一种放射性核素标记FAPI的化合物及其合成工艺方法

技术领域

本发明涉及一种核医学技术领域，具体涉及一种放射性核素标记FAPI的化合物及其合成工艺方法

背景技术

肿瘤相关成纤维细胞高度表达成纤维细胞活化蛋白(fibroblastactivationprotein，FAP)，而正常组织以及正常成纤维细胞并不表达FAP，因此FAP已经成为一种潜在的特异性的肿瘤诊断和治疗靶点。近年来，基于喹啉设计的小分子FAP抑制剂(FAPinhibitor，FAPI)显示出优秀的FAP亲和力，多种

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述不足，而提供一种利用Al

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种放射性核素标记FAPI的化合物，其化学式为Al

上述放射性核素标记FAPI的化合物Al

步骤一：0.3mL0.5mol/LNaOAc溶液洗脱吸附在QMA柱上的

步骤二：6μL的10mmol/LAlCl

步骤三：将上述步骤获得溶液A与获得溶液B在反应体系中混合，并加入20μL的4mmol/L前体水溶液后加热反应，冷却至室温获得目标化合物溶液；

其中前体的结构为：

进一步优选的：上述步骤获得的目标化合物溶液的纯化步骤包括：

步骤四：在步骤三结束后，向反应体系的目标化合物溶液中加入5mL水后过SPE柱，产生废液至废液瓶，SPE柱备用；

步骤五：向反应体系中加入0.5mL乙醇和5mL生理盐水混合溶解获得溶液C；

步骤六：将步骤五获得的溶液C冲洗步骤四获得的SPE柱，获得纯化的目标化合物Al

进一步优选的：步骤六获得的纯化的目标化合物经过无菌滤膜处理获得无菌可注射用目标产品。

进一步优选的：步骤二中获得的溶液B在室温下静置5min使用。

进一步优选的：步骤三的加入反应温度为20-100℃，加热时间为15min。

进一步优选的：步骤一中NaOAc溶液的PH为pH3.5～4.2。

进一步优选的：在步骤一前，对QMA柱进行预处理，步骤包括采用5mL0.5MNaOAc冲洗QMA柱，再用10mL的H2O冲洗。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：本发明利用Al

附图说明

图1是本发明实施例TLC质控结果示意图。

图2是本发明实施例HPLC质控结果示意图。

图3是本发明实施例产物体外稳定性实验结果示意图。

图4是本发明实施例荷瘤裸鼠体内分布实验结果示意图。

图5是本发明实施例荷瘤裸鼠小动物专用PET/CT显像实验结果示意图。

图6是本发明实施例肿瘤患者

具体实施方式

下面结合附图并通过实施例对本发明作进一步的详细说明，以下实施例是对本发明的解释而本发明并不局限于以下实施例。

实施例1：

本实施例涉及一种放射性核素标记FAPI的化合物Al

本实施例意在合成液体核素

本实施例给出的Al

(1)原料准备阶段：制备准备下述剂量的原料，包括：

(2)采用回旋加速器通过

S1：合成阶段：

(1)用0.3mL0.5mol/LNaOAc(pH3.5～4.2)溶液将吸附在QMA柱上的

(2)将6μL的10mmol/LAlCl

(3)将步骤1获得的溶液A和步骤2中获得的溶液B混合加入反应器内在室温下混合5min；

(4)再加入20μL的4mmol/L前体FAPI至反应器内，100℃温度下反应15min获得产生目标化合物Al

具体的所述的前体FAPI的化学结构式为：

S2：分离阶段：

(5)继续向反应体系的产生的目标化合物溶液中加入5mL水后过SPE柱，产生废液至废液瓶(废液成分未参与反应的试剂和前体，如：AlCl

(6)向反应器内加0.5mL乙醇和5mL生理盐水，获得混合液C；

(7)将步骤(6)获得的溶液C冲洗步骤(5)获得的SPE柱，获得纯化的目标化合物Al

(8)在纯化的目标化合物Al

实施例2：

实施例1获得产品的质控方法：

(1)物理化学性能：

颜色：无色

性状：透明澄清液体

pH值：4.0～6.0

(2)放射化学纯度检测：

TLC质控：

以0.1mol/L乙酸钠溶液作为展开剂，进行TLC获得质控结果：

由图1所示，产物仅存在于原点位置(明显放射性峰)，而在前端(70mm-80mm)处未出现放射性峰，说明Al

HPLC质控：

高效液相(HPLC)测定产物的组成，检测参数：①柱长：200mm；②柱径：4.6mm；③柱填料C18；④流动相：A相：水，B相：乙腈，梯度洗脱：0～10min由95％A，5％B梯度到50％A和50％B；⑤流量：1ml/min；⑥压力：88bar；⑦检测器：GabiStar,德国Raytest公司；⑧进样量：5ul，采用面积积分法计算放化纯，其结果如图2所示；

图示结果可以看出，合成的产物经放射高效液相色谱法进行放射化学纯度检测，峰值出现在7.5min左右即为

实施例3:实施例1获得的产品用于生物实验效果

(1)实验一：

产物体外稳定性实验：

取一定量产物分别加入到PBS以及新鲜小鼠血清中，于0、0.5h、1h、2h、4h不同时间点测定放射化学纯度，检测产物的稳定性。结果见图3，4h后产物放射化学纯度均大于95％，说明保持了较高稳定性。

(2)实验二：

荷瘤裸鼠体内分布实验：

雌性BALB/c-nu/nu鼠12只，6周龄，体重20g左右，右腿皮下接种SK-LMS-1约1×107个细胞，待肿瘤体积达到约1cm3后，经小鼠尾静脉注射产物，20uCi/只，注射后选取四个时间点(0.5h、1h、1.5h、2h)，每个时间点处死3只荷瘤鼠，取血液、尿液、肺、肌肉、胃、大肠、小肠、胆囊、肝、脾、肾、心肌、脑、长骨(股骨干)、关节和肿瘤共16个器官，测量其放射性，并计算放射性强度与每克组织的比值(cpm/g)，以反应放射性标记物在体内的生物学分布，如图4；

由图结果显示Al

(3)实验三：

荷瘤裸鼠小动物专用PET/CT显像实验：

BALB/c-nu/nu鼠1只，6周龄，体重20g左右，右腿皮下接种SK-LMS-1约1×107个细胞，待肿瘤体积达到约1cm3后，经小鼠尾静脉注射产物，200uCi/只，注射后1h进行小动物专用PET/CT全身显像；如图5显示；

图中箭头显示肿瘤部位，可见肿瘤呈高亮，说明产物高度集中于肿瘤部位，能够清晰显示肿瘤。

实施例4：

临床使用效果：同一肺癌患者间隔2天分别进行

图6：显示Al

本说明书中所描述的以上内容仅仅是对本发明所作的举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离本发明说明书的内容或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。