一种中药组合物及其制备方法与在制备具有防治脂肪肝作用的药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法与在制备具有防治脂肪肝作用的药物中的应用。

背景技术

脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变。脂肪肝的临床表现多样，轻度脂肪肝多无临床症状，中、重度脂肪肝有类似慢性肝炎的症状，如食欲不振、疲倦乏力、恶心、呕吐、肝区或右上腹隐痛等症状。轻度脂肪肝，肝功能基本正常。中、重度脂肪肝，实验室检查表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)轻中度升高。

中国发明专利CN200410061343.5公开了一种治疗脂肪肝的中药，其由黑木耳、制大黄、绞股蓝、荷叶、银杏叶、九香虫、首乌、黄芪、当归组成。其虽然能够起到一定的治疗脂肪肝的作用，但是其组方复杂，需要使用九味药材；并且其效果不够显著，需要连续六个月服用后才能起到和一定的效果。

中国发明专利CN02125521.0公开了一种治疗脂肪肝及肥胖症的中药制剂，其由以下组分按重量比例组成：苍术3-5；白术3-5；厚朴3-5；枳壳3-5；陈皮3-5；半夏2-4；桔梗3-5；白芥子2-4；莱服子4-5；大黄3-5；泽泻4-5；山楂4-5。其由十二味药材组成，组方同样十分复杂。

综上所述，现有用于治疗脂肪肝的中药，大多存在组方复杂，并且效果不够显著的问题。因此，如果提供一种组方简单，尤其是组方简单且效果显著的用于防治脂肪肝的组合物，具有重要的应用价值。

发明内容

为了克服现有技术中存在的至少之一的技术问题，本发明提供了一种中药组合物。

本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现：

本发明首先提供了一种中药组合物，其包含如下原料组分：制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝。

发明人在大量的实验研究中惊奇的发现，通过制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味中药制成的中药组合物，其具有一定的降血脂作用以及防治脂肪肝的作用。本发明，相对于现有技术中的治疗脂肪肝的中药而言，大幅减少的组方组成，并且无贵重药、毒性药，安全可靠，技术风险低，具有广泛的市场需求，有明显的经济和社会效益。

在此，发明人需要强调的是，制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材缺一不可，且少任意一味药材制备得到的组合物，其降血脂作用以及防治脂肪肝的作用会明显降低。

此外，发明人还惊奇的发现，通过制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味中药制成的中药组合物同时还具有一定的抗肝癌作用。

优选地， 所述的中药组合物， 包含如下重量份的原料组分： 制大黄 25～35份；绞股蓝 10～20份； 白芥子 5～10份； 皮硝 1～3份。

最优选地，所述的中药组合物包含如下重量份的原料组分：制大黄 30份；绞股蓝15份； 白芥子 8份； 皮硝 2份。

优选地，所述的组合物中还包含垂盆草。

优选地， 所述垂盆草的重量份为 10～15份。

最优选地， 所述垂盆草的重量份为 12份。

发明人在进一步研究中惊奇的发现，在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入垂盆草，可以显著提高由其制备得到的中药组合物的降血脂作用以及防治脂肪肝作用。

在此，发明人需要强调的是，在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中，并不是随意加入任意的中药都能够提高或显著提高由其制备得到的中药组合物的降血脂作用以及防治脂肪肝作用的。发明人经大量的实验研究表明，在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中，只有加入垂盆草，才可以进一步显著提高由其制备得到的中药组合物的降血脂作用以及防治脂肪肝作用；加入其它中药材，并不能进一步提高或显著提高由其制备得到的中药组合物的降血脂作用以及防治脂肪肝作用。

此外，发明人还惊奇的发现，在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入垂盆草，同样可以显著提高由其制备得到的中药组合物的抗肝癌作用。

本发明还提供了一种上述中药组合物的制备方法，其包含如下步骤：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和或垂盆草混合后用加水进行提取得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

优选地，步骤(1)中，水的重量用量为制大黄、绞股蓝以及白芥子和或垂盆草总重量的5～15倍；

最优选地，步骤(1)中，水的重量用量为制大黄、绞股蓝以及白芥子和或垂盆草总重量的10倍。

本发明提供了另一种上述中药组合物的制备方法，其包含如下步骤：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和或垂盆草混合后用加入有机溶剂进行提取得提取液；

(2)将提取液减压浓缩去除有机溶剂后得产物，将产物干燥后得中药提取物；

(3)将中药提取物加水混悬，然后用氯仿进行萃取，分离氯仿层和水层；

(4)取水层，加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

优选地，步骤(1)中，有机溶剂的重量用量为制大黄、绞股蓝以及白芥子和或垂盆草总重量的5～15；

最优选地，步骤(1)中，有机溶剂的重量用量为制大黄、绞股蓝以及白芥子和或垂盆草总重量的10。

优选地，所述的有机溶剂为乙醚。

发明人在大量的实验中发现，通过有机溶剂提取，同时经萃取处理后制备得到的中药组合物，其降血脂作用以及防治脂肪肝作用要好于通过水提取制备得到的中药组合物。

在此，发明人需要强调的是，以制大黄、绞股蓝以及白芥子和或垂盆草为原料，提取过程中有机溶剂的选取十分重要，在本发明中，采用不同的有机溶剂制备得到的中药提取物，其降血脂作用以及防治脂肪肝作用的差距是巨大的。发明人在大量的实验中惊奇的发现，在本发明上述方法中，有机溶剂采用乙醚制备得到的中药提取物，其降血脂作用以及防治脂肪肝作用要显著高于通过水提取制备得到的中药组合物；同时也显著高于采用其它有机溶剂制备得到的中药提取物。而在本发明上述方法中，采用其它有机溶剂制备得到的中药提取物，其降血脂作用以及防治脂肪肝作用，与通过水提取制备得到的中药组合物相比，其并不能得到大幅的提高。

优选地，步骤(3)中中药提取物与水以及氯仿的用量比为1g:30～50mL:30～50mL。

最优选地，步骤(3)中中药提取物与水以及氯仿的用量比为1g:40mL:40mL。

优选地，所述的有机溶剂由乙醚和二甲硅油组成；其中，乙醚和二甲硅油的体积比为8～10:1。

最优选地，乙醚和二甲硅油的体积比为9:1。

发明人在进一步研究中惊奇的发现，在乙醚中加入二甲硅油，采用由乙醚和二甲硅油组成的有机溶剂制备得到的中药组合物，其降血脂作用以及防治脂肪肝作用要进一步大幅高于采用单独的乙醚制备得到的中药组合物。

同时，发明人也发现，在乙醚中加入二甲硅油，采用由乙醚和二甲硅油组成的有机溶剂制备得到的中药组合物，其抗肝癌作用同样要进一步大幅高于采用单独的乙醚制备得到的中药组合物。

本发明还提供了一种上述中药组合物在制备具有降血脂作用的药物中的应用。

本发明还提供了一种上述中药组合物在制备具有防治脂肪肝作用的药物中的应用。

本发明还提供了一种上述中药组合物在制备具有抗癌作用的药物中的应用。

优选地，所述的中药组合物在制备同时具有降血脂以及抗肝癌作用的药物中的应用。

优选地，所述的药物，其剂型为敷贴、膏剂、散剂、片剂或胶囊剂。

有益效果：本发明提供了一种全新组成的中药组合物；本发明通过制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味中药制成的中药组合物，其具有优异的降血脂作用以及防治脂肪肝的作用。此外，在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入垂盆草，可以显著提高由其制备得到的中药组合物的降血脂作用以及防治脂肪肝作用。本发明相对于现有技术中的治疗脂肪肝的中药而言，大幅减少的组方组成，并且无贵重药、毒性药，安全可靠，技术风险低，具有广泛的市场需求，有明显的经济和社会效益。

由于本发明所述的中药组合物具有降血脂以及治疗脂肪肝作用；因此，将其作为有效成分，用于制备具有降血脂以及治疗脂肪肝作用的药物具有重要的应用前景。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行进一步解释，但实施例对本发明不做任何形式的限定。

实施例1中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄30份；绞股蓝15份；白芥子8份；皮硝2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子混合后用加入10倍重量的水，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

实施例2中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄 30份；绞股蓝 15份；白芥子 8份；垂盆草 12份； 皮硝 2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和垂盆草混合后用加入10倍重量的水，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

实施例2与实施例1相比，实施例2在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入垂盆草。

实施例3中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄25份；绞股蓝10份；白芥子10份；垂盆草10份；皮硝3份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和垂盆草混合后用加入5倍重量的水，加热至沸腾状态进行回流提取1h，得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

实施例4中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄 35份；绞股蓝 20份；白芥子 5份；垂盆草 15份； 皮硝 1份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和垂盆草混合后用加入15倍重量的水，加热至沸腾状态进行回流提取2h，得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

实施例5中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄 30份；绞股蓝 15份；白芥子 8份；垂盆草 12份； 皮硝 2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和垂盆草混合后用加入10倍重量的有机溶剂，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)将提取液减压浓缩去除有机溶剂后得产物，将产物干燥后得中药提取物；

(3)将中药提取物加水混悬，然后用氯仿进行萃取，分离氯仿层和水层；

(4)取水层，加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

步骤(1)中的有机溶剂为乙醚；

步骤(3)中中药提取物与水以及氯仿的用量比为1g:40mL:40mL。

实施例5与实施例2的区别在于，实施例5所述制备方法中采用有机溶剂乙醚提取；而实施例2则是用水提取。

实施例6中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄 30份；绞股蓝 15份；白芥子 8份；垂盆草 12份；皮硝 2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和垂盆草混合后用加入10倍重量的有机溶剂，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)将提取液减压浓缩去除有机溶剂后得产物，将产物干燥后得中药提取物；

(3)将中药提取物加水混悬，然后用氯仿进行萃取，分离氯仿层和水层；

(4)取水层，加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

步骤(1)中的所述的有机溶剂由体积比为9:1的乙醚和二甲硅油组成；

步骤(3)中中药提取物与水以及氯仿的用量比为1g:40mL:40mL。

实施例5与实施例6的区别在于，实施例6所述制备方法中采用由乙醚和二甲硅油组成的有机溶剂提取，而实施例5则是用乙醚提取。

对比例1中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄30份；白芥子8份；皮硝2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄以及白芥子混合后用加入10倍重量的水，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

对比例1与实施例1相比，原料中不含有绞股蓝。

对比例2中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄30份；绞股蓝15份；皮硝2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄以及绞股蓝混合后用加入10倍重量的水，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

对比例2与实施例1相比，原料中不含有白芥子。

对比例3中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄 30份；绞股蓝 15份；白芥子 8份；决明子 12份； 皮硝 2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和决明子混合后用加入10倍重量的水，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

对比例3与实施例2相比的区别在于：对比例3在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入决明子。而实施例2在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入垂盆草。

对比例4中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄 30份；绞股蓝 15份； 白芥子 8份；陈皮 12份； 皮硝 2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和陈皮混合后用加入10倍重量的水，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)在提取液中加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

对比例4与实施例2相比的区别在于：对比例4在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入陈皮。而实施例2在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入垂盆草。

对比例5中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄 30份；绞股蓝 15份；白芥子 8份；垂盆草 12份；皮硝 2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和垂盆草混合后用加入10倍重量的有机溶剂，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)将提取液减压浓缩去除有机溶剂后得产物，将产物干燥后得中药提取物；

(3)将中药提取物加水混悬，然后用氯仿进行萃取，分离氯仿层和水层；

(4)取水层，加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

步骤(1)中的有机溶剂为甲醇；

步骤(3)中中药提取物与水以及氯仿的用量比为1g:40mL:40mL。

对比例5与实施例5的区别在于，对比例5制备方法中采用的有机溶剂为甲醇；而实施例5采用的是乙醚。

对比例6中药组合物的制备

原料重量份组成：制大黄 30份；绞股蓝 15份；白芥子 8份；垂盆草 12份；皮硝 2份。

制备方法：

(1)将中药原料制大黄、绞股蓝以及白芥子和垂盆草混合后用加入10倍重量的有机溶剂，加热至沸腾状态进行回流提取1.5h，得提取液；

(2)将提取液减压浓缩去除有机溶剂后得产物，将产物干燥后得中药提取物；

(3)将中药提取物加水混悬，然后用氯仿进行萃取，分离氯仿层和水层；

(4)取水层，加入皮硝搅拌均匀，然后经减压浓缩去除水后得产物，将产物干燥后得即所述的中药组合物。

步骤(1)中的有机溶剂为体积分数为95％的乙醇；

步骤(3)中中药提取物与水以及氯仿的用量比为1g:40mL:40mL。

对比例6与实施例5的区别在于，对比例6制备方法中采用的有机溶剂为体积分数为95％的乙醇；而实施例5采用的是乙醚。

实验例1

取体重为200±20g的SD雄性大鼠大鼠喂养高脂饲料6周后，随机分成11组，每组10只；其中，实验组10组，模型组1组；实验组每天按100mg/kg/d的剂量灌胃给药待测样品，模型组灌胃等量的蒸馏水；每天喂养高脂饲料，连续灌胃给药4周后，各组大鼠经髂静脉采血，按试剂盒说明书操作测定血清中的甘油三酯和总胆固醇含量；实验结果见表1。

其中，实验组1～10分别测试实施例1、2、5、6以及对比例1～6制备得到的中药组合物。

从表1实验数据可以看出，实验组1中测试的实施例1制备得到的中药组合物，其甘油三酯和总胆固醇含量明显小于模型组。这说明：本发明通过制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味中药制成的中药组合物，其具有一定的降血脂以及防治脂肪肝的作用。同时，实验组1中甘油三酯和总胆固醇的含量同样也明显小于实验组5和6测试的对比例1和2制备得到的中药组合物。这说明：制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材缺一不可，且少任意一味药材制备得到的组合物，其降血脂以及防治脂肪肝的作用会明显降低。

从表1实验数据可以看出，实验组2中测试的实施例2制备得到的中药组合物，其甘油三酯和总胆固醇含量进一步显著小于实验组1测试的实施例1制备得到的中药组合物。这说明：在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中进一步加入垂盆草，可以显著提高由其制备得到的中药组合物的防治脂肪肝作用。

此外，实验组7和8测试的对比例3和4制备得到的中药组合物的甘油三酯和总胆固醇的含量与实验组1测试的实施例1制备得到的中药组合物相比，并未得到降低或显著的降低。这说明：在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中，并不是随意加入任意的中药都能够提高或显著提高由其制备得到的中药组合物的降血脂以及防治脂肪肝作用的。发明人经大量的实验研究表明，在制大黄、绞股蓝、白芥子以及皮硝四味药材中，只有加入垂盆草，才可以进一步显著提高由其制备得到的中药组合物的降血脂以及防治脂肪肝作用；加入其它中药材，并不能进一步提高或显著提高由其制备得到的中药组合物的降血脂以及防治脂肪肝作用。

从表1实验数据可以看出，实验组3中测试的实施例5制备得到的中药组合物，其甘油三酯和总胆固醇含量进一步显著小于实验组2测试的实施例2制备得到的中药组合物，同时大幅小于实验组1测试的实施例1制备得到的中药组合物；具有优异的降血脂以及防治脂肪肝的作用。这说明：本发明中药组合物的制备方法也是十分关键；通过本发明有机溶剂提取，同时经萃取处理后制备得到的中药组合物，其防治脂肪肝的作用以及抗肝癌作用要好于通过水提取制备得到的中药组合物。

此外，实验组9和10测试的对比例5和5制备得到的中药组合物的甘油三酯和总胆固醇的含量与实验组2测试的实施例2制备得到的中药组合物相比，并未得到降低或显著的降低。这说明：以制大黄、绞股蓝以及白芥子和或垂盆草为原料，提取过程中有机溶剂的选取十分重要，在本发明中，采用不同的有机溶剂制备得到的中药提取物，其降血脂以及防治脂肪肝作用的差距是巨大的；当有机溶剂采用乙醚制备得到的中药提取物，其降血脂以及防治脂肪肝作用要大幅高于通过水提取制备得到的中药组合物；同时也大幅高于采用其它有机溶剂制备得到的中药提取物；而采用其它有机溶剂制备得到的中药提取物，其降血脂以及防治脂肪肝作用与通过水提取制备得到的中药组合物相比，其并不能得到提高或显著提高。

从表1实验数据可以看出，实验组4中测试的实施例6制备得到的中药组合物，其甘油三酯和总胆固醇含量进一步显著小于实验组3测试的实施例5制备得到的中药组合物，同时大幅小于实验组1测试的实施例1和2制备得到的中药组合物；具有十分优异的降血脂以及防治脂肪肝的作用。这说明：在乙醚中加入二甲硅油，采用由乙醚和二甲硅油组成的有机溶剂制备得到的中药组合物，其降血脂作用以及防治脂肪肝作用要进一步显著高于采用单独的乙醚制备得到的中药组合物；同时大幅高于通过水提取制备得到的中药组合物。