一种抗幽门螺杆菌的药食同源食品组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及营养保健食品技术领域，具体涉及一种抗幽门螺杆菌的药食同源食品组合物及制备方法。

背景技术

幽门螺杆菌(HP)是革兰氏阴性，能持续定植于人类胃黏膜并引起胃感染的细菌，幽门螺杆菌的定植会导致胃酸的分泌水平下降，而且幽门螺杆菌会产生尿素酶分解尿素，产生胺类物质损伤组织同时使胃环境酸度降低，利于其他微生物的生长繁殖，从而对消化道的菌群整体结构产生影响，被定义为胃癌的一类致癌因子，幽门螺杆菌与多种胃疾病的发生有关，按照轻重程度，分为慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生、胃癌，在这个发展过程中，慢性萎缩性胃炎及其之前的进展是可逆的，可以通过治疗进行得到最大治疗，可减少消化性溃疡疾病的复发，但是慢性萎缩性胃炎向后的每进一步的进展都是不可逆的，而且治疗效果会逐渐下降。

目前临床对幽门螺杆菌引起的慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌的治疗主要采取的是四联抗生素疗法，一是起到抑酸作用的质子泵抑制剂，比如：奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑；二是起到灭杀作用的抗生素，两种联用，比如：阿莫西林、克林霉素、呋喃唑酮、甲硝唑、左氧氟沙星、莫西沙星；三是起到胃黏膜保护作用的试剂，比如：枸橼酸铋钾、胶体果胶铋；但是，长期应用抗生素和质子泵抑制剂会引起胃肠功能紊乱及肠道菌群失调等不良反应；铋剂损伤脏器及神经系统等副作用逐渐凸显；另外，抗生素耐药率不断升高，传统治疗方案的有效性也在显著降低；因此，寻找既可以提高幽门螺杆菌的根除率又能减少不良反应、改善肠道微生态平衡的方法，来源于药食同源食品中抑制幽门螺杆菌的活性成分是一个重要的思路。

益生元作为人体微生态调节剂，对肠道生态调节有一定的作用，其可以通过促进有益菌生长、抑制有害细菌生长以及诱导肠道菌群产生特殊的小分子来改善健康，其在幽门螺杆菌治疗中辅助作用已有报道，但是，益生元的选择、剂量等方面尚未达成共识。

岩藻多糖是一种新兴的益生元，是一类含有岩藻糖和硫酸基团的多糖物质，主要来源于褐藻表面的黏液中，比如海带、裙带菜等；如果将岩藻多糖作为微环境调节剂，复配其他有益有效成分，以达到日常食用，从而治疗早期幽门螺杆菌引起的病症，调节机体免疫力，并且能起到重症辅助治疗的效果；其将大大降低发展成中重症的可能性。

根据上述描述，其主要有两个难点，一是选择什么生物活性物质作为复配成分，二是各成分间采取如何的配比，使其既能发挥较大作用，又来源广泛、没有毒副作用，可作为长期日常食用。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗幽门螺杆菌的药食同源组合物及制备方法，以解决目前缺少清除及预防幽门螺杆菌有效同时又没有任何毒副作用的组合物和制备方法的问题。

本发明的上述发明目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种抗幽门螺杆的药食同源食品组合物，包括：沙棘原浆、山楂浓缩粉、岩藻多糖、大枣粉、丁香粉、猴头菇粉、佛手粉、橘皮粉、大麦粉、茯苓粉。

进一步地，按照重量份数，沙棘原浆5-10份，山楂浓缩粉2-8份，大枣粉2-8份，岩藻多糖0.2-2份，猴头菇粉0.2-2份，橘皮粉0.1-2份，佛手粉0.1-2份，大麦粉0.1-2份，丁香粉0.01-2份，茯苓粉0.01-2份。

进一步地，所述的组合物还包括：三氯蔗糖、纯净水。

进一步地，按照重量百分数，沙棘原浆5-10％，山楂浓缩粉2-8％，大枣粉2-8％，岩藻多糖0.2-2％，猴头菇粉0.2-2％，橘皮粉0.1-2％，佛手粉0.1-2％，大麦粉0.1-2％，丁香粉0.01-2％，茯苓粉0.01-2％，三氯蔗糖0.01-0.025％，纯净水70-90％。

进一步地，按照重量分数，棘原浆8份，山楂浓缩粉5份，大枣粉5份，岩藻多糖1份，猴头菇粉1份，橘皮粉1份，佛手粉1份，大麦粉1份，丁香粉1份，茯苓粉1份，三氯蔗糖0.02份，剩余为纯净水。

进一步地，所述的组合物的制备方法包括：用高速分散均质机进行分散，参数为3500r/min，时间20min；将分散后的药食同源食品组合物饮品置于灭菌瓶中，调到190kpa，110℃，30min，取出冷却至室温。

进一步地，所述的药食同源食品组合物用于慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生、胃癌。

进一步地，所述的药食同源食品组合物抑菌试验，抑菌圈的范围是：(15.04±05)-(11.7±0.32)。

进一步地，所述的药食同源食品组合物的脂肪含量为0-0.5g/100mL。

进一步地，所述的药食同源食品组合物的形式包括：固体冲剂，液体饮品。

综上所述，本发明的有益技术效果为：

(1)纯药食同源食品或食材提取，没有添加任何添加剂，无任何副作用；

(2)药食同源的组方口感佳，适合日常长期饮用，提高患者的依从性；

(3)既兼顾了短期的清除效果，又有长期调养脾胃、减轻湿热症状，去除幽门螺杆菌入侵定植的环境；

(4)组合物不含有蔗糖，脂肪每百毫升只有0.5g，对于身体的负担较小；

(5)组合物具有良好的抑菌效果，大约为对照组的3倍；

(6)组合物有一定改善便秘的效果；

(7)组合物具有良好的感官体验；

(8)组合物长期服用对胃黏膜具有一定的修复作用。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步的详细描述，其中：

图1是实施例1-27以及对比例1-2的抑菌圈直径的对比图。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图及技术方案作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。

一种抗幽门螺杆菌的药食同源食品组合物，组合物的成分是关键之一，此外，组合物的形式可以是固体饮料也可以是饮品。

组合物的成分选择主要有以下标准：一是需要对幽门螺杆菌有清除和预防效果的成分；二是需要对胃肠健康有帮助的组分；三是各组分之间具有协同作用，具有温补的效果；三是没有任何毒副作用。

除了岩藻多糖对幽门螺杆菌有效外，还选择了以下组分：

沙棘，在传统中藏药及蒙药中记载用于健脾消食、止咳祛痰和活血散瘀；已有研究表明，从沙棘中提取的β-谷甾醇、β-D-葡萄糖苷对乙酸诱发的小鼠胃黏膜溃疡的治疗具有一定的效果；同时有研究表明，沙棘成分中具有明显的抑制幽门螺杆菌的活性成分，并且其能够抑制胃内幽门螺杆菌感染定植的同时还能改善肠道菌群的多样性。

丁香，是桃金娘科植物丁香的干燥花蕾；有研究表明，丁香花蕾的醇提取物有较好的抗幽门螺杆菌活性；也有研究表明，从丁香花蕾中的提取的丁香挥发油及丁香酚具有较强的抗幽门螺杆菌活性，丁香挥发油对幽门螺杆菌菌株MIC为10μg/mL，丁香酚的MIC为5μg/mL。

猴头菇，是猴头菌的子实体，是食用菌和药用菌，具有助消化、利五脏的功效，活性成分主要是多肽、多糖和酰胺等高分子化合物，对于消化系统的癌变、溃疡等有显著疗效；有研究表明，猴头菇发酵液的正丁醇萃取物具有抑菌效果，有一定的抗幽门螺杆菌的作用，推测除腺嘌呤和腺苷以外，还有其他活性成分。

山楂，具有活血化瘀、消食化积的作用，对胃肠功能有调整作用，《日用本草》记载：山楂“化食积，行结气，健胃宽膈，消血痞气块”。

佛手，是理气和胃的良药，具有疏肝解郁，理气和中，燥湿化痰的功能，并且具有一定的抗炎抗病毒的作用，《滇南本草》中记载：佛手“补肝暖胃，止呕吐，消胃寒痰，治胃气疼痛，止面寒疼，和中行气”；《本草再新》中记载：佛手“治气舒肝，和胃化痰，破积，治噎膈反胃，消症瘕瘰疬”；佛手与橘皮搭配，可增强理气燥湿化痰的作用。

茯苓，具有利水消肿，渗湿的作用，《世补斋医书》记载：“茯苓一味，为治痰主药，痰之本，水也，茯苓可以行水。痰之动，湿也，茯苓又可行湿”。

大枣，具有补中益气的作用，适用于慢性肠胃炎等脾虚弱证者，能增加胃肠黏液，纠正胃肠病损；《神农本草经》记载：大枣“安中养脾”。

橘皮，具有理气健脾，燥湿化痰的作用，常与山楂、茯苓搭配，《本草纲目》记载：橘皮“其治百病，总取其理气燥湿之功；同补药则补，同泻药则泻，同升药则升，同降药则降”。

大麦，具有健脾和胃，宽肠，利水的作用，《新修本草》中记载：“大麦面平胃，止渴，消食，疗胀”。

沙棘、丁香、猴头菇、岩藻多糖对幽门螺杆菌有一定的清除作用，因此，作为本发明配方的重要选择。

幽门螺杆菌在中医中属于“胃脘痛”“胃胀”“嘈杂”“吐酸”“痞满”等病症范畴，当脾胃气虚、人体抵抗力降低时，幽门螺杆菌才能乘虚入侵，所以脾胃虚弱是幽门螺杆菌相关胃炎的发病基础，因此，证治原则为：

一是清热燥湿，幽门螺杆菌引起的胃病多以郁热者常见，应该要清热疏肝，其中，佛手具有疏肝解郁的功效，《滇南本草》中记载，佛手“补肝暖胃，止呕吐，消胃寒痰，治胃气疼痛，止面寒疼，和中行气”，因此考虑将其加入组方，起到治疗胃痛、嗳气等症状，尤其是肝胃不和的症状。

二是益气温中，临床还可见脾气虚症，变现为胃脘隐痛，胃镜下见胃黏膜炎症或黏膜苍白、变薄；茯苓属于平和之品，不耗气伤阴，因此考虑将其加入组方，可以起到清热祛湿，改善幽门螺杆菌定植的湿热环境的作用；大枣具有补中益气的作用，在方剂中的使用比较有限，本发明采用药食同源的配方，同时兼顾饮品口感，增强患者依从性，因此大枣也是很好的选择。

三是滋阴养胃，阴虚之症的主要表现是胃脘隐痛或灼痛，日久会出现血瘀，内镜下常见胃黏膜呈颗粒状或结节，胃黏膜充血水肿或腺体萎缩等症状，血瘀是疾病发生发展甚至恶变的关键病理环节，而山楂可以起到活血化瘀的作用，《本草经疏》中记载，山楂“长于化饮食、健脾胃，行结气，消淤血”；《医学衷中参西录》中记载，“山楂，化淤血而不伤新血，开郁气而不伤正气，其性尤和平也”，因此考虑将其加入组方中；大麦具有健脾和胃，宽肠，利水的作用，另外加入可降低饮品制备的难度。

虽然，目前中医对于幽门螺杆菌引起的相关性胃病在机理上还没有相对统一的认识，但总体而言，除了上述脾胃虚弱的原因外，另外的主要原因是湿热毒邪，阻碍气机，致机体气血阴阳失调，为幽门螺杆菌入侵提供了机会；因此，治疗要以清热化湿为主，橘皮除了具有理气健脾，还有燥湿化痰的作用，且常与山楂、茯苓搭配使用，因此，考虑将其加入组方中。

综上所述，配方的选择遵循药食同源，既选取了对幽门螺杆菌有较高敏感的成分，用于短期的清除；又关注到长期的对于脾胃虚弱、湿热毒邪症状的调理改善，去除幽门螺杆菌入侵的环境，从而起到预防幽门螺杆菌的作用；虽然在理论上，配方具有一定的效果，但是使用的剂量、使用的方法以及效果均需要进一步的验证。

实施例1-27：

以下实施例的组合物是饮品，采用的原材料有：沙棘原浆，采购于新疆华洛克生物科技有限公司；山楂浓缩粉、大枣粉、佛手粉、茯苓粉采购于西安首禾生物科技有限公司；猴头菇粉采购于西安瑞盈生物科技有限公司；橘皮粉、大麦粉、丁香粉采购于西安四季生物科技有限公司；岩藻多糖采用于青岛明月海琳盐藻多糖生物科技有限公司。

具体的组分含量如下表所示，按照重量百分数计：

组合物中各组分的用量除了要考虑效果外，还需要兼顾感官，在前期的实验中已经剔除口感较差的单一成分占大比重的情况，也根据效果排除了组合中所有有效成分占大比重的情况，其一是溶解性不够，饮品感官差；其二是效果的差异性不大；通过抑菌圈试验测定了组合物的抑菌作用。

上述实施例中，均添加了三氯蔗糖，作为调节口感使用，因其在体内不参与代谢，不被人体吸收，因此，其对组合物的效果没有影响；根据甜度的不同，使用量在0.01-0.025％(重量分数)之间。

此外，除了上述表格中的用量以及三氯蔗糖的添加量以外，剩余为纯净水。

对比例1：

本对比例是实施例1-27的阳性对比例，因考虑临床治疗效果，选择治疗效果好且不良反应少的克拉霉素制备对比液，将0.25g的克拉霉素加入到含有100μL吐温-80的双蒸馏水中，定容到10mL，超声分散15min，配置成浓度0.025g/mL的药液。

对比例2：

本对比例是实施例1-27的阴性对比例，选用无菌水。

实施例28：

本实施例为组合物的制备方法：按照实施例1-27的重量百分比称量，其中，三氯蔗糖的添加量为0.02％。

用高速分散均质机进行分散，设定为3500r/min，时间20min；将组合物饮品置于灭菌瓶中，调到190kpa，110℃，30min，取出冷却至室温。

实施例29：

本实施例是实施例28制备的组合物饮品，按照顺序三个一组，共分为十组进行感官评价试验，感官评价的标准如下表所示：

每组饮品请30个人品尝，根据感官评价的标准进行打分。

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感官试验的结果评价，大部分人对于组合物饮品的可接受程度较高，有利于长期日常引用，增强患者的依从性。

实施例30：

本实施例是实施例1-27与对比例1-2的抑菌试验，实验中选用的幽门螺杆菌(ATCC43504标准株)。

蘸取培养3天的幽门螺杆菌菌落，接种到布氏肉汤中，培养18h后取100μL菌悬液加到琼基培养基中，涂布均匀；菌液晾干后，左右两侧分别用加样枪枪头打孔，打孔半径约4mm，接种环灼烧后取出琼脂块；吸取100μL组合物样品注入到左侧的孔中，右侧的空中加入溶剂，每个样品有三组平行实验。

抑菌圈测量前，在培养基上滴加3％的双氧水，反应5min后倾倒出双氧水，存在幽门螺杆菌生长的琼脂部分会产生气泡空穴，以此测定抑菌圈的直径，三组取平均值。

对照组为未产生空穴，计算抑菌圈半径约等于打孔半径，平均为5.321±0.037mm。

实验结果如图1所示，经对比，实施例23具有最佳的抑菌效果。

实施例31：

选用实施例23的配方组成，三氯蔗糖0.02％，初步进行志愿者临床对比试验的研究：与标准四联疗法的效果进行对比。

初次经C14-UBT试验或胃镜检查病例结果提示为HP感染，且未经治疗者，对照组采用标准四联疗法用药，用药两周；实验组每日服用两袋组合物饮品，规格是30mL/袋；服用四周；每组10名志愿者；本实施例进行的是非严格的临床试验，只是初步对比，对照组的用药遵医嘱。

对照组实验过程中，有2例腹泻；实验组中，无腹泻，有7例便秘改善，3例无感觉。

经医院C14-UBT检测，对照组与实验组同时有3例转阴；组合物饮品对于幽门螺杆菌具有一定的清除效果，只要坚持长期服用，则具有较大的转阴希望。

实施例32：

选用实施例23的配方组成，三氯蔗糖0.02％，对胃黏膜修复效果的对比试验：实验组每日服用3袋组合物饮品，每袋饮品30mL；对照组每日服用安慰剂，葡萄糖30mL，浓度10g/100mL；服用时程为四周，每组同样有10个患者(将C14-UBT检测阳性)；本实施例与医院合作开展。

试验前后分别取胃黏膜组织，常规甲醛固定、石蜡切片、染色后观察并记录胃黏膜组织的活动性炎症细胞浸润、慢性炎症细胞浸润、腺体密度及黏膜厚度，按照0-3分进行评分，分值越低代表胃黏膜修复效果越好，结果如下表。

试验证明，组合物饮品具有一定的胃黏膜修复效果；有助于减轻病情以及逐渐清除幽门螺杆菌定植环境。

实施例33：

选用实施例23的组方，三氯蔗糖添加0.02％，经检测，组合物不含有蔗糖(按照GB5009.8-2006第一法测试)，脂肪为0-0.5g/100mL(按照GB5009.6-2016第二法测试)，能量为162KJ/mL(按照GB/Z21922-2008测试)；组合物对身体的代谢负担较低。

实施例34：

本实施例是固体冲剂的制备方法，按重量比称量，沙棘粉5份，山楂浓缩粉5份，大枣粉5份，岩藻多糖1份，猴头菇粉1份，橘皮粉1份，佛手粉1份，大麦粉1份，丁香粉1份，茯苓粉1份，三氯蔗糖0.02份。

将上述成分混合后充分粉碎研磨和过筛后封装成2-3g一袋的固体冲剂。

实施例35：

本实施例是实施例34的溶解性实验，观察记录固体冲剂在冲调不搅拌以及搅拌后溶解所需要的时间，根据溶解性评价表对固体冲剂的溶解度进行评价。

经测试后，实施例34的溶解度评分是2分，虽然其溶解需要借助搅拌，但是在没有添加剂的情况下，溶解情况已经足够日常饮用。

当然，也可以在配方中加入1-2份β-环糊精，其溶解度可以达到4分，其更有利于产业化。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。