一种焦三仙配方颗粒的制备方法及其应用

技术领域

本发明属于中药配方颗粒剂技术领域，具体涉及一种焦三仙配方颗粒的制备方法及其应用。

背景技术

在《用药心得十讲》中有这样的记录：“焦神曲、焦麦芽、焦山楂，三药合称谓：焦三仙，能相互增加其消食导滞能力”。山楂、麦芽、六神曲三味药相须配伍，是消食导滞类中药中最佳的组方。中医传统经验认为，这三味药炒焦后其消食导滞作用增强，为形容这三味药的焦品疗效灵验，称其为“焦三仙”。

目前市面的“焦三仙浓缩颗粒”、“大山楂丸”产品容易使身体产生耐药性。中药临床使用中，焦三仙经常与其他中药配伍，作为辅药发挥作用，并无此经典配方单独使用的最佳提取方法、有效物质评价及质量标准研究。

益生元作为一种膳食补充剂，通过选择性的刺激一种或少数菌落中细菌的生长与活性而对寄主产生有益的影响，从而改善寄主健康。人体摄入功能性低聚糖导致双歧杆菌的量增多，肠内双歧杆菌发酵低聚糖产生大量醋酸和乳酸等短链脂肪酸，能促进肠道的蠕动、增加粪便湿润度，并保持一定的渗透压，故可以改善和防止便秘。

大多数中草药常以口服给药方式，最终都会到达胃肠道，多数的中草药有效成分都含有水溶性的糖类，以葡萄苷类形式存在，这些化合物在肠内难以吸收，生物利用度低，在肠内滞留时间较长，容易受到肠内菌群的作用。如果肠道菌群失调，细菌分泌的有益酶类减少或活性降低，影响药物代谢速度和效率，间接影响血液中草药物浓度，影响疗效。

现阶段需要能够互相配合实现药物最大功效是目前急需有待研究的目标。

发明内容

本发明目的在于提供一种焦三仙配方颗粒的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种焦三仙配方颗粒的制备方法，将焦山楂、焦麦芽、焦神曲饮片按质量比为1:1:1的比例混合，混合后经浸泡、煎煮和过滤后，滤液经处理后得到稠浸膏，减压干燥后粉碎形成干浸膏粉；将所得干浸膏粉经湿法制粒。

将混合后饮片浸泡至水中浸泡2-3小时，浸泡后煎煮2-4次，煎煮后过滤，滤液浓缩至相对密度在1.10～1.25之间，浓缩后减压浓缩、减压干燥，而后粉碎形成干浸膏粉；其中，减压浓缩中压强0.09MPa，温度40～60℃；减压干燥中真空度0.09MPa，温度40～60℃。

所述混合后饮片与水质量比为1:10-15。

所述干浸膏粉与辅料的质量比为1：0.5～2.5混合，而后进行经湿法制粒，制粒后60℃下干燥即获得焦三仙配方颗粒；其中，辅料为润湿剂。

所述润湿剂为60-100％的乙醇或水。

一种焦三仙配方颗粒的制备方法的应用，将所述方法制备所得焦三仙配方颗粒复配获得含益生元的焦三仙配方颗粒。

一种益生元的焦三仙配方颗粒，将所述干浸膏粉与益生元和辅料混合，混匀后经湿法制粒，获得含益生元的焦三仙配方颗粒，其中，每1g颗粒剂中焦三仙含量为0.55～0.75g/g。

所述益生元为低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、菊粉中一种或几种；

所述辅料为一种或几种药学上可接受的填充剂。

所述填充剂为麦芽糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇或木糖醇。

本发明的有益效果是：

本发明将现有“焦三仙”采用特定方式制备获得，而后加入益生菌，以期药入体内后在肠道定植，大量繁殖，形成优势菌群，产生大量酶系，以利于机体对药物吸收，发挥药效；具体：

1、本发明采用特定方式制备的“焦三仙”对，即采用减压干燥和浓缩、湿法制粒工艺、严格控制工艺步骤参数，并采用出膏率和绿原酸含量两个指标成分控制焦三仙有效成分提取条件，提升焦三仙有效成分含量，降低服用剂量。

2、本发明加入益生元，促使在肠道中中药的糖苷类成分分解为可被人体吸收的苷元，调节肠道微生态菌群平衡，促进焦三仙有效物质更好被吸收并发挥作用，可有效缓解因肠道内无分解中药有效成分的菌群而产生的耐药性。

3、本发明方法所得焦三仙益生元配方颗粒成品质量优异，产品质量符合《中国药典》规定，具体表现在：颗粒粒度均匀，醇溶性浸出物含量高，杂质及菌类(需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、大肠埃希菌等)符合药典规定，成品稳定性较高，容易保存。

4、本发明方法工艺过程简单合理，成本低，适宜推广至大生产。

附图说明

图1为本发明实施例提供的焦三仙益生元配方颗粒的制备工艺流程图。

图2为本发明实施例提供的焦三仙吸水率效果图。

图3为本发明实施例提供的提取温度效果图。

图4为本发明实施例提供的加水倍量效果图。

图5为本发明实施例提供的辅料种类效果图。

图6为本发明实施例提供的辅料用量效果图。

图7为本发明实施例提供的润湿剂浓度效果图。

图8为本发明实施例提供的干燥温度效果图。

图9为本发明实施例提供的小鼠饲料用量效果图。

图10为本发明实施例提供的小鼠体重变化效果图。

具体实施方法

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明所公开的内容之后，本技术领域技术人员可以对本发明做各种改动或修改，这些等价形式同样落于本发明所限定的保护范围之内。

除非另有说明，如以下实施例中的原料、底物或试剂均为市售商品。如果合适，他们也可以通过本领域已知的方法制备获得。

仪器信息：

DZ-A/BCIV系列真空干燥箱(天津市泰斯特仪器有限公司)；

ZXZ型旋片式真空泵(北京中兴伟业世纪仪器有限公司)；

DZKW-4电子恒温水浴锅(北京中兴伟业仪器有限公司)；

B220恒温水浴锅(上海亚荣生化仪器厂)；

旋转蒸发器RE52CS(上海亚荣生化仪器厂)；

SHZ-DⅢ予华牌循环水真空泵(巩义市予华仪器有限责任公司)；

L-7000型高效液相色谱仪(日本日立公司)。

实施例1

称取焦三仙(按质量比，焦山楂：焦麦芽：焦神曲＝1：1：1)，按照正交试验优选出的最佳工艺(药材浸泡2h，加12倍量水，70℃提取三次，每次2小时)加热回流提取，60℃减压浓缩至100mL，并于60℃真空条件干燥2h，得干浸膏粉。按照质量比，干浸膏粉：麦芽糊精＝1：0.5，干浸膏粉：低聚果糖＝1：0.25，添加麦芽糊精和低聚果糖，加80％乙醇，制粒过80目筛，60℃真空条件下将颗粒干燥，整粒，装袋。

焦三仙有效成分提取单因素考察

浸泡时间考察

由于药材本身在提取过程中会吸收一定量的容剂，故首先测定药材得吸水率，并在第一次提取时补足吸水量，以免降低溶剂实际加入量，影响考察得准确性。

试验方法：取焦三仙药材(按质量比，焦山楂：焦麦芽：焦神曲＝1：1：1)30g，平行5份于烧杯中称重，加药材10倍质量水浸没药材并浸泡，滤去多余得水，称重，计算吸水率，结果见图2。实验表明焦三仙在120min时，吸水率变化微小，考虑节约时间成本，所以确定药材最佳浸泡时间为2h。

提取温度考察

取焦三仙药材(按质量比，焦山楂：焦麦芽：焦神曲＝1：1：1)30g，平行5份，加药材10倍质量水，分别控制水温为60、70、80、90、100℃，加热回流提取2h，滤过，定容，考察出膏率。结果见图3。实验表明，90℃时出膏率最大，100℃出膏率下降，考虑到节能和焦三仙中有效成分在高温下可能变质的原因，正交试验时选择70、80、90℃三个条件为一组平行。

加水倍量考察

取焦三仙药材(按质量比，焦山楂：焦麦芽：焦神曲＝1：1：1)30g，设计五组平行实验，分别加药材8、10、12、14、16倍质量水，80℃加热回流提取1h，滤过，定容，考察出膏率。结果见图4。实验表明，加10倍量水时达到最大出膏率，考虑节能及出膏率，所以选择加8、10、12倍量水进行后续正交试验。

焦三仙有效成分提取正交试验：四因素三水平

采用正交试验对焦三仙配方颗粒提取工艺条件进行优选。根据单因素试验考察实验结果，选择提取温度(A)、提取时间(B)、加水倍量(C)、提取次数(D)作为考察因素，以出膏率、绿原酸含量综合评分为考察指标。由于中药颗粒有效成分含量是评价中药颗粒质量的重要因素，因此以绿原酸含量占比70％，出膏率占比30％评价正交试验结果。按照表1所示正交试验因素水平进行实验安排，根据单因素实验结果及文献研究，所选因素水平及正交试验方案见下表2。

表1提取工艺正交试验因素水平表

依据表1的设计与安排，各称取焦三仙药材(按质量比，焦山楂：焦麦芽：焦神曲＝1：1：1)30g，在相应条件下提取，滤过，合并，定容，分别测定绿原酸含量和出膏率。对各指标数据进行直观与方差分析，结果见表2。

表2提取工艺正交试验结果

综合评分＝(出膏率/出膏率max)*0.3+(绿原酸含量/绿原酸含量max)*0.7

从表2可以看出，各因素对综合得分的影响如下：提取次数>加水倍量>提取时间>提取温度。综上，A1B3C3D3为最佳条件，即浸泡2h，加12倍量水，70℃下提取2h，提取三次。

制粒单因素试验

稀释剂选择

为了解决配方颗粒的吸湿问题，选择较为常见的四种辅料：玉米淀粉、麦芽糊精、蔗糖、乳糖。由于辅料的用量及润湿剂的浓度尚未考察，故暂以质量比，辅料：浸膏粉＝1：1，润湿剂以85％乙醇进行湿法制粒。以“手捏成团，轻按即散”为标准，以物料的性质、颗粒合格率、干燥情况及溶化性为评价指标，结果见图5。

结论：根据以上结果显示，麦芽糊精、蔗糖、乳糖的溶化性和颗粒成型率都好，但是从质地角度出发麦芽糊精作为辅料的颗粒更饱满，同时考虑到工业话生产需要节约成本，故选定可溶性淀粉作为焦三仙配方颗粒的辅料。

辅料用量

以麦芽糊精作为辅料，85％乙醇为润湿剂进行湿法制粒，以质量比，麦芽糊精：浸膏粉1：0.5、1：1、1：1.5三个比例，考察麦芽糊精用量范围。以物料的性质、颗粒合格率、干燥情况及溶化性为评价指标，结果见图6。

结论：由表中实验结果可见，当浸膏粉：麦芽糊精＝1：1.5时，所制得的物料粘度、软硬度最好，且颗粒成型性、干燥情况和溶化性最佳，大于此比例时，各项考察指标结果都下降。考虑到节能，选择浸膏粉：麦芽糊精＝1：0.5、1：1、1：1.5三个比例进行后续正交试验。

酒精浓度

在以上试验基础上，考察润湿剂浓度范围。分别缓慢喷洒不同浓度乙醇进行制粒，以“手捏成团，轻按即散”为软材制作标准，以物料的性质、颗粒成形率、干燥情况即溶化性为指标，结果见图7。

结论：根据上表结果可见，当乙醇浓度为80％、85％、90％时，制得的物料粘度和软硬度较好，颗粒成形率较高，干燥情况及溶化性都较好。故选择这三个浓度的润湿剂进行正交试验。

干燥温度

由于烘焙温度对焦三仙配方颗粒会产生影响，故暂以质量比，浸膏粉：麦芽糊精＝1：1.5，85％乙醇作稀释剂，考察不同温度下焦三仙配方颗粒成形率、物料粘度、软硬度、溶化性，结果见图8。

结论：根据上表显示，干燥温度60℃时，颗粒合格率最佳，且颗粒粘度和软硬度较好，同时考虑到节能原因，选择50、55、60℃作为下一步正交试验条件。

制颗粒正交试验：三因素三水平

采用正交试验对焦三仙配方颗粒制颗粒工艺条件进行优选。根据单因素试验考察实验结果，选择稀释剂用量(A)、酒精浓度(B)、干燥温度(C)作为考察因素，以颗粒合格率、溶化性综合评分为考察指标。

按照表3所示正交试验因素水平进行实验安排，根据单因素实验结果及文献研究，所选因素水平及正交试验方案见下表。

表3制粒工艺正交试验因素水平表

表4制粒工艺正交试验结果

依据表4试验结果，发现A1B1C3为最佳结果，即干浸膏粉：麦芽糊精＝1：0.5，酒精浓度80％，干燥温度60℃时颗粒最佳，具有最佳颗粒成型率，外观饱满。

实施例2

焦三仙标准汤剂的制备与测定

(1)焦三仙标准汤剂的制备：称取三批焦山楂、焦麦芽、焦神曲中药饮片各10g，而后混合(分别标记批号1、2、3)，加混合物12倍质量的水浸泡2小时，补足吸水量，加热至沸腾，70℃煎煮2小时，趁热过滤(100目筛)，药渣再加其12倍质量上午水，煮沸后70℃煎煮2小时，趁热过滤(100目筛)，药渣再加其12倍质量的水，煮沸后70℃煎煮2小时，趁热过滤(100目筛)，合并三次滤液(测滤液出膏率及绿原酸含量)，将所得滤液低温减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠浸膏，而后再减压干燥(60℃；真空度0.09MPa)，干燥后粉碎，得干浸膏粉，作为标准汤剂样品(批号1、2、3)，备用。

(2)标准汤剂绿原酸含量的测定：

1)首先确定绿原酸标准曲线，以绿原酸标准品精密配置浓度10、20、30、40、50、60、70、80、90μg/mL的对照品溶液，色谱柱：KromasiL C18(4.6mm×250mm)，流动相：乙腈：0.2％乙酸水＝16：84，柱温：25℃，进样量20μL，检测波长327nm，流速1.0mL/min。记录色谱图，以峰面积(A)为纵坐标，质量浓度(C)为横坐标，进行线性回归。得到线性方程为：y＝73875x–251553(r＝0.9993)，以上结果表明，绿原酸质量浓度在10-90μg/mL内与峰面积线性关系良好。并进行方法学验证，即精密度、稳定性、重复性、加样回收率考察，RSD均小于2％。

2)标准汤剂绿原酸含量测定：取上述各批号标准汤剂样品，按照步骤1)记载方式进样，取得峰面积值，代入线性回归方程计算绿原酸含量(参见表5)。

(3)标准汤剂综合评分的测定：精密称取上述标准汤剂样品各20mL，至恒重后的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃烘箱中干燥2小时，置干燥器内冷却30分钟，精密称重，计算出膏率和绿原酸含量，并以平均综合评分的70％～130％确定焦三仙标准汤剂的综合评分范围。试验结果见表5。

出膏率(％)＝(m1-m2)/20×V/30×100％·········(1)式(1)中，V(mL)为定容后体积，m2(g)为恒重的蒸发皿重量，m1(g)为提取液干燥之后的蒸发皿重量。

由于中药颗粒有效成分含量是评价中药颗粒质量的重要因素，因此以绿原酸含量占比70％，出膏率占比30％评价正交试验结果。

综合评分＝(出膏率/出膏率max)*0.3+(绿原酸含量/绿原酸含量max)*0.7

表5.焦三仙标准汤剂综合评分的测定结果

实施例3

含益生元的焦三仙颗粒剂：

将上述获得干浸膏粉与低聚果糖和麦芽糊精混合，混匀后，按照常规方法湿法制粒(80％乙醇做润湿剂，60℃下干燥15分钟)，过80目筛，制成颗粒240g(批号1#、2#、3#)，包装，即得成品。其中，上述获得干浸膏粉与低聚果糖质量比1：0.25，上述获得干浸膏粉与麦芽糊精质量比1：0.5。

实施例4

(1)称取三批焦三仙中药饮片，每份各300g，每份中焦山楂、焦麦芽、焦神曲质量比为1:1:1，而后加中药饮片12倍质量水浸泡2小时，补足吸水量后加热至沸腾，70℃煎煮2小时，趁热过滤(100目筛)，药渣再加其12倍质量的水，煮沸后70℃煎煮2小时，趁热过滤(100目筛)，再按步骤煎煮一次，合并三次滤液(测定出膏率及绿原酸含量)，将所得滤液低温减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃测)的稠浸膏，所得稠浸膏经减压浓缩(60℃；真空度0.09MPa)，而后再减压干燥(60℃；真空度0.09MPa)，干燥后粉碎，得干浸膏粉(醇溶性浸出物含量48％)。

醇溶性浸出物检测方法：

称取3g供试品于250mL锥形瓶中，加80％乙醇100mL,密塞，称重为245.32g，静置1h，链接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1h。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用80％乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45微米干燥滤器滤过，精密量取滤液25mL，置于干燥至恒重(R1＝158.08g)的蒸发皿中，水浴蒸干后，于105℃干燥3小时，置于干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量(R2＝158.44g)。除另有规定外，以干燥品计算供试品中醇溶性浸出物的含量(H＝48％)。

H＝100％*(R2-R1)*4/3

按照干浸膏粉与低聚果糖质量比1：0.25，加入35g低聚果糖，按照干浸膏粉与麦芽糊精质量比1：0.5，加入70g麦芽糊精，混匀，湿法制粒(80％乙醇做润湿剂，60℃下干燥15分钟)，过80目筛，制成颗粒240g(批号1#、2#、3#)，包装，即得成品。

(2)焦三仙益生元配方颗粒成品性状：深棕色颗粒；气微，味淡、微酸。

(3)焦三仙益生元配方颗粒产品规格：每1g配方颗粒相当于饮片1.24g。

(4)焦三仙益生元配方颗粒综合评分的测定：参照制备例1的操作，测定并计算焦三仙益生元配方颗粒的综合评分。结果见表6。

表6焦三仙益生元配方颗粒出膏率和绿原酸含量的测定结果

对上述所得焦三仙颗粒剂和含益生元的焦三仙颗粒剂的检测：

(1)按《中国药典》2020年版四部通则0104颗粒剂项下规定，实施例2步骤1)获得焦三仙颗粒剂和实施例4制备获得含益生元的焦三仙颗粒剂成品的外观、粒度、水分、溶化性、装量差异进行检测。

两种颗粒的外观：成品干燥、大小形态均匀、色泽一致、无吸潮无软化，没有结块和潮解的现象。粒度：不能通过一号筛与能通过五号筛的质量百分比总和3.2～5.5wt％之间；水分在4.87～5.41wt％之间；溶化性：取供试品1袋，加热水200mL，搅拌5分钟，立即观察，全部融化或轻微秽浊；取供试品10袋，除去包装，分别精密称定每袋内容物的重量，记录每袋内容物重量与平均装量。没有一袋超出装量差异限度的1倍，装量差异±10％以内。

由此可见所得颗粒剂均符合药典要求。

(2)按照铅、镉、砷、汞、铜测定法(《中国药典》2020年版四部通则0406原子吸收分光光度法或0412电感耦合剂等离子体质谱法)对实施例2步骤1)获得焦三仙颗粒剂和实施例4制备获得含益生元的焦三仙颗粒剂成品中的重金属及有害元素(包括铅、镉、砷、汞、铜)进行测定。

检测结果：

焦三仙颗粒剂成品铅、镉、砷、砷、汞、铜，均没有。

焦三仙益生元配方颗粒成品中，铅含量低于3mg/Kg，镉含量低于0.1mg/Kg，砷含量低于1mg/Kg，汞含量低于0.1mg/Kg，铜含量低于10mg/Kg。

由此可见所得颗粒剂均符合药典要求。

(3)按照微生物限度检查法(《中国药典》2020年版四部通则1105、1106、1107)，对实施例1步骤1)获得焦三仙颗粒剂和实施例4制备获得含益生元的焦三仙颗粒剂成品中的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、大肠埃希菌进行测定。

检测结果：

焦三仙颗粒剂及含益生元的焦三仙颗粒剂成品无大肠埃希菌、需氧菌、霉菌、酵母菌。

由此可见所得颗粒剂符合需氧菌总数≤500cfu/g，霉菌和酵母菌总数≤50cfu/g，大肠埃希菌未检出。

(4)按《中国药典》2020年版四部通则0104颗粒剂项下规定休止角检查，对实施例2步骤1获得焦三仙颗粒剂和实施例4制备获得含益生元的焦三仙颗粒剂。

检测结果：

三批颗粒进行休止角的检查，所得的休止角结果相近，分别为26.6°、28.7°和27.1°，属于药典中规定的25～30°，所以制备的颗粒流动性优。

(5)按《中国药典》2020年版四部通则2201项下规定浸出物测定法，对实施例1步骤1获得焦三仙颗粒剂和实施例2制备获得含益生元的焦三仙颗粒剂。

检测结果：

焦三仙颗粒剂成品三个批次的浸出物含量依次是48.2％、49.1％和48.5％。

药典中没有关于中药浸出物的明确指标，以此制备方法浸出物数据为准，设定焦三仙益生元配方颗粒浸出物含量不得低于本实验数据平均数的70％，即34％。

综上所述，本发明制备所得颗粒剂和含益生元的颗粒剂成品各指标符合《中国药典》2020年版四部通则0104颗粒剂项下规定。

以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

实施例5

取昆明小鼠50只，雌雄各半，体重12～15g/只，随机分为5组，每组10只(n＝10)，分别是空白对照组，模型组，阳性对照组即大山楂丸组，焦三仙颗粒组(实施例2中制备获得任意一批次)，含益生元的焦三仙颗粒组(实施例3中制备获得任意一批次)。

实验共进行11天，期间空白组食用普通饲料，其余组食用高脂饲料，于实验第2天开始用药治疗，阳性对照组灌胃大山楂丸，阳性对照组、焦三仙颗粒组、含益生元的焦三仙颗粒组药物浓度都为5g/kg，5组灌胃体积均为20mL/kg，其中空白对照组和模型组灌胃蒸馏水。连续给药10天，每天1次，在造模及治疗期间，各组均自由摄食和饮水。

记录小鼠精神状态、食量、体重。模型组小鼠精神不振，活动减少，蜷缩扎堆，皮毛色黄无光泽，腹部膨隆胀满，尿色黄，粪便黏腻质软，呈棕黄色。如图9所示为小鼠饲料用量记录，从试验第3天至第11天，与模型组相比，空白对照组食量明显减少，模型组进食量小于空白对照组的30％，判定造模成功。含益生元的焦三仙配方颗粒组进食量明显优于阳性对照组与焦三仙组。如图10所示为小鼠体重变化记录，5组对比，含益生元的焦三仙配方颗粒组体重变化量明显优于阳性对照组与焦三仙组。

最后一次给药后1h，给小鼠灌胃营养性半固体糊(40mL/kg)，20min后眼眶取血，血液流尽后颈椎脱臼处死小鼠，剖开腹部，结扎贲门、幽门，取胃，用滤纸吸干水分后称全重，生理盐水洗去胃内容物后用滤纸吸干，称净重，计算胃内残留率。取小肠，平铺于白纸上，测量小肠全长(cm)及幽门至炭末前沿的距离(cm)，计算小肠推进率。按以下公式计算:

胃内残留率(％)＝(胃全重－胃净重)/半固体糊重×100％

小肠推进率(％)＝幽门至炭末前沿的距离/小肠全长×100％

结果如下：

表7小鼠胃内容物残留率及小肠推进率

注：n＝10，p<0.05，不同字母代表有显著性差异。

小肠推进率数值越大越好。药物治疗之后，2C、3C和4C组与模型组相比，小肠推进率显著性升高，其中2C组结果显著性高于3C和4C组，且与空白对照没有显著性差异。胃内残留率数值越小越好。药物治疗之后，2C、3C和4C组与模型组相比，胃内残留率显著性降低，其中2C组结果显著性低于3C和4C组。以上数据说明，食积模型小鼠经药物治疗后，小肠推进率和胃内残留率都有所恢复，其中含益生元的焦三仙颗粒组治疗效果最好，且小肠推进率可恢复至正常水平。

以上结果表明，经焦三仙益生菌颗粒治疗，能有效改善食积小鼠的食量、体重、精神状态、毛发状态、小肠推进率和胃内残留率，且效果优于焦三仙颗粒组。