一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法
文献发布时间：2023-06-19 16:11:11
技术领域
本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法。
背景技术
1-[(3R,4S)-4-氰基四氢吡喃-3-基]-3-[(2-氟-6-甲氧基-4-吡啶基)-氨基]吡唑-4-甲酰胺是选择性Janus激酶(JAK)抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，例如抗癌、抗病毒等。而6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶可作为一个合成此类化合物关键中间体，且可进行此类化合物的衍生，为抗病毒、抗癌药的研发提供更多的衍生化合物。现市面产品仅有极少量供应，且目前常用的合成方法收率较低，选择性较差，纯化方法耗时耗力，合成成本较高。
发明内容
针对上述问题，本发明提出了一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，弥补了市场空白，提供产品供抗癌、抗炎药物研发和生产.
本发明所述的一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其反应路线为：
其具体步骤为：
(1)将反应瓶抽负压至-0.07Mpa到-0.06Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.06Mpa到-0.05Mpa；
(2)将2，2，6，6-四甲基哌啶的THF溶液吸入反应瓶中，氮气置换2-3次；将反应瓶降温至-50℃到-40℃；
(3)向反应瓶中滴加正丁基锂的正己烷溶液，滴加过程中控温-50℃到-40℃；滴毕，在-50℃到-40℃条件下搅拌60-90分钟；所述的正丁基锂的正己烷溶液的具体规格2.5mol/L。
(4)继续降温至-85℃到-75℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶的THF溶液缓慢滴入反应瓶中，滴加过程中控温-85℃到-75℃，滴毕，在-85℃到-75℃条件下搅拌反应60-100分钟；
(5)将碘的THF溶液滴入反应瓶中，滴加过程中控温-85℃到-80℃，滴毕，在-85℃到-80℃条件下搅拌反应90-120分钟；
(6)将反应液自然升温至10℃-20℃，淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠，后用乙酸乙酯萃取产品，合并乙酸乙酯相，干燥，蒸出溶剂，得红棕色固体粗品；
(7)粗品中加入石油醚加热至30℃-50℃全部溶解，置于冰水中，120分钟-180分钟后析出固体，过滤，得固体I；
(8)用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂加热50-60℃溶解固体I，置于-20℃到-10℃的低温条件下，4-6小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚淋洗，滤饼干燥至恒重得产品。
以摩尔比计，2-氟-6-甲氧基吡啶：2，2，6，6-四甲基哌啶：正丁基锂：碘＝1：1.2-1.4：1.2-1.4：1.3-1.5。
以摩尔比计，碘：无水亚硫酸钠＝1：0.3-0.5。
以摩尔比计，正丁基锂：氯化铵＝1：1-1.2。
本发明具有以下有益效果：
1、为化合物6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的合成提供一种高收率、高选择性的新方法。
2、弥补了市场空白，提供产品供抗癌、抗炎药物研发和生产。
3、解决合成成本问题，简化了后处理操作和纯化方法。
附图说明
图1为本发明所述的6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的核磁谱图。
具体实施方式
实施例1
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.07Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.06Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol)的THF(290ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-50℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-50℃；滴毕，在-50℃搅拌60分钟；后继续降温至-85℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(300ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-85℃，在-85℃条件下搅拌反应60分钟；再将碘(279.8g，1101.4mmol)的THF(280ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-85℃，滴毕，在-85℃条件下搅拌反应90分钟；后将反应液自然升温至10℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(120ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(55.5g，440.56mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入100g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入320ml石油醚加热至30℃全部溶解，后置于冰水中，120分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：5混合溶剂体系80ml加热60℃溶解此固体，后置于-20℃的低温条件，6小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得170g类白固体，收率：85.4％。
实施例2
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.06Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.05Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(133.3g，944.04mmol)的THF(400ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-40℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-40℃；滴毕，在-40℃搅拌70分钟；后继续降温至-75℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(400ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-75℃，在-75℃条件下搅拌反应65分钟；再将碘(279.8g，1101.4mmol)的THF(400ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-80℃，滴毕，在-80℃条件下搅拌反应95分钟；后将反应液自然升温至20℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(100ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(55.5g，440.56mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入200g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入480ml石油醚加热至50℃全部溶解，后置于冰水中，180分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：6得混合溶剂体系90ml加热50℃溶解此固体，后置于-10℃的低温条件，5小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚200ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得162.4g类白固体，收率：81.6％。
实施例3
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.06Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.06Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(155.6g，1101.38mmol)的THF(350ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-45℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-45℃；滴毕，在-45℃搅拌80分钟；后继续降温至-80℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(350ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-80℃，在-80℃条件下搅拌反应70分钟；再将碘(279.8g，1101.4mmol)的THF(320ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-85℃，滴毕，在-85℃条件下搅拌反应100分钟；后将反应液自然升温至15℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(110ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(55.5g，440.56mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入150g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入400ml石油醚加热至40℃全部溶解，后置于冰水中，125分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：7混合溶剂体系100ml加热60℃溶解此固体，后置于-15℃的低温条件，6小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得169g类白固体，收率：84.9％。
实施例4
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.07Mp，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.06Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol))的THF(300ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-40℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(377.6ml，944.04mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-40℃；滴毕，在-40℃搅拌90分钟；后继续降温至-75℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(300ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-75℃，在-75℃条件下搅拌反应75分钟；再将碘(279.8g，1101.4mmol)的THF(320ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-80℃，滴毕，在-80℃条件下搅拌反应105分钟；后将反应液自然升温至10℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(100ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(55.5g，440.56mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入100g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入400ml石油醚加热至40℃全部溶解，后置于冰水中，130分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：8得混合溶剂体系110ml加热55℃溶解此固体，后置于-20℃的低温条件，4小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得159.6g类白固体，收率：80.2％。
实施例5
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.07Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.05Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol))的THF(360ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-50℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(440.6ml，1101.38mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-50℃；滴毕，在-50℃搅拌65分钟；后继续降温至-85℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(400ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-85℃，在-85℃条件下搅拌反应80分钟；再将碘(279.8g，1101.4mmol)的THF(280ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-82℃，滴毕，在-82℃条件下搅拌反应110分钟；后将反应液自然升温至20℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(110ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(55.5g，440.56mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入150g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入450ml石油醚加热至50℃全部溶解，后置于冰水中，135分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：9得混合溶剂体系120ml加热50℃溶解此固体，后置于-10℃的低温条件，5.5小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得168.6g类白固体，收率：84.7％。
实施例6
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.06Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.06Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol))的THF(320ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-40℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-40℃；滴毕，在-40℃条件下搅拌75分钟；后继续降温至-70℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(400ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-70℃，在-70℃条件下搅拌反应85分钟；再将碘(259.6g，1022.71mmol)的THF(260-520ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-85℃，滴毕，在-85℃条件下搅拌反应115分钟；后将反应液自然升温至15℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(110ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(51.6g，409.08mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入200g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入360ml石油醚加热至35℃全部溶解，后置于冰水中，140分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：10得混合溶剂体系130ml加热55℃溶解此固体，后置于-20℃的低温条件，4.5小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得159.1g类白固体，收率：79.9％。
实施例7
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.06Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.05Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol))的THF(300ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-50℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-50℃；滴毕，在-50℃搅拌85分钟；后继续降温至-80℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(360ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-80℃，在-80℃条件下搅拌反应90分钟；再将碘(299.5g，1180.05mmol)的THF(300-600ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-80℃，滴毕，在-80℃条件下搅拌反应120分钟；后将反应液自然升温至20℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(115ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(59.5g，472.02mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入100g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入400ml石油醚加热至45℃全部溶解，后置于冰水中，145分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：5得混合溶剂体系140ml加热60℃溶解此固体，后置于-10℃的低温条件，5小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚200ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得168.5g类白固体，收率：84.7％。
实施例8
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.07Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.06Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol))的THF(290ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置2次；用液氮将反应瓶降温至-45℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-45℃；滴毕，在-45℃条件下搅拌90分钟；后继续降温至-82℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(300ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-82℃，在-82℃条件下搅拌反应95分钟；再将碘(299.5g，1180.05mmol)的THF(300ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-85℃，滴毕，在-85℃条件下搅拌反应100分钟；后将反应液自然升温至15℃，加入氯化铵(54.7g，1022.7mmol)的水溶液(150ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(59.5g，472.02mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入150g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入450ml石油醚加热至50℃全部溶解，后置于冰水中，150分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：10得混合溶剂体系150ml加热60℃溶解此固体，后置于-20℃的低温条件，6小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得168g类白固体，收率：84.4％。
实施例9
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.07Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.05Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol))的THF(310ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-40℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-40℃；滴毕，在-40℃条件下搅拌90分钟；后继续降温至-75℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(400ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-75℃，在-75℃条件下搅拌反应100分钟；再将碘(299.5g，1180.05mmol)的THF(280-420ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-80℃，滴毕，在-80℃条件下搅拌反应90分钟；后将反应液自然升温至10℃，加入氯化铵(65.6g，1227.24mmol)的水溶液(190ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(59.5g，472.02mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入100g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入400ml石油醚加热至45℃全部溶解，后置于冰水中，155分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：8得混合溶剂体系160ml加热55℃溶解此固体，后置于-10℃的低温条件，4小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml-200ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得169g类白固体，收率：84.9％。
实施例10
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.07Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.05Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol))的THF(330ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置3次；用液氮将反应瓶降温至-50℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-50℃；滴毕，在-50℃搅拌60分钟；后继续降温至-85℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(350ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-85℃，在-85℃条件下搅拌反应60分钟；再将碘(299.5g，1180.05mmol)的THF(320ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-85℃，滴毕，在-85℃条件下搅拌反应120分钟；后将反应液自然升温至20℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(150ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(44.6g，354.02mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入200g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入420ml石油醚加热至50℃全部溶解，后置于冰水中，160分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：7得混合溶剂体系100ml加热50℃溶解此固体，后置于-20℃的低温条件，6小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得168.6g类白固体，收率：84.7％。
实施例11
一种6-氟-3-碘-2-甲氧基吡啶的制备方法，其具体步骤为：
将3L的三口玻璃烧瓶用循环水式真空泵抽负压至-0.07Mpa，用氮气破真空，重复循环三次；后将反应瓶抽负压至-0.06Mpa；再将2，2，6，6-四甲基哌啶(144.5g，1022.7mmol))的THF(350ml)溶液吸入反应瓶中，氮气置换反应装置2次；用液氮将反应瓶降温至-40℃；后用恒压滴液漏斗滴加正丁基锂(409ml，1022.7mmol)的正己烷溶液，滴加过程中控温-40℃；滴毕，在-40℃条件下搅拌80分钟；后继续降温至-75℃，将2-氟-6-甲氧基吡啶(100g，786.7mmol)的THF(400ml)溶液缓慢滴入反应瓶中，注意控温-75℃，在-75℃条件下搅拌反应70分钟；再将碘(299.5g，1180.05mmol)的THF(280-420ml)溶液滴入反应瓶中，注意控温-85℃，滴毕，在-85℃条件下搅拌反应110分钟；后将反应液自然升温至10℃，加入氯化铵(60.2g，1124.97mmol)的水溶液(150ml)淬灭反应，再加入无水亚硫酸钠(74.4g，590.03mmol)除去反应剩余的碘，后用乙酸乙酯萃取(500ml×3次)产品，合并乙酸乙酯相，加入150g无水硫酸钠干燥，去除乙酸乙酯相中水分，将乙酸乙酯减压浓缩蒸干，得红棕色固体粗品190g；加入430ml石油醚加热至30℃全部溶解，后置于冰水中，170分钟后析出固体，过滤；继续用乙酸乙酯：石油醚＝1：6得混合溶剂体系120ml加热60℃溶解此固体，后置于-10℃的低温条件，4小时后析出固体，过滤，滤饼用石油醚100ml淋洗，滤饼经70℃鼓风干燥至恒重得169.4g类白固体，收率：85.1％。