一种温补肾阳、化气行水的药物组合物

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种温补肾阳、化气行水的药物组合物。

背景技术

金匮肾气丸出自医圣张仲景所著《金匮要略》，由熟地黄270g、山药67.5g、山茱萸67.5g、茯苓195g、牡丹皮67.5g、泽泻67.5g、桂枝67.5g、制附子11.25g、牛膝67.5g、车前子67.5g组成。方中熟地黄、山茱萸补益肝肾，填精益髓，加小剂量桂枝、附子以阴中求阳，达到温补肾阳之目的，补先天之本；山药、茯苓滋脾固肾、健脾宁心，补后天之本；牛膝、牡丹皮清热凉血、活血祛瘀，引血下行。泽泻、车前子利水渗湿。全方配伍从而达到补益肝肾，健脾益气，活血化瘀，主治腰膝酸软，身半以下有冷感，脉虚弱等属于肾阳不足诸症。

本发明通过对上述处方中中药成分的研究，在药材处理及用法用量上进行优化，改进了制备方法，从而建立了可控的药品处方及质量控制标准。

发明内容

本发明旨在提供一种质量控制好、适合规模化生产的温补肾阳、化气行水的药物组合物。

本发明所述一种温补肾阳、化气行水的药物组合物，该药物组合物处方重量份数计为：熟地黄200-300份，山茱萸50-100份，山药40-70份，牡丹皮30-80份，泽泻35-75份，茯苓150-220份，桂枝40-80份，附子5-15份，牛膝40-70份，车前子50-75份。

本发明所述一种温补肾阳、化气行水的药物组合物，该药物组合物处方重量份数计为：熟地黄250-280份，山茱萸60-80份，山药50-65份，牡丹皮40-70份，泽泻45-65份，茯苓180-200份，桂枝50-70份，附子8-12份，牛膝50-65份，车前子55-70份。

本发明所述一种温补肾阳、化气行水的药物组合物，该药物组合物处方重量份数计为：熟地黄256份，山茱萸64份，山药64份，牡丹皮64份，泽泻64份，茯苓185份，桂枝64份，附子11份，牛膝64份，车前子64份。

本发明所述一种温补肾阳、化气行水的药物组合物，该药物组合物中山茱萸、附子、车前子需要经过加工处理，山茱萸酒炙、附子炮制、车前子盐炙。

本发明所述一种温补肾阳、化气行水的药物组合物，该药物组合物制备方法为：

1）山药与山茱萸混合粉碎成细粉；

2）桂枝粉碎成粗粉，加乙醇回流提取，后减压浓缩回收乙醇，备用；

3）药渣与除牡丹皮外的其余六味，加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.30的清膏，加入山药、山茱萸细粉，混匀，干燥，加入牡丹皮，混合粉碎成细粉，加入桂枝醇提液，制成颗粒，干燥，填充胶囊，即得。

本发明所述一种温补肾阳、化气行水的药物组合物，该药物组合物制备方法为：

1）山药与山茱萸混合粉碎成细粉；

2）桂枝粉碎成粗粉，加70-95％乙醇5-8倍量回流提取1-2小时，后60±5℃减压浓缩回收乙醇，备用；

3）药渣与除牡丹皮外的其余六味，加水煎煮三次，第一次加水5-8倍量煎煮2-3小时，第二次、第三次各加水4-6倍量煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.30的清膏，加入山药、山茱萸细粉，混匀，干燥，加入牡丹皮，混合粉碎成细粉，加入桂枝醇提液，20-40目筛制成颗粒，40-50℃干燥，填充胶囊，即得。

本发明所述一种温补肾阳、化气行水的药物组合物，该药物组合物制备方法为：

1）山药与山茱萸混合粉碎成细粉；

2）桂枝粉碎成粗粉，加90％乙醇6倍量回流提取1.5小时，后60℃减压浓缩回收乙醇，备用；

3）药渣与除牡丹皮外的其余六味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量煎煮2小时，第二次、第三次各加水6倍量煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.30的清膏，加入山药、山茱萸细粉，混匀，干燥，加入牡丹皮，混合粉碎成细粉，加入桂枝醇提液，20目筛制成颗粒，40℃干燥，填充胶囊，即得。

本发明所述一种温补肾阳、化气行水的药物组合物，该药物组合物制备方法为：步骤2）减压压强为-0.08MPa，步骤3）滤液浓缩温度为60℃。

本发明药物处方成分分析：

熟地黄：本品为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch. 的根茎，经加工蒸晒而成。 熟地黄滋阴，补血。治阴虚血少，腰膝痿弱，劳嗽骨蒸，遗精，崩漏，月经不调，消渴，溲数，耳聋，目昏。主要成分以环烯醚萜苷类为主，现已分离鉴别了二十多种苷，如梓醇、二氢梓醇等，同时还有多种糖类，如水苏糖、半乳糖，地黄多糖RPS-b是地黄中兼具免疫与抑瘤活性的有效成分，此外，还含有二十多种氨基酸。

山茱萸：本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. et Zucc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核,干燥。

山茱萸补益肝肾，涩精固脱。果实中含山茱萸苷、皂苷、鞣质、熊果酸、酒石酸及维生素A等。

山药：本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb. 的干燥根茎。冬季茎叶枯萎后采挖，切去根头，洗净，除去外皮及须根，用硫黄熏后,干燥；也有选择肥大顺直的干燥山药，置清水中，浸至无干心，闷透，用硫黄熏后，切齐两端，用木板搓成圆柱状，晒干，打光，习称“光山药”。

山药健脾，补肺，固肾，益精。治疗脾虚泄泻、消渴、遗精，小便频数。主含皂苷，粘液质，胆碱等成分。

牡丹皮：本品为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮。秋季采挖根部，除去细根，剥取根皮，晒干。

牡丹皮清热，凉血，和血，消瘀。主要成分为丹皮酚，丹皮酚苷及芍药苷，还含有挥发油及少量植物甾醇。

泽泻：本品为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis (Sam.) Juzep.的干燥块茎。冬季茎叶开始枯萎时采挖，洗净，干燥，除去须根及粗皮。

泽泻利水，渗湿，泄热。治疗小便不利，水肿涨满。主要成分为三萜类化合物，如泽泻醇A，泽泻醇B。此外还含有挥发油，少量生物碱，植物甾醇等。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。

茯苓渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。主要含有大量β-茯苓聚糖和三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸等，此外还含有甲克质、蛋白质、脂肪、甾醇及卵磷脂等。

桂枝：本品为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。春、夏二季采收，除去叶，晒干，或切片晒干。

桂枝发汗解肌，温经通络。治风寒表证，肩背肢节酸痛。主成分为大量挥发油类成份，如桂皮醛等。

附子：本品为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx. 的子根的加工品。6月下旬至8 月上旬采挖，除去母根、须根及泥沙，习称“泥附子”，加工成下列品种。附子因炮制方法不同可分为盐附子、黑顺片和白附片。本处方中用黑顺片，炮制方法为：取泥附子，按大小分别洗净，浸入食用胆巴的水溶液中数日，连同浸液煮至透心，捞出，水漂，纵切成厚约0.5cm 的片，再用水浸漂，用调色液使附片染成浓茶色，取出，蒸至出现油面、光泽后，烘至半干，再晒干或继续烘干，习称“黑顺片”。

附子去寒湿，散风邪，温经，止痛。主要含有六种生物碱，如次乌头碱，乌头碱新乌头碱等。

牛膝：本品为苋科植物牛膝 Achyranthes bidentata BL.的干燥根。冬季茎叶枯萎时采挖，除去须根及泥沙，捆成小把，晒至干皱后，将顶端切齐，晒干。

牛膝熟用时补肝肾，强筋骨。治腰膝骨痛，四肢拘孪，瘘痹。主要含三萜皂苷，水解后为齐墩果酸，并含有多量钾盐。

车前子（盐炙）：本品为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前PlantagodepressaWilld.的干燥成熟种子。夏、秋二季种子成熟时采收果穗，晒干，搓出种子，除去杂质。盐车前子取净车前子，照盐水炙法（附录Ⅱ D）炒至起爆裂声时，喷洒盐水，炒干，即得。

车钱子利水，清热，名目，化痰。主要含有多量黏液、琥珀酸、腺嘌呤、胆碱等。此外，还含有油脂的脂肪酸类成分，如棕榈酸、硬脂酸、花生酸等。

本发明药物组合物为纯中药制剂，制备方法简单可行，制剂质量控制好。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明范围。

实施例1

处方： 熟地黄256g 山茱萸（酒炙）64g 山药64g

牡丹皮64g 泽泻64g 茯苓185g

桂枝64g 附子（制）11g 牛膝64g

车前子（盐炙）64g

制成 1000粒

制法： 以上十味，山药与山茱萸混合粉碎成细粉；桂枝粉碎成粗粉，加90％乙醇6倍量回流提取1.5小时，后60℃减压（-0.08MPa）浓缩回收乙醇，备用。药渣与除牡丹皮外的其余六味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量煎煮2小时，第二次、第三次各加水6倍量煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.30（60℃）的清膏，加入山药、山茱萸细粉，混匀，干燥，加入牡丹皮，混合粉碎成细粉，加入桂枝醇提液，20目筛制成颗粒，40℃干燥，填充胶囊，即得。

对比例1

处方：熟地黄270g、山药67.5g、山茱萸67.5g、茯苓195g、牡丹皮67.5g、泽泻67.5g、桂枝67.5g、制附子11.25g、牛膝67.5g、车前子67.5g。制备方法：实施例1方法制成胶囊。

本发明实施例稳定性实验数据：

本发明制剂影响因素试验数据（批号：20200301）

对比例1稳定性试验数据：

本申请中一个或多个实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本申请中一个或多个实施例的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。