三氟甲基亚砜试剂的合成方法及应用

技术领域

本发明属于化学技术领域，涉及一种三氟甲基亚砜试剂的合成方法及应用，具体是一类可进行双官能化的含三氟甲基亚砜的化合物的合成方法，已经应用于在不同反应条件下与不同的亲电试剂和亲核试剂反应制备三氟甲基硫化或三氟甲基亚砜化的产物。

背景技术

氟原子在有机药物中有着重要的作用。氟原子的加入能改善药物的药性，比如能增强药物的细胞膜通透性，靶特异性和代谢稳定性，以及同位素

目前合成三氟甲基亚砜化合物的方法主要有三种：一是通过m-CPBA或过氧化氢对三氟甲硫基进行氧化，但这种方法需要对氧化剂的用量进行控制，否则容易过度氧化为砜基；二是通过亲核或亲电的三氟甲基基团进行全氟烷基化，而这种方法的缺点在于前体不够稳定、有些具有较大毒性以及对反应条件较为苛刻；三是将三氟甲基亚砜基团直接引入，这种方法能够很好的控制反应量，反应操作简单快捷，使得反应的范围也更加广阔。但是目前这类试剂开发的还比较少。

这类试剂也主要分为三种，第一种为自由基试剂目前研究较少，鲜有报道；第二种为三氟甲基亚砜亲电试剂，这一类试剂发展不完善。申请人之前有创制了一种邻苯二甲酰亚胺结构的亲电三氟甲基亚砜试剂，这种试剂合成简便、结构稳定、活性高效。在此基础上，希望合成更具有挑战性的亲核试剂。这种试剂相较亲电试剂，发展得更少，也更难以生成。且因为氧原子以及三氟甲基基团的强电负性，使得这种电子的分布更倾向于生成硫正离子，使得单单的亚砜阴离子难以存在，不易生成且不稳定，因此少有人研究。所以为了克服这种困难，需要对试剂结构进行设计，希望能在反应中能现场生成高活性的三氟甲基亚砜亲核试剂。

目前仅能查找参考非含氟的亚砜基团的反应，如甲基亚砜与二芳基碘盐反应，可以得到相应的亚砜三氟甲基化芳基，但这需要强碱才能进行(Yu，H.；Li，Z.；Bolm，C.Org.Lett.2018，20，7104-7106与Wang，L.；Chen，M.J.；Zhang，J.L.Org.Chem.Front.2019，6，32-35.)。

近年来三氟甲硫基试剂的发展，相较于三氟甲基亚砜试剂，三氟甲硫基试剂发展得更为成熟。这些试剂大多以三氟甲硫基与氮原子、氧原子等易离去的分子结构连接。而在2020年，Procter课题组开发了一种新型的三氟甲基亚砜试剂，将三氟甲基与亚砜基团结合这与其他试剂形成三氟甲硫基方法不同。但该三氟甲基硫基化反应目前研究中大多需要低温以及反应时间长，导致了对反应的条件要求比较苛刻(D.Wang，C.G.Carlton，M.Tayu，J.J.W.McDouall，G.J.P.Perry，D.J.Procter，Angew.Chem.Int.Ed.2020，59，15918.)。这些试剂都有着良好的活性，但是它们都只能进行三氟甲硫基化。申请人将两者进行结合开发出一种能够进行双官能化的含氟亚砜试剂。

本申请从这种结构的三氟甲基亚砜试剂出发，在碱促进的情况下，发生逆迈克尔加成，让碱进攻β位上的氢，经过电子转移后，能脱去一个逆迈克尔加成的副产物，该烯烃性质稳定，易离去，因此利于反应的进行，最后亲核试剂能够进攻亲核试剂得到相应的三氟甲基亚砜化合物。而作为亲电试剂时，本申请利用三氟甲磺酸酐活化反应试剂，生成亲电中间体。然后，中间体与芳烃中断的Pummerer反应，生成硫盐。最后通过碱选择性去除离去基团，形成亲电试剂，而后在不同的亲核试剂的选择性进攻下，得到三氟甲硫基化合物。

因此，以廉价易得的3-溴丙酸甲酯作为起始原料，发展一类结构可调、活性可控的双官能化试剂的合成新方法，同时研究和拓展这类化合物在高效直接引入三氟甲硫基或三氟甲基亚砜基团，且实验条件简便易操作上具有重要的意义。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种三氟甲基亚砜试剂的合成方法。

本发明方法具体如下：

步骤(1)容器中加入对甲苯磺酸钠，再加入溴化物和第一有机溶剂，在氮气或氩气保护下常温反应12～24小时，得到磺酸酯化合物；反应体系中，对甲苯磺酸钠与苯磺酸钠的摩尔比为1:1，每摩尔苯磺酸钠加入1～10升第一有机溶剂。对甲苯磺酸钠结构式为

所述的溴化物为3-溴丙酸甲酯，结构式为

所述的第一有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺溶剂DMF或N,N-二甲基乙酰胺溶剂DMAc，浓度为0.1～1.0M。

步骤(2)容器中加入磺酸酯化合物，再加入醋酸钠、三氟甲基三甲基硅烷TMSCF

所述的第二有机溶剂为体积比为0.5～1.2：1的重蒸的二氯甲烷DCM和重蒸的二甲基亚砜DMSO的混合溶剂，浓度为0.1～1.0M。

步骤(3)容器中加入三氟甲硫醚类物质、间氯过氧苯甲酸和第三有机溶剂，在氮气或氩气保护下常温反应10～16小时，得到三氟甲基亚砜试剂，结构为

所述的第三有机溶剂为重蒸的二氯甲烷DCM，浓度为0.1～1.0M。

本发明另一个目的是提供利用以上方法制备的三氟甲基亚砜试剂作为三氟甲基亚砜化试剂和三氟甲硫化试剂的应用，应用底物为二芳基碘盐衍生物、1，1-二苯乙烯衍生物或富电子芳烃。

所述的二芳基碘盐衍生物为二苯基三氟甲磺酸碘盐衍生物，结构式为

所述的1，1-二苯乙烯衍生物结构为

所述的富电子芳烃结构为

本方法克服了以往方法中起始原料昂贵、试剂合成繁琐的缺点，以廉价易得的溴化物作为初始物，制备三氟甲基亚砜试剂，通过调节试剂骨架中的不同基团，进一步实现了试剂的反应活性调控。同时，该试剂能进行双官能化反应，作为亲核试剂与二芳基碘盐衍生物进行反应，作为亲电试剂与1，1-二苯乙烯类衍生物以及富电子芳烃进行反应。

本发明具有以下有益效果：

(1)成本低廉，从溴化物出发，经过简单的三步反应，实现了无需经过繁琐的柱层析分离即可得到三氟甲基亚砜试剂。

(2)制备了一类在试剂骨架中引入不同离去基团的三氟甲基亚砜试剂，实现了结构可调、活性可控。

(3)利用本发明制备的三氟甲基亚砜试剂与二芳基碘盐的反应，实现了C(sp

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明做进一步说明，应理解这些实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

本发明实施例中，如无特别说明﹐常温是指20～25℃。

首先采用现有方法制备磺酸酯化合物，然后制备三氟甲硫醚类物质，最后合成三氟甲基亚砜试剂，结构为

制备实施例1.

具体操作步骤：首先将已经在100℃的烘箱内烘2小时的200mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入50mmol的4-甲苯硫代磺酸钠盐，加入50mmol的3-溴丙酸甲酯和1.0M的超干N，N-二甲基甲酰胺溶剂，于常温下搅拌反应24h，将反应液倾入50mL的水中，有机相用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，合并的有机相用水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过使用二氯甲烷与石油醚重结晶可以以84％的分离收率得到白色固体目标产物1a。

然后取一个在100℃的烘箱内烘2小时的200mL带支口的圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，将40mmol的1a与120mmol NaOAc在–20℃下，混合于0.1M体积比1：2重蒸的的二氯甲烷和二甲基亚砜中，并向其中滴加120mmol三甲基三氟甲基硅，反应12h后，向反应液倒入50mL的食盐水，有机相用二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物2a。

最后取一个在100℃的烘箱内烘2小时的100mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，将40mmol间氯过氧苯甲酸加入至0.2M二氯甲烷中，溶解后直接加入粗产物2a，并在常温下反应12h。反应结束后，向反应液倒入适量的饱和碳酸钠溶液，然后有机相用二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行减压蒸馏，即可得到较为纯净的3a，产率为65％。也可对3a进行柱层析分离，进一步纯化3a。

制备实施例2.

具体操作步骤：首先将已经在150℃的烘箱内烘1小时的200mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入15mmol的4-甲苯硫代磺酸钠盐，加入15mmol的3-溴丙酸乙酯和0.5M的超干N，N-二甲基甲酰胺溶剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入30mL的水中，有机相用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并的有机相用水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以78％的分离收率得到白色固体目标产物1b。

然后取一个在150℃的烘箱内烘1小时的100mL带支口的圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，将10mmol的1b与30mmol NaOAc在–10℃下，混合于0.5M体积比4～5重蒸的二氯甲烷和二甲基亚砜中，并向其中滴加30mmol三甲基三氟甲基硅，反应6h后，向反应液倒入50mL的食盐水，有机相用二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物2b。

最后取一个在150℃的烘箱内烘1小时的100mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，将10mmol间氯过氧苯甲酸加入至0.5M二氯甲烷中，溶解后直接加入粗产物2b，并在常温下反应10h。反应结束后，向反应液倒入适量的饱和碳酸钠溶液，然后有机相用二氯甲烷萃取(30mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物。对3b进行柱层析分离，可得到纯化的3b产率为51.6％。

制备实施例3.

具体操作步骤：首先将已经在120℃的烘箱内烘1.5小时的200mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入15mmol的4-甲苯硫代磺酸钠盐，加入15mmol的3-溴丙酸异丙酯和0.1M的超干N，N-二甲基乙酰胺溶剂，于常温下搅拌反应18h，将反应液倾入300mL的水中，有机相用乙酸乙酯萃取(300mL×3)，合并的有机相用水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以61％的分离收率得到无色液体目标产物1c。

然后取一个在120℃的烘箱内烘1.5小时的100mL带支口的圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，将10mmol的1c与30mmol NaOAc在–18℃下，混合于0.8M体积比为1：1重蒸的二氯甲烷和二甲基亚砜中，并向其中滴加30mmol三甲基三氟甲基硅，反应18h后，向反应液倒入50mL的食盐水，有机相用二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物2c。

最后取一个在120℃的烘箱内烘1.5小时的100mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，将10mmol间氯过氧苯甲酸加入至0.1M的二氯甲烷中，溶解后直接加入粗产物2c，并在常温下反应16h。反应结束后，向反应液倒入适量的饱和碳酸钠溶液，然后有机相用二氯甲烷萃取(30mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物3c。对3c进行柱层析分离，可得到纯化的3c，产率为53.2％。

制备实施例4.

具体操作步骤：首先将已经在120℃的烘箱内烘1小时的200mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入20mmol的4-甲苯硫代磺酸钠盐，加入20mmol的3-溴丙酸叔丁酯和0.4M的超干N，N-二甲基甲酰胺溶剂，于常温下搅拌反应15h，将反应液倾入40mL的水中，有机相用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并的有机相用水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以67.9％的分离收率得到无色液体目标产物1d。

然后取一个在120℃的烘箱内烘1小时的100mL带支口的圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，将10mmol的1d与30mmol NaOAc在–30℃下，混合于1.0M体积比为6：5重蒸的二氯甲烷和二甲基亚砜中，并向其中滴加30mmol三甲基三氟甲基硅，反应12h后，向反应液倒入50mL的食盐水，有机相用二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物2d。

最后取一个在120℃的烘箱内烘1小时的100mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，将10mmol间氯过氧苯甲酸至1.0M的二氯甲烷中，溶解后直接加入粗产物2d，并在常温下反应14h。反应结束后，向反应液倒入适量的饱和碳酸钠溶液，然后有机相用二氯甲烷萃取(30mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物3d。对3d进行柱层析分离，得到纯化的3d，产率为65.9％。

制备实施例5.

具体操作步骤：首先将已经在120℃的烘箱内烘2小时的200mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入20mmol的4-甲苯硫代磺酸钠盐，加入20mmol的3-溴丙酸丙腈和0.8M的超干N，N-二甲基乙酰胺溶剂，于常温下搅拌反应20h，将反应液倾入40mL的水中，有机相用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并的有机相用水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以42.2％的分离收率得到无色液体目标产物1e。

然后取一个在120℃的烘箱内烘2小时的100mL带支口的圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，将8.4mmol的1e与25.2mmol NaOAc在–25℃下，混合于0.4M体积比为3：5重蒸的二氯甲烷和二甲基亚砜中，并向其中滴加25.2mmol三甲基三氟甲基硅，反应15h后，向反应液倒入50mL的食盐水，有机相用二氯甲烷萃取(30mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物2e。

最后取一个在120℃的烘箱内烘2小时的100mL圆底烧瓶，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，将8.4mmol间氯过氧苯甲酸至0.8M的二氯甲烷中，溶解后直接加入粗产物2e，并在常温下反应11h。反应结束后，向反应液倒入适量的饱和碳酸钠溶液，然后有机相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，得到粗产物3e。对3e进行柱层析分离，得到纯化的3e，产率为36.7％。

按照实施例1-5方法制备的三氟甲基亚砜类物质作为三氟甲基亚砜化和三氟甲硫化试剂的应用，应用底物为二芳基碘盐衍生物或1，1-二苯乙烯衍生物或富电子芳烃。

应用实施例1.

具体操作步骤：将已经在120℃的烘箱内烘1.5小时的25.0mL封管，放入磁子并进行冷却，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的二苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物加入0.500mmol三氟甲苯内标，通过氟谱收率证明有85％的反应收率，GC-MS可以证明得到的是该产物。

应用实施例2.

具体操作步骤：将已经在120℃的烘箱内烘1小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的对氯二苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以81％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例3.

具体操作步骤：将已经在120℃的烘箱内烘2小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的对溴二苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以79％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例4.

具体操作步骤：将已经在100℃的烘箱内烘2小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的邻甲基二苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以78％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例5.

具体操作步骤：将已经在100℃的烘箱内烘1小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的邻甲氧基二苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以85％的分离收率得到无色液体目标产物。IR(thin film)2874(w)，2756(w)，1590(m)，1479(s)，1278(s)，1247(m)，1173(s)，1130(s)，1075(s)，1049(s)，1016(s)，795(m)，755(s)；

应用实施例6.

具体操作步骤：将已经在100℃的烘箱内烘1.5小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的对甲氧基二苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以95％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例7.

具体操作步骤：将已经在150℃的烘箱内烘1小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的邻氯二苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以58％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例8.

具体操作步骤：将已经在150℃的烘箱内烘2小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的间甲基二苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以96％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例9.

具体操作步骤：将已经在150℃的烘箱内烘1.5小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的1-邻甲基二苯基-1-苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以68.4％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例10.

具体操作步骤：将已经在110℃的烘箱内烘1小时的25.0mL封管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，加入0.550mmol的1-均三甲基苯基-1-苯基三氟甲磺酸碘盐、1.50mmol的碳酸铯，在氮气或氩气氛围下抽换气三次，加入5.00mL的超干1，4-二氧六环和0.500mmol的试剂，于常温下搅拌反应12h，将反应液倾入20mL的饱和食盐水中，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃5次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂，最后粗产物通过硅胶柱层析可以以91％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例11.

具体操作步骤：将已经在110℃的烘箱内烘2小时的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1，1-二苯乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以83％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例12.

具体操作步骤：将已经在110℃的烘箱内烘1.5小时的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1，1-对氯二苯乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以78％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例13.

具体操作步骤：将已经在130℃的烘箱内烘2小时的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1，1-对甲基二苯乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以90％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例14.

具体操作步骤：将已经在130℃的烘箱内烘1小时的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1，1-对溴二苯乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以76％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例15.

具体操作步骤：将已经在130℃的烘箱内烘1.5小时的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1，1-对氟二苯乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以90％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例16.

具体操作步骤：将已经在140℃的烘箱内烘1小时的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1，1-对甲氧基二苯乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以89％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例17.

具体操作步骤：将已经在140℃的烘箱内烘2小时的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1-对氯苯基-1-苯基乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以85％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例18.

具体操作步骤：将已经在140℃的烘箱内烘1.5小时的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1-对甲氧基苯基-1-苯基乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以91％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例19.

具体操作步骤：将已经在120℃的烘箱内烘80分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1-联苯基-1-苯基乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以73％的分离收率得到白色固体目标产物。M.p.＝75.7–76.4℃；IR(thin film)3003(w)，3000(w)，1598(w)，1497(w)，1432(w)，1107(s)，758(s)，690(s).

应用实施例20.

具体操作步骤：将已经在120℃的烘箱内烘100分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1-联苯基-1-苯基乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以73％的分离收率得到白色固体目标产物。IR(thin film)3026(w)，2925(w)，1504(m)，1444(m)，1159(m)，1103(s)，755(s)，697(s).

应用实施例21.

具体操作步骤：将已经在120℃的烘箱内烘110分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1-间氯苯基-1-苯基乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以69％的分离收率得到无色液体目标产物。IR(thin film)3203(w)，1587(w)，1103(s)，773(m)，753(m)，694(m).

应用实施例22.

具体操作步骤：将已经在120℃的烘箱内烘70分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1-邻甲基苯基-1-苯基乙烯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的碳酸铯，于常温下反应6小时。反应结束后向反应液加入20mL的饱和食盐水和20mL的二氯甲烷，水相用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并的有机相用饱和食盐水反萃3次，之后用无水硫酸钠干燥15min，然后用砂芯漏斗过滤，合并有机相，旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以62％的分离收率得到无色液体目标产物。IR(thin film)2923(m)，2802(m)，1572(w)，1465(w)，1112(s)，751(m)，731(m)，694(m).

应用实施例23.

具体操作步骤：将已经在130℃的烘箱内烘80分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的苯甲醚、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以82％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例24.

具体操作步骤：将已经在130℃的烘箱内烘70分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的邻溴苯甲醚、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以63％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例25.

具体操作步骤：将已经在130℃的烘箱内烘100分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的邻二苯甲醚、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以98％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例26.

具体操作步骤：将已经在130℃的烘箱内烘110分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的胡椒环、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以70％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例27.

具体操作步骤：将已经在140℃的烘箱内烘80分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的均三甲氧基苯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以94％的分离收率得到白色固体目标产物。

应用实施例28.

具体操作步骤：将已经在140℃的烘箱内烘70分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的均三甲苯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以48％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例29.

具体操作步骤：将已经在140℃的烘箱内烘100分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1，3-二苯甲醚、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以98％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例30.

具体操作步骤：将已经在140℃的烘箱内烘110分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1-甲氧基萘、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以78％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例31.

具体操作步骤：将已经在110℃的烘箱内烘80分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的2-甲氧基萘、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以54％的分离收率得到白色固体目标产物。

应用实施例32.

具体操作步骤：将已经在110℃的烘箱内烘70分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的萘、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以64％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例33.

具体操作步骤：将已经在110℃的烘箱内烘100分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的1，2，3-三甲氧基苯、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以90％的分离收率得到无色液体目标产物。

应用实施例34.

具体操作步骤：将已经在110℃的烘箱内烘110分钟的25.0mL支口反应管，冷却后放入磁子，在氮气氛围下，抽放气三次，在氮气或氩气氛围下加入2.50mL的四氯化碳、0.500mmol的邻氯苯甲醚、0.750mmol的试剂，然后滴加0.750mmol的三氟甲磺酸酐，于常温下搅拌反应1h，然后加入1.50mmol的三乙胺，于常温下反应6小时。反应结束后将反应液用旋蒸除去溶剂。最后粗产物通过硅胶柱层析可以以79％的分离收率得到无色液体目标产物。