一种维生素A醋酸酯的分离提纯方法

技术领域

本发明属于化学分离技术领域，具体涉及一种维生素A醋酸酯的分离提纯方法。

背景技术

维生素A醋酸酯是一种用于药物和化妆品、食品和食品补充剂、动物营养饲料添加剂等领域的重要物质，具有维持视觉功能、维护上皮组织细胞健康和促进免疫球蛋白合成等重要作用。

维生素A醋酸酯的合成一般以Wittig反应为特征的C15+C5路线，以β-紫罗兰醇为原料，以有机膦化合物发生成盐反应生成wittig试剂前驱体后，再与五碳醛在强碱作用下发生wittig反应生成维生素A醋酸酯。Wittig方法因路线短、工艺简单、成本较低而逐渐展现出成熟的工业化放大前景。

然而，wittig方法所得维生素A醋酸酯中含有大量的副产物以及杂质，其主要来源有以下几点：第一，wittig反应后生成的副产物三苯基氧膦，含膦的化合物具有一定的生理毒性，若残留于维生素A醋酸酯中会富集于人体类，长时间必然造成磷元素中毒。第二、wittig反应不具有顺反异构型，反应过程中会随机生成顺式维生素A醋酸酯和全反式维生素A醋酸酯，顺式维生素A醋酸酯的生理活性较低且相对活泼，在反应体系中会继续生成二聚物、甚至高聚物杂质，影响产品质量。第三、原料β-紫罗兰醇和五碳醛的纯度有限，原料中的杂质会发生反应或残留至wittig反应液中，影响产品质量。

因反应后得到的维生素A醋酸酯粗溶液中各杂质性质不同，若采用萃取的方法很难一次将维生素A醋酸酯萃取完全。

专利CN103936642A公开了一种维生素A的萃取提纯方法，目的是用于提纯结晶母液中的异构体，具体方法主要为对反应液进行正萃、反萃，利用不同萃取剂对不同物料的溶液度不同来提纯维生素A，但该种方法步骤复杂，需经正萃、反萃多次萃取，既影响了维生素A的提纯收率，又浪费大量有机溶剂，不符合绿色环保理念。

受杂质影响，目前维生素A醋酸酯粗溶液提纯后熔点较低，常温下存放一段时间后溶液结晶析出，严重影响了其使用。因此，开发一种操作简单、分离效率高，杂质残留率低的、适合工业化规模发展的维生素A醋酸酯的分离提纯方法，具有良好的商业应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种维生素A醋酸酯的分离提纯方法，该方法以wittig反应生成的维生素A醋酸酯溶液为原料，采用复合溶剂法连续逆流提纯维生素A醋酸酯。采用本发明方法提纯后的维生素A醋酸酯纯度高，产品中杂质含量少，常温下可以以液态形式存储，不易结晶析出，降低了存储成本，操作方法简单，维生素A醋酸酯损失率小。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一种维生素A醋酸酯的分离提纯方法，包括以下步骤：

将原料维生素A醋酸酯粗溶液与复合萃取剂分别通入萃取塔中逆流接触提纯，将萃取塔塔顶得到的维生素A醋酸酯溶液进入精制塔进行进一步精制得到维生素A醋酸酯产品。

优选的，所述复合萃取剂包括醇类、水、C5-C12的烷烃和化学式(1)的化合物，结构如下所示，

R

优选的，基于所述复合萃取剂总质量，所述复合萃取剂包括醇类58-85wt％，水12-40wt％，C5-C12的烷烃0.1-3wt％，以及50-8000ppm的化学式(1)的化合物。

更优选的，基于所述复合萃取剂总质量，所述复合萃取剂包括醇类68-80wt％，水18-30wt％，C5-C12的烷烃0.5-2wt％，以及100-1000ppm的化学式(1)的化合物。

本申请中采用了特殊配方的复合萃取剂对维生素A醋酸酯粗溶液进行萃取提纯，在甲醇和水的混合物中加入了少量的正己烷和微量的乙酸甲酯，可以提高萃取剂对维生素A醋酸酯中不同类型杂质的选择性，使其不仅能够萃取出维生素A醋酸酯中的极性杂质，同时对弱极性杂质也具有较高的溶解度，减少中性油的夹带和干扰。由于化合物(1)的存在，增大了物系界面张力，使得两相的分层效果增加，从而使得复合萃取剂对杂质的提纯效果更好，得到的维生素A醋酸酯收率更高。

优选的，所述的维生素A醋酸酯粗溶液为以β-紫罗兰醇为原料，以有机膦化合物发生成盐反应，再与五碳醛在碱作用下发生wittig反应生成的维生素A醋酸酯。

优选的，所述的原料所述维生素A醋酸酯粗溶液的溶剂包括C5～C18的烷烃，如石油醚、正己烷，环己烷和正庚烷等、C6～C9的芳香烃，如苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯等中的一种或多种。优选的，其中C5～C18的烷烃优选石油醚，C6～C9的芳香烃优选甲苯。

萃取塔塔釜得到的复合萃取剂经精制塔提纯后可再次利用。

优选的，萃取塔塔釜产物通过精馏塔精制，精馏塔操作温度为50～150℃，优选70～120℃，压力为20kPaA～常压，优选50kPaA～常压。

萃取塔塔顶得到的维生素A醋酸酯溶液可通过精馏塔精制，塔釜得到维生素A醋酸酯产品，塔顶得到的溶剂回收利用。精馏塔操作温度为5～70℃，优选30～50℃，压力为0.5kPaA～10kPaA，优选1kPaA～5kPaA。

萃取塔塔釜得到的复合萃取剂同样经泵输送，打入另一精制塔中于一定压力、温度下进行精制。塔釜得到的重组分以废液处理，溶剂精制塔的塔顶得到的溶剂回收利用。

本发明步骤(2)中，所述萃取塔为填料塔，萃取温度为5～60℃，优选10～35℃，萃取过程中复合萃取剂作为连续相，原料维生素A醋酸酯溶液作为分散相。分散相与连续相的质量流量比为0.1:1～10:1，优选0.5:1～2:1，分散相的停留时间约为1-30min，优选5-10min。

本发明的有益效果在于：

(1)采用本发明的复合萃取剂对维生素A醋酸酯进行提纯，不仅可以出去维生素A醋酸酯中的常见的wittig反应生成的副产物、三苯基氧膦、以及未反应完的原料(C15膦盐和五碳醛)；等杂质，而且能有效增大杂质和三苯基氧膦在两相的分配系数，提高除杂效果。对维生素A醋酸酯中三苯基氧膦的萃取效率很高，制备得到的维生素A醋酸酯中磷元素含量小于10ppm，维生素A醋酸酯的纯度可达99.0％。

(2)本发明方法简单，不需要进行过多的分离设备，仅需一次萃取，再经精馏两步就可得到纯度符合要求的维生素A醋酸酯，节约了流程，节省了成本。

(3)所得维生素A醋酸酯产品溶液浊度小于10NTU，具有良好的市场竞争力。

(4)制备得到的维生素A醋酸酯熔点小于25℃，能在常温下以液态形式存储，解决了现有的维生素A醋酸酯产品容易结块或析出晶体，造成设备堵塞的问题，减少生产过程中的存储成本，并降低后续结晶难度。

(5)采用本发明的复合萃取剂对维生素A醋酸酯溶液两相分配系数大于10，可很好的将维生素A醋酸酯和杂质分离开，无需任何酸碱添加和高温操作，无三废产生，溶剂可循环套用，节约了成本。

(6)使用该复合萃取剂萃取制备维生素A醋酸酯损失率小，提纯过程中不容易变质，解决维生素A醋酸酯在提纯过程中的变质和损失问题。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释发明，但并不构成对本发明的限制。

图1为本发明的维生素A醋酸酯提纯工艺示意图。

其中，1.反应液缓冲罐；2.萃取塔；3.复合萃取剂配料罐；4.离心泵；5.精制塔；6.产品罐；7.换热器

具体实施方式：

本申请以下实施例中，各组分的含量和纯度通过高效液相色谱仪的外标法测试和计算得到，转化率基于产物的含量计算得到；

液相色谱条件如下：

色谱柱：Waters XSelect HSS T3，4.6μm×250mm；进样量：2～10μL，根据样品情况进行微调；柱温：40℃；流速：1mL/min；检测器：紫外检测器(UV)，检测波长为254～400nm；流动相：乙腈/0.1％磷酸水溶液；测样时，先以纯品建立液相外标曲线，以浓度和液相峰面积的线性关系计算各检测物质的质量分数(含量)。

本发明所用试剂甲醇正己烷均购买于上海泰坦科技有限公司，

维生素A醋酸酯反应液是以β-紫罗兰醇为原料，在三苯基膦(β-紫罗兰醇与三苯基膦的摩尔比为1:1)和盐酸的作用下反应生成膦盐产物，所得产物膦盐再与五碳醛(膦盐与五碳醛的摩尔比为1:1)在碱氢氧化钠溶液作用下发生wittig反应生成的维生素A醋酸酯。

维生素A醋酸酯反应液组成：维生素A醋酸酯30.5％，正己烷48.5％，溶液浊度为100.2NTU，无机盐总含量为0.50％，其他杂质20.5％。

经研究表明，Wittig反应结束后反应液中杂质主要为三种物质，其中，极性杂质为三苯基氧化膦，含量为0.5％，弱极性杂质为维生素A醋酸酯的二聚物，含量为18.0％，非极性杂质为原料中夹带的脱水物，含量为2.0％。如下所示：

三苯基氧化膦，分子量278g/mol，记为“极性杂质”。

维生素A二聚体，分子量656g/mol，记为“弱极性杂质”。

原料中的脱水物，分子量202g/mol，记为“非极性杂质”。

萃取前原料、萃余相均用浊度计来测定其溶液的澄清度，提纯前后产品溶液中溶质的质量百分数几乎不变，浊度仪购于上海海恒机电仪表股份有限公司。

实施例1：

复合萃取剂的制备：

配制质量百分数分别为：98.0％的甲醇水(其中含有75wt％的甲醇，25wt％的水)，1.9％的正己烷和0.1％的乙酸甲酯，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入维生素A醋酸酯溶液，搅拌均匀，将萃取塔预热至10℃后，将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比0.5:1，其中，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为5min。萃取塔塔顶所得溶液取样分析其浊度后，打入精制塔5于30℃、1kPaA下进行提纯纯，精制后的塔釜液进入产品罐6中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液进入精制塔于70℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，无机盐总含量为0％。萃取塔塔顶液的浊度为10NTU，所含三苯基氧膦的含量为9.0ppm，三苯基氧化膦杂质含量为8ppm，维生素A二聚体为7ppm，总杂质(极性、弱极性和非极性杂质的总和)在两相的分配系数约为8200，大于10，说明维生素A二聚体、三苯基氧膦、脱水物在复合溶剂中具有较好的去除率，溶液呈现澄清透明的淡黄色，具有良好的市场竞争力。

将萃取塔塔顶液在1kpaA，30℃下精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为3.1ppm，维生素A二聚体含量为20.5ppm，脱水物含量为29.5ppm，，维生素A醋酸酯纯度为99.5％，溶剂含量为0.4％。分析单位时间段流入萃取塔中的维生素A醋酸酯与产品罐中所得维生素A醋酸酯含量，由物料衡算得产品维生素A醋酸酯损失率为0.10％，说明萃取除杂过程几乎无维生素A醋酸酯损失，该工艺无需任何酸碱添加，无三废产生，工艺绿色环保。

经测定该产品粗油在氮气下的熔点为23.6℃，即说明产品粗油在室温下能以液态形式存储，不会结块或析出晶体，造成设备堵塞，降低粗油的结晶难度。

实施例2：

复合溶剂的制备：

配制质量百分数分别为：98.0％的甲醇水(60％的甲醇，40％的水)，1.9％的正己烷0.1％的乙酸甲酯，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入维生素A醋酸酯溶液，搅拌均匀，将萃取塔预热至15℃后，将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比1:1，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为6min。萃取塔塔顶所得溶液取样分析其浊度后，打入溶剂精制塔5于40℃、2kPaA下进行提浓，塔釜的产品打入产品罐6中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液打入溶剂精制塔5于80℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，萃取塔塔顶液的浊度为15NTU，所含三苯基氧膦的含量为8.2ppm，维生素A二聚体杂质含量为60.1ppm，原料中的脱水物为20.0ppm，，总杂质在两相的分配系数约为2300。

将萃取塔塔顶液采用与实施例1相同的精馏条件精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为2.9ppm，维生素A二聚体含量为140.5ppm，脱水物含量为59.3ppm，维生素A醋酸酯纯度为99.2％，溶剂含量为0.7％。分析单位时间段流入萃取塔中的维生素A醋酸酯与产品罐中所得维生素A醋酸酯含量，由物料衡算得产品维生素A醋酸酯损失率为0.08％，测定该产品粗油在氮气下的熔点为24.9℃。

实施例3

复合溶剂的制备：

配制质量百分数分别为：98.0％的甲醇水(80％的甲醇，20％的水)，1.9％的正己烷和0.1％的乙酸甲酯，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入维生素A醋酸酯溶液，搅拌均匀将萃取塔预热至20℃后，将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比1.5:1，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为7.5min。萃取塔塔顶所得溶液取样分析其浊度后，打入溶剂精制塔于35℃、2kPaA下进行提浓，塔釜的产品打入产品罐6中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液打入溶剂精制塔于95℃、50kPaA下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，萃取塔塔顶液的浊度为8NTU，所含三苯基氧膦的含量为7.5ppm，维生素A二聚体含量为10.3ppm，脱水物为10.0ppm，，总杂质在两相的分配系数约为10000。

将萃取塔塔顶液精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为2.7ppm，维生素A二聚体含量为25.0ppm，脱水物为30.5ppm，，维生素A醋酸酯纯度为99.1％，溶剂含量为0.9％。分析单位时间段流入萃取塔中的维生素A醋酸酯与产品罐中所得维生素A醋酸酯含量，由物料衡算得产品维生素A醋酸酯损失率为0.45％，测定该产品粗油在氮气下的熔点为24.7℃。

实施例4：

复合溶剂的制备：

配制质量百分数分别为：99.5％的甲醇水(75％的甲醇，25％的水)，0.49％的正己烷和0.01％的乙酸甲酯，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入维生素A醋酸酯溶液，搅拌均匀将萃取塔预热至25℃后，将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比2:1，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为5min。萃取塔塔顶所得溶液取样分析其浊度后，打入溶剂精制塔于30℃、1kPaA下进行提浓，塔釜的产品打入产品罐6中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液打入溶剂精制塔于70℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，萃取塔塔顶液的浊度为20NTU，所含三苯基氧膦的含量为27ppm，维生素A二聚体含量为214.9ppm，脱水物为35.5ppm，总杂质在两相的分配系数约为8000。将萃取塔塔顶液精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为9.8ppm，维生素A二聚体含量为225.0ppm，脱水物为40.5ppm，维生素A醋酸酯纯度为99.3％，溶剂含量为0.6％。分析单位时间段流入萃取塔中的维生素A醋酸酯与产品罐中所得维生素A醋酸酯含量，由物料衡算得产品维生素A醋酸酯损失率为0.15％，测定该产品粗油在氮气下的熔点为24.8℃。

实施例5：

复合溶剂的制备：

配制质量百分数分别为：99.4％的甲醇水(75％的甲醇，25％的水)，0.5％的正己烷和0.1％的乙酸甲酯，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入维生素A醋酸酯溶液，搅拌均匀将萃取塔预热至25℃后，将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比1:1，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为5min。萃取塔塔顶所得溶液取样分析其浊度后，打入溶剂精制塔于45℃、5kPaA下进行提浓，塔釜的产品打入产品罐6中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液打入溶剂精制塔于70℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，萃取塔塔顶液的浊度为23NTU，所含三苯基氧膦的含量为7.3ppm，维生素A二聚体含量为125.0ppm，非极性杂质为30.5ppm，总杂质在两相的分配系数约为1300。

将萃取塔塔顶液精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为2.6ppm，维生素A二聚体含量为225.4ppm，脱水物为60.1ppm，维生素A醋酸酯纯度为99.0％，溶剂含量为0.95％。分析单位时间段流入萃取塔中的维生素A醋酸酯与产品罐中所得维生素A醋酸酯含量，由物料衡算得产品维生素A醋酸酯损失率为0.25％，测定该产品粗油在氮气下的熔点为24.4℃。

实施例6

复合萃取剂的制备：

配制质量百分数分别为：98.0％的乙醇水(其中含有85wt％的乙醇，15wt％的水)，1.5％的正庚烷和0.5％的苯甲酸甲酯，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入维生素A醋酸酯溶液，搅拌均匀，将萃取塔预热至10℃后，将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比1:1，其中，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为10min。萃取塔塔顶所得溶液取样分析其浊度后，打入精制塔5于30℃、1kPaA下进行提纯纯，精制后的塔釜液进入产品罐6中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液进入精制塔于70℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，无机盐总含量为0％。萃取塔塔顶液的浊度为9.6NTU，所含三苯基氧膦的含量为39.0ppm，维生素A二聚体含量为45.2ppm，脱水物为44.4ppm，杂质和三苯基氧膦在两相的分配系数约为2200。

将萃取塔塔顶液精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为4.4ppm，维生素A二聚体含量为95.6ppm，脱水物为100.9ppm，维生素A醋酸酯纯度为99.3％，溶剂含量为0.7％。经测定该产品粗油在氮气下的熔点为24.8℃。

实施例7

复合萃取剂的制备：

配制质量百分数分别为：99.0％的1,4丁二醇水(其中含有75wt％的1,4丁二醇，25wt％的水)，0.95％的环己烷和0.05％的甲酸丁酯，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入维生素A醋酸酯溶液，搅拌均匀，将萃取塔预热至10℃后，将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比1:1，其中，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为5min。萃取塔塔顶所得溶液取样分析其浊度后，打入精制塔5于30℃、1kPaA下进行提纯纯，精制后的塔釜液进入产品罐6中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液进入精制塔于70℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，无机盐总含量为0％。萃取塔塔顶液的浊度为10.0NTU，所含三苯基氧膦的含量为50ppm，维生素A二聚体含量为75.7ppm，脱水物为50.3ppm，总杂质在两相的分配系数约为1700。

将萃取塔塔顶液精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为5.7ppm，维生素A二聚体含量为155.9ppm，脱水物为110.2ppm，维生素A醋酸酯纯度为99.5％，溶剂含量为0.5％。经测定该产品粗油在氮气下的熔点为24.9℃。

对比例1：

复合溶剂的制备：

配制质量百分数分别为：98％的甲醇，1.0％的正己烷，1.0％的乙酸甲酯氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入上述原料组成的维生素A醋酸酯溶液，预热至15℃后氮封待用将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比1:1，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为5min。萃取塔塔顶所得溶液打入溶剂精制塔于30℃、1kPaA下进行提浓，塔釜的产品打入产品罐中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液打入溶剂精制塔于80℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，萃取塔塔顶液的浊度为15NTU，所含三苯基氧膦的含量为6.6ppm，维生素A二聚体杂质含量为25.0ppm，脱水物为30.5ppm，将萃取塔塔顶液精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为2.4ppm，维生素A二聚体杂质含量为75.0ppm，脱水物为50.5ppm，维生素A醋酸酯纯度为95.0％，溶剂含量为0.5％。分析单位时间段流入萃取塔中的维生素A醋酸酯与产品罐中所得维生素A醋酸酯含量，由物料衡算得产品维生素A醋酸酯损失率为5％，测定该产品粗油在氮气下的熔点为23.9℃。

由对比例1可知，若复合萃取剂中极性溶剂为纯的有机溶剂，在萃取维生素A醋酸酯时，产品损失率大幅度提升至50倍，产品流失过大，不利于工业化生产。

对比例2：

复合溶剂的制备：

配制质量百分数分别为：98％的甲醇水(75％的甲醇，25％的水)，2.0％的正己烷，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入上述原料组成的维生素A醋酸酯溶液，溶剂为正己烷，搅拌均匀，原料的组成为：维生素A醋酸酯30％、三苯基氧膦0.5％，杂质20％，溶剂甲苯49.5％。预冷至25℃后氮封待用将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比1:1，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为5min。萃取塔塔顶所得溶液打入溶剂精制塔于30℃、1kPaA下进行提浓，塔釜的产品打入产品罐中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液打入溶剂精制塔于80℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，萃取塔塔顶液的浊度为50NTU，所含三苯基氧膦的含量为3000ppm，维生素A二聚体含量为5000ppm，脱水物为5200ppm，三苯基氧膦在两相的分配系数分别为0.66。

将萃取塔塔顶液精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为1％，维生素A二聚体含量为1.5％，脱水物为1.2％，，维生素A醋酸酯纯度为95.0％，溶剂含量为0.5％。分析单位时间段流入萃取塔中的维生素A醋酸酯与产品罐中所得维生素A醋酸酯含量，由物料衡算得产品维生素A醋酸酯损失率为2.5％，测定该产品粗油在氮气下的熔点为35.4℃。

由对比例2可知，无乙酸甲酯的复配，复合溶剂对三苯基氧膦和杂质的去除率显著降低，这是由于相同的停留时间内两相界面张力减小导致两相分层不彻底，萃取后溶液浊度较高。

对比例3：

复合溶剂的制备：

在20℃下配制质量百分数分别为：98％的甲醇水(75％的甲醇，25％的水)，2.0％的乙酸甲酯，氮封存储于复合萃取剂配料罐3中。

维生素A醋酸酯的纯化：

在反应液缓冲罐1中打入上述原料组成的维生素A醋酸酯溶液，溶剂为正己烷，搅拌均匀，原料的组成为：维生素A醋酸酯30％、三苯基氧膦0.5％，杂质20％，溶剂甲苯49.5％。预冷至25℃后氮封待用将反应液缓冲罐1和复合萃取剂配料罐3中的溶液分别打入萃取塔中进行逆流提纯，控制两相的质量流量比1:1，分散相(维生素A醋酸酯正己烷相)在塔中的停留时间为5min。萃取塔塔顶所得溶液打入溶剂精制塔于30℃、1kPaA下进行提浓，塔釜的产品打入产品罐中取样分析其维生素A醋酸酯、杂质以及磷含量，塔顶的溶剂回收利用。萃取塔塔釜所得溶液打入溶剂精制塔于80℃、常压下进行精制，塔釜液作废液焚烧处理，塔顶的溶剂回收利用。

取样分析，萃取塔塔顶液的浊度为30NTU，所含三苯基氧膦的含量为200ppm，维生素A二聚体含量为1.6％，脱水物为0.4％，，将萃取塔塔顶液精制脱溶剂后，所得产品粗油中磷元素含量为600ppm，维生素A二聚体含量为5.0％，脱水物为1.0％，，维生素A醋酸酯纯度为93.0％，溶剂含量为0.5％。分析单位时间段流入萃取塔中的维生素A醋酸酯与产品罐中所得维生素A醋酸酯含量，由物料衡算得产品维生素A醋酸酯损失率为1.0％，测定该产品粗油在氮气下的熔点为36.9℃。

由对比例3可知，无弱极性溶剂的复配，复合溶剂对杂质的去除率显著降低。