硒酵母、8份酪蛋白磷酸肽、3份甜菊糖苷、2份蔗糖粉、5份L-赖氨酸盐酸盐、8份L-乳酸钙和350份乙醇。

以如下制备工艺进行小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备：

S1：按照处方配比，取维生素B1、维生素B2、维生素B6、柠檬酸、栀子黄色素溶解于50％处方量的乙醇中，得到芯材；

S2：按照处方配比，取过80目筛的蔗糖粉、L-赖氨酸盐酸盐、L-乳酸钙；取过120目筛的维生素C、乳酸锌、富硒酵母、酪蛋白磷酸肽、甜菊糖苷，于混合机中混合均匀，得到预混料；

S3：将预混料以125r/min的速度持续搅拌的状态下加入50％处方量的乙醇，持续搅拌15min，制得混合软材；

S4：将混合软材与芯材混合，调高搅拌速度为1100r/min，进行切割制粒28min，得到混合颗粒物；

S5：将混合颗粒物在80℃下，干燥至水分为4.5％，得到干颗粒料；

S6：将干颗粒料先过20目筛，再过80目筛，取20-80目之间的干颗粒料，并按质量比为3.85:0.15向干颗粒料中加入60目筛桔子香精混合，分装，即得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

实施例2

小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂，其中，以如下处方配比进行复配，按照重量份数比，40份维生素B1、30份维生素B2、35份维生素B6、13份柠檬酸、10份栀子黄色素、55份维生素C、8份乳酸锌、6份富硒酵母、8份酪蛋白磷酸肽、3份甜菊糖苷、2份蔗糖粉、5份L-赖氨酸盐酸盐、8份L-乳酸钙、6份低甲氧基果胶水溶液、5份聚乙二醇水溶液和350份乙醇。

以如下制备工艺进行小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备：

S1：按照处方配比，取维生素B1、维生素B2、维生素B6、柠檬酸、栀子黄色素溶解于60％处方量的乙醇中，得到芯材；

S2：按照处方配比，取过70目筛的蔗糖粉、L-赖氨酸盐酸盐、L-乳酸钙；取过110目筛的维生素C、乳酸锌、富硒酵母、酪蛋白磷酸肽、甜菊糖苷，于混合机中混合均匀，得到预混料；

S3：将预混料以100r/min的速度持续搅拌的状态下加入40％处方量的乙醇，持续搅拌20min，加入质量浓度为5％低甲氧基果胶水溶液，以8r/min速度搅拌混合8min，制得混合软材；

S4：向芯材中加入质量浓度为3％聚乙二醇水溶液，以15r/min的速度搅拌混合5min，将混合软材与芯材混合，调高搅拌速度为1000r/min，进行切割制粒30min，得到混合颗粒物；

S5：将混合颗粒物在75℃下，干燥至水分为5％，得到干颗粒料；

S6：将干颗粒料先过20目筛，再过80目筛，取20-80目之间的干颗粒料，并按质量比为3.8:0.1向干颗粒料中加入60目筛桔子香精混合，分装，即得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

实施例3

如实施例2中的小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的处方，以如下制备工艺进行小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备：

S1：按照处方配比，取维生素B1、维生素B2、维生素B6、柠檬酸、栀子黄色素溶解于50％处方量的乙醇中，得到芯材；

S2：按照处方配比，取过90目筛的蔗糖粉、L-赖氨酸盐酸盐、L-乳酸钙；取过130目筛的维生素C、乳酸锌、富硒酵母、酪蛋白磷酸肽、甜菊糖苷，于混合机中混合均匀，得到预混料；

S3：将预混料以150r/min的速度持续搅拌的状态下加入50％处方量的乙醇，持续搅拌10min，加入质量浓度为8％低甲氧基果胶水溶液，以10r/min速度搅拌混合5min，制得混合软材；

S4：向芯材中加入质量浓度为5％聚乙二醇水溶液，以20r/min的速度搅拌混合3min，将混合软材与芯材混合，调高搅拌速度为1200r/min，进行切割制粒25min，得到混合颗粒物；

S5：将混合颗粒物在85℃下，干燥至水分为4％，得到干颗粒料；

S6：将干颗粒料先过20目筛，再过80目筛，取20-80目之间的干颗粒料，并按质量比为4:0.2向干颗粒料中加入60目筛桔子香精混合，分装，即得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

实施例4

如实施例2中的小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的处方，以如下制备工艺进行小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备：

S1：按照处方配比，取维生素B1、维生素B2、维生素B6、柠檬酸、栀子黄色素溶解于50％处方量的乙醇中，得到芯材；

S2：按照处方配比，取过80目筛的蔗糖粉、L-赖氨酸盐酸盐、L-乳酸钙；取过120目筛的维生素C、乳酸锌、富硒酵母、酪蛋白磷酸肽、甜菊糖苷，于混合机中混合均匀，得到预混料；

S3：将预混料以125r/min的速度持续搅拌的状态下加入50％处方量的乙醇，持续搅拌15min，加入质量浓度为6％低甲氧基果胶水溶液，以9r/min速度搅拌混合7min，制得混合软材；

S4：向芯材中加入质量浓度为4％聚乙二醇水溶液，以18r/min的速度搅拌混合4min，将混合软材与芯材混合，调高搅拌速度为1100r/min，进行切割制粒28min，得到混合颗粒物；

S5：将混合颗粒物在80℃下，干燥至水分为4.5％，得到干颗粒料；

S6：将干颗粒料先过20目筛，再过80目筛，取20-80目之间的干颗粒料，并按质量比为3.85:0.15向干颗粒料中加入60目筛桔子香精混合，分装，即得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

对比例1

如上述实施例4的小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备工艺，区别在于：将低甲氧基果胶水溶液和聚乙二醇水溶液，在步骤S5中混合颗粒物干燥前加入，以9r/min速度搅拌混合均匀后干燥，得到干颗粒料，其余均步骤条件与实施例4相同，制得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

对比例2

如上述实施例4的小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备工艺，区别在于：步骤S1中，取维生素B1、维生素B2、维生素B6、柠檬酸、栀子黄色素溶解于75％处方量的乙醇中，得到芯材；步骤S3中，将预混料以125r/min的速度持续搅拌的状态下加入25％处方量的乙醇混合；其余均步骤条件与实施例4相同，制得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

对比例3

如上述实施例4的小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备工艺，区别在于：步骤S4中，调高搅拌速度为1500r/min，进行切割制粒28min，得到混合颗粒物；其余均步骤条件与实施例4相同，制得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

对比例4

如上述实施例4的小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备工艺，区别在于：按照处方配比称取各原料后，采用直接湿法混合制粒工艺，将维生素B1、维生素B2、维生素B6、柠檬酸、栀子黄色素、维生素C、乳酸锌、富硒酵母、酪蛋白磷酸肽、甜菊糖苷、蔗糖粉、L-赖氨酸盐酸盐、L-乳酸钙、低甲氧基果胶水溶液、聚乙二醇水溶液依次加入全部处方量的乙醇中混合均匀，并以1100r/min切割制粒28min，得到混合颗粒物；最后依据实施例4的S5和S6步骤处理条件，得到小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂。

选取同批原材料，依据上述实施例和对比例的不同小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的制备工艺制得的产品，并对其进行各项性能测定。

方法：将产品置于湿度为50～60％，室温25±2℃的条件下，对不同小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂的稳定性考察，参考《中国药典》2020版二部附录，取样测定贮存6个月后的有效成分含量下降率、颗粒均匀度、崩解溶解性以及微生物指标，其结果如下表：

(含量下降率％＝初始测定含量-6个月末的测定含量/初始测定含量*100)

由上表可知，由本发明的制备工艺制得小儿多种维生素钙锌硒颗粒剂，其贮存6个月后的有效成分含量下降率低，且颗粒均匀，稳定性高，崩解溶解速率，最快可达到在40s以内全部溶化，无浑浊，并且贮存的微生物限度菌落总数均符合要求；其中，以实施例4中所获得的颗粒制剂的稳定性、颗粒度和崩解溶解度性能最优。对比例1中的颗粒均匀度明显下降，其溶解性能降低，表明了本发明通过在在芯材与软材混合前，分别将低甲氧基果胶溶液与聚乙二醇溶液进行以低速短时混合交融处理，有利于进一步改善颗粒的均匀度及崩解溶解性。对比例2调整了其乙醇在芯材和软材中混合占比，其颗粒均匀度降低，而且随着贮存时间的延长，其有效成分的下降率明显增加；对比例3的切割混合制粒转速过高，其颗粒粒度过细，影响产品的稳定性，芯材与软材的交融性差，包覆性差，稳定性低。对比例4中采用湿法混合制粒工艺，直接将各原料组分混合后制粒，其多种维生素钙锌硒颗粒剂的稳定性、颗粒度和崩解溶解度性相较于实施例4明显降低。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。