用于护理角蛋白材料的组合物

技术领域

本发明涉及护理角蛋白材料，并且特别是皮肤的组合物。本发明还涉及其用于护理角蛋白材料，尤其是皮肤用途。

背景技术

美容领域的最终目标始终是递送对皮肤有益，如水合、保湿、美白、清洁等的产品。

一些油溶性/油分散性活性剂在溶解/分散的状态下(例如在水性溶液中)与其干燥形式下相比通常较不稳定，因此影响其美容效果。例如，一些油溶性维生素，如类视黄醇，例如视黄醇(也称为维生素A)在水相中更容易反应。

特别是在食品和药物领域，已知将这些类型的成分配制成干燥形式，例如珠、粒状物、颗粒、片剂等，或配制为高度粘性形式，例如霜、浓稠的露等。

例如，具有高视黄醇含量的传统美容组合物通常以霜或浓稠的露制备，因为这样的体系通常易于改善配方中视黄醇的稳定性。然而，另一方面，这种配方非常浓稠并且对皮肤是油性的。同时，与化妆水的轻盈且清爽的质地相比，霜和浓稠的露在渗透效率方面也表现出较差的性能，这意味着在配方中应加入更多的视黄醇以满足美容要求，这可导致潜在的刺激问题。

基于上述情况，需要护理角蛋白材料，特别是皮肤的新型组合物。

发明内容

因此，在一个方面中，优选提供一种用于护理角蛋白材料的组合物，以更有效地分配油溶性/油分散性活性剂，特别是对于包含溶剂的组合物。

在另一方面中，优选提供具有改进的易用性的用于护理角蛋白材料，特别是皮肤的组合物。

因此，本发明的一个主题是提供一种双相组合物，其包含：

(A)连续水相；

(B)包含不稳定活性剂的油相，和

(C)附着在油相表面的疏水性颗粒。

根据本发明的组合物可优选在水相(A)和/或油相(B)中包含抗氧化剂。

本发明的另一个目的是提供一种包装，其包括：

1)容器；以及

2)根据本发明的双相组合物；

其中水相(A)和油相(B)以以下方式放置，即当容器打开时，油相(B)通过水相(A)与环境分离。

本发明的另一主题是根据本发明的组合物用于护理角蛋白材料，尤其是皮肤的用途。这一用途可将其自身表现为护理角蛋白材料，尤其是皮肤的方法。

在阅读下列说明书和实施例时，将更清楚地显现本发明的其它特性和优点。

发明详述

在说明书通篇(包括权利要求书)中，除非另行提到，术语“包含一种/个”应被理解为与“包含至少一种/个”同义。此外，本说明书中所用的措辞“至少一种/个”等同于措辞“一种/个或多种/个”。

优选地，“角蛋白材料”根据本发明是皮肤。“皮肤”我们意指全身皮肤。再优选地，角蛋白材料是面部或颈部，尤其是面部。

在本申请中，除非明确地另行提到，含量、份数和百分比基于重量表示。

本发明提供了一种双相组合物，其包含：

(A)连续水相；

(B)包含不稳定活性剂的油相，和

(C)附着在油相表面的疏水性颗粒。

根据本发明的组合物可优选在水相(A)和/或油相(B)中包含抗氧化剂。

本发明还提供一种包装，包括：

1)容器；以及

2)根据本发明的双相组合物；

其中水相(A)和油相(B)以以下方式放置，即当容器打开时，油相(B)通过水相(A)与环境分离。

根据本发明的组合物包含水相。

水相包含水。

水相还可包含水混溶性有机溶剂(在室温：20-25℃)，例如含有2至6个碳原子的单醇，如乙醇或异丙醇；尤其含有2至20个碳原子，优选含有2至10个碳原子，且优选含有2至6个碳原子的多元醇，如甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙二醇或二乙二醇；二醇醚(尤其是含有3至16个碳原子)，如单-、二-或三丙二醇(C

水相还可包含与水相相容的任何水溶性或水分散性化合物，如亲水胶凝剂、防腐剂或表面活性剂及其混合物。

特别地，本发明的组合物可包含相对于组合物的总重量计65重量％至99重量％，尤其是70重量％至90重量％，且更特别是75重量％至85重量％的量的水相。

根据本发明的组合物，特别是对于悬浮在水相体系中的油相的组合物，可以包含至少一种多糖，特别是在水相中，所述多糖优选是生物技术来源的多糖。

特别地，这些多糖可，在适当的情况下，被化学改性以提高其亲水化合价。

作为可根据本发明使用的多糖的实例，可特别提及：

a)藻类提取物，例如藻酸盐、卡拉胶和琼脂及其混合物。可提及的卡拉胶的实例包括来自Degussa公司的Satiagum

b)树胶，例如黄原胶、结冷胶、瓜尔胶及其非离子衍生物(羟丙基瓜尔胶)、阿拉伯树胶、魔芋胶或甘露胶、黄蓍胶、茄替胶、刺梧桐胶、刺槐豆胶、琼脂胶、硬葡聚糖胶、及其混合物；可提及的实例包括由CP Kelco公司以名称

c)淀粉，其优选是改性的，例如衍生自例如以下的那些：衍生自谷物如小麦、玉米或稻米，衍生自豆类如白扁豆，衍生自块茎如马铃薯或木薯、木薯粉的淀粉；糊精，例如玉米糊精；来自Roquette公司的Amidon de

d)糊精，例如以名称

e)胶质，

f)壳聚糖及其衍生物，

g)多糖(polyholosides)，其包含至少两种糖，优选是天然来源的，并尤其选自：

-醛糖，例如

-戊糖：例如，核糖、阿拉伯糖、木糖或芹菜糖，

-己糖：例如，葡萄糖、岩藻糖、甘露糖或半乳糖，

-酮糖，例如果糖，

-脱氧糖(deoxyoses)，例如鼠李糖、洋地黄毒糖、磁麻糖或夹竹桃糖，

-糖衍生物例如糖醛酸，例如甘露糖醛酸、古罗糖醛酸、半乳糖醛酸或葡糖醛酸，或糖醇，例如甘露醇或山梨糖醇。

特别可提及包含岩藻糖、半乳糖和半乳糖醛酸单元的多糖，并且例如α-L-岩藻糖、α-D-半乳糖和半乳糖醛酸的直链序列，例如Solabia公司以商品名

h)阴离子多糖，特别是生物技术来源的，例如具有由L-岩藻糖、D-葡萄糖和葡糖醛酸组成的四糖作为重复单元的阴离子多糖，例如Solabia公司以参考名Glycofilm 1.5P销售的具有INCI名为生物糖胶-4的产品，

i)及其混合物。

优选地，本发明的多糖选自：

-树胶例如黄原胶或结冷胶；

-包含岩藻糖、半乳糖和半乳糖醛酸单元的多糖，例如生物糖胶-1。

根据优选的实施方案，本发明的组合物包含相对于组合物的总重量计0.0001重量％至5重量％，优选0.001重量％至2重量％，更优选0.005重量％至1重量％的多糖。

油相(B)

根据本发明的组合物可以包含油相，所述油相包含美容可接受的脂肪物质。

术语“脂肪物质”是指在常温(25℃)和大气压(760mmHg)下不溶于水的有机化合物(溶解度小于5重量％，优选1重量％，且甚至更优选0.1重量％)。它们可优选在其结构中具有至少两个硅氧烷基团或至少一个包含至少6个碳原子的基于烃的链的序列。此外，脂肪物质通常在相同温度和压力条件下可溶于有机溶剂，例如氯仿、乙醇、苯或十甲基环五硅氧烷。

脂肪物质尤其选自低级烷烃、脂肪醇、脂肪酸酯、脂肪醇酯、油，特别是矿物油、植物油、动物油或合成非硅油、非硅蜡和硅油。

要重申，对本发明目的而言，脂肪醇、脂肪酯和脂肪酸更特别含有一个或多个包含6至30个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的基于烃的基团，其任选特别被一个或多个(特别是1至4个)羟基取代。如果它们是不饱和的，这些化合物可包含1至3个共轭或非共轭的碳-碳双键。

关于低级烷烃，这些烷烃包含6至16个碳原子并且是直链或支链的，任选环状的。例如，烷烃可选自己烷和十二烷，异链烷烃，如异十六烷和异癸烷。

可用于本发明组合物的非硅油可以特别包含“基于烃的油”(或“烃化油”或“烃油”)，其意指基本上由碳和氢原子与任选的氧和氮原子形成或甚至由其构成且不合任何硅或氟原子的油。

可提到的非硅油的实例包括：

-动物来源的基于烃的油，如全氢角鲨烯；

-植物来源的基于烃的油，如含有6至30个碳原子的液体脂肪酸甘油三酯，例如庚酸或辛酸甘油三酯，或者例如甜杏仁油、葵花油、玉米油、大豆油、西葫芦油、葡萄籽油、芝麻油、榛果油、杏仁油、澳洲胡桃油、阿拉拉油(arara oil)、蓖麻油、鳄梨油、辛酸/癸酸甘油三酯，例如Stéarineties Dubois公司出售的那些或Dynamit Nobel公司以名称

-具有多于16个碳原子且为无机或合成来源的直链或支链烃，如液体石蜡、矿脂、液体矿脂、聚癸烯和氢化聚异丁烯，如

-含氟油，例如BNFL Fluorochemicals公司以名称

各种油，特别是基于烃的油，优选存在于油相中。任选地，油相可以由油例如基于烃的油组成，或基本上由其组成。

可用于本发明的组合物的脂肪醇未被氧化烯化。它们是饱和或不饱和的，直链或支链的，并包含6至30个碳原子，且更特别为8至30个碳原子。可提到鲸蜡醇、硬脂醇及其混合物(鲸蜡硬脂醇)、辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇或亚油醇。

可用的酯是饱和或不饱和、直链或支链的C

在单酯中，可提到二氢枞醇山萮酸酯；山萮酸辛基十二烷基酯；异鲸蜡醇山萮酸酯；鲸蜡醇乳酸酯；乳酸C

仍在这一变体的范围内，也可使用C

尤其可提到以下：癸二酸二乙酯；癸二酸二异丙酯；己二酸二异丙酯；己二酸二正丙酯；己二酸二辛酯；二异硬脂醇己二酸酯；马来酸二辛酯；甘油十一碳烯酸酯；辛基十二醇硬脂酰氧基硬脂酸酯；单蓖麻醇酸季戊四醇酯；四异壬酸季戊四醇酯；四壬酸季戊四醇酯；四异硬脂酸季戊四醇酯；四辛酸季戊四醇酯；丙二醇二辛酸酯；丙二醇二癸酸酯；芥酸十三烷基酯；柠檬酸三异丙酯；三异硬脂醇柠檬酸酯；三乳酸甘油酯；三辛酸甘油酯；柠檬酸三辛基十二烷基酯；三油醇柠檬酸酯；丙二醇二辛酸酯；新戊二醇二庚酸酯；二乙二醇二异壬酸酯；乙二醇二硬脂酸酯；二乙二醇二硬脂酸酯和聚乙二醇二硬脂酸酯。

组合物还可包含C

可提到的合适的糖的实例包括蔗糖(或蔗糖)、葡萄糖、半乳糖、核糖、岩藻糖、麦芽糖、果糖、甘露糖、阿拉伯糖、木糖和乳糖及其衍生物，尤其是烷基衍生物，如甲基衍生物，例如甲基葡萄糖。

脂肪酸的糖酯尤其可选自前述糖和直链或支链、饱和或不饱和的C

根据这一变体的酯也可选自单酯、二酯、三酯、四酯和聚酯及其混合物。

这些酯可选自例如油酸酯、月桂酸酯、棕榈酸酯、肉豆蔻酸酯、山嵛酸酯、椰油酸酯、硬脂酸酯、亚油酸酯、亚麻酸酯、癸酸酯和花生四烯酸酯或其混合物，尤其例如油棕榈酸酯、油硬脂酸酯和棕榈硬脂酸酯混合酯。

更特别优选使用单酯和二酯，且尤其是蔗糖、葡萄糖或甲基葡萄糖的单-或二-油酸酯、硬脂酸酯、山萮酸酯、油棕榈酸酯、亚油酸酯、亚麻酸酯和油硬脂酸酯。

有利地，本发明的组合物包含相对于组合物的总重量计1重量％至35重量％，优选5重量％至25重量％，并且更优选1重量％至20重量％的油相。

活性剂是能为使用者，尤其是为皮肤，例如面部带来美容效果的一物。这样的美容效果可以是例如美白、抗老、水合和/或保湿。通常用于美容产品的活性剂可以用于根据本发明的组合物中，只要它是油溶性的。

对于本发明的目的，本发明的组合物特别适用于使用不稳定的活性剂。

对于本发明的目的，“不稳定”意指一种成分或组合物在2个月或1个月内，特别是在溶剂或溶剂化/分散状态下，其结构或性质发生显著变化。这样的变化可为对美容用品应用而言不理想的任何变化，包括但不限于，颜色变化、降解、分解、与其它物质反应、显著蒸发、沉积、结晶等等。

根据本发明的一个实施方案，不稳定的活性剂选自类视黄醇、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、棕榈酸视黄酯和苯乙基间苯二酚或其衍生物，例如其酯或疏水改性物。

优选地，不稳定活性剂选自类视黄醇，其中类视黄醇是视黄酸、视黄醇(维生素A)及其酯，例如丙酸视黄酯、乙酸视黄酯或棕榈酸视黄酯。

更优选地，不稳定活性剂是类视黄醇。

根据一个实施方案，本发明的组合物可包含相对于第一组合物的总重量的0.1重量％至1重量％，优选0.2重量％至0.5重量％的量的不稳定活性剂。

根据根据本发明的组合物包含疏水性颗粒。对于本发明的目的，疏水性颗粒将附着在油相的表面，以便减少油相中不稳定活性物的氧化例如类视黄醇的氧化。

颗粒可为无机或有机的，并且可为球形颗粒或层状颗粒的形式。优选地，颗粒不溶于根据本发明组合物的介质，例如溶剂、油相、水相等，甚至在介质的熔点(例如，约100℃)下。

在本专利申请中，术语“球形颗粒”是指球形或至少近似球形的颗粒，和/或具有约0.9至1.1，例如约0.95至1.05的纵横比的颗粒。例如，本领域技术人员可以根据常规知识确定颗粒是否为球形。特别地，关于给定的颗粒，本领域普通技术人员将球形与板、棒、粉末、条、不规则形状等的其它形状区分开来。

术语“层状颗粒”在本文中是指平行六面体形状(矩形或正方形表面)、圆盘形状(圆形表面)或椭圆体形状(椭圆形表面)的颗粒，其通过三维：长度、宽度和高度来表征。特别地，关于给定的颗粒，本领域普通技术人员将层状形状与球形等其它形状区分开来。

根据本发明，疏水性颗粒可选自淀粉、滑石、疏水性纤维素及其衍生物、疏水性二氧化硅、聚酰胺粉末、疏水性颜料或任何其它可以分散在水相中的疏水性颗粒。

可用的淀粉可优选地被改性，例如衍生自例如以下的那些：衍生自谷物如小麦、玉米或稻米，衍生自豆类如白扁豆，衍生自块茎如马铃薯或木薯、木薯粉的淀粉；糊精，例如玉米糊精；来自Roquette公司的Amidon de

可用的疏水性纤维素及其衍生物可为烷基或羟烷基纤维素。特别可提及甲基纤维素、羟烷基纤维素、乙基羟乙基纤维素和羧甲基纤维素。可提及的实例包括由Ashland公司以名称Natrosol

根据本发明，疏水性二氧化硅可为“疏水改性的”二氧化硅，其是指已经进行了亲脂性改性的二氧化硅。根据本发明，亲脂性改性是指能够对二氧化硅进行疏水或亲脂性处理的任何有机改性。例如，二氧化硅可以用硅氧烷化合物，例如羟基二甲基硅氧烷(或其它硅烷，例如硅氮烷等)处理，通过所述硅氧烷化合物，二氧化硅表面上的硅烷醇基团和硅氧烷化合物的硅烷醇基团缩合。其中，“亲脂性改性的”二氧化硅的可用实例可以为甲硅烷基化硅石和二甲基甲硅烷基化硅石，例如甲硅烷基化硅石，例如可以以名称

本发明的组合物可以包含相对于组合物的总重量计0.001重量％至5重量％，优选0.02重量％至2重量％的疏水性颗粒。

抗氢化剂

根据本发明的组合物可以进一步包含抗氧化剂。

所用抗氧化剂可包括天然抗氧化剂，如酚类和类胡萝卜素。

抗氧化剂可以包括类黄酮。类黄酮构成超过5,000种通过直接自由基清除发挥作用的具有抗氧化剂性质的多酚类植物化学成分的一个大类。类黄酮具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、抗诱变、抗血栓形成、抗肿瘤和血管舒张作用，并且这些作用方法也可以用于预防、减轻或消除来自牙科仪器的氧化损伤。类黄酮还表现出与金属离子的螯合性质并可以通过螯合离子减轻来自金属离子的氧化损伤。类黄酮-金属螯合物的形成和稳定性取决结构的官能。具有邻苯二酚部分并在5-位置和3-位置的羟基之间具有氢键的类黄酮具有螯合性质。

可以使用维生素C和衍生物，包括抗坏血酸、异抗坏血酸或其衍生物，例如抗坏血酸钠/异抗坏血酸钠和脂溶性酯四己基癸醇抗坏血酸酯/四己基癸醇异抗坏血酸酯和抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸葡糖苷、葡糖胺抗坏血酸酯/盐、抗坏血酸乙酸酯等。此外，也可以使用包含大量维生素C的植物，如卡姆果(Myrciaria dubia)、金虎尾(acerola)、余甘子(emblica officinalis)的提取物，和来自玫瑰果和柑橘属的生物类黄酮，包括水溶性生物类黄酮，如橙皮苷甲基查耳酮。

也可加入芝麻(Sesamum indicum)或木酚素(lignan)。芝麻及其木酚素(与芝麻相关的纤维化合物)充当抗氧化剂。芝麻籽木酚素显著增强维生素E活性。

可并入本发明的组合物中的其它抗氧化剂包括生育酚(例如d-α-生育酚、d-β-生育酚、d-γ-生育酚、d-δ-生育酚)、生育三烯酚(例如d-α-生育三烯酚、d-β-生育三烯酚、d-γ-生育三烯酚、d-δ-生育三烯酚)和维生素E(α-生育酚乙酸酯)。这些化合物可以从天然来源分离、通过合成手段制备或进行混合。可以通过分馏维生素E制品以除去一部分生物酚并回收较高浓缩生育三烯酚产品而获得富含生育三烯酚的维生素E制品。可用的生育三烯酚是例如使用高效液相色谱法分离自小麦胚芽油、谷物或棕榈油或通过醇提取和/或分子蒸馏分离自大麦、酒粕或燕麦的天然产物。本文所用的术语“生育三烯酚”包括获自这些天然产物的富含生育三烯酚的馏分以及纯化合物。提高的谷胱甘肽过氧化物酶活性保护皮肤免受氧化损伤。

此外，类胡萝卜素，尤其是叶黄素类型也是可以使用的有用抗氧化剂。叶黄素型类胡萝卜素包括如叶黄素、角黄素(canthaxantin)、隐黄质、玉米黄素和虾青素的分子。叶黄素化合物保护如维生素A、维生素E和其它类胡萝卜素的化合物。

类黄酮可以是黄烷酮(2，3-二氢-2-苯基苯并吡喃-4-酮的衍生物)。黄烷酮包括：黄芹素、圣草苷、橙皮素、橙皮苷、sylvestre、异樱花亭、柚皮素、柚皮苷、pinocin、tangrin(枸橘甙))、樱花亭(sakuranetin)、樱花糖苷(sakura glycoside)和7-O-甲基圣草酚(ergophenol)(Sterubin)。

类黄酮可以是二氢黄酮醇(dihydroflavonol)(3-羟基-2，3-二氢-2-苯基苯并吡喃-4-酮的衍生物)。黄烷醇(Flavanols)包括：花旗松素、香橙素(Aromadedrin)、Chrysandroside A、Chrysandroside B、Xeractinol、落新妇苷和黄酮醇。

类黄酮可以是类黄酮(2-苯基苯并吡喃-4-酮的衍生物)。类黄酮包括：芹菜素、木犀草素、橘皮素、白杨素(Chrysin)、黄芩素(baicalein)、野黄芩素、汉黄芩素、合成类黄酮：地奥司明(Diosmin)和类黄酮酯。

类黄酮可以是黄酮醇(3-羟基-2-苯基苯并吡喃-4-酮的衍生物)。黄酮醇包括：3-羟基黄酮、紫松果黄素、槲皮素、高良姜素、棉花皮肤素(cotton dermatan)、山柰酚、山柰酚、异鼠李素、桑椹红色素、杨梅黄酮、柚皮苷(柚皮黄素(Natsudaidain))、Muskyl黄酮醇(藿香黄酮醇，Pachypodol)、槲皮素、甲基鼠李糖(methyl rhamnosin)、鼠李素(rhamnetin)、杜鹃黄甙(azalein)、金丝桃苷、异槲皮素、山柰酚、杨梅黄酮、秦皮苷(suedeGlycosides)、刺槐素(Robinin)、芸香苷、绣线菊属(Spiraea)、鼠李黄素(Xanthorhamnin)、黄柏苷(Amurensin)、淫羊藿苷和Tracuridine。

类黄酮可以是黄烷-3-醇(2-苯基-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-3-醇的衍生物)。黄烷-3-醇包括：儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表阿夫儿茶精、非瑟酮醇(Fisetinidol)、Guibourtinidol、Mesquitol和刺槐亭醇(Robinetinidol)。

类黄酮可以是黄烷-4-醇(2-苯基色原-4-醇的衍生物)。黄烷-4-醇包括：Apiforol和Luteoforol。

类黄酮可以是异黄酮(3-苯基苯并吡喃-4-酮的衍生物)。异黄酮包括：染料木黄酮、黄豆苷元(daidzein)、garbanin A、刺芒柄花黄素和来自黄豆苷元的雌马酚代谢物(equol metabolites)。

抗氧化剂可以是花色素苷(2-苯基苯并吡喃糖苷阳离子的衍生物)。花色素苷包括：橙凤仙素(Aurantinidin)、矢车菊素、飞燕草素、欧花丹素(Europinidin)、木樨草定(Luteolinidin)、天竺葵素(Pelargonidin)、锦葵花素(Malvidin)、Peonyidin(芍药花青素(Peonidin))、牵牛花色素(牵牛花素，Petunidin)、玫瑰色素(玫红报春素，Rosinidin)和呫吨酮。

抗氧化剂可以是二氢查耳酮(1，3-二苯基-1-丙酮的衍生物)。二氢查耳酮包括：根皮素、二氢查耳酮根皮苷(phloridin)顺铂、Aspalathin、柚皮苷二氢查耳酮、新橙皮苷二氢查耳酮和Nothofagin。不限制本发明的作用模式，但二氢查耳酮可以通过减少活性自由基，如活性氧和活性氮物类发挥抗氧化剂作用。

抗氧化剂可以是花色素苷。花色素苷及其衍生物是抗氧化剂。花色素苷包含是造成许多果实、蔬菜、谷物和花朵的红色、紫色和蓝色的原因的一类类黄酮化合物，其是天然存在的水溶性化合物。此外，花色素苷是胶原酶抑制剂。胶原酶的抑制有助于防止和减少由皮肤胶原蛋白减少造成的皱纹、提高皮肤弹性等。花色素苷可以获自各种植物来源的任何部分，如果实、花、茎、叶、根、树皮或种子。本领域技术人员将认识到，植物的某些部分可含有较高天然水平的花色素苷，并且因此使用这些部分获得所需花色素苷。在一些情况下，抗氧化剂可以包括一种或多种甜菜碱。甜菜碱(betatin)，类似于花色素苷，可获自天然来源并且是抗氧化剂。

抗氧化剂可以是苯丙素类(肉桂酸的衍生物)。苯丙素类包括：肉桂酸、咖啡酸、阿魏酸、反式阿魏酸(包括其抗氧化剂pharmacore 2,6-二羟基苯乙酮，acetophenome)、5-羟基阿魏酸(5-hydroxyferic acid)、芥子酸(sinapic acid)、香豆素、松柏醇、芥子醇、丁香油酚、胡椒酚(Chavicol)、黄芩素、P-香豆酸和芥子酸(sinapinic acid)。不限制本发明的作用模式，苯丙素类可以中和自由基。

抗氧化剂可以是查耳酮(1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮的衍生物)。查耳酮包括：氧化锆、金鸡菊查尔酮(Okanin)、红花(safflower)、马里甙(Marein)、广豆根酮(Sophoradin)、黄腐酚(Xanthohumol)、Flavokvain A、Flavokavain B、Flavokavin C和合成SafaIcone。

抗氧化剂可以是类姜黄素。类姜黄素包括：姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、四氢姜黄素和四氢姜黄素。姜黄素和四氢姜黄素可以源自姜黄的根茎。已经发现四氢姜黄素(姜黄素的代谢产物)是比姜黄素更强效的抗氧化剂并且更稳定。

抗氧化剂可以是单宁类。单宁类包括：单宁、Terflavin B、没食子酸酰葡萄糖(Glucogallin)、没食子酸(Dgallic acid)和白槲鞣酸(Quercitannic acid)。

抗氧化剂可以是芪类化合物(stilbenoid)。小类包括：白藜芦醇、紫檀木和紫衫醇。白藜芦醇可以包括但不限于3，5，4′-三羟基吲哚、3，4，3′，5′-四羟基吲哚(cetotriol)、2，3′，4，5′-四羟基吲哚(氧化的白藜芦醇)、4，4′-二羟基吲哚及其α和β葡糖苷、半乳糖苷和甘露糖苷衍生物。

抗氧化剂可以是香豆素(2H-苯并吡喃-2-酮的衍生物)。香豆素包括：4-羟基香豆素、伞形酮、秦皮乙素、赫尼亚林、橙皮油素(Auraptene)和双香豆素。

抗氧化剂可以是类胡萝卜素。类胡萝卜素包括：β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、β-隐黄质、番茄红素、叶黄素和艾地苯醌。

抗氧化剂可以是：呫吨酮、丁基化羟基甲苯、2,6-二-叔丁基酚、2，4-二甲基-6-叔丁基酚、没食子酸、丁香油酚、尿酸、α-硫辛酸、鞣花酸、菊苣酸、绿原酸、迷迭香酸、水杨酸、乙酰半胱氨酸、S-烯丙半胱氨酸、吡啶酮(Barbigerone)、诃子鞣酸(Chebulagic acid)、依达拉奉、乙氧喹、谷胱甘肽、羟基酪醇、艾地苯醌、褪黑素、N-乙酰血清素、去甲二氢愈创木酸、Oleotanthal、橄榄苦苷、姜酮酚(Parado1)、紫衫醇、普罗布考、没食子酸丙酯、原儿茶酸、羟基吡啶硫酮(pyrithione)、芸香苷、亚麻木酚素二葡糖苷、芝麻素、芝麻酚、水飞蓟宾(Silybin)、水飞蓟素(silymarin)、茶黄素、茶黄素双没食子酸酯、百里香醌(Thmoquinone)、水溶性维生素(Trolox)、酪醇、多不饱和脂肪酸和基于硫的抗氧化剂，如甲硫氨酸或硫辛酸。

抗氧化剂可以是合成抗氧化剂，如丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、叔丁基氢醌(TBHQ)和磷脂。

其它可用的抗氧化剂可包括水溶性抗氧化剂，如茶多酚，或油溶性抗氧化剂，如季戊四醇四(双-叔丁基羟基氢化肉桂酸)酯(Tinogard TT)、亚丁香基丙二酸二乙基己酯等。

不受任何已知理论的限制，据信可以通过抗氧化剂与氧气的反应来避免/减少视黄醇或视黄醇衍生物的氧化。

根据本发明，抗氧化剂可以存在于水相或油相或两者中。优选地，抗氧化剂可以存在于油相中。

根据本发明，优选以以下量使用抗氧化剂，所述量在油相以及水相二者中相对于组合物的总重量为0.2重量％至10重量％，优选0.5重量％至10重量％，并且更优选1重量％至5重量％。

形成组合物的方法没有特别限制，只要不稳定活性剂可以均匀地分布在油相中。

根据本发明，将疏水性颗粒(C)加入醇如乙醇中得到混合物1。然后将混合物1加入水相(A)中得到混合物2。随后将混合物2加入油相(B)中得到根据本发明的组合物。在添加期间，可施加搅拌或本领域已知的促进均匀混合的任何其它手段。

方法的实例包括以下步骤：

1).将疏水性颗粒(C)加入到醇中，搅拌至颗粒分散，以获得混合物1。

2).将水相(A)的材料混合至全部材料溶解，以获得水相(A)。

3).将混合物1加入到相(A)中，搅拌至均匀，以获得混合物2。

4).将油相(B)的材料混合，搅拌至全部材料溶解，以获得油相(B)。

5).将混合物2加入油相(B)中，搅拌30-40秒。

在根据本发明的方法之后，在获得的组合物中，油相可以分散在水中或在水下。因此，不受任何已知理论的限制，据信在储存期间，油相通过水相与环境分离。

包装

对应于根据本发明的组合物，本发明进一步提供了一种包装，其包括：

1)容器；以及

2)容器内的根据本发明的双相组合物；

其中水相(A)和油相(B)以以下方式放置，即当容器打开时，油相(B)通过水相(A)与环境分离。

因此，对于包装，可以将油相(B)置于在远离容器开口处，以水相(A)进行分离。根据一个实施方案，油相(B)分散在水相(A)中。

根据一个实施方案，油相(B)置于水相(A)下方，并且容器在顶部具有开口，其中所述“顶部”就储存容器的常规垂直方向而言指定。在这种情况下，例如，使用者可以摇动容器以在施用前很好地混合相。

根据另一个实施方案，将油相(B)置于水相(A)上，并且容器在底部具有开口，其中所述“底部”就储存容器的常规垂直方向而言指定。在此，例如，当容器使用泵时，使用者可以垂直反转容器，摇动容器以充分混合相，并取出组合物。

实施例

下述组合物/配方中的成分量/浓度以相对于各组合物/配方的总重量计的重量％表示。

I.制剂

如下制备本发明实施例1—3和对比例1的组合物。

表1

使用表1中的第三组合物的制备方案：

1).将相B的材料混合，搅拌至颗粒溶解；

2).将相A的所有材料加入容器1中，搅拌至所有材料溶解；

3).将相B加入容器1中，搅拌至均匀；

4).将相C的所有材料加入另一容器2中，搅拌至所有材料溶解；以及

5).将相C加入容器1中，搅拌30秒。

II.对本发明组合物和对比例的评价

使用以下方案评价本发明的组合物和对比例。

通过HPLC系统对T0(制备后即刻)和T2月(制备后两个月)评价本发明组合物和对比例的所有样品随时间的视黄醇含量。具体地，制备后，将所有样品分成两等份，其中第一半部分在T0测试视黄醇含量，而第二半部分在45℃下储存两个月。在T1，测试第二半部分的视黄醇含量。

对于测试，所有样品通过离心预处理以分离水相和油相。然后在HPLC系统中直接测试油相。HPLC分析后，最终得到准确的视黄醇含量数据，如下表2所示。

表2

实施例1或2是悬浮体系。将油相以油滴悬浮。视黄醇保护体系由Pickering结构和抗氧化剂支持。实施例3是具有类似视黄醇保护体系的另一种形式(油相在水相下)。所有实施例1—3均显示优异的视黄醇稳定性。在45℃条件下2个月后损失少于10重量％的视黄醇。与之相比，CE.1是油在水上(oil-on-water)的系统。在该配方中，仅涉及抗氧化剂，没有任何Pickering结构。相比之下，在45℃下2个月后损失45％重量的视黄醇。

上述说明书举例说明和描述了本公开。另外，本公开仅展示和描述了本公开的优选实施方案，但如上文提到，要理解的是，其能够作出在如本文表达的概念的范围内、与上述教导和/或相关领域的技能或知识相称的变动或修改。上文的描述进一步意在解释已知实施本公开的最佳模式，并使本领域其它技术人员能够在这样的或其它的实施方案中并在本文中公开的特定应用或用途所需的各种修改的情况下利用本公开。因此，本说明书无意将本公开限于本文中公开的形式。还意在将所附权利要求书解释为包括替代实施方案。

本说明书中引用的所有出版物、专利和专利申请经此引用并入本文，且出于任何和所有目的就像各个出版物、专利或专利申请明确且各自被指明经此引用并入。在不一致的情况下，以本公开为准。